他汀類藥物對(duì)比課件

常見他汀類藥物對(duì)比介紹廖葉權(quán)2020.04常見他汀類藥物對(duì)比介紹廖葉權(quán)2020.04目錄1234高血脂介紹他汀類藥物對(duì)比他汀類藥物不良反應(yīng)總結(jié)目錄1234高血脂介紹他汀類藥物對(duì)比他汀類藥物不良反應(yīng)總結(jié)高血脂介紹高血脂介紹血脂血脂是血清中的膽固醇、TG和類脂（如磷脂）等的總稱，與臨床密切相關(guān)的血脂主要是膽固醇和TG。血脂不溶于水，必須與特殊的蛋白質(zhì)即載脂蛋白結(jié)合形成脂蛋白才能溶于血液，被運(yùn)輸至組織進(jìn)行代謝。脂蛋白分為:乳糜微粒（CM）、極低密度脂蛋白（VLDL）、中間密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。此外，還有一種脂蛋白稱為脂蛋白（a）[Lp（a）]血脂血脂是血清中的膽固醇、TG和類脂（如磷脂）等的總稱，與血脂異常血脂異常通常指血清中膽固醇和（或）TG水平升高，俗稱高脂血癥。血脂異常血脂異常通常指血清中膽固醇和（或）TG水平升高，俗治療原則1.臨床上應(yīng)根據(jù)個(gè)體ASCVD*危險(xiǎn)程度，決定是否啟動(dòng)藥物調(diào)脂治療。2.將降低LDL-C水平作為防控ASCVD危險(xiǎn)的首要干預(yù)靶點(diǎn)，非-HDL-C可作為次要干預(yù)靶點(diǎn)。3.調(diào)脂治療需設(shè)定目標(biāo)值：極高危者LDL-C<1.8mmol/L；高危者LDL-C<2.6mmol/L；中危和低危者LDL-C<3.4mmol/L。4.LDL-C基線值較高不能達(dá)目標(biāo)值者，LDL-C至少降低50%。極高?；颊週DL-C基線在目標(biāo)值以內(nèi)者，LDL-C仍應(yīng)降低30%左右。5.臨床調(diào)脂達(dá)標(biāo)，首選他汀類調(diào)脂藥物。起始宜應(yīng)用中等強(qiáng)度他汀，根據(jù)個(gè)體調(diào)脂療效和耐受情況，適當(dāng)調(diào)整劑量，若膽固醇水平不能達(dá)標(biāo)，與其他調(diào)脂藥物聯(lián)合使用。*ASCVD：動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病治療原則1.臨床上應(yīng)根據(jù)個(gè)體ASCVD*危險(xiǎn)程度，決定是否他汀類藥物對(duì)比他汀類藥物對(duì)比他汀類藥物近20年來，多項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)結(jié)果一致顯示，他汀類藥物在ASCVD*一級(jí)和二級(jí)預(yù)防中均能顯著降低心血管事件（包括心肌梗死、冠心病死亡和缺血性卒中等）危險(xiǎn)。他汀類已成為防治這類疾病最為重要的藥物。所以，為了調(diào)脂達(dá)標(biāo)，臨床上應(yīng)首選他汀類調(diào)脂藥物（I類推薦，A級(jí)證據(jù)）。*ASCVD：動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病他汀類藥物近20年來，多項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)結(jié)果一致顯示，他汀他汀類藥物他汀類（statins）亦稱3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，能夠抑制膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶，減少膽固醇合成，繼而上調(diào)細(xì)胞表面LDL受體，加速血清LDL分解代謝。他汀類藥物適用于高膽固醇血癥、混合性高脂血癥和ASCVD患者。目前國(guó)內(nèi)臨床上有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。他汀類藥物他汀類（statins）亦稱3-羥基3-甲基戊二酰他汀類藥物的分類他汀類藥物分為天然化合物和完全人工合成化合物?天然化合物洛伐他?。ǖ谝淮⑿练ニ。ǖ谝淮?、普伐他?。ǖ诙?人工合成化合物氟伐他汀（第二代）、阿托伐他汀（第三代）、匹伐他?。ǖ谌?、瑞舒伐他?。ǖ谌┧☆愃幬锏姆诸愃☆愃幬锓譃樘烊换衔锖屯耆斯ず铣苫衔锼☆悓?duì)比通用名FDA批準(zhǔn)上市時(shí)間藥理作用常規(guī)用法用量阿托伐他汀鈣1996瑞舒伐他汀鈣片2003辛伐他汀1991普伐他汀1991半衰期血藥達(dá)峰時(shí)間CYP代謝脂水溶性表觀分布溶劑經(jīng)膽汁/尿排泄腎功能不全肝功能不全抑制膽固醇合成,調(diào)節(jié)血脂，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,預(yù)防心腦血管疾病10mgqd5-10mg20-40mg10mg-20mg最大劑量為80mgqd最大劑量為20mgqn最大劑量40mg任何時(shí)間服均可任何時(shí)間服均可臨睡前服14h19h1.9h1.5-2h1-2h3-5h1.4-3h1-1.3CYP3A4CYP2C9CYP3A4不需要脂水雙溶性水溶性脂溶性水溶性381L134L98/290/1060/1370/20腎功能對(duì)于藥物的藥動(dòng)學(xué)及降脂作用影響較小活動(dòng)性肝臟疾病，AST或ALT持續(xù)超出正常值上限3倍或三倍以上禁用他汀類對(duì)比通用名FDA批準(zhǔn)上市時(shí)間藥理作用常規(guī)用法用量阿托伐他汀類藥物治療強(qiáng)度分類美國(guó)血脂指南將他汀類藥物治療按強(qiáng)度分為三類*：?高強(qiáng)度：他汀類每日劑量降低LDL-C≥50%；?中等強(qiáng)度：他汀類每日劑量降低LDL-C30%～50%；?低強(qiáng)度：他汀類每日劑量降低LDL-C＜30%。*ACC/AHA控制血液膽固醇降低成人動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）風(fēng)險(xiǎn)指南，2013他汀類藥物治療強(qiáng)度分類美國(guó)血脂指南將他汀類藥物治療按強(qiáng)度分為劑量對(duì)比他汀類藥物降低LDL-C不同百分比所需劑量（mg）LDL下降百分比%<25辛伐他汀5普伐他汀10-20阿托伐他汀瑞舒伐他汀10525-3535-4545-5555-6060-6510-2020-408020-40801020-408055-1010-2020-4040-80極高?；颊週DL-C須降低到1.8mmol/L，如果不能達(dá)標(biāo)，則LDL-C須降幅>50%，辛伐他汀80不同種類與劑量的他汀降膽固醇幅度有較大差別，但任何一種他汀劑量倍增時(shí)，mg、阿托伐他汀80mg和瑞舒伐他汀10~20mg均符合要求，而瑞舒伐他汀的劑量?jī)?yōu)勢(shì)則顯LDL-C進(jìn)一步降低幅度僅約6％，即所謂“他汀療效6%效應(yīng)”。而易見。劑量對(duì)比他汀類藥物降低LDL-C不同百分比所需劑量（mg）L他汀類對(duì)比通用名FDA批準(zhǔn)上市時(shí)間藥理作用常規(guī)用法用量阿托伐他汀鈣1996瑞舒伐他汀鈣片2003辛伐他汀1991普伐他汀1991抑制膽固醇合成,調(diào)節(jié)血脂，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,預(yù)防心腦血管疾病10mgqd5-10mg20-40mg10mg-20mg最大劑量為80mgqd最大劑量為20mgqn最大劑量40mg任何時(shí)間服均可任何時(shí)間服均可臨睡前服14h19h1.9h1.5-2h半衰期3-5h1.4-3h1-1.3血藥達(dá)峰時(shí)間1-2h他汀類藥物作用于HMG-CoA還原酶，正如機(jī)體的很多節(jié)律性生CYP3A4CYP2C9CYP3A4CYP代謝不需要理活動(dòng)一樣，HMG-CoA還原酶的活性和膽固醇的合成也有日夜脂水溶性脂水雙溶性水溶性脂溶性水溶性381L134L表觀分布溶劑節(jié)律性，正午時(shí)最低，午夜時(shí)最高。因此，半衰期較短的他汀類90/1060/1370/20經(jīng)膽汁/尿排泄98/2藥物適宜睡前服用，而半衰期較長(zhǎng)的他汀類藥物可在1d內(nèi)的任何肝功能不全腎功能對(duì)于藥物的藥動(dòng)學(xué)及降脂作用影響較小時(shí)間一次服用活動(dòng)性肝臟疾病，AST或ALT持續(xù)超出正常值上限3倍或三倍以上禁用他汀類對(duì)比通用名FDA批準(zhǔn)上市時(shí)間藥理作用常規(guī)用法用量阿托伐他汀類對(duì)比通用名FDA批準(zhǔn)上市時(shí)間藥理作用常規(guī)用法用量阿托伐他汀鈣1996瑞舒伐他汀鈣片2003辛伐他汀1991普伐他汀1991抑制膽固醇合成,調(diào)節(jié)血脂，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,預(yù)防心腦血管疾病10mgqd5-10mg20-40mg10mg-20mg最大劑量為80mgqd最大劑量為20mgqn最大劑量40mg任何時(shí)間服均可任何時(shí)間服均可臨睡前服14h19h1.9h1.5-2h半衰期3-5h1.4-3h1-1.3血藥達(dá)峰時(shí)間1-2hCYP3A4CYP代謝CYP2C9（10%）CYP3A4不需要脂水溶性脂水雙溶性水溶性脂溶性水溶性普伐他汀在人體內(nèi)由于不經(jīng)CYP134L代謝，不發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)引起的藥物相互作用，且381L表觀分布溶劑無活性代謝物產(chǎn)生，進(jìn)一步減少了全身不良反應(yīng)。理論上普伐他汀的安全性90/1060/1370/20經(jīng)膽汁/尿排泄98/2較好，是同時(shí)服用多種藥物患者的較優(yōu)選擇腎功能對(duì)于藥物的藥動(dòng)學(xué)及降脂作用影響較小肝功能不全活動(dòng)性肝臟疾病，AST或ALT持續(xù)超出正常值上限3倍或三倍以上禁用他汀類對(duì)比通用名FDA批準(zhǔn)上市時(shí)間藥理作用常規(guī)用法用量阿托伐相互作用他汀類藥物誘導(dǎo)劑抑制劑阿托伐他汀、苯妥英鈉、巴比妥類、利福酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、紅霉素、洛伐他汀、平、地塞米松、環(huán)磷酰胺、克拉霉素、阿奇霉素、三環(huán)類抗抑郁藥、辛伐他汀卡馬西平、曲格列酮、金絲奈法唑酮、文拉法辛、氟西汀、舍曲林、經(jīng)CYP3A4桃環(huán)孢素、他克莫司、維拉帕米、胺碘酮、代謝咪達(dá)唑侖、皮質(zhì)類固醇激素、葡萄柚汁、他莫昔芬、蛋白酶抑制劑經(jīng)CYP2C9氟伐他汀、利福平、苯巴比妥、苯妥英、代謝瑞舒伐他汀曲格列酮酮康唑、氟康唑、磺胺苯吡唑相互作用他汀類藥物誘導(dǎo)劑抑制劑阿托伐他汀、苯妥英鈉、巴比妥類他汀類對(duì)比通用名FDA批準(zhǔn)上市時(shí)間藥理作用常規(guī)用法用量阿托伐他汀鈣1996瑞舒伐他汀鈣片2003辛伐他汀1991普伐他汀1991抑制膽固醇合成,調(diào)節(jié)血脂，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,預(yù)防心腦血管疾病10mgqd5-10mg20-40mg10mg-20mg最大劑量為80mgqd最大劑量為20mgqn最大劑量40mg任何時(shí)間服均可任何時(shí)間服均可臨睡前服14h19h1.9h1.5-2h半衰期3-5h1.4-3h1-1.3血藥達(dá)峰時(shí)間1-2hCYP3A4CYP2C9CYP3A4CYP代謝不需要脂水溶性脂水雙溶性水溶性脂溶性水溶性134L表觀分布溶劑381L水溶性他汀不容易透過細(xì)胞膜的脂質(zhì)層，選擇性地抑制肝臟膽固醇合成，對(duì)90/1060/1370/20經(jīng)膽汁/尿排泄98/2其他部位膽固醇的合成影響少。。因此，水溶性他汀能夠選擇性抑制肝臟膽腎功能對(duì)于藥物的藥動(dòng)學(xué)及降脂作用影響較小固醇合成，而對(duì)腎上腺、性腺、心臟、大腦等部位的膽固醇合成影響極低。肝功能不全活動(dòng)性肝臟疾病，AST或ALT持續(xù)超出正常值上限3倍或三倍以上禁用這樣，既有效降低了血清膽固醇水平，又避免了肝外組織不良反應(yīng)的發(fā)生。他汀類對(duì)比通用名FDA批準(zhǔn)上市時(shí)間藥理作用常規(guī)用法用量阿托伐他汀類對(duì)比通用名FDA批準(zhǔn)上市時(shí)間藥理作用常規(guī)用法用量阿托伐他汀鈣1996瑞舒伐他汀鈣片2003辛伐他汀1991普伐他汀1991半衰期血藥達(dá)峰時(shí)間CYP代謝脂水溶性表觀分布溶劑經(jīng)膽汁/尿排泄腎功能不全肝功能不全抑制膽固醇合成,調(diào)節(jié)血脂，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,預(yù)防心腦血管疾病10mgqd5-10mg20-40mg10mg-20mg最大劑量為80mgqd最大劑量為20mgqn最大劑量40mg任何時(shí)間服均可任何時(shí)間服均可臨睡前服14h19h1.9h1.5-2h1-2h3-5h1.4-3h1-1.3CYP3A4CYP2C9CYP3A4不需要脂水雙溶性水溶性脂溶性水溶性381L134L98/290/1060/1370/20腎功能對(duì)于藥物的藥動(dòng)學(xué)及降脂作用影響較小活動(dòng)性肝臟疾病，AST或ALT持續(xù)超出正常值上限3倍或三倍以上禁用他汀類對(duì)比通用名FDA批準(zhǔn)上市時(shí)間藥理作用常規(guī)用法用量阿托伐他汀類對(duì)比通用名FDA批準(zhǔn)上市時(shí)間藥理作用常規(guī)用法用量阿托伐他汀鈣1996瑞舒伐他汀鈣片2003辛伐他汀1991普伐他汀1991半衰期血藥達(dá)峰時(shí)間CYP代謝脂水溶性表觀分布溶劑經(jīng)膽汁/尿排泄腎功能不全肝功能不全抑制膽固醇合成,調(diào)節(jié)血脂，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,預(yù)防心腦血管疾病10mgqd5-10mg20-40mg10mg-20mg最大劑量為80mgqd最大劑量為20mgqn最大劑量40mg任何時(shí)間服均可任何時(shí)間服均可臨睡前服14h19h1.9h1.5-2h1-2h3-5h1.4-3h1-1.3CYP3A4CYP2C9CYP3A4不需要脂水雙溶性水溶性脂溶性水溶性381L134L98/290/1060/1370/20腎功能對(duì)于藥物的藥動(dòng)學(xué)及降脂作用影響較小活動(dòng)性肝臟疾病，AST或ALT持續(xù)超出正常值上限3倍或三倍以上禁用轉(zhuǎn)氨酶＜3×ULN的升高可在原劑量或減量的基礎(chǔ)上進(jìn)行觀察，部分患者經(jīng)此處理后轉(zhuǎn)氨酶可恢復(fù)正常。如果轉(zhuǎn)氨酶＞3×ULN及合并總膽紅素升高患者，應(yīng)減量或停藥。失代償性肝硬化及急性肝功能衰竭是他汀類藥物應(yīng)用禁忌證他汀類對(duì)比通用名FDA批準(zhǔn)上市時(shí)間藥理作用常規(guī)用法用量阿托伐他汀類藥物不良反應(yīng)他汀類藥物不良反應(yīng)不良反應(yīng)?主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高，發(fā)生率約0.5%~3.0%，呈劑量依賴性。血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和（或）天（門）冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高達(dá)正常值上限3倍以上及合并總膽紅素升高患者，應(yīng)減量或停藥。對(duì)于轉(zhuǎn)氨酶升高在正常值上限3倍以內(nèi)者，可在原劑量或減量的基礎(chǔ)上進(jìn)行觀察，部分患者經(jīng)此處理后轉(zhuǎn)氨酶可恢復(fù)正常。?他汀類藥物相關(guān)肌肉不良反應(yīng)包括肌痛、肌炎和橫紋肌溶解。患者有肌肉不適和（或）無力，且連續(xù)檢測(cè)肌酸激酶呈進(jìn)行性升高時(shí)，應(yīng)減少他汀類劑量或停藥。?8種他汀類藥物肌肉事件發(fā)生率從高到低依次為：西立伐他汀>匹伐他汀>辛伐他汀>阿托伐他汀>氟伐他汀>洛伐他汀>瑞舒伐他汀>普伐他汀不良反應(yīng)?主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高，發(fā)生率約0.5%~3.0%，不良反應(yīng)?長(zhǎng)期服用他汀有增加新發(fā)糖尿病的危險(xiǎn)，發(fā)生率約10%~12%，屬他汀類效應(yīng)。他汀類對(duì)心血管疾病的總體益處遠(yuǎn)大于新增糖尿病危險(xiǎn)，無論是糖尿病高危人群還是糖尿病患者，有他汀類治療適應(yīng)證者都應(yīng)堅(jiān)持服用此類藥物。?他汀治療可引起認(rèn)知功能異常，但多為一過性，發(fā)生概率不高。薈萃分析結(jié)果顯示他汀對(duì)腎功能無不良影響。?他汀類藥物的其他不良反應(yīng)還包括頭痛、失眠、抑郁以及消化不良、腹瀉、腹痛、惡心等消化道癥狀。不良反應(yīng)?長(zhǎng)期服用他汀有增加新發(fā)糖尿病的危險(xiǎn)，發(fā)生率約10%患者性別：女年齡：Y50科室：外五住院號(hào)：622556處方臨床診斷：1.急性胰腺炎2.高脂血癥3.2型糖尿病非諾貝特膠囊0.2gpoqd（3.25-3.31）阿托伐他汀鈣片10mgpoqd（3.25-3.31）艾司奧美拉唑鎂腸溶片20mgpoqd（3.25-3.31）患者性別：女年齡：Y50科室：外五住院號(hào)：622556處方中文名丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶血清總膽紅素直接膽紅素間接膽紅素肌酸激酶總膽固醇甘油三酯高密度脂蛋白膽固醇載脂蛋白A1低密度脂蛋白膽固醇載脂蛋白B脂蛋白(α)血清載脂蛋白E測(cè)定英文名ALTASTTBILDBILIBILCKTCHTGHDL-CAPOA1LDL-CAPOBLP(a)APOE3.25結(jié)果30.917.214.242.9611.2861.16.345.741.051.291.941.412.5110.1HHL3.28結(jié)果111.4115.317.873.7414.1363.55.163.030.951.042.681.575.955.9HLLHHH4.5結(jié)果50.527.611.12.218.8933.93.322.76LHH參考范圍單位7.0-40.013.0-35.02.00-20.400.00-6.803.20-12.2040.0-200.0<5.69<1.701.29-1.551.20-1.90<3.370.75-1.50<30.029