中藥經(jīng)皮給藥

中藥經(jīng)皮給藥的歷史沿革、目前狀況、存在問(wèn)題及展望梁秉文朱慶文現(xiàn)代中藥經(jīng)皮給藥技術(shù)高級(jí)培訓(xùn)班第一節(jié)中藥經(jīng)皮給藥的歷史進(jìn)程一、中藥經(jīng)皮給藥基本概念及分類二、中藥經(jīng)皮給藥的萌芽及產(chǎn)生三、中藥經(jīng)皮給藥的發(fā)展四、中藥經(jīng)皮給藥理論及應(yīng)用的趨向成熟一、中藥經(jīng)皮給藥基本概念定義：中藥經(jīng)皮給藥是指采用適宜的方法和基質(zhì)將中藥制成專供外用的劑型施于皮膚（患處或相應(yīng)經(jīng)穴），通過(guò)皮膚吸收進(jìn)入體循環(huán)或作用于皮膚局部產(chǎn)生藥效，及通過(guò)經(jīng)穴效應(yīng)發(fā)揮藥效，起相應(yīng)治療目的的給藥系統(tǒng)。歸屬：中藥經(jīng)皮給藥屬于中醫(yī)外治法范疇，是中醫(yī)治療學(xué)的重要組成部分，在距今兩千多年前的中醫(yī)文獻(xiàn)中有明確的記載。中藥經(jīng)皮給藥方法眾多，目前大約有貼、敷、涂、洗、浴、淋、浸漬、圍、裹、熏、熨、藥壓、離子導(dǎo)入、藥磁療法等50余法。

經(jīng)皮治療系統(tǒng)經(jīng)皮治療系統(tǒng)(TransdermalTherapeuticSystem,TTS),或稱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(TransdermalDrugDeliverySystem,TDDS），一般是指經(jīng)皮給藥的新劑型，即皮膚貼片（DermalPatch）。特點(diǎn)：不經(jīng)過(guò)肝臟的“首過(guò)效應(yīng)”和胃腸道的破壞，不受胃腸道酶、消化液、pH等諸多因素的影響，可提高生物利用度，提供可預(yù)定的和較長(zhǎng)的作用時(shí)間，降低藥物毒性和副作用，維持穩(wěn)定而持久的血藥濃度，提高療效，使用方便，操作簡(jiǎn)單，減少給藥次數(shù)等。

中藥經(jīng)皮給藥與外治法中藥經(jīng)皮給藥在中國(guó)醫(yī)藥學(xué)史中一直沒(méi)有單獨(dú)成科，它的研究和應(yīng)用散見(jiàn)于歷代外治法研究的文獻(xiàn)中。外治法的概念外治法的概念分為廣義外治法和狹義外治法，廣義外治法泛指除口服及注射給藥以外施于體表皮膚（粘膜）或從體外進(jìn)行治療的方法。比如藥物外洗、敷、熏，針灸、按摩、氣功，音樂(lè)療法、體育療法等均屬于廣義外治法。狹義外治則指用藥物、手法或器械施與體表皮膚(粘膜)或從體外進(jìn)行治療的方法,自針灸形成?？埔院?，狹義外治法的概念一般不包括針灸。外治的內(nèi)容非常豐富，據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)記載外治法多達(dá)四百余種，概括起來(lái)可分兩大類：即藥物外治法、非藥物外治法，在臨床中往往相互配合，綜合運(yùn)用。在治療科別上一般分內(nèi)病外治、外病外治兩大類，具體到臨床外治法又分為內(nèi)科外治法、外科外治法、婦科外治法、兒科外治法等。中藥經(jīng)皮給藥屬于狹義外治法的藥物外治法，可應(yīng)用于臨床各科疾病。中藥經(jīng)皮給藥的特點(diǎn)它不僅在外科、骨傷科、皮膚科、五官科、肛腸科等疾病的治療方面顯示了中醫(yī)學(xué)的一大特色，而且對(duì)內(nèi)科、婦科病癥也有顯著療效，尤其對(duì)老幼虛弱之體，攻補(bǔ)難施之時(shí)或不肯服藥之人，不能服藥之癥，經(jīng)皮給藥與內(nèi)服法有殊途同歸、異曲同工之妙，更有內(nèi)服法所不及的諸多優(yōu)點(diǎn)。對(duì)一些疑難之癥，也往往獲得令人滿意的療效。中藥經(jīng)皮給藥值得系統(tǒng)整理和研究。二、中藥經(jīng)皮給藥的萌芽及產(chǎn)生《周禮·天官》

原始人類

甲骨文

《五十二病方》

這一時(shí)期，經(jīng)皮給藥已經(jīng)初步臨床應(yīng)用，尚未形成完整的體系，但其治療思想已經(jīng)形成，這為后世廣泛應(yīng)用和發(fā)展經(jīng)皮給藥奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。三、中藥經(jīng)皮給藥的發(fā)展《內(nèi)經(jīng)》《素問(wèn)·至真要大論》中明確指出：“內(nèi)者內(nèi)治，外者外治”，為外治法的形成和發(fā)展提供了理論依據(jù)。中藥經(jīng)皮給藥《內(nèi)經(jīng)》中也有記載，如“桂心漬酒，以熨寒痹”，“馬膏膏法緩筋急”，“白酒和桂以涂風(fēng)中血脈”等方法?！秲?nèi)經(jīng)》中針灸的運(yùn)用和臟腑經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)的產(chǎn)生，為中藥經(jīng)皮給藥的發(fā)展奠定了理論基礎(chǔ)?！秱摗坊鹧òl(fā)汗、豬膽汁蜜煎導(dǎo)便、赤小豆納鼻法、出汗過(guò)多還有用溫粉外撲法《金匱要略·痙濕暍篇》“病有頭中寒濕，故鼻塞，內(nèi)藥鼻中則愈”。婦人病篇：“用蛇床子散作坐藥治婦人陰寒”。在臟腑經(jīng)絡(luò)先后病脈證篇強(qiáng)調(diào)在臨床中對(duì)“導(dǎo)引、吐納、針灸、膏摩”的運(yùn)用?！逗鬂h書》華佗手術(shù)外治晉·葛洪《肘后備急方》隋代《顱囟經(jīng)》唐代孫思邈在《千金要方》宋代《太平惠民和劑局方》明代薛已校注宋代陳自明撰寫的《婦人良方》明代李時(shí)珍在《本草綱目》四、中藥經(jīng)皮給藥理論及應(yīng)用的趨向成熟經(jīng)皮給藥的淵源雖早，其應(yīng)用范圍和理論基礎(chǔ)并不十分明確，歷代諸多著作中均有涉及?？v觀整個(gè)經(jīng)皮給藥的發(fā)展歷程，鼎盛時(shí)期及理論成熟應(yīng)屬清代。清代外治法的發(fā)展徐靈胎經(jīng)皮給藥的機(jī)理的闡述第一部外治法專書：程鵬程《急救廣生集》對(duì)后世影響最大的外治法專書：吳師機(jī)《理瀹駢文》趙學(xué)敏《串雅內(nèi)外編》鄒存淦的《外治壽世方》陸晉生的《蜉溪外治方選》第二節(jié)中藥經(jīng)皮給藥制劑技術(shù)的現(xiàn)代研究進(jìn)展一、中藥經(jīng)皮給藥理論研究二、中藥經(jīng)皮給藥材料研究三、中藥經(jīng)皮給藥研究方法進(jìn)展一、中藥經(jīng)皮給藥理論研究：經(jīng)絡(luò)穴位理論與透皮吸收研究

1．穴位療法與透皮吸收2．敷臍療法與透皮吸收3．足心療法與透皮吸收1．穴位療法與透皮吸收

經(jīng)絡(luò)穴位的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)以中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論為基礎(chǔ)，通過(guò)人體體表穴位吸收藥物，再通過(guò)經(jīng)絡(luò)的運(yùn)行使相關(guān)的臟腑得到比一般注射、口服時(shí)更好的藥效，并在藥物與經(jīng)絡(luò)效應(yīng)的雙重作用下起到調(diào)節(jié)臟腑機(jī)能和治療疾病的目的。2．敷臍療法與透皮吸收臍部神闕穴屬任脈、督脈，二脈互為表里，共理人體諸經(jīng)百脈。故神闕穴與諸經(jīng)百脈相通，又為沖脈之經(jīng)所行之域。沖用任脈之海，任、督、沖“一源三岐”，三脈經(jīng)氣相通，更由奇經(jīng)縱橫，串通于十二經(jīng)脈、五臟六腑、四肢百骸、五官九竅和皮、肉、筋、膜密切聯(lián)系。3．足心療法與透皮吸收腳心涌泉穴是少陰經(jīng)井穴，屬為古今常用急救穴位之一，具有滋陰降火，蘇厥寧神之功，其角質(zhì)層與全身相比較薄，很有利藥物療法的吸收，選擇針對(duì)性強(qiáng)、外用吸收快的藥物，可達(dá)到穴位與藥物的雙重作用。中藥貼敷可以治療腮腺炎、感冒、高血壓、神經(jīng)衰弱、咽炎等多種疾病。二、中藥經(jīng)皮給藥材料研究（一）基質(zhì)的研究（二）中藥現(xiàn)代經(jīng)皮給藥的常用劑型及制備工藝研究（三）中藥透皮吸收促進(jìn)劑的篩選（一）基質(zhì)的研究透皮吸收制劑一般都有背襯層、含藥基質(zhì)、膠粘劑和保護(hù)層等數(shù)層結(jié)構(gòu)。按其結(jié)構(gòu)可分為貯庫(kù)型(reservoir)和骨架型(matrix)兩大類。按基質(zhì)大致分為貼片(patch)和巴布劑(cataplasm)兩大類貼片常用壓敏膠基質(zhì),而巴布劑則常用水溶性高分子材料作為載藥基質(zhì)。壓敏膠基質(zhì)一般有聚異丁烯類壓敏膠基質(zhì)、丙烯酸酯類壓敏膠基質(zhì)、硅橡膠類壓敏膠基質(zhì)等。中藥軟膏劑常用的基質(zhì)包括油脂性、水溶性和乳劑型三類。中藥貼膏的基質(zhì)包括:(1)粘著性基質(zhì)。它是一類天然或合成的高分子材料。按其作用可分為兩類，即骨架(或儲(chǔ)庫(kù))材料和壓敏膠材料。(2)軟化劑。軟化劑可增強(qiáng)巴布劑的柔軟性和耐寒性,常選用蓖麻油及其他油脂(3)填充劑。如鈦白、碳酸鈣、高嶺土等。(4)透皮吸收促進(jìn)劑。如氮酮、丙二醇、油酸、二甲基亞砜等目前，基質(zhì)的篩選很多是以制劑的粘性為指標(biāo)，通過(guò)測(cè)定粘附力的方法，采用正交或均勻設(shè)計(jì)進(jìn)行優(yōu)化。而粘附力的測(cè)定一般是通過(guò)測(cè)定剝離力的大小來(lái)反映，其結(jié)果的重現(xiàn)性較好，但數(shù)據(jù)易受基材的影響。（二）中藥現(xiàn)代經(jīng)皮給藥的常用劑型及制備工藝研究中藥巴布劑膜劑中藥凝膠劑涂膜劑中藥黑膏藥中藥軟膏劑中藥橡膠膏中藥巴布劑定義：所謂中藥巴布劑就是以水溶性高分子材料或親水性物質(zhì)為基質(zhì)與中藥提取物制成的外用貼敷劑。巴布劑作為一種外用貼劑，在日本有悠久的研究應(yīng)用歷史，在我國(guó)僅僅是二十世紀(jì)八十年代才開(kāi)始有人研制。最近幾年，中藥巴布劑的開(kāi)發(fā)應(yīng)用受到越來(lái)越多中醫(yī)藥界人士的關(guān)注。中藥巴布劑優(yōu)點(diǎn)與傳統(tǒng)的貼膏相比，中藥巴布劑中水溶性高分子材料與皮膚有很好的親和性；巴布劑比傳統(tǒng)的軟膏藥和黑膏藥載藥量大、透氣性好、耐汗性強(qiáng)、生物利用度高，可反復(fù)使用，不污染衣物；巴布劑的水溶性基質(zhì)更有利于皮膚角質(zhì)層細(xì)胞水化膨脹，從而更有利于藥物的透皮吸收；藥物無(wú)致敏、無(wú)刺激性等副作用，生產(chǎn)中無(wú)“工業(yè)三廢”，特別適合中藥的工業(yè)化生產(chǎn)。中藥巴布劑目前狀況由于巴布劑的基質(zhì)為水溶性高分子基質(zhì)，故特別適用于以水提物入藥的中藥外用制劑。但目前中藥巴布劑在新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)及市場(chǎng)占有率方面還未形成規(guī)模，主要原因在于基質(zhì)及制備工藝的研究還缺乏深入。膜劑膜劑是近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究和應(yīng)用進(jìn)展很快的劑型，臨床頗受歡迎，可用于口腔、眼科、耳鼻喉科、創(chuàng)傷、燒傷、皮膚及婦科等，但隨著TTS(即透皮治療系統(tǒng))的不斷發(fā)展，一些膜劑尤其是鼻腔、皮膚用藥膜亦可起到全身作用，故在臨床應(yīng)用上有取代部分片劑、軟膏劑和栓劑等的趨勢(shì)。膜劑特點(diǎn)①工藝簡(jiǎn)單，易于掌握，一般醫(yī)院制劑室也可以小量生產(chǎn)，藥廠大量生產(chǎn)時(shí)，可用制膜機(jī)，并易于實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化和半無(wú)菌或無(wú)菌操作；②成膜材料用量少，且都用無(wú)毒的聚乙烯醇、鄰苯二甲酸、醋酸纖維素鈉等。如將一些小劑量藥片改成膜劑，可節(jié)約大量淀粉、蔗糖、糊精等。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)對(duì)中藥膜劑進(jìn)行了研究和試制，如復(fù)方青黛散膜、復(fù)方養(yǎng)陰生肌雙層膜、中藥博性康速溶膜等膜劑，其中某些品種已正式投入大量生產(chǎn)。中藥凝膠劑中藥凝膠劑是將高分子材料在溶劑中溶脹后再加入中藥提取物及其他附加劑。如治療帶狀皰疹的雙黃冰凝膠、復(fù)乳凝膠、云南白藥凝膠等。中藥自凝膠中的釋藥機(jī)制比較復(fù)雜，多數(shù)情況下其釋藥符合Fick定律，涂膜劑涂膜劑系用有機(jī)溶媒溶解成膜材料(如聚乙烯醇縮甲乙醛、聚乙烯醇縮丁醛、火棉膠等)及藥物而制成的一種外用涂劑。用時(shí)涂于患處，溶媒揮發(fā)后形成薄膜以保護(hù)創(chuàng)面，同時(shí)逐漸釋放所含藥物起治療作用。例如治療神經(jīng)性皮炎的0.5％氫化可的松涂膜劑、燙傷涂膜劑、凍瘡?fù)磕┑?。中藥黑膏藥中藥黑膏藥是我?guó)古代傳統(tǒng)外用劑型之一，有近1600年的研究歷史，近年來(lái)對(duì)其基質(zhì)、工藝及質(zhì)量控制等方面進(jìn)行了一些研究。但仍存在較多問(wèn)題，尤其是一些瓶頸問(wèn)題未解決?；|(zhì)問(wèn)題黑膏藥制備工藝中，關(guān)于藥物提取的溫度及方式。中藥軟膏劑中藥軟膏劑的制法有乳化法、研和法和熔和法，主要根據(jù)基質(zhì)的性質(zhì)不同來(lái)選擇。林亞平等用澆注冷卻法制備5種高分子親水凝膠，對(duì)制備特性及韌彈性等進(jìn)行比較，用聚乙烯醇凝膠作為載體，制備了中藥止咳祛痰膏。中藥橡膠膏中藥橡膠膏的制法可分為提取藥料、制備膠漿、涂膏、回收溶劑、切割、加襯、包裝。因其粘性強(qiáng)，不易揭撕，且含有松香，對(duì)皮膚會(huì)產(chǎn)生刺激性和過(guò)敏反應(yīng)。故此，橡膠膏劑改為貼劑的研究時(shí)有報(bào)道（三）中藥透皮吸收促進(jìn)劑的篩選定義：透皮吸收促進(jìn)劑是指滲透進(jìn)入皮膚并降低藥物通過(guò)皮膚阻力的材料，是促進(jìn)藥物滲透至皮膚進(jìn)入體內(nèi)，達(dá)到有效血藥濃度的重要手段。種類：主要有月桂氮卓酮及其同系物、有機(jī)酸、有機(jī)溶劑類、砒咯酮類、表面活性劑、萜烯類等，開(kāi)發(fā)新的促進(jìn)劑的意義：上述促進(jìn)劑但皆有這樣或那樣的缺點(diǎn)，尋找新的透皮吸收促進(jìn)劑對(duì)于經(jīng)皮給藥制劑的開(kāi)發(fā)與研究具有重要意義。近年的研究發(fā)現(xiàn)中藥的許多成分具有透皮吸收促進(jìn)作用，如川芎的醚提取物、揮發(fā)油成分、甲醇提取物以及0.4%的藁本內(nèi)酯均能促進(jìn)安息香酸的透皮吸收，通常是芳香性中藥中的脂溶性部分，其中一些亦可看為萜(烯)類促透劑。張仲源等對(duì)具有透皮作用的傳統(tǒng)中藥進(jìn)行總結(jié)，認(rèn)為具有透皮作用的藥物有:乙醇、醋、薄荷類、肉桂、甘草、冰片、松節(jié)油、丁香類、川芎提取物、豆蔻提取物、肉豆蔻酸異丙酯、膽及分離物、當(dāng)歸、杜香、樟腦、高良姜、桉葉等。除此外，尚有土荊芥子油、衣蘭油等等一些中藥提取物作為促滲劑使用。隨著中藥研究的深入，越來(lái)越多的中藥促滲劑會(huì)出現(xiàn)。以上中藥促滲劑除了單獨(dú)使用外，也