藥理學(xué)課件-大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類

大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素

(Macrolides,lincomycinsandpolypeptideantibiotics）

藥理學(xué)PPT課件-大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同核心結(jié)構(gòu)：14~16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)按結(jié)構(gòu)可分為：14元大環(huán)內(nèi)酯類:

紅霉素(erythromycin)、克拉霉素(clarithromycin)、羅紅霉素(roxithromycin)、地紅霉素等。2.15元大環(huán)內(nèi)酯類:阿奇霉素(azithromycin)3.16元大環(huán)內(nèi)酯類:

麥迪霉素(medecamycin)、交沙霉素、

乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)、吉他霉素等。第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同核心結(jié)構(gòu)：14~16元大環(huán)早期藥物（第一代）紅霉素Erythromycin

麥迪霉素Midecamycin螺旋霉素Spiramycin吉他霉素Kitasamycin交沙霉素Josamycin新型藥物（第二代）阿奇霉素Azithromycin克拉霉素Clarithromycin羅紅霉素Roxithromycin酮內(nèi)酯類（第三代）泰利霉素喹紅霉素常用藥物早期藥物（第一代）常用藥物（一）抗菌作用及機(jī)制作用：抗菌譜較廣第一代：大多數(shù)G+菌、厭O2菌和部分G-菌（奈瑟菌、嗜血桿菌、白喉棒狀桿菌）強(qiáng)大抗菌嗜肺軍團(tuán)菌、彎曲菌、衣原體、支原體、弓形蟲、非典型分枝桿菌良好作用產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌、MRSA有一定作用第二代：抗菌譜擴(kuò)大，對(duì)G-菌的作用一、共性：（一）抗菌作用及機(jī)制作用：抗菌譜較廣第一代：大多數(shù)G+菌抗菌機(jī)制：

不可逆地與細(xì)菌核糖體50s亞基結(jié)合，抑制肽鏈延伸，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。抗菌機(jī)制：（二）耐藥性增多，細(xì)菌對(duì)本類各藥間有交叉耐藥性機(jī)制：靶位點(diǎn)修飾：細(xì)菌核糖體23SrRNA結(jié)合位點(diǎn)腺嘌呤殘基雙甲基化產(chǎn)生滅活酶:

紅霉素酯酶和磷酸轉(zhuǎn)移酶攝入減少、外排增多④核糖體突變：核糖體23SrRNA點(diǎn)突變及核糖體蛋白突變（二）耐藥性增多，細(xì)菌對(duì)本類各藥間有交叉耐藥性機(jī)制：鏈球菌感染軍團(tuán)菌病—軍團(tuán)菌肺炎及社區(qū)獲得性肺炎衣原體、支原體感染也可用于其他革蘭陽(yáng)性菌（白喉?xiàng)U菌、棒狀桿菌）所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療用于耐青霉素的輕、中度金葡菌、鏈球菌感染及對(duì)青霉素過敏的患者；敏感細(xì)菌所致的皮膚軟組織感染（三）臨床應(yīng)用鏈球菌感染（三）臨床應(yīng)用胃腸道反應(yīng)主要不良反應(yīng)肝損害：膽汁淤積，肝功能不良者慎用耳毒性：聽力下降，前庭功能受損，老年及腎功能不良者慎用變態(tài)反應(yīng)二重感染：偽膜性腸炎（四）不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)主要不良反應(yīng)（四）不良反應(yīng)拮抗克林霉素、林可霉素、氯霉素作用；抑制CYP450酶：使茶堿、卡馬西平，環(huán)孢霉素、華法林等血藥濃度異常升高增加地高辛肝腸循環(huán)，體內(nèi)存留時(shí)間延長(zhǎng)與抗組胺藥合用時(shí)可增加心臟毒性（五）藥物相互作用拮抗克林霉素、林可霉素、氯霉素作用；（五）藥物相互作用紅霉素erythromycin

一、體內(nèi)過程吸收快，分布廣，膽汁中濃度高。大部分經(jīng)肝代謝，從膽汁排泄、少量經(jīng)腎排泄，

t1/2約為1.6~1.7h。二、常用的大環(huán)內(nèi)酯類藥物不耐酸，po常用腸溶片。無味紅霉素：紅霉素丙酸酯的十二烷基硫酸鹽。紅霉素erythromycin一、體內(nèi)過程吸收二、抗菌作用1、抗菌譜：與青霉素相似，效力青霉素G+菌：金葡菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、白喉?xiàng)U菌G-菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感桿菌、百日咳桿菌、布魯斯菌、軍團(tuán)菌厭O2菌某些螺旋體、肺炎支原體、沙眼衣原體、立克次體、螺桿菌二、抗菌作用1、抗菌譜：與青霉素相似，效力青霉素G+菌：三、臨床應(yīng)用1、主要用于治療耐青霉素的金葡菌感染和對(duì)青霉素過敏的病人。2、可作為白喉帶菌者、支原體肺炎、螺桿菌所至敗血癥或腸炎、軍團(tuán)菌病、百日咳首選藥。4、用于某些G+球菌感染

5、替代青霉素治療炭疽、氣性壞疽、放線菌病、梅毒等3、可用于治療厭菌引起的口腔感染，肺炎支原體、肺炎衣原體、溶脲脲原體等引起的呼吸、泌尿生殖系統(tǒng)感染。三、臨床應(yīng)用1、主要用于治療耐青霉素的金葡菌感染和對(duì)青霉素四、不良反應(yīng)少1、胃腸道反應(yīng)主要2、肝損害少數(shù)4、其他：偽膜性腸炎、血栓性靜脈炎、過敏3、耳毒性四、不良反應(yīng)少1、胃腸道反應(yīng)主要2新大環(huán)內(nèi)酯類阿奇霉素（azithromycin）

抗菌普較紅霉素廣，對(duì)G-菌作用大于紅霉素，對(duì)肺炎支原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)的克拉霉素（clarithromycin，甲紅霉素）

抗菌活性大于紅霉素，對(duì)需氧G+菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)的羅紅霉素（roxithromycin）

對(duì)支原體、衣原體等有較強(qiáng)作用，對(duì)G+菌、厭氧菌作用似紅霉素，對(duì)流感菌弱新大環(huán)內(nèi)酯類阿奇霉素（azithromycin）第二節(jié)林可霉素類抗生素林可霉素（潔霉素，lincomycin）克林霉素（氯潔霉素，clindamycin)一、體內(nèi)過程林可克林吸收20~35%87%達(dá)峰時(shí)間2~4h1ht1/24~4.5h2.5h易滲入骨組織，可通過胎盤，不透過血腦屏障。主要經(jīng)肝代謝滅活；經(jīng)膽汁、糞便排泄，小部分經(jīng)尿排出。第二節(jié)林可霉素類抗生素林可霉素（潔霉素，lincom二、抗菌作用1、抗菌譜G+菌：紅霉素金葡菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌、白喉?xiàng)U菌各類厭氧菌抗菌強(qiáng)大G-菌作用較弱或無效2、抗菌機(jī)制與大環(huán)內(nèi)酯類相同

與核糖體50S亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，使蛋白質(zhì)肽鏈的延伸受阻，影響蛋白質(zhì)合成。二、抗菌作用1、抗菌譜G+菌：紅霉素金葡菌、溶血性鏈球三、臨床應(yīng)用1、需O2G+球菌感染：主要用于敏感菌引起的急慢性骨髓炎及關(guān)節(jié)感染主要特點(diǎn)是骨組織濃度高首選用于金葡菌性急、慢性骨髓炎3、其他靜注+po乙氨嘧啶鼠弓形體性腦炎+伯氨喹卡氏肺囊蟲性肺炎2、厭氧菌感染主要用于厭氧菌包括脆弱類桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、放線桿菌等引起的口腔、腹腔及婦科感染。三、臨床應(yīng)用1、需O2G+球菌感染：主要用于敏感菌引起的急第三節(jié)多肽類抗生素萬(wàn)古霉素（vancomycin）去甲萬(wàn)古霉素（norvancomycin）替考拉寧（teicoplanin）1、抗菌譜較窄，主要對(duì)G+菌有殺菌作用。對(duì)正在分裂增值的細(xì)菌有快速殺菌作用。2、抗菌機(jī)制：阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成；抑制胞漿中的RNA合成。3、與其他抗生素?zé)o交叉耐藥性。4、主要用于：耐藥金葡菌和G+菌所致嚴(yán)重感染（其他藥物無效或過敏時(shí)）；口服給藥用于治療其他抗生素引起的偽膜性腸炎；第三節(jié)多肽類抗生素萬(wàn)古霉素（vancomycin）15.不良反應(yīng)：耳毒性：耳鳴、聽力減退、耳聾等腎毒性：蛋白尿、管型尿等過敏反應(yīng)：皮疹、紅人綜合征口服反應(yīng)、血栓性靜脈炎注意：禁與有耳毒性