獸醫(yī)生物制品學(xué)第六章生物制品生產(chǎn)的主要設(shè)備及廢棄課件

獸醫(yī)生物制品學(xué)

(VeterinaryBiologicology)

獸醫(yī)生物制品學(xué)

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第六章生物制品生產(chǎn)的主要設(shè)備

及廢棄物處理設(shè)備第一節(jié)滅菌與凈化設(shè)備一、高壓蒸汽滅菌器高壓蒸汽滅菌的原理：高壓蒸汽滅菌是利用熱蒸汽穿透細胞使其蛋白質(zhì)等物質(zhì)變性而起到滅菌的作用的。水煮開后，壓力與溫度成正比，加快提高了滅菌效果；一般培養(yǎng)基滅菌溫度是121.3℃，15-30分鐘，含糖培養(yǎng)基一般為110℃滅菌。第六章生物制品生產(chǎn)的主要設(shè)備

2影響其滅菌效果的因素及注意事項有：1、水位：加水到隔板處，檢查設(shè)備儀表，密封圈。2、排出高壓鍋的冷空氣，冷空氣是否排盡是影響其滅菌效果的重要因素：一般開始就開放氣閥，等熱氣不斷冒出5min時，關(guān)閉放氣閥。

3、待滅菌物品擺放是否過于緊密（影響蒸汽的穿透，待滅菌物品需要裝入容器時，如培養(yǎng)基，塞子要有透氣效果，如棉球，不能密封）；影響其滅菌效果的因素及注意事項有：3

4、滅菌溫度和壓力是否達到要求；滅菌溫度和時間：不同物品，用不同的溫度和時間。5、壓力蒸汽是否維持在要求范圍內(nèi)（自動控溫的滅菌器可以自動維持在設(shè)定溫度，手動的則需要認真操作，溫度過低，滅菌效果不好，溫度過高，營養(yǎng)成分損失嚴重）；6、滅菌結(jié)束后，壓力到零時，開蓋取物（不及時用鍋內(nèi)物品，也要開放氣閥，防止壓力表損壞）。4、滅菌溫度和壓力是4獸醫(yī)生物制品學(xué)第六章生物制品生產(chǎn)的主要設(shè)備及廢棄課件5獸醫(yī)生物制品學(xué)第六章生物制品生產(chǎn)的主要設(shè)備及廢棄課件6二、干熱滅菌器

干熱滅菌器原理：干熱滅菌法是用熱空氣進行滅菌。采用溫度在160-170℃2個小時，達到滅菌效果。干熱滅菌均電加熱，自動控溫，溫度調(diào)節(jié)范圍在室溫至400℃，溫差±l℃。日前，普通電熱干燥箱都帶有電熱鼓風(fēng)數(shù)顯控溫、超溫報警及漏電保護裝置，外殼噴塑，內(nèi)膽采用耐腐蝕、易清洗的不銹鋼板制造。一般于熱滅菌多按160-170℃2h的規(guī)定進行；二、干熱滅菌器7干熱滅菌效果的因素及注意事項有：

1、僅供耐熱物品的滅菌，適用于在160--170℃高溫中滅菌不變質(zhì)的物品，如玻璃瓶、注射器、試管、吸管、培養(yǎng)皿和離心管等。不能滅菌培養(yǎng)基以及塑料制品。

2、常用的溫度和時間規(guī)定為160-170℃1-2h。潔凈的器械在160℃高溫中1h干熱可以滅菌，但若器械上有油脂，則需160℃4h才能滅菌。高于180℃包扎器皿的棉花和紙張容易焦化。

3、滅菌前，玻璃瓶和各種玻璃器皿滅菌前必須洗滌干凈、完全干燥，以免破裂。各種滅菌物品必須做好包扎，瓶口與試管口塞好棉花塞，再用紙包扎。干熱滅菌效果的因素及注意事項有：8

4、干熱滅菌裝滅菌器皿時要留有空隙，不宜過緊過擠。玻璃器皿包扎用的棉花紙張不能與干燥箱壁接觸，以免烤焦。

5、滅菌開始應(yīng)把排氣孔敞開，以排除冷氣和潮氣。滅菌器升溫要保持被滅菌物品均勻升溫。干熱滅菌器一般無防爆裝置，必須拿握好加熱的進程，嚴防爆炸和火災(zāi)。

6、滅菌結(jié)束，必須待滅菌器內(nèi)溫度下降到60℃以下，才能緩慢開門取物。取出的滅菌物品，應(yīng)放入滅菌物品存放室，并作好記錄。

7、滅菌后的物品一般要求5d內(nèi)用完。4、干熱滅菌裝滅菌器皿時要留有空隙，9獸醫(yī)生物制品學(xué)第六章生物制品生產(chǎn)的主要設(shè)備及廢棄課件10

三、電離輻射滅菌

利用γ射線、倫琴射線或電子輻射穿透物品、殺死其中微生物的滅菌方法稱為電離輻射滅菌。該方法是在常溫下進行，不發(fā)生熱交換、壓力差別和擴散層的干擾，特別適用于各種怕熱物品的滅菌，穿透力殺菌，最適合于大規(guī)模滅菌。目前國內(nèi)外大量一次性使用的醫(yī)用制品都已經(jīng)采用輻射滅菌，各種SPF動物的飼料使用輻射滅菌后，不但其營養(yǎng)成分不被破壞，而且使用安全、保存期長。三、電離輻射滅菌11電力輻射滅菌的機理是：

由于微生物水的含量占90％以上，當(dāng)射線照射后，水瞬間被激發(fā)和電離而分解成氫離子、氫氧離子和OH·、H·自由基，過氧化物和自由基具有破壞微生物核酸、酶或蛋白質(zhì)的能力，因而能致死微生物。另外微生物被射線輻射時使DNA變性而殺滅微生物。電力輻射滅菌的機理是：12電力輻射滅菌的優(yōu)點是：①消毒均勻徹底。②價格便宜，節(jié)約能源。輻射滅菌1m3的物品比用蒸汽滅菌的費用低3-4倍。③可在常溫下滅菌，特別適用于熱敏材料。④不破壞包裝，消毒后用品可長期保存。⑤消毒的速度快，操作簡便。⑥穿透力強。缺點：一次性投資大，并要培訓(xùn)專門的放射技術(shù)工作人員管理；用放射材料60Co。電力輻射滅菌的優(yōu)點是：13四、無菌室

微生物無菌實驗室分4級（一級、二級、三級和四級），一級最低，P3實驗室是叫生物安全防護三級實驗室（P—Protect保護），該實驗室是密封，負壓，用于烈性傳染病病原微生物的檢查，沒有這個實驗室，不允許檢查診斷像“非典”，禽流感，口蹄疫等傳染病。無菌室主要目的就是防止病原擴散。一般無菌室多由自己設(shè)計和建設(shè)，主要要密封房間，配紫外線燈，有緩沖間，遞物口，空氣過濾窗口，專用衣服和鞋，定時消毒，紫外線燈高度不超過2米。四、無菌室14

一般無菌室在使用前必須進行除菌消毒。潔凈無菌室不必專門進行，只需運轉(zhuǎn)通風(fēng)一定時間即可達到無菌要求。無菌室使用前應(yīng)先清潔掃干凈，習(xí)慣方法常是以消毒藥液(0.1％新潔而滅溶液)涂抹頂棚、四壁和臺凳；然后進行熏蒸消毒，連續(xù)生產(chǎn)，一般每周熏蒸一次?？刹捎帽佳?，用量1.1ml／m3，加等量水；或采用甲醛溶液，用量5.4m1／m3，加等量水，熏蒸18h后再用等量氨水(含氨18％)中和。細胞培養(yǎng)室用乳酸熏蒸，用量3ml／m3，加等量水。操作人員進入無菌室前，開紫外光燈照射不少于l-2h，照射有效距離為1.25m，其波長為253.7nm。操作人員須穿戴滅菌衣帽口罩進入。一般無菌室在使用前必須進行除菌消毒。潔15獸醫(yī)生物制品學(xué)第六章生物制品生產(chǎn)的主要設(shè)備及廢棄課件16獸醫(yī)生物制品學(xué)第六章生物制品生產(chǎn)的主要設(shè)備及廢棄課件17五、凈化工作臺

凈化工作臺原理：變速離心風(fēng)機將負壓箱內(nèi)經(jīng)濾器過濾后的空氣壓入靜壓箱，再經(jīng)高效過濾器進行二級過濾。從高效過濾器出風(fēng)面吹出的潔凈氣流，以一定的和均勻的斷面風(fēng)速通過工作區(qū)時，將塵埃顆粒和生物顆粒帶走，從而形成無塵無菌的工作環(huán)境。凈化工作臺使用方法：用前先用消毒藥水和75%乙醇搽洗，再用紫外線燈照射半小時，然后開風(fēng)扇操作。一般半年一檢修，高效過濾器18個月一更換。營養(yǎng)平板打開在工作臺5-10分鐘，蓋上培養(yǎng)，無菌才說明工作臺效果好。五、凈化工作臺18獸醫(yī)生物制品學(xué)第六章生物制品生產(chǎn)的主要設(shè)備及廢棄課件19

第二節(jié)微生物培養(yǎng)設(shè)備一、溫室多自己設(shè)計，裝電爐多個，風(fēng)扇，控溫儀表，多層格架，保溫材料墻壁，主要保證溫度室內(nèi)均勻穩(wěn)定就可以。作細菌或病毒繁育一般為37-38℃，其溫度調(diào)節(jié)采用電子控溫儀和導(dǎo)電表等儀表白動調(diào)溫裝置。二、細胞培養(yǎng)轉(zhuǎn)瓶機細胞培養(yǎng)轉(zhuǎn)瓶機是專用于大量生產(chǎn)細胞的一種設(shè)各。該設(shè)備能自動調(diào)溫、調(diào)速和報警，依一臺電動機驅(qū)動，架子分上下幾層，每層可放一排轉(zhuǎn)瓶，轉(zhuǎn)瓶是擱漢在滾軸上。細胞培養(yǎng)轉(zhuǎn)瓶機主要是生產(chǎn)病毒疫苗使用。第二節(jié)20獸醫(yī)生物制品學(xué)第六章生物制品生產(chǎn)的主要設(shè)備及廢棄課件21獸醫(yī)生物制品學(xué)第六章生物制品生產(chǎn)的主要設(shè)備及廢棄課件22三、發(fā)酵罐

大型發(fā)酵培養(yǎng)罐進行細菌和細胞的培養(yǎng)，小的幾升，大的上百噸，主要有自動滅菌，可以自動調(diào)溫、調(diào)pH，用無級調(diào)速電動機、磁攪拌、消泡、控制氧壓、自動補液、換液、自動高壓滅菌及自動計算呼吸商等精密儀表來大量繁殖細胞，而罐體結(jié)構(gòu)均為不銹鋼質(zhì)。這種深層懸浮培養(yǎng)法的優(yōu)點是可使細胞培養(yǎng)有比較一致的環(huán)境，抽樣時有高度一致性，特別便于生物化學(xué)分析及細胞動力學(xué)研究。這種培養(yǎng)方法，特別便于對單位體積內(nèi)細胞數(shù)目增長情況的研究，也是一個大量生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)疫苗的方法。目前懸浮培養(yǎng)罐有1000L不銹鋼培養(yǎng)罐（是生產(chǎn)亮點），全自動裝置可由電腦來控制，一個主機可控制12個培養(yǎng)罐，操作起來既方便又準確，更可控制污染。目前各生物制品廠均用培養(yǎng)路培養(yǎng)細菌，生產(chǎn)規(guī)?？捎^。三、發(fā)酵罐23獸醫(yī)生物制品學(xué)第六章生物制品生產(chǎn)的主要設(shè)備及廢棄課件24四、生物反應(yīng)器

生物反應(yīng)器用于大規(guī)模的培養(yǎng)動物細胞，比目前常用的靜止培養(yǎng)、轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)有更多的優(yōu)越性。具體表現(xiàn)為：①可連續(xù)進行培養(yǎng)，生產(chǎn)數(shù)率提高200％-300％，從而降低了產(chǎn)品成本。②有完善的由計算機控制的檢測及培養(yǎng)系統(tǒng)，保證了運行的安全。③生物反應(yīng)器體積小，減少了生產(chǎn)車間所需的凈化空間面積。④在生物反應(yīng)器工作的任何時間里都可以隨時采樣觀察，自動化程度高，污染率很低。四、生物反應(yīng)器25

生物反應(yīng)器的規(guī)格、型號很多，近年來規(guī)模大的反應(yīng)器增長迅速。玻璃罐體反應(yīng)器多為1-5L，5L以上的反應(yīng)器罐體由不銹鋼制造。攪拌式生物反應(yīng)器應(yīng)用最廣。生物反應(yīng)器控制系統(tǒng)由高性能、智能化的微機控制儀及附屬功能電路和器件所組成，可自動控制O2、N2、CO2的濃度，能準確控制溫度、轉(zhuǎn)速、pH等。生物反應(yīng)器的規(guī)格、型號很多，近年來規(guī)模大的26獸醫(yī)生物制品學(xué)第六章生物制品生產(chǎn)的主要設(shè)備及廢棄課件27獸醫(yī)生物制品學(xué)第六章生物制品生產(chǎn)的主要設(shè)備及廢棄課件28

五、微生物濃縮裝置中空纖維超濾膜，可濃縮不同微生物，提高疫苗濃度。六、孵化器可自動控溫，鼓風(fēng)，翻蛋，降溫，加濕等功能。五、微生物濃縮裝置29第三節(jié)乳化器

一、膠體磨是制備油乳疫苗的主要設(shè)備，通過機器的高速剪切力，摩擦力，離心力和震蕩，達到混勻油水的目的。一般要通過三遍，油乳疫苗才均勻和穩(wěn)定。二、高壓均漿機制備油乳疫苗用，高壓產(chǎn)生空穴效應(yīng)，湍流，剪切力，把油水混勻。三、高速搗碎機實驗室用于小量油乳疫苗的制備，也可以用于卵黃抗體的打勻。一般1次可以混勻300-500ml，高速攪拌2-3分鐘一次，最少攪拌3次。第三節(jié)乳化器30獸醫(yī)生物制品學(xué)第六章生物制品生產(chǎn)的主要設(shè)備及廢棄課件31

第四節(jié)凍干機實驗室有小型凍干機，通過實驗了解。主要有冷凍，真空泵，儀表，載物盤，壓蓋旋轉(zhuǎn)把手。第五節(jié)疫苗分裝與包裝設(shè)備（了解）主要有：理瓶旋轉(zhuǎn)工作臺，多頭自動分裝機，膠塞定位機，自動灌裝半加塞聯(lián)動機。第六節(jié)冷藏設(shè)備主要有冷庫，冷藏運輸車和液氮罐（196℃，保存馬立克氏疫苗）。第四節(jié)凍干機32獸醫(yī)生物制品學(xué)第六章生物制品生產(chǎn)的主要設(shè)備及廢棄課件33獸醫(yī)生物制品學(xué)第六章生物制品生產(chǎn)的主要設(shè)備及廢棄課件34獸醫(yī)生物制品學(xué)第六章生物制品生產(chǎn)的主要設(shè)備及廢棄課件35獸醫(yī)生物制品學(xué)第六章生物制品生產(chǎn)的主要設(shè)備及廢棄課件36第七