GMP法規(guī)知識與動態(tài)培訓(xùn)-12

GMP法規(guī)知識&動態(tài)培訓(xùn)江西同和藥業(yè)股份JIANGXISYNERGYPHARMACEUTICALCO.,LTD質(zhì)量部2021年主要內(nèi)容一中國及歐美法規(guī)知識及動態(tài)資訊專題分享二1、中國法規(guī)知識及動態(tài)資訊2、FDA法規(guī)知識及動態(tài)資訊3、歐盟法規(guī)知識及動態(tài)資訊4、其它國際組織法規(guī)知識及動態(tài)資訊1、元素雜質(zhì)2、數(shù)據(jù)完整性一中國及歐美法規(guī)知識及動態(tài)資訊1、中國法規(guī)知識及動態(tài)資訊2、FDA法規(guī)知識及動態(tài)資訊3、歐盟法規(guī)知識及動態(tài)資訊4、其它國際組織法規(guī)知識及動態(tài)資訊中國及歐美法規(guī)知識及動態(tài)資訊1、中國法規(guī)知識及動態(tài)資訊CFDI啟動雙隨機(jī)檢查工作機(jī)制一2021年12月08日，CFDI首次啟動雙隨機(jī)檢查工作機(jī)制。根據(jù)國務(wù)院常務(wù)會議關(guān)于創(chuàng)新事中事后監(jiān)管，克服“任性〞檢查，實(shí)行“陽光〞、文明執(zhí)法，建立“雙隨機(jī)〞抽查機(jī)制的指示，按照總局統(tǒng)一部署，CFDI對藥品GMP檢查管理系統(tǒng)進(jìn)行升級，構(gòu)建了雙隨機(jī)檢查工作模塊。2021年12月6日，首次試運(yùn)行雙隨機(jī)檢查工作系統(tǒng)，對2021年上半年通過省級GMP認(rèn)證檢查的651家非無菌制劑生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行跟蹤檢查任務(wù)隨機(jī)選擇，確定首次檢查任務(wù)13家。隨后對39名檢查組長和檢查員進(jìn)行隨機(jī)選派，組成13個檢查組。檢查組于12月8日出發(fā)前往上述企業(yè)開展跟蹤檢查。中國及歐美法規(guī)知識及動態(tài)資訊1、中國法規(guī)知識及動態(tài)資訊CFDI啟動雙隨機(jī)檢查工作機(jī)制一“雙隨機(jī)〞抽查是指隨機(jī)選擇已認(rèn)證的生產(chǎn)企業(yè)，隨機(jī)選派檢查員。這一舉措意味著生產(chǎn)企業(yè)將面臨新的挑戰(zhàn)。企業(yè)應(yīng)定期開展自查工作，如物料平衡，構(gòu)建符合GMP要求的質(zhì)量管理體系，實(shí)際生產(chǎn)工藝與注冊工藝的一致性，物料平衡等方面，防范于未然，發(fā)現(xiàn)問題及時整改，加強(qiáng)GMP的常態(tài)化管理。中國及歐美法規(guī)知識及動態(tài)資訊1、中國法規(guī)知識及動態(tài)資訊CFDI公開征求?藥品數(shù)據(jù)管理標(biāo)準(zhǔn)?的意見一2021年09月30日，國家CFDI發(fā)布了?藥品數(shù)據(jù)管理標(biāo)準(zhǔn)〔征求意見稿〕?，向社會公開征求意見〔截止日期2021年10月31日〕。?意見稿?共六章五十四條，除總那么和附錄兩章外，分別就質(zhì)量管理、人員、數(shù)據(jù)管理、系統(tǒng)四個局部規(guī)定了藥品從研發(fā)經(jīng)生產(chǎn)到商業(yè)全過程的數(shù)據(jù)管理標(biāo)準(zhǔn)。該意見稿的5大關(guān)鍵點(diǎn)：開篇開宗明義，明確起草?意見稿?目的在于通過“標(biāo)準(zhǔn)藥品生命周期中相關(guān)數(shù)據(jù)的管理，保證藥品質(zhì)量和患者用藥平安有效〞“范圍涵蓋藥品研制、生產(chǎn)、流通等活動，包括從事上述活動的臨床試驗(yàn)、合同研究〔CRO〕、委托生產(chǎn)〔CMO〕、委托檢驗(yàn)等單位和個人〞，是橫到邊、縱到底式的全覆蓋。數(shù)據(jù)管理的原那么：真實(shí)、準(zhǔn)確、及時、可追溯，確保數(shù)據(jù)可靠性〔DataIntegrity〕以及誠信。中國及歐美法規(guī)知識及動態(tài)資訊1、中國法規(guī)知識及動態(tài)資訊CFDI公開征求?藥品數(shù)據(jù)管理標(biāo)準(zhǔn)?的意見一質(zhì)量管理

明確了“數(shù)據(jù)管理作為藥品質(zhì)量管理體系的一局部〞，在官方文件中提出“質(zhì)量文化〞的概念，直指醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)長期問題的核心，明確質(zhì)量風(fēng)險管理是數(shù)據(jù)管理的重要工具和技術(shù)手段。人員

這局部明確了企業(yè)高層、管理層和全體員工的數(shù)據(jù)管理責(zé)任。企業(yè)高層：應(yīng)負(fù)責(zé)建立良好的企業(yè)質(zhì)量文化，配置充分的人力和技術(shù)資源，對質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性負(fù)有最終領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任。各級管理層：應(yīng)建立和維護(hù)以數(shù)據(jù)可靠性為要素的質(zhì)量管理體系和相關(guān)管理規(guī)程；確保員工與數(shù)據(jù)可靠性相關(guān)的工作質(zhì)量不受商業(yè)、政治、財(cái)務(wù)和其它組織壓力或動因的影響；積極參與和推進(jìn)在工藝、方法、環(huán)境、人員、技術(shù)等方面的降低數(shù)據(jù)可靠性風(fēng)險的活動。所有員工：須遵守?cái)?shù)據(jù)管理標(biāo)準(zhǔn)的要求及公司內(nèi)部相關(guān)管理規(guī)定，有責(zé)任報(bào)告數(shù)據(jù)可靠性的任何問題，以免影響產(chǎn)品質(zhì)量和患者用藥平安。中國及歐美法規(guī)知識及動態(tài)資訊1、中國法規(guī)知識及動態(tài)資訊CFDI公開征求?藥品數(shù)據(jù)管理標(biāo)準(zhǔn)?的意見一數(shù)據(jù)管理

明確“數(shù)據(jù)生命周期〞的概念、數(shù)據(jù)類型、數(shù)據(jù)管理原那么〔ALCOA〕內(nèi)容。

系統(tǒng)

?意見稿?強(qiáng)調(diào)“當(dāng)數(shù)據(jù)被以紙質(zhì)和電子兩種方式同時保存時，電子數(shù)據(jù)是原始數(shù)據(jù)。動態(tài)數(shù)據(jù)的打印件不可以替代其電子原始數(shù)據(jù)〞；強(qiáng)調(diào)“數(shù)據(jù)流程〞概念，明確數(shù)據(jù)流程設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)對于數(shù)據(jù)流程的每一步都進(jìn)行考慮，盡可能確保并增強(qiáng)控制，保證每一步是一致的、客觀獨(dú)立和可靠的、簡單和簡化的、明確定義和充分理解的、自動化的、科學(xué)上和統(tǒng)計(jì)上合理的、按照良好文件標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行記錄的，這一規(guī)定幾乎將數(shù)據(jù)形成的所有漏洞予以躲避。在這一局部，?意見稿?對數(shù)據(jù)驗(yàn)證、數(shù)據(jù)平安、系統(tǒng)更替、災(zāi)難恢復(fù)均做了明確規(guī)定。標(biāo)準(zhǔn)意見稿詳見附件1-1.1。中國及歐美法規(guī)知識及動態(tài)資訊1、中國法規(guī)知識及動態(tài)資訊CFDA公開征求?藥品注冊管理方法〔修訂稿〕?意見一2021年07月22日，CFDA發(fā)布了?藥品注冊管理方法〔修訂稿〕?，并向社會公開征求意見〔截止日期2021年08月26日〕?？v觀整個“修訂稿〞，最大的修訂之處在于對樣品評審相關(guān)工作的細(xì)化和進(jìn)一步明確?！靶抻喐濞暪?章147條法那么，較現(xiàn)行的2007版相比，從數(shù)量上減少了7章30條，刪減的主要內(nèi)容是關(guān)于藥品注冊流程的定義及條塊式規(guī)定。中國及歐美法規(guī)知識及動態(tài)資訊1、中國法規(guī)知識及動態(tài)資訊CFDA公開征求?藥品注冊管理方法〔修訂稿〕?意見一增加的主要內(nèi)容有：明確藥審的原那么為“透明、清晰、一致和可預(yù)見性〞；鼓勵以臨床價值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，對依法需要加快審評的藥物優(yōu)先評審；建立基于風(fēng)險的技術(shù)審評、現(xiàn)場檢查與注冊檢驗(yàn)制度；建立溝通交流制度，明確關(guān)于藥審進(jìn)展信息的定期公布；省級以上食品藥品監(jiān)管部門建立專家咨詢制度；建立爭議解決機(jī)制；對于報(bào)送虛假藥品注冊申報(bào)資料和樣品的注冊審批不予批準(zhǔn)外，也對申請人進(jìn)行相應(yīng)的追責(zé)。標(biāo)準(zhǔn)意見稿詳見附件1-1.2。中國及歐美法規(guī)知識及動態(tài)資訊2、FDA法規(guī)知識及動態(tài)資訊FDA公布質(zhì)量量度指南2次修訂版---至18年采取自愿提交制一2021年11月，F(xiàn)DA公布了質(zhì)量量度指南的2次修訂版---質(zhì)量量度數(shù)據(jù)的提交。本指南的目的是要從藥廠采集質(zhì)量量度數(shù)據(jù)，以達(dá)成FDA能采取基于風(fēng)險的檢查方案的目標(biāo)。指南的第1版草案已在2021年公布，也引發(fā)了眾多行業(yè)的回響。從現(xiàn)在起到2021年的期間內(nèi)，質(zhì)量量度方案會先以自愿提交的方式進(jìn)行，在這段期間之后，正式成為強(qiáng)制性的措施。此次草案的修訂版有哪些新內(nèi)容？將質(zhì)量量度數(shù)據(jù)的范圍將從四類縮小到三類主要的數(shù)據(jù)，包括批次合格率，無效的OOS發(fā)生率，和產(chǎn)品質(zhì)量投訴率。企業(yè)可提交整廠或某產(chǎn)品的質(zhì)量量度數(shù)據(jù)報(bào)告。修改了質(zhì)量量度數(shù)據(jù)的定義，并提供了參考例子。有關(guān)質(zhì)量量度的修補(bǔ)版及其資訊內(nèi)容詳見附件1-2.1，附件1-2.2。中國及歐美法規(guī)知識及動態(tài)資訊2、FDA法規(guī)知識及動態(tài)資訊FDA承諾藥品GMP警告信將更迅速簡短一藥品GMP警告信將更加簡短而要點(diǎn)清楚，并將更加迅速地發(fā)布。FDA正在編寫更加簡短的藥品GMP警告信以期更迅速地發(fā)布出來。FDA正更少的依賴警告信而是更多的依賴合規(guī)指南文件傳達(dá)合規(guī)建議來完成這些工作。警告信現(xiàn)狀警告信發(fā)布拖延：2021~2021財(cái)年共發(fā)布的123封GMP警告信中有29封在檢查結(jié)束后花費(fèi)了超過一年的時間才被發(fā)布。警告信內(nèi)容過于冗長：2年前曾發(fā)布過長達(dá)15頁的警告信。企業(yè)的期望企業(yè)希望FDA在做出任何采取行動〔尤其是警告信的發(fā)布〕的決定之前考慮回復(fù)。----FDA行業(yè)指南鼓勵在檢查結(jié)束后15天內(nèi)回復(fù)483。企業(yè)期望直接解決由檢查員在檢查期間提出的觀察項(xiàng)。中國及歐美法規(guī)知識及動態(tài)資訊2、FDA法規(guī)知識及動態(tài)資訊FDA承諾藥品GMP警告信將更迅速簡短一FDA將采取的措施藥品審評和研究中心〔CDER〕及地區(qū)辦公室均增加檢查人員在檢查結(jié)束后盡早與企業(yè)溝通警告信將變得更加簡潔：更多的監(jiān)管交流在指南中表達(dá)，警告信僅起到通知作用。在警告信中提供了對企業(yè)未符合的法律章節(jié)和具體法規(guī)的直接參考〔如何糾正、下一步行動〕，使得企業(yè)質(zhì)量團(tuán)隊(duì)和/或參謀確保正在尋求的是正確的和符合預(yù)期的糾正措施。具體資訊內(nèi)容將附件1-2.3。中國及歐美法規(guī)知識及動態(tài)資訊2、FDA法規(guī)知識及動態(tài)資訊USP宣布新USP通那么<1220>起草:分析方法生命周期一2021年06月24日，USP宣布將起草新的通那么<1220>“分析方法生命周期〞。此新章節(jié)的目的是更全面說明分析方法的生命周期。此方法與ICH指南Q8〔R2〕、9、10和11以及預(yù)期新的ICH指南Q12〔生命周期管理〕里所述的質(zhì)量源于設(shè)計(jì)〔QBD〕的概念是一致的。另外，USP在42〔2〕【2021年3-4月】中提議了“通那么<1225>藥典方法驗(yàn)證〞的修訂版本。本章的修訂是為了在其中增加一個章節(jié)“分析方法生命周期的管理〞。修訂是努力將驗(yàn)證概念與最近〔2021年7月〕頒發(fā)的FDA指南“藥品和生物制品分析方法和方法驗(yàn)證〞保持一致，它也包括一個關(guān)于“分析方法生命周期管理〞的局部。中國及歐美法規(guī)知識及動態(tài)資訊2、FDA法規(guī)知識及動態(tài)資訊USP宣布新USP通那么<1220>起草:分析方法生命周期一生命周期方式：中心點(diǎn)：分析目標(biāo)概況〔ATP〕，與質(zhì)量目標(biāo)產(chǎn)品概況〔QTPP〕可比。第1階段：方法設(shè)計(jì)、研發(fā)和了解方法設(shè)計(jì)和研發(fā)方法了解準(zhǔn)備確認(rèn)第2階段：方法性能確認(rèn)第3階段：實(shí)施和持續(xù)方法性能確認(rèn)常規(guī)監(jiān)測分析控制策略知識管理變更控制具體資訊內(nèi)容見附件1-2.4。中國及歐美法規(guī)知識及動態(tài)資訊3、歐盟法規(guī)知識及動態(tài)資訊EU-FDA互認(rèn)建議--歐洲及其它地區(qū)藥品檢查的新路徑一EMA和美國FDA之間關(guān)于制藥場所現(xiàn)場檢查的互認(rèn)協(xié)議可能將于2021年1月簽署?！皶h中討論了美國和EUGMP檢查團(tuán)的評估組織和開展情況。根據(jù)目前進(jìn)展，考慮將于2021年1月簽署GMP檢查的互認(rèn)協(xié)議。〞互認(rèn)建議指的是歐盟國家檢查員在各自國家開展檢查，F(xiàn)DA檢查美國的生產(chǎn)設(shè)施，歐盟和美國會相互依賴，依靠對方的檢查，防止重復(fù)檢查，減低本錢，并在制藥業(yè)大幅增長的區(qū)域〔像中國和印度〕以及其他風(fēng)險更高的地區(qū)執(zhí)行更多檢查。具體資訊內(nèi)容將附件1-3.1。中國及歐美法規(guī)知識及動態(tài)資訊3、歐盟法規(guī)知識及動態(tài)資訊ECA新聞:書面證明過期,早先生產(chǎn)的原料藥還能出口一2021年07月，EU委員會更新了其問答文件“人用藥品所用原料藥進(jìn)口〞〔現(xiàn)在是第7版〕。在其更新的版本中，有一個問題“在書面證明有效期內(nèi)生產(chǎn)的原料藥批次在書面證明到期后是否可以進(jìn)口到歐盟？〞在回復(fù)中，引用了指令2001/83/EC第46(b)(2)(b)款，其中說只有根據(jù)EUGMP或等同條件下生產(chǎn)，并且伴隨有出口第三國藥監(jiān)當(dāng)局簽發(fā)的書面證明的原料藥才可以進(jìn)口至歐盟。但是，如果原料藥是在書面證明有效時段生產(chǎn)的，但在其失效后才進(jìn)口的呢？中國及歐美法規(guī)知識及動態(tài)資訊3、歐盟法規(guī)知識及動態(tài)資訊ECA新聞:書面證明過期,早先生產(chǎn)的原料藥還能出口一在EU委員會的相關(guān)答復(fù)中，說“認(rèn)為由書面證明所提供的等同保證適用于所有書面證明范圍內(nèi)，在書面證明有效期內(nèi)放行的原料藥批次是合法的，即使在當(dāng)時并沒有出口〞。所以說答案是“是〞，仍然是可以進(jìn)口的。但這就還是需要同時提交已過期的書面證明，以及適當(dāng)?shù)奈募碜C明“整個貨物是在書面證明有效期內(nèi)生產(chǎn)并由質(zhì)量部門放行銷售的〞，并且“提供可靠的說明解釋為什么無法獲得書面證明〞。完全沒有書面證明的話是不能進(jìn)口的。中國及歐美法規(guī)知識及動態(tài)資訊4、其它國際組織法規(guī)知識及動態(tài)資訊ICHQ11起始物料問答指南草案進(jìn)展更新一ICH正在制定有關(guān)原料藥生產(chǎn)商起始物料的問答指南，將詳細(xì)說明申請人需要向監(jiān)管機(jī)構(gòu)就起始物料提供什么信息，并有望更好的澄清定制化學(xué)品和市售化學(xué)品之間的差異。另外，ICHQ11問答指南將停止使用關(guān)于在化學(xué)品指定為起始物料后〔即開始適用GMP要求后〕必須出現(xiàn)多少合成步驟的說法。這一問題的答案需要基于科學(xué)具體問題具體分析。ICHQ11指南于2021年5月通過，提供了用于選擇起始物料的一系列一般性原那么。指南草案正在經(jīng)歷第二輪內(nèi)部審核,最終目標(biāo)是在2021年11月問答指南終稿獲得批準(zhǔn)實(shí)施。ICHQ11及問答詳見附件1-4.1、附件1-4.2。中國及歐美法規(guī)知識及動態(tài)資訊4、其它國際組織法規(guī)知識及動態(tài)資訊WHO公布新的驗(yàn)證總括指南草案一2021年06月，WHO發(fā)布了新的驗(yàn)證指南草案，征求意見截止日期2021年07月12日。于舊版驗(yàn)證指南〔2006年版〕相比，這份草案作了較大的變化，如強(qiáng)調(diào)應(yīng)該使用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法；反復(fù)強(qiáng)調(diào)風(fēng)險管理原那么；將URS、FAT、SAT等納入驗(yàn)證的范疇；工藝驗(yàn)證被分為新的方法和傳統(tǒng)的方法等。到目前為止，草案提到了其它關(guān)于驗(yàn)證專題的指南，而這些指南作為附屬指南〔附錄〕也將必須進(jìn)行更新。其中列出了以下附錄：附錄1HVAC系統(tǒng)的驗(yàn)證〔現(xiàn)在修訂后的草案可以獲取〕附錄2

制藥用水系統(tǒng)的驗(yàn)證〔將通過對WHO制藥用水指南水純化系統(tǒng)確認(rèn)考慮的交叉索引被替代〕附錄3

清潔驗(yàn)證附錄4

分析方法驗(yàn)證附錄5

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證附錄6

系統(tǒng)和設(shè)備確實(shí)認(rèn)WHO驗(yàn)證總括指南草案及其解讀內(nèi)容詳見附件1-4.3。中國及歐美法規(guī)知識及動態(tài)資訊4、其它國際組織法規(guī)知識及動態(tài)資訊WHO公布“驗(yàn)證指南--附件4：分析方法驗(yàn)證〞草案一2021年06月，WHO公布了“驗(yàn)證指南---附錄4：分析方法驗(yàn)證〞文件草案，征求意見截止日期為2021年07月30日。該附錄已根據(jù)目前驗(yàn)證趨勢進(jìn)行了修訂，包括對原那么、概述、分析方法特性等章節(jié)進(jìn)行了修訂，新增方法確認(rèn)、方法再驗(yàn)證、方法轉(zhuǎn)移的章節(jié)內(nèi)容。在概述中引入：確認(rèn)的范圍和再驗(yàn)證的程度取決于變更的性質(zhì)和風(fēng)險評估的結(jié)果；明確在分析方法驗(yàn)證和確認(rèn)中獲得的數(shù)據(jù)應(yīng)考慮符合GXP要求，應(yīng)遵守?cái)?shù)據(jù)可靠性的要求；分析方法的變更應(yīng)根據(jù)批準(zhǔn)的變更控制程序進(jìn)行，變更后要考慮再驗(yàn)證。WHO分析方法驗(yàn)證主要內(nèi)容詳見附件1-4.4。中國及歐美法規(guī)知識及動態(tài)資訊4、其它國際組織法規(guī)知識及動態(tài)資訊WHO公布“驗(yàn)證指南--附件6：系統(tǒng)、設(shè)施與設(shè)備確認(rèn)〞草案一2021年07月，WHO發(fā)布了“驗(yàn)證指南—附錄6：系統(tǒng)、設(shè)施與設(shè)備確實(shí)認(rèn)〞征求意見稿，征求意見截止日期為2021年08月15日。該意見稿新增“術(shù)語〞、“URS〞和“FAT&SAT〞、設(shè)施和公用系統(tǒng)確實(shí)認(rèn)等章節(jié)；在“通那么〞一章中，引入了V模型，并新增未經(jīng)確認(rèn)但已使用很久的設(shè)備的處理等內(nèi)容；強(qiáng)調(diào)系統(tǒng)、設(shè)設(shè)施與設(shè)備應(yīng)維持在驗(yàn)證狀態(tài)下，驗(yàn)證過程中的變更與偏差的管理等。內(nèi)容與EUGMP附錄15差異不明顯。WHO系統(tǒng)、設(shè)施與設(shè)備確認(rèn)指南修訂資訊詳見附件1-4.5。專題分享二1、元素雜質(zhì)2、數(shù)據(jù)完整性專題分享1、元素雜質(zhì)的實(shí)施最新法規(guī)資訊二ICHQ3D元素雜質(zhì)指導(dǎo)原那么，于2021年12月16日發(fā)布；EDQM關(guān)于CEP程序?qū)嵤㊣CHQ3D的通知，于2021年8月發(fā)布；歐洲藥典9.0版中，將各品種項(xiàng)下涉及重金屬檢測的工程均去掉，采用元素雜質(zhì)評估，要求按ICHQ3D進(jìn)行。已于2021年6月發(fā)布，2021年1月1日執(zhí)行。FDA發(fā)布了藥品中的元素雜質(zhì)指導(dǎo)原那么〔征求意見稿〕，于2021年06月發(fā)布。USP為了與ICHQ3D一致，USP<232>、<233>章節(jié)收入了Q3D中的15種，并在2021年12月1日成為正式稿。

具體法規(guī)內(nèi)容見附件2-1.1。專題分享1、元素雜質(zhì)的實(shí)施二Q3D在歐盟的實(shí)施時間：針對在歐盟的新藥申請，實(shí)施時間為：2021年6月1日；針對已獲許可的藥品，實(shí)施時間為：2021年12月1日；元素雜質(zhì)要求在歐美的實(shí)施時間Q3D在美國的實(shí)施時間：USP<232>、<233>將適用于所有的USP各論品種，實(shí)施時間為：2021年1月1日；針對USP藥典品種，提交新的NDA、ANDA的情況：在2021年6月1日之后、2021年1月1日之前，提交新的NDA、ANDA應(yīng)遵循ICHQ3D中所有元素雜質(zhì)的建議；在2021年1月1日之后，提交新的NDA、ANDA應(yīng)該符合USP<232>、<233>。USP<232>、<233>未包括、Q3D中包括的元素雜質(zhì)，建議遵循Q3D。針對非USP藥典品種，申請人提交新的NDA、ANDA的情況：在2021年6月1日之后，申請人提交新的NDA、ANDA時，應(yīng)該遵循Q3D。專題分享1、元素雜質(zhì)的實(shí)施元素雜質(zhì)要求在歐美的實(shí)施時間二Q3D在美國的實(shí)施時間：針對USP藥典品種，不是通過NDA、ANDA獲批的情況：這種情況，例如:通過美國非處方藥各論上市的產(chǎn)品，在2021年1月1日之后，應(yīng)該符合USP<232>、<233>。在FDA進(jìn)行現(xiàn)場檢查的時候，應(yīng)有能證明符合性的記錄。USP<232>、<233>未包括、Q3D中包括的元素雜質(zhì)，建議遵循Q3D，不得晚于2021年1月1日。針對非藥典品種，不是通過NDA、ANDA獲批的的情況：建議遵循Q3D，不得晚于2021年1月1日。在FDA進(jìn)行現(xiàn)場檢查的時候，應(yīng)有能證明符合性的記錄。已獲批準(zhǔn)的NDA、ANDA的情況：申請人應(yīng)進(jìn)行相關(guān)研究及變更，以符合USP<232>、ICHQ3D，不得晚于2021年1月1日。不適用USP<232>、ICHQ3D的情況，請與藥品質(zhì)量辦公室〔OPQ〕討論。專題分享1、元素雜質(zhì)的實(shí)施我們需要做的工作二建立元素雜質(zhì)評估程序，指導(dǎo)評估操作。列出需要進(jìn)行元素雜質(zhì)評估的產(chǎn)品。對產(chǎn)品進(jìn)行元素雜質(zhì)技術(shù)評估：根據(jù)工藝，將1類和2a類及工藝中參加的元素列出；闡述元素雜質(zhì)產(chǎn)生的原因、去除的方法等；根據(jù)評估出的元素雜質(zhì)，對工藝驗(yàn)證批進(jìn)行元素雜質(zhì)檢測；提出并確定控制策略?？刂撇呗缘膶?shí)施。專題分享2、數(shù)據(jù)完整性最新法規(guī)資訊二2021年09月30日，CFDA發(fā)布藥品數(shù)據(jù)管理標(biāo)準(zhǔn)〔征求意見稿〕；2021年08月，PICS發(fā)布GMPGDP監(jiān)管環(huán)境下的數(shù)據(jù)管理及可靠性的良好實(shí)踐指南草案；2021年08月，EU發(fā)布數(shù)據(jù)可靠性問答集；2021年07月，MHRA發(fā)布數(shù)據(jù)可靠性定義和行業(yè)指導(dǎo)原那么第三版草案。2021年06月，WHO發(fā)布數(shù)據(jù)可靠性指南之良好的數(shù)據(jù)和記錄標(biāo)準(zhǔn)；2021年04月，F(xiàn)DA發(fā)布數(shù)據(jù)可靠性及其CGMP符合性行業(yè)指南草案；2021年04月，PDA發(fā)布制藥行業(yè)數(shù)據(jù)完整性行為準(zhǔn)那么；

具體法規(guī)內(nèi)容見附件2-2.1。專題分享2、數(shù)據(jù)完整性

數(shù)據(jù)可靠性實(shí)施戰(zhàn)略二ISPE(中國)法規(guī)委員會下成立了數(shù)據(jù)可靠性專題研究小組，聚集了法規(guī)部門和行業(yè)中的資深人員，期望通過對法規(guī)的解讀和研究，分享工業(yè)界的良好實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，與大家共同討論實(shí)施“數(shù)據(jù)可靠性〞的整體戰(zhàn)略思路與具體方案。近日，專題研究小組撰寫了數(shù)據(jù)可靠性(DI)執(zhí)行方案啟動步驟及實(shí)施戰(zhàn)略，從定義、適用范疇、問題存在原因及解決方法等方面進(jìn)行了闡述：數(shù)據(jù)可靠性是公司業(yè)務(wù)的基石，那么從公司角度，如何進(jìn)行DI的管理？

DI政策和承諾明確公司DI的政策公司DI符合性的承諾

DI實(shí)施策略和日常管理監(jiān)督制定公司全面提升DI的實(shí)施策略成立工程團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)實(shí)施推廣定期回憶DI改進(jìn)方案進(jìn)度專題分享2、數(shù)據(jù)完整性

數(shù)據(jù)可靠性實(shí)施戰(zhàn)略二數(shù)據(jù)生命周期管理界定DI的適用范疇，文件清單定義數(shù)據(jù)生命周期管理的規(guī)程CSV規(guī)程，計(jì)算機(jī)化設(shè)備/系統(tǒng)清單計(jì)量管理規(guī)程各個系統(tǒng)的管理規(guī)程和操作SOP

DI風(fēng)險評估和管理根據(jù)DI適用范疇對現(xiàn)有體系/根底設(shè)施/人員，監(jiān)督體系進(jìn)行風(fēng)險評估制定風(fēng)險防范/改進(jìn)措施，追蹤進(jìn)度優(yōu)化現(xiàn)有體系建立DI專項(xiàng)自檢/審計(jì)方案專題分享2、數(shù)據(jù)完整性

數(shù)據(jù)可靠性實(shí)施戰(zhàn)略二

硬件設(shè)施建設(shè)研發(fā)：EDC，IVRS，ERT，Statistician，PV生產(chǎn)：MES，F(xiàn)MS，設(shè)備PLC控制系統(tǒng)QC：GLIMS，檢驗(yàn)儀器設(shè)備供給