變態(tài)反應(yīng)的分型

之阿布豐王創(chuàng)作時間：二O二一年七月二十九日反常反應(yīng)又稱過敏反應(yīng)，超敏反應(yīng)，是指已被某種抗原致敏的機(jī)體再次受到相同抗原安慰時發(fā)生的超凡的或病理性免疫應(yīng)答.其暗示為生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷.反常反應(yīng)是一種過強(qiáng)的免疫應(yīng)答，因此具有免疫應(yīng)答的特點，即特異性和記憶性.引起反常反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原，可以是完全抗原，如微生物，異種植物血清等;也可是半抗原，如藥物,化學(xué)制劑等;還可是自身抗原如變性的自身組織細(xì)胞等.根據(jù)反常反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制，通常分為IV型.前III型由抗體介導(dǎo)，第IV型為細(xì)胞免疫介導(dǎo).臨床上發(fā)生的反常反應(yīng)罕見兩型或三型并存，以一種為主.而一種抗原在分歧條件下可引起分歧類型的反常反應(yīng).（一）I型反常反應(yīng)----速發(fā)型反常反應(yīng)為致敏機(jī)體再次接觸相應(yīng)變應(yīng)原時所發(fā)生的急性反常反應(yīng).如臨床罕見的過敏性哮喘，青霉素引起的過敏性休克等均屬I型反常反應(yīng).其基本特點是:發(fā)生快,消失快，有明顯的個體不同和遺傳播景.其發(fā)生機(jī)制是由結(jié)合在肥年夜細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE與再次接觸的變應(yīng)原結(jié)合后招致肥年夜細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒,釋放一系列生物活性物質(zhì)，招致機(jī)體生理功能紊亂,通常無組織細(xì)胞損傷.1.變應(yīng)原種類：（1）吸入性:植物花粉，真菌，塵螨，昆蟲，植物皮毛等.（2）食入性:奶，蛋,時間：二O二一年七月二十九日海產(chǎn)物，菌類食物，食品添加劑，防腐劑等.（3）其它:藥物，化工原料,污染空氣顆粒等.2.介入的免疫細(xì)胞：（1）效應(yīng)細(xì)胞:肥年夜細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞.這兩種細(xì)胞概況均具有IgEFc受體,可與IgE的Fc段結(jié)合.同時這兩種細(xì)胞的胞漿內(nèi)均含有年夜量嗜堿性顆粒,其內(nèi)含有豐富的生物活性物質(zhì)，如組胺.（2）負(fù)反饋調(diào)節(jié)細(xì)胞:嗜酸性粒細(xì)胞.嗜酸性粒細(xì)胞可直接吞噬，清除肥年夜細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放的顆粒，釋放一系列酶滅活生物活性介質(zhì).3.介入的免疫分子一一抗體：IgE為主,IgG4也可介入.IgE由變應(yīng)原入侵部位粘膜固有層中漿細(xì)胞發(fā)生，對同種組織細(xì)胞具有親嗜性，其Fc段可與肥年夜細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞概況的IgEFc受體結(jié)合.4.介入的生物活性介質(zhì)及生物效應(yīng)：（a）顆粒內(nèi)貯存的介質(zhì)：組胺使毛細(xì)血管擴(kuò)張,增加其通透性，平滑肌痙攣，腺體分泌增加，引起癢感；激肽原酶使血漿中激肽原釀成緩激肽，擴(kuò)張毛細(xì)血管,增加其通透性，平滑肌收縮，引起痛感；嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子吸引嗜酸性粒細(xì)胞在反應(yīng)局部聚集.（b）新合成介質(zhì)：白三烯使支氣管平滑肌強(qiáng)烈耐久收縮招致痙攣，且其作用不能被抗組胺藥物阻斷；前列腺素E使支氣管平滑肌收縮,毛細(xì)血管擴(kuò)張,雙向調(diào)節(jié)組胺釋放,使低濃度增進(jìn)，高濃度抑制；血小板活化因子能凝聚，活化血小板，使其釋放組胺和5-羥色胺，引起毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增強(qiáng).5.反應(yīng)過程：（1）機(jī)體致敏階段:變應(yīng)原通常經(jīng)呼吸道，消化道粘膜和皮膚初度入侵過敏體質(zhì)機(jī)體,安慰機(jī)體發(fā)生針對變應(yīng)原的特異性IgE.該抗體Fc段與肥年夜細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上Fc受體（FceR）結(jié)合，形成致敏的肥年夜細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞細(xì)胞,使機(jī)體處于對該變應(yīng)原的致敏狀態(tài).此狀態(tài)可維持半年至數(shù)年不等.（2）發(fā)敏階段:致敏機(jī)體再次接觸同一變應(yīng)原，則變應(yīng)原與體內(nèi)早已存在的致敏肥年夜細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞概況兩個相鄰的特異性IgE分子交聯(lián)結(jié)合，使胞膜發(fā)生一系列生化反應(yīng)，使致敏細(xì)胞脫顆粒，釋放貯存的介質(zhì)，同時合成新的介質(zhì).這些生物活性介質(zhì)作用于抗原入侵部位組織器官，使毛細(xì)血管通透性增加，平滑肌收縮，痙攣，腺體分泌增加，發(fā)生一系列癥狀.如呼吸道過敏反應(yīng)可暗示為過敏性哮喘,過敏性鼻炎;消化道過敏反應(yīng)暗示為嘔吐,腹痛,腹瀉;皮膚過敏反應(yīng)可暗示為蕁麻疹,血管性水腫；如全身毛細(xì)血管擴(kuò)張，引起血壓下降，則暗示為急性的過敏性休克，如不及時搶救則有生命危險.6.I型反常反應(yīng)的負(fù)反饋調(diào)節(jié):主要依靠嗜酸性粒細(xì)胞.其作用有兩方面：（1）直接吞噬，降解肥年夜細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放的顆粒.（2）釋放一系列酶破壞生物活性介質(zhì)：包括組胺酶滅活組胺，芳基硫酸酯酶滅活白三烯，磷脂酶D滅活血小板活化因子等.7.罕見I型反常反應(yīng)性疾病及預(yù)防：（1）過敏性休克:①藥物過敏性休克：以青霉素引起的多見，碘劑,麻醉劑等也可引起.青霉素降解產(chǎn)物青霉烯酸和青霉噻唑作為半抗原與體內(nèi)組織卵白結(jié)合構(gòu)成變應(yīng)原.預(yù)防辦法包括提高青霉素質(zhì)量，使用前新鮮配制,注射前皮試等.②血清過敏性休克：由再次使用免疫血清如破傷風(fēng)抗毒素，白喉抗毒素血清引起.純化免疫血清，使用前皮試可防止這類反應(yīng)發(fā)生.若皮試陽性者仍需應(yīng)用則應(yīng)采用脫敏注射.（2）過敏性哮喘，過敏性鼻炎:常由花粉，塵螨，植物皮屑，霉菌胞子等引起.盡量防止接觸變應(yīng)原.如無法防止，可采納減敏療法.（3）過敏性胃腸炎:某些過敏體質(zhì)的小兒食入植物卵白如魚，蝦，牛奶，雞蛋等呈現(xiàn)嘔吐，腹痛和腹瀉等癥狀.（4）蕁麻疹:可由藥物，食物，花粉，腸道寄生蟲，甚至冷，熱安慰引起.（二）II型反常反應(yīng) 細(xì)胞毒型反常反應(yīng)是自身組織細(xì)胞概況抗原與相應(yīng)抗體（IgG,IgM）結(jié)合后，在補(bǔ)體，巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞介入下引起細(xì)胞溶解和組織損傷為主的病理性免疫應(yīng)答.1.變應(yīng)原：（1）自身組織細(xì)胞概況抗原:如血型抗原，自身細(xì)胞變性抗原，流露的隱蔽抗原，與病原微生物之間的共同抗原等.（2）吸附在組織細(xì)胞上的外來抗原或半抗原:如藥物（青霉素，甲基多巴），細(xì)菌成份，病毒卵白等.2.靶細(xì)胞/組織:血細(xì)胞，腎小球基底膜,心瓣膜,心肌細(xì)胞等.3.介入的免疫分子：⑴抗體IgG，IgM.⑵補(bǔ)體.4.靶細(xì)胞損傷機(jī)制：當(dāng)體內(nèi)相應(yīng)抗體與細(xì)胞概況的抗原結(jié)合后,可通過以下三條途徑殺傷帶有抗原的靶細(xì)胞：⑴激活補(bǔ)體:靶細(xì)胞上的抗原和體內(nèi)相應(yīng)抗體IgG,IgM結(jié)合后，通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，最終在靶細(xì)胞膜概況形成膜攻擊復(fù)合物，造成靶細(xì)胞因膜損傷而裂解.（2）調(diào)理吞噬作用：抗體IgG結(jié)合靶細(xì)胞概況抗原后，其Fc段與巨噬細(xì)胞,NK,中性粒細(xì)胞概況的Fc受體結(jié)合,增強(qiáng)它們的吞噬作用.IgM與靶抗原結(jié)合后可通過激活補(bǔ)體，再以補(bǔ)體C3b與巨噬細(xì)胞概況C3b受體結(jié)合發(fā)揮調(diào)理作用.（3）ADCC效應(yīng):對固定的組織細(xì)胞,在抗體IgG和IgM介導(dǎo)下，與具有IgGFc受體和補(bǔ)體C3b受體的巨噬細(xì)胞,NK細(xì)胞,等結(jié)合，釋放卵白水解酶，溶酶體酶等，使固定組織溶解破壞.5.罕見的II型反常反應(yīng)性疾病和預(yù)防：（1）輸血反應(yīng):可由ABO血型分歧和Rh血型分歧的輸血引起紅細(xì)胞溶解.HLA型別分歧的輸血可使體內(nèi)發(fā)生抗白細(xì)胞，血小板抗體，發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng).通過血型鑒定選擇同型血輸入可防止ABO血型分歧的輸血反應(yīng).（2）新生兒溶血癥:主要見于母子間Rh血型分歧的第二胎妊娠.血型為Rh陰性的母親因流產(chǎn)或分娩過Rh陽性的胎兒時,Rh陽性RBC進(jìn)入體內(nèi)發(fā)生了抗Rh抗體（IgG類），當(dāng)她再次妊娠Rh陽性的胎兒時，母體內(nèi)的抗Rh抗體可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與胎兒Rh陽性RBC結(jié)合，通過激活補(bǔ)體和調(diào)理吞噬，使胎兒RBC溶解破壞，引起流產(chǎn)或新生兒溶血.若該母親曾接受過輸血則第一胎胎兒也可發(fā)生溶血.預(yù)防:分娩Rh陽性胎兒72小時內(nèi)給母體注射Rh抗體（抗D抗體），預(yù)防再次妊娠Rh陽性胎兒發(fā)生新生兒溶血癥.母子ABO血型不符也可引起新生兒溶血癥，見于O型血母親生A,B,AB型胎兒.目前無有效預(yù)防辦法.（3）自身免疫性溶血性貧血：由于感染或某些藥物引起的紅細(xì)胞概況抗原改變，招致體內(nèi)發(fā)生抗紅細(xì)胞抗體,與紅細(xì)胞概況抗原結(jié)合后激活補(bǔ)體或巨噬細(xì)胞引起紅細(xì)胞溶解.（4）藥物過敏性血細(xì)胞減少癥:外來藥物半抗原結(jié)合在血細(xì)胞上成為完全抗原后安慰體內(nèi)發(fā)生相應(yīng)抗體，與血細(xì)胞概況抗原結(jié)合后激活補(bǔ)體或巨噬細(xì)胞造成血細(xì)胞損傷,可暗示為溶血性貧血，粒細(xì)胞減少，血小板減少.（5）鏈球菌感染后腎小球腎炎：由A族鏈球菌與腎小球基底膜存在的共同抗原或因鏈球菌感染改變腎小球基底膜，發(fā)生自身抗原引起.（6）急性風(fēng)濕熱:鏈球菌感染后，體內(nèi)抗鏈球菌胞壁卵白抗體與心肌細(xì)胞上的共同抗原結(jié)合，引起心肌炎.（三）III型反常反應(yīng)一一免疫復(fù)合物型，血管炎型反常反應(yīng)為可溶性抗原與相應(yīng)抗體（主要IgG,IgM）結(jié)合形成中等年夜小的可溶性免疫復(fù)合物堆積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過激活補(bǔ)體系統(tǒng),吸引白細(xì)胞和血小板聚集，引起以充血水腫，中性粒細(xì)胞浸潤，組織壞死為主要特征的病理性免疫應(yīng)答.1.中等年夜小的可溶性免疫復(fù)合物的形成和堆積:顆粒性抗原與抗體形成的年夜分子免疫復(fù)合物可被吞噬細(xì)胞吞噬清除.可溶性小分子免疫復(fù)合物在通過腎臟時可被濾過清除.只有中等年夜小的可溶性免疫復(fù)合物可在血流中長期存在,并在一定條件下堆積.引起堆積的原因主要有：（1）血管活性胺等物質(zhì)的作用:免疫復(fù)合物可直接吸附血小板，使之活化釋放血管活性胺;或通過激活補(bǔ)體，發(fā)生C3a，C5a片段,使嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒釋放血管活性胺，造成毛細(xì)血管通透性增加.（2）局部解剖和血流動力學(xué)因素:免疫復(fù)合物在血流中循環(huán),遇到血流緩慢，易發(fā)生渦流，毛細(xì)血管內(nèi)壓較高的區(qū)域如腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜，則易于堆積并嵌入血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙之中.2.免疫復(fù)合物堆積后引起的組織損傷:主要由補(bǔ)體，中性粒細(xì)胞和血小板引起.（1）補(bǔ)體作用：免疫復(fù)合物經(jīng)過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，發(fā)生C3a,C5a,C567等過敏毒素和趨化因子，使嗜堿性粒細(xì)胞和肥年夜細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等炎癥介質(zhì)，造成毛細(xì)血管通透性增加，招致滲出和水腫;并吸引中性粒細(xì)胞在炎癥部位聚集，浸潤.膜攻擊復(fù)合物可加劇細(xì)胞損傷.（2）中性粒細(xì)胞作用：中性粒細(xì)胞浸潤是III型反常反應(yīng)的主要病理特征.局部聚集的中性粒細(xì)胞在吞噬免疫復(fù)合物的過程中，釋放卵白水解酶，膠原酶，彈性纖維酶和堿性卵白等，使血管基底膜和周圍組織損傷.（3）血小板作用:免疫復(fù)合物和補(bǔ)體C3b可使血小板活化，釋放血管活性胺,招致血管擴(kuò)張，通透性增加，引起充血和水腫；同時血小板聚集，激活凝血機(jī)制,可在局部形成微血栓，造成局部組織缺血，進(jìn)而出血，加重局部組織細(xì)胞的損傷.3.罕見的III型反常反應(yīng)性疾?。?）局部免疫復(fù)合物病:如Arthus反應(yīng)及類Arthus反應(yīng).前者見于實驗性局部III型反常反應(yīng);后者見于胰島素依賴型糖尿病患者局部反復(fù)注射胰島素后安慰機(jī)體發(fā)生相應(yīng)IgG抗體,再次注射胰島素即可在注射局部呈現(xiàn)紅腫，出血和壞死等類似Arthus反應(yīng)的現(xiàn)象.（2）全身免疫復(fù)合物病:A.血清病:通常在初度接受年夜劑量抗毒素（馬血清）1?2周后，呈現(xiàn)發(fā)熱，皮疹，關(guān)節(jié)腫痛,全身淋湊趣腫年夜,蕁麻疹等癥狀.主要是體內(nèi)馬血清尚未清除就發(fā)生了相應(yīng)抗體,兩者結(jié)合形成中等年夜小的可溶性循環(huán)免疫復(fù)合物所致.該病為自限性疾病，停用抗毒素后可自然恢復(fù).B.鏈球菌感染后腎小球腎炎:一般發(fā)生于A族溶血性鏈球菌感染后2?3周，由體內(nèi)發(fā)生的相應(yīng)抗體與鏈球菌可溶性抗原如M卵白結(jié)合后堆積在腎小球基底膜所致.其他病原體如乙肝病毒,瘧原蟲等感染也可引起免疫復(fù)合物型腎炎.C.慢性免疫復(fù)合物病:如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡是由于患者體內(nèi)繼續(xù)存在變性DNA及抗DNA抗體形成的免疫復(fù)合物,堆積在腎小球，肝臟，關(guān)節(jié)，皮膚等部位時間：二O二一年七月二十九日血管壁，激活補(bǔ)體和中性粒細(xì)胞引起的多臟器損傷.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是由自身變性的IgG分子作為自身抗原,安慰機(jī)體發(fā)生抗變性IgG的自身抗體（IgM類為主，臨床上稱類風(fēng)濕因子），兩者結(jié)合形成免疫復(fù)合物，反復(fù)堆積在小關(guān)節(jié)滑膜,引起類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎.（3）過敏性休克樣反應(yīng):見于臨床上用年夜劑量青霉素治療梅毒,鉤端螺旋體病時呈現(xiàn)的與過敏性休克相同的臨床暗示.但兩者發(fā)生機(jī)制分歧.過敏性休克樣反應(yīng)無IgE介入，是由于梅毒螺旋體和鉤端螺旋體被年夜量殺死后，其可溶性抗原與抗體形成年夜量的循環(huán)免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體，發(fā)生年夜量過敏毒素,激發(fā)肥年夜細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放血管活性胺類物質(zhì)，引起血管通透性增高,血壓下降，招致過敏性休克.（四）IV型反常反應(yīng)一一遲發(fā)型反常反應(yīng)由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)致敏原作用引起的以單個核細(xì)胞（巨噬細(xì)胞，淋巴細(xì)胞）浸潤和組織細(xì)胞變性壞死為主的炎癥反應(yīng).其主要特點是（1）發(fā)生慢，接觸變應(yīng)原后24?72小時發(fā)生,故稱遲發(fā)型反常反應(yīng)；（2）IV型反常反應(yīng)的發(fā)生與抗體，補(bǔ)體無關(guān)，而與效應(yīng)T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞及其發(fā)生的細(xì)胞因子和細(xì)胞毒性介質(zhì)有關(guān)；（3）IV型反常反應(yīng)的發(fā)生和過程基本同細(xì)胞免疫應(yīng)答，無明顯個體不同，在抗感染免疫清除抗原的同時損傷組織.由于是針對胞內(nèi)寄生菌（結(jié)核桿菌，麻風(fēng)桿菌,布氏桿菌）,真菌和病毒等發(fā)生的細(xì)胞免疫同時陪伴的細(xì)胞損傷,所以也稱為沾染性反常反應(yīng).1.變應(yīng)原:胞內(nèi)寄生菌，某些病毒,寄生蟲，化學(xué)物質(zhì)如染料，油漆，農(nóng)藥,二硝基氯/氟苯，化妝品等，某些藥物如磺胺，青時間：二O二一年七月二十九日霉素等.2.介入細(xì)胞:效應(yīng)性CD4+Th1細(xì)胞和效應(yīng)性CD8+Tc細(xì)胞.另外NK細(xì)胞，巨噬細(xì)胞也介入炎癥反應(yīng).3.發(fā)生機(jī)制（1）T細(xì)胞致敏:抗原經(jīng)APC加工處置后，以抗原肽-MHC-II類或I類分子復(fù)合物的形式提呈給具有相應(yīng)抗原識別受體的Th細(xì)胞和Tc細(xì)胞，使之活化，增殖，分化，成熟為效應(yīng)T細(xì)胞,即炎性T細(xì)胞（Th1細(xì)胞）和致敏Tc細(xì)胞.（2）致敏T細(xì)胞發(fā)生效應(yīng):當(dāng)致敏T細(xì)胞再次遇到相應(yīng)抗原安慰后，炎性T細(xì)胞可通過釋放TNF-8,IFN-Y和IL-2等細(xì)胞因子，激活巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞，引起單個核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng).致