抗生素性質(zhì)鑒別與配伍變化（藥物化學(xué)課件）

模塊九抗生素的性質(zhì)

單元二抗生素的性質(zhì)鑒別與配伍變化知識回顧

抗生素的種類有哪些？常見藥物配伍變化？

青霉素的性質(zhì)游離的青霉素G是有機(jī)酸（pKa2.65~2.70），不溶于水，可溶于有機(jī)溶媒（醋酸丁酯）。臨床上常用其鈉鹽，以增強(qiáng)其水溶性，其水溶液在室溫下不穩(wěn)定，易分解。青霉素G鈉鹽為白色結(jié)晶性粉末；有引濕性，易吸潮；在水中極易溶解，在乙醇中溶解。本品干燥時較穩(wěn)定，可在室溫保存。遇酸、堿或氧化劑等即迅速失效，水溶液在室溫放置易失效。紅霉素性質(zhì)本品為白色或類白色的結(jié)晶或粉末；在甲醇、乙醇或丙酮中易溶。克拉定糖去氧氨基糖硫酸鏈霉素的性質(zhì)鏈霉素鏈霉胍

鏈霉糖N-甲基葡萄糖胺

鏈霉雙糖胺氯霉素的性質(zhì)白色至微帶黃綠色的針狀、長片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶。本品在醇制氫氧化鉀試液中加熱，呈氯離子的反應(yīng)。鹽酸多西環(huán)素的性質(zhì)為淡黃色或黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；在水或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶。本品的固體在干燥條件下比較穩(wěn)定，在酸、堿條件下酰胺鍵易發(fā)生水解反應(yīng)?？股氐男再|(zhì)鑒別與配伍變化方案討論

抗生素的性質(zhì)鑒別與配伍變化抗生素的合成抗生素的性質(zhì)鑒別與配伍變化一、實訓(xùn)目的二、實訓(xùn)原理三、實訓(xùn)步驟四、注意事項五、思考題

一、實訓(xùn)目的掌握抗生素藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)的關(guān)系。了解抗生素穩(wěn)定性的因素?？股氐睦砘再|(zhì)在鑒別中的應(yīng)用。驗證抗生素的配伍禁忌。學(xué)會解釋藥物配伍變化的原理。

知識目標(biāo)技能目標(biāo)二、實訓(xùn)原理青霉素鈉水溶性好，但在酸性條件下不穩(wěn)定，易發(fā)生水解并進(jìn)行分子內(nèi)重排生成青霉二酸，該化合物為不溶于水的白色沉淀，但可溶于有機(jī)溶劑。pH=4+

二、實訓(xùn)原理硫酸鏈霉素在堿性條件下苷鍵破裂水解成鏈霉胍和鏈酶糖。鏈酶糖在堿性條件下縮合重排為麥芽酚；與三價鐵離子形成紫紅色配合物。

硫酸慶大霉素與鏈霉素一樣，具有氨基糖苷結(jié)構(gòu)，具有羥基胺類和α-氨基酸的性質(zhì)，可與茚三酮生成藍(lán)紫色縮合物。二、實訓(xùn)原理紅霉素內(nèi)酯結(jié)構(gòu)中的內(nèi)酯鍵和苷鍵遇酸水解斷裂生成有色物。

二、實訓(xùn)原理氯霉素性質(zhì)穩(wěn)定，耐熱，在中性或微酸性（pH4.5~7.5）的水溶液中較穩(wěn)定，但強(qiáng)酸、強(qiáng)堿條件下仍可水解得到有色物。氯霉素本身為含不解離性氯的化合物，在氫氧化鉀醇溶液中加熱，氯霉素分子中不解離的氯轉(zhuǎn)化為無機(jī)氯化物，使其呈氯離子的鑒別反應(yīng)。

三、實訓(xùn)步驟（一）—抗生素性質(zhì)鑒別與配伍變化+有機(jī)試劑現(xiàn)象？青霉素性質(zhì)青霉素鈉約0.1g加水1ml稀鹽酸2滴青霉素鈉約0.1g加NaOH1ml羥胺1mlFeCl33滴三、實訓(xùn)步驟（一）—抗生素性質(zhì)鑒別與配伍變化將2mL青霉素G鈉注射液混合分別加入5mL生理鹽水和5mL，5%葡萄糖注射液中。將2mL青霉素G鈉注射液加入維生素C注射液。將2mL青霉素G鈉注射液加入碳酸氫鈉。藥物配伍產(chǎn)生渾濁和沉淀青霉素性質(zhì)三、實訓(xùn)步驟（一）—抗生素性質(zhì)鑒別與配伍變化2mL氨芐西林鈉注射液與2mL諾氟沙星注射液混合。2mL氨芐西林鈉注射液與2mL左氧氟沙星2mL氨芐西林鈉與2mL0.5%甲硝唑注射液混合。藥物配伍產(chǎn)生渾濁和沉淀青霉素性質(zhì)三、實訓(xùn)步驟（一）—抗生素性質(zhì)鑒別與配伍變化紅霉素（125mg/片）的鑒別：取1片研磨成粉末。（量少，反應(yīng)更明顯）（1）取紅霉素5mg，加濃硫酸2ml，緩緩搖勻，即顯紅棕色。（內(nèi)酯鍵、苷鍵水解生成有色物）（2）取紅霉素3mg，加丙酮2ml，搖勻溶解后，加濃鹽酸2ml即顯橙黃色，漸變?yōu)樽霞t色，再加氯仿2ml振搖，氯仿層顯紫色。紅霉素性質(zhì)三、實訓(xùn)步驟（一）—抗生素性質(zhì)鑒別與配伍變化取硫酸鏈霉素約20mg，加水5ml振搖溶解，加0.4%氫氧化鈉試液0.3ml，置于水浴上加熱5min，加硫酸鐵銨試液0.5ml，即顯紫紅色。硫酸鏈霉素的水溶液硫酸的鑒別反應(yīng)。本品0.2mg+2ml水+氯化鋇→白色。硫酸鏈霉素性質(zhì)三、實訓(xùn)步驟（一）—抗生素性質(zhì)鑒別與配伍變化硫酸慶大霉素性質(zhì)

本品5mg+1ml水+0.1%茚三酮1ml+0.5ml吡啶→加熱5min→紫藍(lán)色。三、實訓(xùn)步驟（一）—抗生素性質(zhì)鑒別與配伍變化氯霉素性質(zhì)取氯霉素1ml，加氫氧化鉀的乙醇溶液2ml，再加硝酸2ml，加硝酸銀3滴，生成白色沉淀，沉淀加氨試液溶解，再加硝酸銀5滴，沉淀復(fù)生成。取氯霉素1ml，加乙醇溶解，加入鋅粉1mg，氯化鈣2mg，加入醋酸鈉2mg，苯甲酰氯2ml，再加鹽酸5ml，加入三氯化鐵1ml，生成紫紅色的配位化合物。不加鋅粉，不顯色。三、實訓(xùn)步驟（一）—抗生素性質(zhì)鑒別與配伍變化藥物配伍產(chǎn)生渾濁和沉淀氯霉素注射液（12.5%，以丙二醇與水為混合溶劑制成）(l)將2mL氯霉素注射液與2mL維生素C注射液混合，再加入到l00mL生理鹽水中。(2)將2mL氯霉素注射液加入到l00mL生理鹽水中，再加入維生素C注射液2mL。氯霉素性質(zhì)三、實訓(xùn)步驟（二）——抗生素合成方案探討課外查找抗生素合成工藝方法。小組討論。四、注意事項青霉素鈉鹽有引濕性，遇酸、堿、氧化劑等分解變質(zhì)，故應(yīng)在實驗使用前開封使用。所用試液若為注射劑（液）可直接使用，若為片劑，應(yīng)先進(jìn)行處理，并用研缽研細(xì)后，取適量細(xì)粉使用。？五、思考討論藥物