口服給藥系統

口服給藥系統隨著現代科學技術的進步，藥物給藥系統作為人們在防治疾病的過程中所采用的各種治療藥物的不同給藥方式，發(fā)揮著越來越重要的作用。對藥物給藥系統在治療疾病以及中藥方面的應用，隨著制劑技術的發(fā)展，各國對中藥、天然藥物研究的深入，新型給藥系統的研究必將進入一個快速發(fā)展時期，會有越來越多的中藥、天然藥物新型給藥系統的出現，將有越來越多高效、安全、方便、實用的藥物釋放系統產品。口服給藥是最常用、最方便、又較安全的給藥方法，藥物經口服后被胃腸道吸收入血，可起到局部作用或全身作用。但口服給藥吸收慢，故不適于急救，對意識不清、嘔吐不止、禁食等患者也不宜用此法給藥。口服給藥（以藥丸或液體的形式）很大一部分在消化過程中丟失并通過肝臟消除，而保存下來的部分又可能對腸道產生刺激。Elan（位于愛爾蘭都柏林）為了滿足稱之為藥物生物配置（biodisposition）（溶解、傳送、分布和代謝）的基本因素，推出了口服釋放給藥系統?？诜o藥的障礙包括代謝和溶出量以及局部滲透性。Elan的PROMDAS反義技術可在胃中保護藥物，使其在以后釋放。這種制劑可以片劑、膠囊劑等固體口服劑型提供，而且對于與蛋白質過量生成有關的疾病可以奏效。Elan已與IsisPharmaceuticalsInc.（位于加里福尼亞的Carlsbad）合作，研究寡核苷酸（oglionucleotides）的口服給藥。對于水溶性不好的藥物來說，在做成制劑的過程當中存在著相當大的困難。高達40%新化學實體（NCE）的一個顯著特點就是水溶性不好。為了避免不希望有的通常產品所具有的特性，諸如起效慢、口服生物利用度低、在食物存在或不存在情況下藥物吸收的變化性等，Elan的納米晶體（NanoCrastal）技術可以改善活性藥物成分的行為。、藥物的膜轉運與胃腸道吸收（一）生物膜的結構與性質物質通過生物膜或細胞膜的現象稱為膜轉運。藥物的吸收是指藥物給藥部位進入體循環(huán)的過程。細胞膜主要是由膜脂、蛋白質和少量糖類組成。生物膜的性質：1.膜的流動性構成膜的脂質分子層是液態(tài)的，具有流動性。2.膜結構的不對稱性膜的蛋白質、脂類及糖類物質分布不對稱性。3.膜結構的半透性膜結構具有半透性，某些物質能順利通過，另一些物質則不能通過。膜結構的流動性、不對稱性及半透性與物質轉運、細胞融合、細胞分裂、細胞表面受體功能等有密切的關系。膜轉運途徑：1.細胞通道轉運2.細胞旁路通道轉運藥物轉運機制：1.被動轉運（單純擴散無載體不需要能量）（膜孔轉運無載體不需要能量）2.載體媒介轉運（促進擴散有載體不需要能量）（主動轉運有載體需要能量）3.膜動轉運（胞飲轉運無載體需要能量）（吞噬作用無載體需要能量）（二）胃腸道的結構與功能胃腸道是口服藥物的必經通道，由胃、小腸、大腸三部分組成二、 影響藥物吸收的生理因素消化系統因素循環(huán)系統因素疾病因素三、 影響藥物吸收的物理化學因素解離度與脂溶性溶出速率四、 劑型因素對藥物吸收的影響藥物的劑型對藥物的吸收及生物利用度有很大的影響。劑型中藥物的吸收和利用度情況取決于劑型釋放藥物的速度與數量。一般認為，口服劑型生物利用度高低的順序為：溶液劑>混懸劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>包衣片。液體制劑溶液劑（影響溶液中藥物吸收的因素有：溶液的粘度、滲透壓、增溶作用、絡合物的形式及藥物穩(wěn)定性等）乳劑（影響藥物吸收因素有：粘度、乳劑中的油脂和乳化劑）混懸劑（影響藥物吸收因素有：混懸劑中的粒子大小、晶型、附加劑、分散溶媒的種類、粘度以及各組分間的相互作用等）固體制劑散劑（影響藥物吸收因素有：散劑的粒子大小、溶出速度、藥物和其他成分間發(fā)生的相互作用等）膠囊劑（影響藥物吸收因素藥物顆粒的大小、晶型、濕潤性、分散狀態(tài)、附加劑的選擇、藥物與附加劑間的相互作用等）片劑（影響藥物吸收因素有：藥物顆粒大小、晶型、PKa值、脂溶性，片劑的崩解度、溶出度、處方組成、制備工藝和儲存條件等）固體制劑的崩解與溶出（崩解系是指固體制劑在檢查時限內全部崩解或溶散成碎粒的過程）（溶出度是指在規(guī)定溶出介質中，藥物從片劑或膠囊制劑融出的速度和程度。固體制劑的溶出速度能夠在一定程度上反應藥物的吸收情況）五、制劑處方對藥物吸收的影響為增強主藥的均勻性、有效性和穩(wěn)定性，往往添加各種輔料，輔料之間或輔料和主藥之間都有可能產生相互作用而影響藥物的吸收，而這種影響采用一般的鑒別方法、含量測定及崩解度試驗等是不易檢測出來的，只有通過體內研究才能識別。（一）輔料的影響粘合劑片劑制粒過程中常常加入粘合劑以增加顆粒之間的粘結能力，便于制粒，但過量的粘合劑能延緩片劑的崩解。稀釋劑常見的相互作用主要是稀釋劑對主藥的吸附和分散作用。崩解劑片劑中加入崩解劑的主要目的是消除因粘合劑或由于加壓而形成的結合力而使片劑崩解，崩解劑的品種和用量會對藥物的溶出產生影響。潤滑劑潤滑劑大多為疏水性或水不溶性物質，疏水性潤滑劑可使藥物與溶媒接觸不良，溶出介質不易透入片劑的孔隙，而影響片劑的崩解與溶出。增粘劑增粘劑可以改善制劑的物理性質，通常制劑的黏度往往會影響藥物的吸收，藥物的溶出度和擴散速度與黏度呈反比關系。表面活性劑低濃度的表面活性劑能增加體液對吸附有空氣的疏水性藥物粒子表面的濕潤型，從而增加溶出速率。表面活性劑也有溶解消化道上皮細胞膜脂質的作用，從而改變上皮細胞的滲透性，使本來被動擴散難以吸收的物質，由于加入表面活性劑而使其吸收增加。表面活性劑除能降低表面張力外，還有形成膠束起增溶作用，增溶作用可以對藥物吸收產生不利影響，表面活性劑與某些藥物相互作用能夠形成復合物，其溶解度、分子大小、擴散速度、油/水分配系數等發(fā)生變化，故能夠增強或降低藥物對生物膜的滲透性。（二）藥物間及藥物與輔料間的相互作用胃腸道pH與胃排空合并用藥時，藥物在給藥部位的相互作用會影響藥物的吸收。絡合作用絡合物的形成，吸附作用以及膠束形成等，都能使藥物在吸收部位的濃度減小。藥物與絡合物間的平衡式：藥物+絡合劑=藥物絡合物相互作用的程度用穩(wěn)定常數Ka表示，如為1：1絡合，則有：Ka=［藥物絡合物］/［藥物］［絡合物］絡合作用對吸收的影響取決于Ka的大小。吸附作用固體分散作用固體分散作用既可以加快藥物的溶出，也能延緩藥物的釋放，依賴于所使用載體材料的性質。包含作用將藥物分子包嵌于另一種物質分子的空穴結構內的制劑技術稱為包和作用，藥物被包和后，通常藥物的溶解度，溶出速度得到改善，使藥物的吸收增大。六、制備工藝對藥物吸收的影響（一） 混合與制粒混合混合方法不同也易引起藥物溶出速度的差異，尤其是對于小劑量的藥物影響更明顯。制粒顆粒的質量對片劑吸收影響也很大。（二） 壓片與包衣壓片壓片的大小影響片劑的孔隙率，進而影響片劑的崩解與藥物的溶出。一般情況下，壓力增大，片劑的孔隙率減小，硬度變大，比表面積變小，崩解時間延長，溶出速度變慢。壓力與溶出速度的關系與原料及輔料有關。包衣包衣材料和衣層的厚度影響藥物吸收的快慢及血藥濃度的高低。包衣片中藥物的溶出速度也與包衣材料有關。。包衣制劑儲存過久也會影響藥物體內釋放。包衣制劑中藥物吸收的難易不僅與衣層的性質和厚度有關，還與包在其中的藥物的溶解性有關。七、 促進藥物吸收的方法（一） 提高藥物溶出速度增加藥物的溶解度（制成鹽類制成無定型藥物加入表面活性劑用親水性包合材料制成包合物）增加藥物的表面積增加藥物的表面積，對提高脂溶性藥物的吸收有顯著性意義，而對水溶性藥物的吸收影響較小。（二） 加入口服吸收促進劑改善跨細胞膜途徑吸收機制有（改變黏液的流變學性質提高膜的流動性膜成分的溶解作用與膜蛋白的相互作用）促進細胞旁路轉運機制有（溶劑拖動能力的增加，肌動蛋白和肌球蛋白環(huán)的收縮）八、 口服藥物注意事項：口服藥物是我們最常見，也是最方便的服藥方式，尤其是家庭用藥，幾乎基本是口服藥物。但是，在家庭口服藥物也是有許多講究的，如果不注意這些問題，不但影響藥物的療效，還會增加藥物不良反應。一些常見的口服藥物應該注意的問題。（一）與飲茶的關系茶葉具有許多保健作用，許多人有飲茶的習慣。的確，飲茶確實有許多益處，但是在服藥期間，飲茶就要有許多講究，否則會降低藥效，或產生不良反應。忌與茶水同服的藥物有以下這些：（1） 含金屬離子的藥物。如硫酸亞鐵、葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、維生素B12、次碳酸鉍等。這些藥物與茶葉中的鞣酸結合而在胃腸道中結合產生沉淀。不僅影響藥物的吸收和降低藥效，而且會刺激胃腸道，引起胃部不適，甚至引起胃腸絞痛、腹瀉或便秘等。（2） 各種酶類制劑。如胃蛋白酶、胰酶、乳酶生淀粉酶、多酶片等。這些制劑中的蛋白質與茶葉中的鞣酸結合生成鞣酸蛋白，從而使酶失去活性。（3） 抗菌素。如四環(huán)素、紅霉素、林可霉素等茶葉中的鞣酸與他們結合會影響其吸收的抗菌能力。碳酸氫鈉與茶葉中的鞣酸結合會引起分解反應使其失去藥效。（4）洋地黃、洋地黃毒甙、及地高辛等強心甙類藥。這些藥物與茶葉中鞣酸結合生成不溶性沉淀物，阻止吸收從而喪失療效。潘生丁能增加心肌中的環(huán)磷腺酐，但茶葉中的咖啡因有抗腺酐作用，從而降低潘生丁的療效。（5） 鎮(zhèn)靜、安神、催眠藥。茶葉中的咖啡堿、可可堿、茶堿等具有興奮神經中樞、強心和利尿的作用與上述藥物作用相反。故不宜同用。（6） 單胺氧化酶抑制劑。茶葉中的咖啡因為中樞興奮劑，患者服用痢特靈、優(yōu)降寧、苯乙肼甲基芐肼或異煙肼等藥物時飲茶可導致高血壓危象和腦出血。（7） 中藥。中藥多含酸性物質或生物堿。容易與茶中的鞣酸反應使藥物變質。更不能作為保健藥長期服用。（二）與牛奶的關系。牛奶含有豐富的蛋白質，維生素和礦物質，但是不宜用牛奶送服藥物。因為牛奶中含有較多的鈣、鐵和磷等無機鹽類物質及豐富的蛋白質，這些成份可與某些藥物成份發(fā)生作用后影響藥物的吸收，利用，降低藥效。（三） 熱開水的關系。有些藥物因為含酶或本身屬于活疫苗，具有熱不穩(wěn)定性。因此不宜用熱開水沖服。如胃蛋白酶合劑、小兒麻痹糖丸維生素C、乳酶生等。（四） 與果汁的關系。果汁含大量維生素、果糖、果酸，屬酸性液體?；前匪幣c果汁同服，會使小兒的尿中有結晶析出，加重腎臟負擔。非甾體類抗炎藥如復方阿司匹林、安乃近、消炎痛等對胃粘膜有刺激作用，若在酸性環(huán)境中則更易對人體構成危害。需要在小腸中才能被吸收利用的糖衣制劑，在酸性環(huán)境中會加速糖衣的溶解，從而使藥物失去作用。（五） 蛋白質和多肽類藥物口服給藥主要存在4個問題：（1）在胃內易被酸催化降解；（2）易被胃腸道內酶水解；（3）胃腸道粘膜的穿透性差；（4）肝臟的首過效應。將某些酶抑制劑和吸收促進劑與肽類藥物共用，在一定程度上可促進藥物的吸收?？偨Y：藥