卡馬西平初始給藥劑量偏大引起的藥物不良反應(yīng)――藥學(xué)監(jiān)護(hù)病例

精品文檔-下載后可編輯卡馬西平初始給藥劑量偏大引起的藥物不良反應(yīng)――藥學(xué)監(jiān)護(hù)病例病例，女，71歲，入院診斷：急性。腎功能衰竭，支氣管肺炎，高血壓病Ⅲ期，雙側(cè)陳舊性腦梗塞，冠心病。

資料與方法

病情簡況

病人因發(fā)熱伴咳嗽于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院接受“頭孢曲松、魯南欣康”治療(具體劑量不詳)，體溫降至正常，但仍有干咳、喘息，輸液第2天出現(xiàn)雙上肢浮腫、惡心，尿量減少，最低時約200ml/日，后尿量恢復(fù)至500～700ml/日，發(fā)病14天后轉(zhuǎn)入我院進(jìn)一步治療。入院后查血清尿素氮18.0mmol/L，血清肌酐濃度776μmol/L；血常規(guī)：WBC8.6×109/L，中性粒細(xì)胞74.9％，淋巴細(xì)胞20.3％，紅細(xì)胞3.57×1012/L，Hb108g/L。診斷為急性。腎功能衰竭、支氣管肺炎，既往有高血壓、雙側(cè)陳舊性腦梗塞、冠心病病史。入院后給予抗感染、控制血壓、腹膜透析等治療，病情平穩(wěn)，體溫正常，尿量約800ml/日，血壓145/60mmHg，查血清肌酐濃度降至267μmol/L。入院后1月余，病人連續(xù)數(shù)日出現(xiàn)發(fā)作性口角及頭頸歪斜，伴意識障礙、牙關(guān)緊閉，數(shù)秒鐘可緩解，考慮為腦血栓后癲癇(癥狀性)，給予卡馬西平0.2g/8h，口服，第2天改為0.2g/12h，第2天晚上病人出現(xiàn)淺昏迷，考慮與卡馬西平相關(guān)，劑量降至0.1g/12h，第3天查卡馬西平血藥濃度為10.55μg/ml，病人呈嗜睡狀態(tài)，第4天病人神志恢復(fù)正常。

藥師參與原因

病人服用卡馬西平后出現(xiàn)不良反應(yīng)，但血藥濃度不提示中毒。

治療用藥(處置)方案

給予病人小劑量卡馬西平，0.1g/12h，一周后根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量。

依據(jù)

卡馬西平用藥初期，代謝緩慢，如果直接給予常規(guī)維持劑量，血藥濃度較長期用藥時明顯偏高，容易發(fā)生嗜睡、反應(yīng)能力降低等不良反應(yīng)。

臨床效果

降低給藥劑量后，病人神智好轉(zhuǎn)，連續(xù)用藥3周后，卡馬西平逐步加量為0.2g/12h，血藥濃度為4.76μg/ml，癲癇癥狀控制理想，未觀察到明顯不良反應(yīng)。

討論

卡馬西平為常用抗癲癇藥物，常見藥品不良反應(yīng)為視覺紊亂、步態(tài)失調(diào)、嗜睡、頭昏和頭痛等，用藥初期容易發(fā)生，用藥2～3周后可消失。血藥濃度的有效范圍是4～12μg/ml，潛在中毒濃度為>12μg/ml。血藥濃度超過8～12μg/ml時，不良反應(yīng)發(fā)生率為35％～50％。

卡馬西平可誘導(dǎo)自身代謝酶，隨著用藥時間的延長，代謝速率逐漸力加快，3周后達(dá)到最大且保持穩(wěn)定。群體藥物代謝動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，治療初期藥物代謝速率只有長期用藥后的四分之一左右。

卡馬西平常用維持劑量為7～15mg/(kg?d)，對于這位病人，長期使用400mg/d是比較適宜的。但在用藥初期，藥物代謝速度慢，直接給予維持劑量后，血藥濃度谷濃度是10.55μg/ml，估計峰濃度處于中毒范圍，病人發(fā)生淺昏迷估計與血藥濃度偏高相關(guān)。用藥3周后，給藥劑量與治療初期相同，血藥濃度只有以前的一半，且無不良反應(yīng)發(fā)生，可見即使是相同劑量，在不同的治療階段，病人的血藥濃度和治療反應(yīng)均會出現(xiàn)較大變化。

給予病人卡馬西平時，應(yīng)該牢記其藥物代謝動力學(xué)特點(diǎn)。對于病情不嚴(yán)重者，并且以前沒有使用過本品，治療初期應(yīng)給予長期維持劑量的四分之一到三分之一，1周后給予維持劑量的二分之一到三分之二，第3周給予四分之三或足量的維