世紀感染專題知識專家講座

MRSA菌株最早于20世紀60年代初在臨床開始應用甲氧西林后很快被檢出，且日趨增多，但主要見于常去醫(yī)療機構病人。其它有MRSA定殖或感染危險人包含接觸過MRSA感染者人或有違禁藥品使用史者。世紀感染專題知識專家講座第1頁20世紀90年代中期，小區(qū)中開始出現(xiàn)MRSA病例，進行分子學分型顯示，這些感染大多由新型MRSA菌株引發(fā)。世紀感染專題知識專家講座第2頁一、CA-MRSA與HA-MRSA感染區(qū)分(表1)CA-MRSAHA-MRSA感染人群年輕人多見老年人多見危險原因團體人群、經濟情況差人群免疫功效低下者，應急狀態(tài)人員有基礎病者、廣譜抗菌藥品應用者葡萄球菌染色體盒(Sccmec分型)Ⅳ、ⅤⅠ、Ⅱ、Ⅲ潘氏殺白細胞素（PVL）有（致壞死）皮膚軟組織破壞、肺胞膜大量壞死無藥敏大多對非β-內酰胺藥敏感，對克林霉素敏感多重耐藥世紀感染專題知識專家講座第3頁

小區(qū)相關性MRSA菌株顯著特征包含編碼雙組分Panton-Valentine殺白細胞素（leukocidin）基因檢出率高，這種外毒素與皮膚壞死、嚴重壞死性肺炎和膿腫形成相關。世紀感染專題知識專家講座第4頁小區(qū)相關性MRSA菌株中，已經檢出了可介導甲氧西林耐藥性小段DNA框架，提醒這種耐藥性輕易發(fā)生細菌間轉移。這些菌株DNA框架與醫(yī)院相關性MRSA株系DNA框架不一樣，后者片段較大，移動性可能較小。世紀感染專題知識專家講座第5頁

CA-MRSA雖多數(shù)對克林霉素敏感，但易被紅霉素耐藥株誘導耐藥。臨床和試驗室標準研究所提議臨床微生物學試驗室對紅霉素耐藥克林霉素敏感分離株進行D-帶試驗。這項試驗可檢出誘導性克林霉素耐藥性，克林霉素抑制區(qū)變得鈍圓（箭頭），提醒受檢菌株存在可由紅霉素誘導出erm基因。Erm基因可賦予菌株以大環(huán)內酯-林肯酰胺-鏈陽菌素B表型，使其對大環(huán)內酯類抗生素如紅霉素、林肯酰胺類抗生素如克林霉素和鏈陽菌素B類抗生素產生交叉耐藥性。（E指紅霉素，CC指克林霉素濃度）。世紀感染專題知識專家講座第6頁

圖對紅霉素耐藥克林霉素敏感菌株D-帶試驗結果世紀感染專題知識專家講座第7頁

CA-MRSA在親密接觸環(huán)境中極易發(fā)生傳輸，在美國大多數(shù)地域，出現(xiàn)了一個被稱為USA300小區(qū)相關性MRSA基因型，它已成為主要流行株系和醫(yī)院（感染）株系。

世紀感染專題知識專家講座第8頁表2輕易發(fā)生小區(qū)相關性MRSA引發(fā)皮膚和軟組織感染危險人群小區(qū)相關性MRSA感染確診病人家庭接觸者兒童MRSA感染住院病人托兒所接觸者有同性戀關系男性士兵在押人員（監(jiān)獄人群）運動員，尤其是參加身體接觸性運動者美國當?shù)厝颂窖髰u嶼上居民既往有小區(qū)相關性MRSA感染史者靜脈吸毒者世紀感染專題知識專家講座第9頁臨床類型皮膚和軟組織感染在小區(qū)相關性MRSA病負荷中占絕大部分，其中壞死性皮膚病是常見表現(xiàn)，其它還報導有：壞死性肺炎、膿胸、壞死性筋膜炎、膿毒性血栓性靜脈炎伴肺栓塞、肌炎和嚴重膿毒癥伴暴發(fā)性紫癜及Waterhouse-Friderichsen綜合征。世紀感染專題知識專家講座第10頁治療

1、﹤5cm小膿腫，切開引流即可，加或不加口服抗菌藥。2、小膿皰病外用莫匹羅星（百多邦）。3、門診可選口服藥。①克林霉素（分離株中耐藥率＞10—15%時防止用；D試驗陽性者不用）。②復方新諾明；③四環(huán)素類（多西環(huán)素、米諾環(huán)素）。④利奈唑胺。世紀感染專題知識專家講座第11頁4、當不能排除A組鏈球菌感染時，應加用對之有效β-內酰胺藥品，但利奈唑胺例外，對MRSA與A組鏈球菌都有效。5、嚴重者需住院和靜脈給藥：①萬古霉素；②克林霉素；③達托霉素；④替甲環(huán)素；⑤利奈唑胺；⑥奎奴普丁/達福普丁。6、不主張用喹諾酮類藥品，因已廣泛耐藥。世紀感染專題知識專家講座第12頁細菌基本結構：世紀感染專題知識專家講座第13頁革蘭陽性細菌細胞壁世紀感染專題知識專家講座第14頁革蘭陰性細菌細胞壁結構模式圖世紀感染專題知識專家講座第15頁細胞質：為細胞膜所包繞膠狀物核蛋白體（ribosome）游離存在于胞質中小顆粒，沉降系數(shù)為70s，由50s與30s大小兩個亞基組成；其化學成份由RNA（70%）和蛋白質（30%）組成，是細菌合成蛋白場所。質粒質粒存在于細菌胞質中，是染色體以外遺傳物質，為環(huán)狀雙螺旋DNA，但它們對于宿主細胞（細菌）生存不是必需。胞質顆粒（cytoplasmicgranules）世紀感染專題知識專家講座第16頁質粒特征：自我復制能力：有質粒復制與細菌染色體復制同時，稱緊密型質粒；有與染色體復制不相關，稱松弛型質粒。質粒DNA編碼基因產物可賦予細菌一些特殊性狀，如耐藥性、毒力、致育性等。質?？勺孕衼G失與消除，但細菌生存和繁殖不受影響。轉移性：質?？山涍^與性菌毛結合、噬菌體轉導及直接整合方式在細菌間及細菌與哺乳動物細菌間轉移。相容性與不相容性：含有相同復制起始位點和分配區(qū)兩種質粒不能共存于一個宿主菌，幾個質粒復制起始位點不一樣時，它們有各自分配系統(tǒng)來準確調整其在子代細胞中分配，所以可在子代細胞中穩(wěn)定共存，此為質粒相容性。世紀感染專題知識專家講座第17頁基因突變3553正常3553置換插入35533553丟失世紀感染專題知識專家講座第18頁接合世紀感染專題知識專家講座第19頁轉導世紀感染專題知識專家講座第20頁核質細菌沒有完整細胞核，因細菌細胞質中含有大量RNA，將核質掩蓋。細菌染色體是單一環(huán)狀雙螺旋DNA長鏈，附著在橫隔中介體上或細胞膜上。部分細菌染色體已可由環(huán)狀變成線狀。以大腸埃希菌K12為例，約為菌細胞膜長度1000倍，整個染色體含4000～5000個基因，現(xiàn)已知編碼了各種酶類及其它結構蛋白。世紀感染專題知識專家講座第21頁轉位因子存在于細菌染色體或質粒DNA分子上特異性核苷酸序列片段，它能在不一樣DNA片段間發(fā)生隨機移位（脫出或插入）。世紀感染專題知識專家講座第22頁插入序列（insertionsequence,IS）IS只攜帶與本身插入功效相關基因片段，在插入后與插入點附近序列共同起使用。IS可能發(fā)揮類似基因“開關”作用，經過本身插入或脫出控制該部位基因表示。世紀感染專題知識專家講座第23頁轉座子（transposon，Tn）較插入序列大，有活躍插入功效，除攜帶與插入功效相關基因外，還攜帶耐藥性基因、抗金屬基因、毒素基因及其它結構基因等。世紀感染專題知識專家講座第24頁轉座噬菌體（transposablephage）或前噬菌體（prophage）當整合到細菌染色體上時，能改變溶原性細菌一些生物學性狀，同時，轉座噬菌體從細菌染色體分離脫落時，可能連帶有細菌DNA片段，故它還可能在遺傳物質轉移過程中起載體作用。世紀感染專題知識專家講座第25頁世紀感染專題知識專家講座第26頁2、毒素世紀感染專題知識專家講座第27頁內毒素與外毒素主要區(qū)分區(qū)別內毒素外毒素來源革蘭陰性菌革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌存在部位細胞壁成份，菌體裂解后釋出從活菌分泌出或細菌溶潰后散出化學成份LPS蛋白質穩(wěn)定性160℃、2—4h才破壞60—80℃、30min被破壞毒性作用較弱。各種菌內毒素毒性作用大致相同，引發(fā)發(fā)燒、微循環(huán)障礙、內毒素休克、DIC等。強。各種菌外毒素對機體組織器官有選擇性毒害作用，引發(fā)特殊臨床表現(xiàn)：神經毒（破傷風）、細胞毒（白喉）、腸毒素（霍亂）抗原性弱。能刺激機體形成對應抗體，但無中和作用。甲醛液處理不形成類毒素強。刺激機體產生抗毒素。經甲醛液處理可脫毒成類霉素世紀感染專題知識專家講座第28頁細菌感染發(fā)病機理細菌經過各種機制與宿主相互作用從而造成疾病，當前已知有：對宿主細胞吸附作用對宿主干擾、破壞作用對宿主侵襲作用對宿主防御機制抵抗作用。芽胞、細胞壁成份、毒素、粘附因子（粘著素）等在細菌致病中起著主要作用。世紀感染專題知識專家講座第29頁圖黏附素與受體相互作用世紀感染專題知識專家講座第30頁微生物與宿主細胞表面結合過程稱粘附。一旦細菌與吞噬細胞吸附，就被吞噬消化。為逃避與吞噬細胞發(fā)生粘附，致病菌以3種方式改變本身表面特征：①細菌停頓產生粘附素，②細菌用萊膜覆蓋粘附素，③致病菌可吸附宿主蛋白以掩蓋其表面結構。世紀感染專題知識專家講座第31頁每種微生物有本身粘附素，粘附素直接決定微生物粘附性宿主組織上微生物受體決定著微生物感染性纖維連結蛋白可作為微生物受體世紀感染專題知識專家講座第32頁抗粘附性預防方案：①應用疫苗作免疫；②抗微生物治療；③新奇抗粘附治療。世紀感染專題知識專家講座第33頁毒力島（pathogenicityisland）毒力島是細菌基因組中編碼病原體毒力因子（附著因子、毒素、侵襲透明質酸酶、蛋白分泌系統(tǒng)、鐵吸收系統(tǒng)等）特定區(qū)域，其普遍存在于致病菌株中，對細菌致病性起決定性作用。普通認為毒力島有以下特點：編碼細菌毒力基因簇一個相對分子量較大染色體DNA片段，普通在10～200kb；一些毒力島兩側含有重復序列和插入元件；毒力島多位于細菌染色體tRNA基因位點內或附近，或位于與噬菌體整合相關位點；毒力島DNA片段G+Cmol%和密碼使用與宿主菌染色體有顯著差異；毒力島編碼基因產物多是分泌型蛋白和細胞表面蛋白，一些毒力島編碼細菌分泌系統(tǒng)、信息傳導系統(tǒng)和調整系統(tǒng)；一個病原菌可有一個或幾個毒力島；毒力島可能與新發(fā)覺新原菌相關。世紀感染專題知識專家講座第34頁細菌耐藥機制介紹世紀感染專題知識專家講座第35頁新耐藥細菌突變XX抗菌藥品耐藥性出現(xiàn)敏感細菌CampaigntoPreventAntimicrobialResistanceinHealthcareSettings耐藥細菌耐藥基因轉移世紀感染專題知識專家講座第36頁耐藥菌株極少xx耐藥菌株為主抗生素暴露xxxxxxxxxx選擇抗菌藥品耐藥菌株CampaigntoPreventAntimicrobialResistanceinHealthcareSettings世紀感染專題知識專家講座第37頁世紀感染專題知識專家講座第38頁世紀感染專題知識專家講座第39頁世紀感染專題知識專家講座第40頁藥品泵出圖示世紀感染專題知識專家講座第41頁產ESBL與AmpC差異ESBL高產染色體或質粒AmpC耐藥譜 多重 多重對三代頭孢 多耐藥 耐藥頭孢吡肟 少敏感 敏感哌酮/舒巴坦 大多敏感 耐藥哌拉/三唑 大多敏感 耐藥頭霉菌素 敏感 耐藥碳青霉烯類 敏感 敏感世紀感染專題知識專家講座第42頁人體微生態(tài)失衡與抗菌藥品應用

世紀感染專題知識專家講座第43頁一、正常微生物群:

正常微生物群包含人體表和體內一切微生物。人體皮膚與粘膜表面寄生著千千萬萬不一樣類型細菌。世紀感染專題知識專家講座第44頁1985年瑞典一位微生物學家統(tǒng)計出一個健康成人全身借居微生物:總量達1271克，主要為細菌。其中眼1克、鼻10克、口腔20克、上呼吸道20克、陰道20克、皮膚200克、胃腸道1000克。世紀感染專題知識專家講座第45頁一個健康成人大約由1013個動物細胞組成，而人體表面和腔道卻定植1014個固有原核細胞細菌，所以在人體全部細胞中，細菌占90％，人體本身細胞僅10％。微生物細胞體積相當于一個人肝臟，其擁有生命所需要酶遠遠超出肝臟所產生酶。所以細菌成為人體內環(huán)境。世紀感染專題知識專家講座第46頁人體正常微生物群對人體作用：①保持菌群之間相互制約而維持人體微生態(tài)平衡，且能阻止和干擾外來微生物在人體定植或入侵。②菌群細胞成份和代謝產物如內毒素能激發(fā)宿主防御機制發(fā)育，在試驗中，無菌動物難以生存即是證實。③有些正常菌群組員與致病菌及外籍菌有共同抗原，故可提升宿主對后二者免疫水平。④正常微生物中部分菌能在腸內合成一些維生素、抗菌物質和細菌素，細菌素含有排除種內細菌能力。世紀感染專題知識專家講座第47頁人體微生物群組成與相互關系：

正常微生物群分原籍菌和外籍菌。原籍菌又稱固有菌群或常住菌群，以厭氧菌為主。原籍菌群定植在其生境上皮細胞表面上，并保持終生；其本身宿主對元無免疫反應或低免疫反應。外籍菌又稱過路菌，在上皮細胞表面定植普通不易成功或只是暫時現(xiàn)象；假如定植成功就會引發(fā)生態(tài)系顯著改變，并組成引發(fā)疾病細菌發(fā)病機制之一；外籍菌群很易引發(fā)其宿主產生抗體和致敏宿主免疫活性細胞。世紀感染專題知識專家講座第48頁許多病毒能夠長久潛伏在宿主細胞內，只在一定條件下才可致病，如皰疹病毒。這種潛伏機制是動力學平衡狀態(tài)或自穩(wěn)性平衡狀態(tài)潛伏。不致病是生態(tài)平衡，致病是生態(tài)失衡，所以把這一類病毒看作是細胞正常微生物群。世紀感染專題知識專家講座第49頁(二)正常人體各部位常見微生物群

正常人體各部位通常定植著一些常見微生物群，原籍菌有其特定定植部位，不一樣微生物在不一樣上皮細胞區(qū)域定植部位，正是不一樣微生境區(qū)分界限。胃腸道微生物占人體總微生物量78．67％，糞便重量1/3～2/5是微生物。世紀感染專題知識專家講座第50頁表正常菌群分布與拮抗作用定植部位主要菌群代謝產物作用對象皮膚痤瘡丙酸桿菌抗菌性脂類金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌鼻腔表皮葡萄球菌、類白喉桿菌

金黃色葡萄球菌咽部草綠色鏈球菌

肺炎鏈球菌、白喉桿菌、腦膜炎雙球菌腸道厭氧菌、大腸桿菌脂肪酸、大腸菌素、酸性產物志賀氏菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌世紀感染專題知識專家講座第51頁二、微生態(tài)平衡

(一)微生物原因：1．定位定位是指生態(tài)空間確實定。不一樣微生物在人體不一樣部位上定居，對正常微生物群檢驗，首先要確定其檢驗位置，同一個菌在原位是原籍菌，在異位就是外籍菌，二者在生物學上是相同，但在生態(tài)學上則不一樣。細菌在原籍對宿主有利，外籍菌可能有害。如定居腸道大腸桿菌沒有尿素酶，當定植到尿道就產生尿素酶。世紀感染專題知識專家講座第52頁2．定性定性是指微生物群落中各種群分離與判定，就是確定種群種類。定性檢驗應包含微生物群落中全部組員，如原蟲、細菌、真菌、支原體、衣原體、病毒等等。世紀感染專題知識專家講座第53頁3．定量定量是指生境內總菌數(shù)和各種群活菌數(shù)定量檢驗。這是檢驗微生態(tài)學關鍵技術，如呼吸道少許大腸桿菌定居不足為奇，若成優(yōu)勢菌則生態(tài)失衡可能致病。大腸桿菌在腸道內普通每克內容物中不超出108，若超出這個界限，即使在原位也可致病。優(yōu)勢菌是決定生態(tài)平衡關鍵，在腸道厭氧菌是優(yōu)勢菌，優(yōu)勢下降或消失即造成生態(tài)平衡破壞。世紀感染專題知識專家講座第54頁（二）宿主原因

宿主微生態(tài)平衡與其發(fā)育階段和生理功效相適應，表現(xiàn)為微生態(tài)平衡生理波動。1．年紀嬰兒、青少年、壯年和老年人腸道微生物群存在著有規(guī)律動態(tài)改變。2．生理功效在人類哺乳、斷乳、出牙、換牙、妊娠和分娩期都有正常微生物群改變。世紀感染專題知識專家講座第55頁3．宿主與外環(huán)境對正常微生物群影響宿主對正常微生物群影響是直接、主要和相互。環(huán)境對之則是間接、次要、單方面影響正常微生物群基本上在外環(huán)境作用下，受宿主生理功效與病理改變影響，如疫苗、感染、輻射、手術、慢性病均可造成生態(tài)失調。世紀感染專題知識專家講座第56頁4．正常微生物群對宿主影響正常微生物群中原籍菌對宿主有益，外籍菌則有害，二者能夠相互轉化。以消化道菌群與人體關系為例，只有雙歧桿菌與乳桿菌對人體無害，其它則在一定條件下可成為病原菌（圖1）。世紀感染專題知識專家講座第57頁腸內菌群組成

腸內菌群功效

對宿主影響

1、維生素、蛋白質合成2、消化、吸收輔助3、預防外來菌繁殖4、刺激免疫功效菌數(shù)

菌群共生關系>108/克類桿菌；優(yōu)桿菌；消化球菌；雙歧桿菌維持健康世紀感染專題知識專家講座第58頁腸內菌群組成

腸內菌群功效

對宿主影響

有毒性1、腸內腐敗產物如NH3、H2S、胺、酚、靛基質2、致癌物3、毒素菌數(shù)

菌群共生關系105-108/克乳桿菌；大腸桿菌；鏈球菌；韋榮球菌腹瀉、便、發(fā)育障礙、動脈硬化、本身免疫病、癌癥、免疫力下降老化世紀感染專題知識專家講座第59頁腸內菌群組成

腸內菌群功效

對宿主影響潛在致病性

菌數(shù)

菌群腹瀉、胃腸炎、菌群失調癥各種內源性感染

致病性105/克以下產氣莢膜桿菌葡萄球菌變形桿菌假單胞菌致病世紀感染專題知識專家講座第60頁三、微生態(tài)失衡與感染正常微生物群之間、正常微生物群與宿主之間微生態(tài)平衡在外環(huán)境影響下，由生理性組合轉變?yōu)椴±硇越M合狀態(tài)即為微生態(tài)失衡，能夠表現(xiàn)為菌群失調或/和定位轉移：世紀感染專題知識專家講座第61頁（一）菌群失調：生境內正常微生物群發(fā)生定量或定性異常改變，以量改變?yōu)橹?，所以也稱菌群百分比失調。1、一度失調只從細菌定量檢驗上有改變，臨床無顯著表現(xiàn)或輕度反應。在誘因如抗生素化學療法停頓后，不經治療可自行恢復。這種失調為可逆性，又稱亞臨床型或潛伏型。世紀感染專題知識專家講座第62頁2、二度失調菌群百分比失調去除誘因后不可逆。菌群內生理波動轉化為病理波動。臨床表現(xiàn)為局限型，也稱定位型，以慢性病表現(xiàn)為多，如慢性腸炎、慢性口腔炎或咽峽炎、慢性腎盂腎炎。3、三度失調原來菌群大部分被抑制，少數(shù)菌種成為優(yōu)勢菌。出現(xiàn)急性臨床表現(xiàn)，甚至病情兇險，如偽膜性腸炎。臨床又稱之為菌交替癥或二重感染。世紀感染專題知識專家講座第63頁簡表法匯報菌群方法范例糞便涂片查菌群匯報單內容描述正常參考值細菌總數(shù)約4000500-5000/油鏡革蘭陽性桿：革蘭陰性桿：革蘭陽性球：革蘭陰性球：60：35：4：1革蘭陽性桿：50.2-74%革蘭陰性桿：35.29-44%革蘭陽性球：2-10%革蘭陰性球：0.5-5%優(yōu)勢菌革蘭陽性桿菌革蘭陽性桿菌其它（特征菌改變無印象診療：腸道菌群未見顯著異常世紀感染專題知識專家講座第64頁表簡表法匯報菌群方法范例糞便涂片查菌群匯報單內容描述正常參考值細菌總數(shù)約300500-5000/油鏡革蘭陽性桿：革蘭陰性桿：革蘭陽性球：革蘭陰性球：10：40：45：5革蘭陽性桿：50.2-74%革蘭陰性桿：35.29-44%革蘭陽性球：2-10%革蘭陰性球：0.5-5%優(yōu)勢菌革蘭陽性球菌及酵母樣菌革蘭陽性桿菌其它（特征菌改變酵母樣菌顯著增多印象診療：Ⅲ度腸道菌群失調改變世紀感染專題知識專家講座第65頁（二）定位轉移（又稱易位）1．橫向轉移正常菌群由原定位向周圍轉移。肝病時下消化道菌向上消化道轉移。上呼吸道菌可轉移至下呼吸道；下尿道菌轉至腎盂。世紀感染專題知識專家講座第66頁2．縱向轉移：正常菌群在粘膜與皮膚上是分層，如口腔粘膜表層是需氧菌，中層是兼性厭氧菌，深層才是厭氧菌。假如發(fā)生生態(tài)失調，上層細菌可轉向中層、深層，甚至粘膜下層，盡管未發(fā)生百分比失調也可致病。如口腔粘膜上微生物異常繁殖普通不引發(fā)癥狀體征；深入到上皮細胞層，臨床上有卡他癥狀，局部水腫和炎癥；轉移至淋巴組織可表現(xiàn)淋巴結炎，甚至白細胞升高與肝脾腫大；轉移到網狀內皮系統(tǒng)漿膜、血管內皮、關節(jié)等，可出現(xiàn)胸膜炎、心包炎、關節(jié)炎及局部膿腫等。世紀感染專題知識專家講座第67頁Schweinburg以同位素標識大腸桿菌鼻飼狗模型，24小時后可在腹腔沉淀物中找到標識物，試驗說明正常有少數(shù)細菌可暫時性穿過完整腸壁抵達腸系膜淋巴結。含有植物血凝素或粘連素細菌才有粘附粘膜能力，經過游走至腸腔巨噬細胞吞噬過分生長菌，再穿壁而移位。以小鼠研究細菌移位。以小鼠研究細菌移位速度，大腸桿菌、克雷伯菌、變形桿菌和假單胞菌屬等在腸系膜淋巴結（NLN）培養(yǎng)陽性率達89%，乳酸桿菌、葡萄球菌、腸球菌等兼性革蘭陽性菌為43%，專性厭氧菌僅30%，所以兼性革蘭陰性菌與移位關系最大。世紀感染專題知識專家講座第68頁腸道微生態(tài)學穩(wěn)定性，尤其是厭氧菌是阻止細菌移位主要原因之一。當盲腸中大腸桿菌＞109-10/g，或厭氧菌＜107/g，即可發(fā)生細菌移位。促進腸道細菌移位臨床原因有失血性休克，濫用抗菌藥品、創(chuàng)傷、感染、免疫功效低下等。世紀感染專題知識專家講座第69頁機體發(fā)生應激反應時，為確保心腦主要臟器血氧供給，降低了皮膚、內臟氧輸送。腸粘膜絨毛血管袢呈極度彎曲環(huán)狀結構，全身炎癥反應綜合征（SIRS）時血流短路，腸粘膜缺氧而致屏障受損。移位細菌含有產生粘連素基因編碼或產生毒素（如壞死性酶），尤當釋放大量內毒素時，可加重粘膜損傷，內毒素快速吸收入血。SIRS病因以內毒素為主，后者被單核細胞、巨噬細胞和內皮細胞識別，釋放各種細胞因子，如TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-γ，以及有血管活性作用炎性介質前列腺素E2等。細胞因子誘導、激導內皮細胞和粒細胞，從而引發(fā)系列病理改變，終使細菌移位，進而擴散造成內源性感染、休克和MOF?？傊改c道既是MOF靶器官，也是致MOF開啟部位。世紀感染專題知識專家講座第70頁四、抗菌藥品合理使用：

（一）保持微生態(tài)平衡：臨床上治療感染時應盡可能選取不干擾或少干擾菌群藥品。針對干擾菌群程度將抗菌藥品分為三類：1、不干擾者有青霉素G、頭孢克羅、頭孢拉定、多粘菌素、強力霉素、紅霉素、喹諾酮類、替硝唑、復方新諾明等。2、干擾小者有頭孢呋新、頭孢噻肟。3、干擾菌群顯著者有氨芐西林、阿莫西林、苯唑西林、哌拉西林、頭孢哌酮、頭孢三嗪、頭孢他定、亞胺配能、氯林可、四環(huán)素、滅滴靈。世紀感染專題知識專家講座第71頁（二）盡可能用窄譜、有效量抗菌藥品，保持人體貯菌庫內菌群穩(wěn)定。（三）重病人盡可能