益生菌療法結合抗抑郁藥物治療抑郁癥課件

益生菌療法結合抗抑郁藥物治療抑郁癥心身一科BEAConfidential.|1益生菌療法結合抗抑郁藥物治療抑郁癥心身一科BEACo

項目背景據(jù)世界衛(wèi)生組織最新數(shù)據(jù)表明，全球抑郁癥的發(fā)病率約為3.1%，而據(jù)不完全統(tǒng)計，我國抑郁癥的發(fā)病率多達5%～6%，并且呈逐年增加的趨勢↑。

BEAConfidential.|2項目背景據(jù)世界衛(wèi)生組織最新數(shù)據(jù)表明，全球抑郁癥的發(fā)病率約為

抑郁癥的病因單胺神經(jīng)遞質及其受體學說神經(jīng)營養(yǎng)因子學說下丘腦－垂體－腎上腺軸(HPA軸)功能失調(diào)學說炎癥反應學說BEAConfidential.|3抑郁癥的病因單胺神經(jīng)遞質及其受體學說BEAConfide

常用治療方法藥物治療心理治療物理治療BEAConfidential.|4常用治療方法藥物治療BEAConfidential.

藥物副作用SSRIs和SNRIs：煩躁和焦慮，消化不良和胃痛、腹瀉或便秘；頭暈、失眠和性欲低下。TCAs：口干、視力模糊、便秘、排尿問題、嗜睡、體重增加和心跳加速。在極少數(shù)情況下，服用抗抑郁藥的人可能會出現(xiàn)自殺念頭和自殘想法，這在25歲以下人群中尤為明顯。BEAConfidential.|5藥物副作用SSRIs和SNRIs：煩躁和焦慮，消化不良和胃

抑郁癥的最新研究進展

腸道微生物假說早在20世紀末，美國哥倫比亞大學神經(jīng)學家麥克?格爾松教授就提出由腸管、腸道神經(jīng)系統(tǒng)和腸道微生物形成了人體的第二大腦--腸腦。腸道菌群會通過腸—腦軸影響人們的情緒與行為，腸道微生物在抑郁癥中可能發(fā)揮了重要作用。調(diào)節(jié)腸道微生物可能是預防和治療抑郁癥的有效方法。BEAConfidential.|6抑郁癥的最新研究進展腸道微生物假說BEAConfide腸道細菌炎癥細胞因子皮質激素HPA軸神經(jīng)遞質應激反應改變腎上腺素/去甲腎上腺素免疫功能改變IgG、IgM應答神經(jīng)系統(tǒng)功能改變五羥色胺能信號通路GABA信號通路抑郁癥腸道微生物與抑郁癥的關系簡圖BEAConfidential.|7腸道細菌炎癥細胞因子皮質激素HPA軸神經(jīng)遞質應激反應改變腎上近幾年，大量文獻證明腸道菌群的失衡參與了多種神經(jīng)精神疾病的發(fā)生發(fā)展，《Science》和《Nature》等雜志上相關研究的文章也在逐漸增加。改善腸道菌群的微生態(tài)療法很有可能會成為防治抑郁癥的有效舉措。BEAConfidential.|8近幾年，大量文獻證明腸道菌群的失衡參與了多種神經(jīng)精神疾病的發(fā)1.中國科學院心理健康重點實驗室行為生物學研究組十幾年來一直關注腸道微生物與健康的關系，他們通過大鼠慢性束縛應激模型新近發(fā)現(xiàn)，慢性束縛應激引起了大鼠腸道菌群的改變，焦慮和抑郁樣行為增加，記憶受損，同時伴隨有類似于抑郁癥的生理化異常表現(xiàn)。而當研究人員為這些大鼠補充乳桿菌NS8，不僅能夠調(diào)節(jié)腸道菌群，改善焦慮、抑郁和記憶，還能調(diào)節(jié)生理生化指標，整體效果優(yōu)于常用抗抑郁藥西酞普蘭。這個結果也暗示著，補充益生菌可能是治療應激相關精神疾病特別是抑郁癥的潛在有效方法。研究者還發(fā)現(xiàn)，在環(huán)境壓力模型中，NS8直接參與糾正大鼠的異常菌群，通過神經(jīng)（恢復海馬5-HT和NE水平，增加海馬BDNFmRNA表達）、免疫（提高血漿1L-10水平）和神經(jīng)內(nèi)分泌（降低血漿CORT和ACTH含量）等多條途徑，減少了大鼠的抑郁樣行為和焦慮樣行為，緩解認知損傷。遺傳缺陷模型中，NS8參與改善改品系大鼠的菌群一次，通過神經(jīng)（增加海馬DA和BDNF含量）和神經(jīng)內(nèi)分泌（增加海馬GR含量）途徑，降低大鼠的抑郁樣行為，治療由于遺傳因素造成的抑郁。BEAConfidential.|91.中國科學院心理健康重點實驗室行為生物學研究組十幾年來一直2.發(fā)表于美國《腸胃病學》雜志上的一項研究發(fā)現(xiàn)，喝酸奶或許可以抗抑郁，這是因為其中的益生菌能夠改善情緒。研究人員征募了44名患有腸易激綜合征以及輕度到重度抑郁的志愿者，讓22人每天攝入一種含雙歧桿菌NCC3001的益生菌，另一半人每天服用安慰劑。持續(xù)6周后，64%的益生菌組志愿者已與評估分降低至少2分，而服用安慰劑組的志愿者只有32%的人抑郁程度有所江都。持續(xù)10周后，服用益生菌組志愿者的已與評估分仍在降低，而且生活質量整體改善。與此同時，研究人員用磁共振成像掃描（MRI）技術檢測志愿者的大腦活動，發(fā)現(xiàn)一語成都改善與大腦調(diào)節(jié)情緒區(qū)域的變化存在關聯(lián)。BEAConfidential.|102.發(fā)表于美國《腸胃病學》雜志上的一項研究發(fā)現(xiàn)，喝酸奶或許可3.奧胡斯大學臨床醫(yī)學院的研究人員通過研究也發(fā)現(xiàn)，腸道中的益生菌或能幫助機體有效抵御抑郁癥。相關研究刊登于國際雜志Brain,Behavior,andImmunity上。研究人員將大鼠隨機分為ABCD四組。A組投喂高脂肪低纖維飲食，B組投喂高脂肪低纖維飲食并在其中添加含益生菌的水，C組投喂低脂肪高纖維飲食，D組投喂低脂肪高纖維飲食并在其中添加含益生菌的水。其中CD兩組為對照組。研究結果顯示，AB兩組大鼠接受不健康飲食后，給予益生菌的B組大鼠在有用測試中表現(xiàn)出中性的行為，而相比之下，未服用益生菌的A組大鼠在測試中顯得更為沮喪。研究人員還觀察A組大鼠腦組織中的白細胞顯著增加，這可能預示著慢性炎癥的發(fā)生。換句話說，益生菌或能有效抵消不健康飲食帶來的后果。研究者發(fā)現(xiàn)，但研究中的小鼠受到壓力時，腸內(nèi)的細菌就發(fā)生了變化。主要是乳酸桿菌的減少，這與小鼠的抑郁樣行為有關而喂養(yǎng)乳酸菌的小鼠則幾乎停止了它們的已與行為。研究人員還發(fā)現(xiàn)了這種腸道變化導致抑郁癥的機制--它是通過一種被稱為犬尿氨酸的代謝物而發(fā)揮作用。盡管益生菌并不能使食物更加健康，也不會影響實驗動物的體重或者血糖水平，但益生菌卻能夠幫助有效緩解機體的抑郁癥癥狀，同時也能給患者提供一定的資源來改變生活方式。BEAConfidential.|113.奧胡斯大學臨床醫(yī)學院的研究人員通過研究也發(fā)現(xiàn)，腸道中的益另一項研究檢查了補充益生菌對重度抑郁癥患者的抑郁癥狀、代謝譜、血清高敏C反應蛋白（hs-CRP）和氧化應激生物標志物的影響。40名患者被隨機分為兩組，分別補充益生菌和安慰劑。益生菌以膠囊形式補充，其中含有三種活性益生菌（嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌和兩歧雙歧桿菌）。為期8周的益生菌干預后，患者的貝克抑郁量表評分顯著降低，同時對胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、hs-CRP濃度以及谷胱甘肽水平產(chǎn)生有利影響。BEAConfidential.|12另一項研究檢查了補充益生菌對重度抑郁癥患者的抑郁癥狀、代謝譜目前已經(jīng)有研究者嘗試針對腸道菌群,結合傳統(tǒng)療法的整合療法來治療心理疾病。2016年,Schnorr和Bachnerb嘗試結合飲食和心理療法,給一位驚恐發(fā)作患者進行心理治療,并去除飲食中能持續(xù)升高血糖的食物,增加富含益生菌的食物,結果發(fā)現(xiàn),患者焦慮癥狀和失眠情況都有明顯改善,糞便中的有益微生物乳酸桿菌增加,而一些有害的梭菌類減少,糞便菌群組成和多樣性都發(fā)生了明顯改善。2017年,Bambling等人進行了一項預實驗:12名難治性抑郁癥患者,同時進行益生菌和乳清酸鎂聯(lián)合治療,8周后患者的抑郁狀況得到明顯改善,轉為常規(guī)SSRIs治療,但16周后重新檢測發(fā)現(xiàn)患者癥狀又出現(xiàn)復發(fā)。這兩項研究提示,在傳統(tǒng)抗抑郁治療中注意改善腸道菌群,可能會產(chǎn)生更好的效果。綜上所述,抑郁癥患者的菌群發(fā)生了改變,這種改變可能由多種因素引起,如抗生素、應激、不良飲食和遺傳型易感等。且這種改變具有穩(wěn)定性,在一定條件下可把抑郁的表型傳遞給其他個體。破壞健康個體的腸道菌群,會增加抑郁風險;而重建患者的腸道菌群平衡,不管是使用益心菌、益生元、健康飲食、糞便菌群移植、運動或者藥物,都能產(chǎn)生抗抑郁效果。

BEAConfidential.|13目前已經(jīng)有研究者嘗試針對腸道菌群,結合傳統(tǒng)療法的整合療法來治先進性

隨著醫(yī)學技術和醫(yī)學理論的的提高，抑郁癥與腸道菌群間的關系受到極大地重視。而調(diào)節(jié)腸道微生物,進而全面改善菌-腸-腦軸功能,可能會給抑郁癥等心理疾病的防治帶來無法估量的影響。且這種方法具有更大的靈活性和可操作性,對于患者而言,更易接受實施；對于高風險人群,也更易于預防。BEAConfidential.|14先進性隨著醫(yī)學技術和醫(yī)學理論的的提高，抑郁癥與腸道菌技術難度

雖然發(fā)現(xiàn)腦－腸－微生物軸在抑郁癥的發(fā)生發(fā)展中起到了重要的作用，但因為其發(fā)病原因為多學科復雜的多因素聯(lián)合作用，中國對于其研究仍舊不甚深入。在治療方面，益生菌療法也逐漸被證明其對于抑郁癥的有效性，但其仍未被廣泛應用于臨床并得出規(guī)范用藥指南，其可能產(chǎn)生的副作用也不明確。在此之前仍有許多基礎性問題需要解決，將來則需要更多的科學研究來嘗試并確定哪種細菌是最有效的細菌，并且決定最佳細菌劑量。希望今后各種相關學科能夠結合起來進行更加深層次的研究，為抑郁癥的治療提供更加堅實的理論基礎和依據(jù)。BEAConfidential.|15技術難度雖然發(fā)現(xiàn)腦－腸－微生物軸在抑郁癥的發(fā)生發(fā)展中起到了實施方法1.1治療對象：符合《ICD-10精神與行為障礙分類》中抑郁障礙的診斷標準；年齡為18-60歲；患者及家屬知情同意。2.排除標準：由其他疾病所致的抑郁；其他嚴重精神系統(tǒng)疾病，或有嚴重自殺傾向者；不能堅持治療者；治療觀察期間自行使用其他相關藥物者。入選40例患者，隨機將其分為觀察組和對照組，各20例患者。BEAConfidential.|16實施方法1.1治療對象：BEAConfidential.實施方法1.2方法：對照組給予單一抗抑郁藥物艾司西酞普蘭片10-20mg/日治療，觀察組則給予一定量的益生菌聯(lián)合單一抗抑郁藥物艾司西酞普蘭片10-20mg/日治療?；颊呔M行持續(xù)治療，為期8周。觀察患者治療效果并進行分析。BEAConfidential.|17實施方法1.2方法：BEAConfidential.實施方法1.3觀察指標：此次研究以患者治療總有效率為評價指標；對比兩組患者艾司西酞普蘭片用量、藥物不良反應率。通過漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)評價患者的抑郁狀況和治療效果，對應為不同的療效。評分結果計算方法：治療總有效率=（治療前漢密爾頓抑郁量表評分－治療后漢密爾頓抑郁量表評分）／治療前漢密爾頓抑郁量表評分。患者的療效分為痊愈、顯效、有效和無效四個等級。痊愈：評分結果高于80％；顯效：評分結果60％～80％；有效：評分結果30％～60％；無效：評分結果低于25％。BEAConfidential.|18實施方法1.3觀察指標：此次研究以患者治療總有效率為評價指實施方法1.4統(tǒng)計學方法：數(shù)據(jù)用SPSS20.0軟件處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05示差異有統(tǒng)計學意義。BEAConfidential.|19實施方法1.4統(tǒng)計學方法：BEAConfidential推廣應用前景

隨著動物及臨床試驗的增多以及科技手段的進步，