乳腺癌BRCA基因檢測課件

乳腺癌檢測項目乳腺癌檢測項目概述乳腺癌檢測項目易感性檢測21基因檢測個體化用藥檢測標(biāo)本選擇及要求概述乳腺癌檢測項目概述乳腺癌檢測項目易感性檢測21基因檢測個體化用藥檢測標(biāo)本選擇及要求概述乳腺癌檢測項目乳腺癌易感性檢測——BRCA1/2乳腺癌易感性檢測是一種遺傳性乳腺癌與卵巢癌基因檢測，它不是告訴你是否有癌癥，而是由檢測

BRCA1

或BRCA2

基因突變的狀況，來評估女性罹患遺傳性乳癌或卵巢癌的風(fēng)險，已成為臨床專業(yè)醫(yī)師評估個體是否為患癌高風(fēng)險群之標(biāo)準(zhǔn)方法，只需受試者提供少量血液即可進(jìn)行。乳腺癌易感性檢測——BRCA1/2乳腺癌易感性檢測是一種遺傳乳腺癌易感性檢測——BRCA1/2BRCA1基因是第一個發(fā)現(xiàn)的乳腺癌易感基因，該基因突變可導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)生。研究證實，中國婦女家族性乳腺癌BRCA1基因胚系突變發(fā)生率為8％～10％左右，而具有BRCA1基因胚系突變的婦女發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險為60％～80％，風(fēng)險是普通人群的10倍左右。乳腺癌易感性檢測——BRCA1/2BRCA1基因是第一個發(fā)現(xiàn)乳腺癌易感性檢測——BRCA1/2乳腺癌易感性檢測——BRCA1/2易感性檢測陽性結(jié)果加強健康監(jiān)控從18歲起，開始做居家乳房自我檢查；從25歲起，開始每年兩次到醫(yī)院做臨床乳房檢查。預(yù)防性藥物治療經(jīng)專業(yè)醫(yī)師評估，服用他莫昔芬等藥物降低風(fēng)險；經(jīng)專業(yè)醫(yī)師評估，服用口服避孕藥物降低風(fēng)險。預(yù)防性手術(shù)治療預(yù)防性的乳房切除手術(shù)可大幅度降低遺傳性乳腺癌風(fēng)險；預(yù)防性的卵巢及輸卵管切除可大幅度降低遺傳性卵巢癌與乳腺癌風(fēng)險。易感性檢測陽性結(jié)果加強健康監(jiān)控從18歲起，開始做居家乳房自我哪些人群適宜做易感基因檢測乳腺癌高危人群/危險因素主要有：●有乳腺癌家族史（尤其是母親、姐妹等親屬）。●第一次妊娠年齡大于30歲及從未生育過的婦女。●進(jìn)食過多的動物脂肪，絕經(jīng)后體重超重?！窕寄承┞匀橄偌膊?，如導(dǎo)管上皮不典型增生、乳頭狀瘤病等。●月經(jīng)初潮年齡在12歲之前或停經(jīng)在55歲之后?！褚粋?cè)乳腺癌患者，對側(cè)乳房生癌的機會比正常人高5～7倍。哪些人群適宜做易感基因檢測乳腺癌高危人群/危險因素主要有：BRCA1/2檢測試劑盒基因功能位點相關(guān)性BRCA1維持基因組穩(wěn)定性185delAG45%（乳腺癌高發(fā)家族），90%（乳腺癌與卵巢癌均高發(fā)），少數(shù)偶發(fā)性乳腺癌。5382insC12501443BRCA2調(diào)節(jié)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄、染色體重構(gòu)、細(xì)胞生長、DNA損傷修復(fù)及染色體不穩(wěn)定性等功能390E93034delA4065152259506174delT2049BRCA1/2檢測試劑盒基因功能位點相關(guān)性BRCA1維持基因乳腺癌21基因檢測化療受益，但復(fù)發(fā)危險度只降低2%~10%，85%過度治療。2005年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)21基因檢測；2007年，ASCO，NCCN聯(lián)合推薦21基因檢測；在美國、歐洲、日本等50多個國家和地區(qū)開展近8年，已有超過135000位乳腺癌患者從中獲益；21基因可以識別哪些人除他莫昔芬外還需要輔助化療。50%以上確診的乳癌患者顯示淋巴結(jié)陰性，激素受體陽性。他莫昔芬治療5年復(fù)發(fā)率20％。乳腺癌21基因檢測化療受益，但復(fù)發(fā)危險度只降低2%~10%，侵襲性乳腺癌患者聯(lián)合化療療效預(yù)測可預(yù)測侵襲性乳腺癌患者10年復(fù)發(fā)風(fēng)險?？深A(yù)測侵襲性乳腺癌患者在tamoxifen基礎(chǔ)上聯(lián)合化療的獲益：

低復(fù)發(fā)指數(shù)（RS）與最小化療獲益相關(guān)；

高復(fù)發(fā)指數(shù)（RS）與較好的化療獲益相關(guān)；通過組織石蠟標(biāo)本，應(yīng)用RT-PCR技術(shù)從石蠟包埋腫瘤組織中提取出RNA并即時進(jìn)行檢測16個腫瘤基因和5個參考基因，根據(jù)這些基因的表達(dá)情況計算復(fù)發(fā)指數(shù)。侵襲性乳腺癌患者聯(lián)合化療療效預(yù)測可預(yù)測侵襲性乳腺癌患者10年乳腺癌個體化用藥檢測藥物檢測項目樣本評價來曲唑、阿那曲唑CYP19A1組織、血液野生用藥依托泊苷/蒽環(huán)類TOP2A組織高表達(dá)用藥卡鉑、順鉑ERCC1、BRCA1組織低表達(dá)用藥紫杉類/長春堿類TUBB3、STMN1組織低表達(dá)用藥吉西他濱RRM1組織低表達(dá)用藥氟類藥物/培美曲賽TYMS組織低表達(dá)用藥

環(huán)磷酰胺

CYP2C9組織、血液野生/雜合用藥乳腺癌個體化用藥檢測藥物檢測項目樣本評價來曲唑、阿那曲乳腺癌檢測套餐藥物檢測項目(組織)檢測項目(外周血)依托泊苷/蒽環(huán)類TOP2A表達(dá)量紫杉類/長春堿類TUBB3表達(dá)量CYP2C8多態(tài)性吉西他濱RRM1表達(dá)量氟類藥物/培美曲賽TYMS表達(dá)量MTHFR多態(tài)性卡鉑、順鉑ERCC1表達(dá)量XRCC1多態(tài)性來曲唑、阿那曲唑CYP19A1多態(tài)性CYP19A1多態(tài)性乳腺癌檢測套餐藥物檢測項目(組織)檢測項目(外周血)依托概述乳腺癌檢測項目易感性檢測21基因檢測個體化用藥檢測標(biāo)本選擇及要求概述乳腺癌檢測項目表達(dá)量檢測多態(tài)性檢測21基因檢測石蠟包埋腫瘤組織塊√√√石蠟包埋腫瘤組織切片√√√新鮮腫瘤組織√√√胸腹水×√×血漿（外周血）×××血細(xì)胞（外周血）×√×標(biāo)本選擇表達(dá)量檢測多態(tài)性檢測21基因檢測石蠟包埋腫瘤組織塊√√√石蠟全血標(biāo)本使用枸櫞酸鈉（1：9）或EDTA-Na2抗凝的采血管，血液樣本2ml以上。禁忌：切勿使用肝素抗凝劑；切勿反復(fù)凍融。送檢保存：4℃冰箱保存，切不可置于-20℃中（血細(xì)胞在融解的時候易發(fā)生溶血）；當(dāng)天送檢，冰上運輸。石蠟包埋腫瘤組織塊一般組織塊不小于5×5×5（mm），組織包于蠟塊正中央，處理完可歸還蠟塊（推薦）。送檢保存：常溫保存、運輸。新鮮腫瘤組織塊要求提供50mg左右的樣本，取