藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范(2021年5月13日生效)精簡版培訓PPT

主講人：XXX藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范GVP培訓課件目錄01020304GVP出臺背景GVP的特點和亮點GVP架構(gòu)GVP內(nèi)容GVP出臺背景（一）我國藥物警戒相關(guān)法規(guī)發(fā)展歷程法規(guī)文件發(fā)展歷程從藥品不良反應報告到藥物警戒轉(zhuǎn)變，藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)不斷完善。50年代后期；70年代后期；1985；1988/1998；1999；2004；2011；2012；2015

；2016；2018；2019；2020；2021；

現(xiàn)在建立青霉素不良反應報告制度藥品不良反應監(jiān)測制度研究醫(yī)療單位發(fā)現(xiàn)藥品中毒事故必須報告試點CDR藥品不良反應監(jiān)測管理辦法（試行）藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法（局令）藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法（部令）PUSRADR檢查指南聚集性信號處置程序個例ADR收集和報告指導原則、持有人直報公告藥品臨床安全性文獻評價指導原則、E2B（R3）區(qū)域?qū)嵤┲改?、藥物警戒年度報告撰寫指南、疫苗管理法?019年藥品管理法藥品不良反應報告表填寫說明、藥物警戒委托協(xié)議指南、E2C（R2）可適用、E2B（R3）XML文件遞交系統(tǒng)上線藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范、藥物警戒體系主文件/藥物警戒檢查指南（征求意見稿）修訂81號令，起草藥物警戒相應配套文件監(jiān)管理念與時俱進藥物警戒比藥品不良反應包含的范圍更大，包括質(zhì)量問題、藥物相互作用、藥品濫用、錯用、誤用等。執(zhí)行主體更多，監(jiān)測方法手段更全面，強調(diào)風險管理。GVP出臺背景FDA：與不良事件的檢出、評估和推測有關(guān)的所有科學活動和數(shù)據(jù)采集活動WHO2003年：發(fā)現(xiàn)、評價、理解和預防不良反應或其他任何可能與藥物有關(guān)問題的科學研究與活動。2019年藥品管理法之前：藥品不良反應：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應。2019年藥品管理法：藥物警戒活動：是指對藥品不良反應及其他與用藥有關(guān)的有害反應的監(jiān)測、識別、評估和控制的所有活動。GVP出臺背景（二）我國藥品不良反應報告數(shù)量增長情況20年來國內(nèi)藥品不良反應報告穩(wěn)步增長

累及報告數(shù)1687萬份，平均每百萬人口報告數(shù)1251份我國MAH報告數(shù)量：2018年前始終徘徊1%~2%。2018年以后5%。在藥品不良反應報告中，MAH占比少，這其中有我國醫(yī)療體系因素，也有MAH方面的因素如不夠重視、不夠主動等。GVP出臺背景（三）起草背景1、國際發(fā)展趨勢藥物警戒概念從上世紀70年代提出至今，藥物警戒學術(shù)理念不斷深入和發(fā)展。隨著國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）的成立，藥物警戒的理念和方法被引入國家藥品管理的制度層面。2、我國藥物警戒發(fā)展現(xiàn)狀2017年國家藥監(jiān)局加入ICH，2018年當選ICH管理委員會，為與國際接軌國家藥監(jiān)局開始逐步轉(zhuǎn)化實施ICH的藥物警戒指導原則。《中華人民共和國藥品管理法》（2019年12月1日生效）不僅明確了我國建立藥物警戒制度，還明確了在藥品上市許可持有人制度下，持有人對不良反應監(jiān)測與報告和處理、風險識別與評估、上市后安全性研究、藥品安全風險控制等承擔的法律責任。GVP的特點和亮點GVP的特點以新藥管法為依據(jù)，全面落實持有人藥物警戒主體責任，規(guī)范警戒活動并提高質(zhì)量；以新形勢為契機，接軌國際成熟經(jīng)驗和ICH相關(guān)要求，促進制藥企業(yè)國際化發(fā)展；以國情為出發(fā)點，兼顧制藥行業(yè)不均衡發(fā)展現(xiàn)狀，穩(wěn)步推進藥物警戒制度落實。GVP的亮點堅持了藥品風險管理的原則，是持有人開展藥品風險管理活動的綱領(lǐng)性文件。規(guī)劃了國際化發(fā)展藍圖，銜接了國際藥物警戒理念的最新發(fā)展。明確了藥物警戒主體責任的承擔者。體現(xiàn)了藥品全生命周期的管理理念，包括上市后藥物警戒和臨床試驗期間的藥物警戒。GVP架構(gòu)135246制定依據(jù)、適用范圍、根本目標、體系要求第一章總則組織機構(gòu)和人員的要求、設備資源配備要求第三章

機構(gòu)人員與資源信號檢測、風險評估、藥品上市后安全性研究、定期安全性更新報告第五章風險識別與評估體系要素、總體目標、質(zhì)量保證要素、質(zhì)量控制指標、內(nèi)審要求、委托管理等第二章質(zhì)量管理信息收集規(guī)定報告的評價與處置及提交規(guī)定第四章監(jiān)測與報告風險控制措施、風險溝通、藥物警戒計劃第六章風險控制第七章文件、記錄與數(shù)據(jù)管理第八章臨床試驗期間藥物警戒制度和規(guī)程文件管理要求、主文件撰寫框架、記錄與數(shù)據(jù)管理要求基本要求、風險監(jiān)測、識別、評估與控制78相關(guān)定義、疫苗相關(guān)規(guī)定第九章附則9總共9章

134條2021年12月1日實施總則

制定法律依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國疫苗管理法》適用范圍藥品上市許可持有人、獲批藥品注冊申請人對持有人/申辦者要求體系要求：建立藥物警戒體系，通過體系的有效運行和維護，監(jiān)測、識別、評估和控制藥品不良反應及其他用藥有關(guān)的有害反應。根本目標：基于藥品安全性特征開展藥物警戒活動，最大限度地降低藥品安全風險，保護和促進公眾健康。社會共治：持有人或申辦者、醫(yī)療機構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、臨床試驗機構(gòu)、科研院所、行業(yè)協(xié)會等相關(guān)方協(xié)同開展藥物警戒活動。機構(gòu)與人員機構(gòu)與人員藥品安全委員會職責：負責重大風險研判、重大或緊急藥品事件處置、風險控制決策以及其他與藥物警戒有關(guān)的重大事項。藥物警戒部職責：疑似藥品不良反應信息的收集、處置與報告；識別和評估藥品風險，提出風險管理建議，組織或參與開展風險控制、風險溝通等活動；組織撰寫藥物警戒體系主文件、定期安全性更新報告、藥物警戒計劃等；組織或參與開展藥品上市后安全性研究；組織或協(xié)助開展藥物警戒相關(guān)的交流、教育和培訓；其他。相關(guān)部門職責：應明確部門：藥物研發(fā)、注冊、生產(chǎn)、質(zhì)量、銷售、市場等部門。培訓制定藥物警戒培訓計劃，評估培訓效果。培訓內(nèi)容包括藥物警戒基礎知識和法規(guī)、崗位知識和技能等，其中崗位知識和技能培訓與其藥物警戒職責和要求相適應。組成：法定代表人或主要負責人、PV負責人、PV及相關(guān)部門負責人等組成。工作要求：建立工作機制和工作程序。藥物警戒負責人資質(zhì)：有一定職務的管理人員，醫(yī)學、藥學、流行病學或相關(guān)專業(yè)，學歷≥本科或職稱≥中級，從事經(jīng)歷≥三年。登記：直報系統(tǒng)（30天內(nèi)完成）職責：確保工作合規(guī)；監(jiān)督開展藥品安全風險識別、評估與控制，確保風險控制措施的有效執(zhí)行；藥品安全性信息溝通的管理，確保溝通及時有效；確保公司內(nèi)部以及與監(jiān)管部門溝通渠道順暢；重要藥物警戒文件的審核或簽發(fā)。專職人員資質(zhì)：具有醫(yī)學、藥學、流行病學或相關(guān)專業(yè)知識，經(jīng)過培訓，熟悉及具備藥物警戒相關(guān)知識和技能。

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2配備要求包括辦公區(qū)域和設施、安全穩(wěn)定的網(wǎng)絡環(huán)境、紙質(zhì)和電子資料存儲空間和設備、文獻資源、醫(yī)學詞典、信息化工具或系統(tǒng)等。信息化系統(tǒng)要求1、明確信息化系統(tǒng)在設計、安裝、配置、驗證、測試、培訓、使用、維護等環(huán)節(jié)的管理要求，并規(guī)范記錄上述過程；2、明確信息化系統(tǒng)的安全管理要求，根據(jù)不同的級別選取訪問控制、權(quán)限分配、審計追蹤、授權(quán)更改、電子簽名等控制手段，確保信息化系統(tǒng)及其數(shù)據(jù)的安全性；3、信息化系統(tǒng)應具備完善的數(shù)據(jù)安全及保密功能，確保電子數(shù)據(jù)不損壞、不丟失、不泄露，應進行適當?shù)尿炞C或確認，以證明其滿足預定用途。管理和維護要求對設備與資源進行管理和維護，確保其持續(xù)滿足使用要求。設備與資源完善，包括藥物警戒制度和規(guī)程文件。PV部門審核包括可能涉及藥物警戒活動的文件。制定要求按照操作規(guī)程進行起草、修訂、審核、批準、分發(fā)、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等，并有相應的分發(fā)、撤銷、復制和銷毀記錄。文件分類存放、條理分明，便于查閱。標明名稱、類別、編號、版本號、審核批準人員及生效日期等內(nèi)容描述準確、清晰、易懂，附有修訂日志。定期審查。及時更新。文件管理用以描述體系及活動情況。及時更新框架內(nèi)容如下：組織機構(gòu)PV負責人的基本信息專職人員配備情況不良反應信息來源。信息化工具或系統(tǒng)管理制度和操作規(guī)程藥物警戒體系運行情況藥物警戒活動委托質(zhì)量管理附錄藥物警戒體系主文件規(guī)范記錄，確保真實、準確、完整，可追溯，關(guān)鍵步驟進行確認與復核。及時填寫，紙質(zhì)：字跡清晰、易讀、不易擦除；電子：設定錄入權(quán)限，定期備份，不得隨意更改。電子記錄系統(tǒng)要求如下：1、具備創(chuàng)建、審核、批準、版本控制，數(shù)據(jù)的采集與處理、記錄的生成、復核、報告、存儲及檢索等功能。2、設置權(quán)限，保證創(chuàng)建、更改和刪除可追溯。3、建立業(yè)務操作規(guī)程，規(guī)定安裝、設置、權(quán)限分配、用戶管理、變更控制、數(shù)據(jù)備份、數(shù)據(jù)恢復、日常維護與定期回顧的要求。在保存和處理記錄和數(shù)據(jù)的各個階段采取措施，確保安全性和保密性。至少保存至藥品注冊證書注銷后十年，并采取有效措施防止損毀、丟失。委托符合本規(guī)范要求。轉(zhuǎn)讓藥品上市許可的，同時移交所有相關(guān)記錄和數(shù)據(jù)，確保不遺失。記錄與數(shù)據(jù)管理制度1、建立并完善收集途徑，主動、全面、有效地收集藥品不良反應信息。2、境內(nèi)外均上市藥品：境外也需要收集。因不良反應原因被境外藥監(jiān)機構(gòu)要求暫停銷售、使用或撤市的，持有人在獲知相關(guān)信息后24小時內(nèi)報告國家藥監(jiān)機構(gòu)。3、創(chuàng)新藥、改良型新藥、省級及以上藥監(jiān)部門要求關(guān)注的品種，加強藥品上市后監(jiān)測，在上市早期通過在藥品說明書、包裝、標簽中進行標識等，強化醫(yī)療機構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和患者對藥品不良反應的報告意識。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)保證途徑暢通。學術(shù)文獻定期，制定檢索策略，確定檢索頻率，檢索時間范圍具有連續(xù)性。如果不能確定的個例報告在PSUR中分析，可不報告。醫(yī)療機構(gòu)采用電話、傳真、電子郵件等多種方式收集。上市后相關(guān)研究或其他有組織的數(shù)據(jù)收集項目確保相關(guān)合作方知曉并履行報告責任。可能存在關(guān)聯(lián)性應報告。說明書、標簽、門戶網(wǎng)站公布的聯(lián)系電話或郵箱等保證收集途徑暢通。信息收集報告的評價與處置記錄首次獲知信息時，盡可能全面收集患者、報告者、懷疑藥品以及不良反應發(fā)生情況等。記錄收集過程與內(nèi)容。原始記錄應真實、準確、客觀。傳遞傳遞過程中，保持信息的真實、準確、完整、可追溯。對傳遞時限進行要求。核實對信息的真實性和準確性存疑時，應核實。對嚴重的、非預期的報告中缺失的信息進行隨訪。隨訪在不延誤首次報告的前提下盡快完成。如隨訪信息無法在首次報告時限內(nèi)獲得，可先提交首次報告，再提交跟蹤報告。預期性/嚴重性評價非預期不良反應：藥品不良反應的性質(zhì)、嚴重程度、特征或結(jié)果與持有人說明書中的表述不符。導致死亡；危及生命（指發(fā)生藥品不良反應的當時，患者存在死亡風險，并不是指藥品不良反應進一步惡化才可能出現(xiàn)死亡）；導致住院或住院時間延長；導致永久或顯著的殘疾或功能喪失；導致先天性異?；虺錾毕?；導致其他重要醫(yī)學事件，若不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。關(guān)聯(lián)性評價按照關(guān)聯(lián)性分級評價標準，對關(guān)聯(lián)性進行科學、客觀的評價。對于自發(fā)報告：如果報告者未提供關(guān)聯(lián)性評價意見，默認存在關(guān)聯(lián)性。如果初始報告人進行了關(guān)聯(lián)性評價，若無確鑿醫(yī)學證據(jù)，原則上不應降級評價。報告的提交報告的標準（四要素信息）可識別的患者、可識別的報告者、懷疑藥品、藥品不良反應的相關(guān)信息。報告范圍懷疑與藥品存在相關(guān)性的有害反應，其中包括可能因藥品質(zhì)量問題引起的或可能與超適應癥用藥、超劑量用藥等相關(guān)的有害反應。報告時限嚴重的不遲于獲知信息后的15日；一般的不遲于獲知信息后的30日。跟蹤報告按照個例藥品不良反應報告的時限提交。起始日期為持有人首次獲知該個例藥品不良反應且符合最低報告要求的日期。未提交報告的處理記錄不提交的原因，并保存原始記錄，不得隨意刪除。不干涉報告持有人不得以任何理由和手段阻礙報告者的報告行為。信號檢測對各種途徑收集的藥品不良反應信息開展信號檢測，及時發(fā)現(xiàn)新的藥品安全風險。根據(jù)自身情況及產(chǎn)品特點選擇適當、科學、有效的方法。人工檢測方法：個例藥品不良反應報告審閱、病例系列評價、病例報告匯總分析等。計算機輔助檢測方法：數(shù)據(jù)挖掘等。根據(jù)藥品上市時間、藥品特點、風險特征等相關(guān)因素合理確定。對于新上市的創(chuàng)新藥、改良型新藥、省級及以上藥監(jiān)機構(gòu)要求關(guān)注的其他品種等，應增加信號檢測頻率。信號檢測頻率信號檢測方法基本要求信號檢測1重點關(guān)注的信號說明書未提及的不良反應，特別是嚴重的；說明書中已提及的不良反應，但發(fā)生頻率、嚴重程度等明顯增加的；新的藥品與藥品、藥品與器械、藥品與食品間相互作用導致的不良反應；新的特殊人群用藥或已知特殊人群用藥的變化；不良反應呈現(xiàn)聚集性特點，不能排除與藥品質(zhì)量存在相關(guān)性的。3信號評價綜合匯總相關(guān)信息，對檢測出的信號開展評價，綜合判斷信號是否已構(gòu)成新的藥品安全風險。相關(guān)信息包括：個例報告、臨床研究數(shù)據(jù)、文獻報道、有關(guān)不良反應或疾病的流行病學信息、非臨床研究信息、醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫信息、藥監(jiān)機構(gòu)發(fā)布的相關(guān)信息等。必要時，可開展上市后安全性研究等方式獲取更多信息。2優(yōu)先評價考慮因素影響產(chǎn)品的獲益-風險平衡，或?qū)娊】诞a(chǎn)生影響的信號。不良反應的嚴重性、嚴重程度、轉(zhuǎn)歸、可逆性及可預防性；患者暴露情況及不良反應的預期發(fā)生頻率；高風險人群及不同用藥模式人群中的患者暴露情況；中斷治療對患者的影響，以及其他治療方案的可及性；預期可能采取的風險控制措施；適用于其他同類藥品的信號。4聚集性信號獲知或發(fā)現(xiàn)同一批號（或相鄰批號）的同一藥品在短期內(nèi)集中出現(xiàn)多例臨床表現(xiàn)相似的疑似不良反應，呈現(xiàn)聚集性特點的，及時開展病例分析和情況調(diào)查。風險評估要求及時對新的藥品安全風險開展評估，分析影響因素，描述風險特征，判定風險類型，評估是否需要采取風險控制措施等。評估應綜合考慮藥品的獲益-風險平衡。原因或影響因素分析可能引起藥品安全風險、增加風險發(fā)生頻率或嚴重程度的原因或影響因素?；颊叩纳硖卣鳌⒒A疾病、并用藥品，或藥物的溶媒、儲存條件、使用方式等，為藥物警戒計劃的制定和更新提供科學依據(jù)。中藥、民族藥應根據(jù)中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥相關(guān)理論，分析處方特點（如炮制方式、配伍等）、臨床使用（如功能主治、劑量、療程、禁忌等）、患者機體等影響因素。藥品風險特征包括風險發(fā)生機制、頻率、嚴重程度、可預防性、可控性、對患者或公眾健康的影響范圍，以及風險證據(jù)的強度和局限性等。采取措施根據(jù)風險評估結(jié)果，對已識別風險、潛在風險等采取適當?shù)娘L險管理措施。風險類型已識別風險和潛在風險。重要風險：對于可能會影響產(chǎn)品的獲益-風險平衡，或?qū)娊】诞a(chǎn)生不利影響的風險，予以優(yōu)先評估。對可能構(gòu)成風險的重要缺失信息進行評估。風險評估記錄或報告內(nèi)容包括風險概述、原因、過程、結(jié)果、風險管理建議等。緊急措施在藥品風險識別和評估的任何階段，風險可能嚴重危害患者生命安全或公眾健康的，立即采取暫停生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等風險控制措施，并向所在地省級藥監(jiān)部門報告。風險控制措施要求對于已識別的安全風險，綜合考慮藥品風險特征、藥品的可替代性、社會經(jīng)濟因素等，采取適宜的風險控制措施。常規(guī)風險控制措施修訂藥品說明書、標簽、包裝改變藥品包裝規(guī)格改變藥品管理狀態(tài)等。特殊風險控制措施開展醫(yī)務人員和患者的溝通和教育藥品使用環(huán)節(jié)的限制、患者登記等。緊急控制措施可采取暫停藥品生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等措施。當評估認為藥品風險大于獲益的，主動申請注銷藥品注冊證書。藥品聚集性事件處置立即組織開展調(diào)查和處置必要時采取有效的風險控制措施，并將相關(guān)情況向所在地省級藥監(jiān)部門報告。有重要進展應跟蹤報告采取暫停生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等風險控制措施的應立即報告。委托生產(chǎn)的，同時向生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥監(jiān)部門報告。告知采取藥品使用環(huán)節(jié)的限制措施暫停藥品生產(chǎn)、銷售，召回產(chǎn)品等風險控制措施。向所在地省級藥監(jiān)部門報告。并告知相關(guān)藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)停止銷售和使用。

后續(xù)評估對風險控制措施的執(zhí)行情況和實施效果進行評估。根據(jù)評估結(jié)論決定是否采取進一步行動。風險溝通溝通內(nèi)容的原則符合相關(guān)法律法規(guī)要求不得包含任何廣告或產(chǎn)品推廣性質(zhì)的內(nèi)容。溝通內(nèi)容基于當前獲批的信息。緊急溝通藥品存在需要緊急告知醫(yī)務人員和患者的安全風險，但正在流通的產(chǎn)品不能及時更新說明書的；存在無法通過修訂說明書糾正的不合理用藥行為，且可能導致嚴重后果的；其他可能對患者或公眾健康造成重大影響的情況。要求根據(jù)不同的溝通目的，采用不同的風險溝通方式和渠道，制定有針對性的溝通內(nèi)容，確保溝通及時、準確、有效。溝通對象醫(yī)務人員、患者、公眾溝通方式發(fā)送致醫(yī)務人員的函、患者安全用藥提示以及發(fā)布公告、召開發(fā)布會等。致醫(yī)務人員的函可通過正式信函發(fā)送至醫(yī)務人員，或可通過相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)或行業(yè)協(xié)會發(fā)送，必要時可同時通過醫(yī)藥學專業(yè)期刊或報紙、具有互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)藥服務資質(zhì)的網(wǎng)站等專業(yè)媒體發(fā)布。患者安全用藥提示可隨藥品發(fā)送至患者，或通過大眾媒體進行發(fā)布，內(nèi)容簡潔、清晰、通俗易懂。藥物警戒計劃定義作為藥品上市后風險管理計劃的一部分，是描述上市后藥品安全性特征以及如何管理藥品安全風險的書面文件。要求根據(jù)風險評估結(jié)果，對發(fā)現(xiàn)存在重要風險的已上市藥品，制定并實施藥物警戒計劃，并根據(jù)風險認知的變化及時更新。內(nèi)容藥品安全性概述、藥物警戒活動，并對擬采取的風險控制措施、實施時間周期等進行描述。審核藥品安全委員會藥品上市后安全性研究定義藥品上市后開展的以識別、定性或定量描述藥品安全風險，研究藥品安全性特征，以及評估風險控制措施實施效果為目的的研究。類型非干預性研究，干預性研究一般不涉及非臨床研究。干預性研究可參照《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求開展。目的量化并分析潛在的或已識別的風險及其影響因素。評估藥品在安全信息有限或缺失人群中使用的安全性。評估長期用藥的安全性。評估風險控制措施的有效性。提供藥品不存在相關(guān)風險的證據(jù)。評估藥物使用模式。評估可能與藥品使用有關(guān)的其他安全性問題。受試者保護遵守倫理和受試者保護的相關(guān)法律法規(guī)和要求，確保受試者的權(quán)益。方法和數(shù)據(jù)來源根據(jù)研究目的、藥品風險特征、臨床使用情況等選擇適宜的研究方法?？梢曰诒敬窝芯恐袕尼t(yī)務人員或患者處直接收集的原始數(shù)據(jù)。也可以基于本次研究前已經(jīng)發(fā)生并且收集的用于其他研究目的的二手數(shù)據(jù)。藥品上市后安全性研究發(fā)起根據(jù)藥品風險情況主動開展。按照省級及以上藥監(jiān)部門的要求開展。研究及其活動不得以產(chǎn)品推廣為目的。制定書面研究方案由具有學科背景和實踐經(jīng)驗的人員制定，并經(jīng)PV負責人審核或批準。規(guī)定研究開展期間不良反應信息的收集、評估和報告程序，并在研究報告中進行總結(jié)。研究過程中可根據(jù)需要修訂或更新研究方案。研究開始后，對研究方案的任何實質(zhì)性修訂（如研究終點和研究人群變更）以可追溯和可審查的方式記錄在方案中，包括變更原因、變更內(nèi)容及日期。提交藥監(jiān)部門要求開展的研究，研究方案和報告按照藥監(jiān)部門的要求提交。持續(xù)監(jiān)測監(jiān)測研究期間的安全性信息，發(fā)現(xiàn)任何可能影響藥品獲益-風險平衡的新信息，及時開展評估。研究中發(fā)現(xiàn)可能嚴重危害患者的生命安全或公眾健康的藥品安全問題時，立即采取暫停生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等風險控制措施，并向所在地省級藥監(jiān)部門報告。以在報告期內(nèi)開展的工作為基礎進行撰寫，對收集到的安全性信息進行全面深入的回顧、匯總和分析，格式和內(nèi)容符合PSUR撰寫規(guī)范的要求。1數(shù)據(jù)匯總時間：以首次取得藥品批準證明文件的日期為起點計，也可以該藥物全球首個獲得上市批準日期（即國際誕生日）為起點計。數(shù)據(jù)覆蓋期保持完整性和連續(xù)性。3由PV負責人批準同意后，通過國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)提交。處理審核意見：及時并予以回應；其中針對特定安全性問題的分析評估要求，除按藥監(jiān)部門要求單獨提交外，還應在下一次的PSUR中進行分析評價。4提交周期：①創(chuàng)新藥和改良型新藥：每滿1年，直至首次再注冊，之后每5年。②其他類別的藥品，每5年。③藥監(jiān)機構(gòu)另有要求的，按照要求提交。④除藥監(jiān)部門另有要求外，以下藥品或按藥品管理的產(chǎn)品不需要提交：原料藥、體外診斷試劑、中藥材、中藥飲片。2替換：定期獲益-風險評估報告，其撰寫格式和遞交要求適用國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會相關(guān)指導原則，其他要求同PSUR。5對于風險的評估基于藥品的所有用途。開展獲益-風險評估時，對于有效性的評估包括臨床試驗的數(shù)據(jù)，以及按照批準的適應癥在實際使用中獲得的數(shù)據(jù)。獲益-風險的綜合評估以批準的適應癥為基礎，結(jié)合藥品實際使用中的風險開展。6定期安全性更新報告（PSUR）積極與臨床試驗機構(gòu)等相關(guān)方合作，嚴格落實安全風險管理的主體責任。建立藥物警戒體系，全面收集安全性信息并開展風險監(jiān)測、識別、評估和控制，及時發(fā)現(xiàn)存在的安全性問題，主動采取必要的風險控制措施，并評估風險控制措施的有效性，確保風險最小化，切實保護好受試者安全。藥物警戒體系及質(zhì)量管理可參考（本規(guī)范上市后相關(guān)要求），藥物警戒活動需要結(jié)合《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》等要求。對于藥物臨床試驗期間出現(xiàn)的安全性問題，及時將相關(guān)風險及風險控制措施報告國家藥品審評機構(gòu)。鼓勵申辦者、臨床試驗機構(gòu)與國家藥品審評機構(gòu)積極進行溝通交流。指定專職人員負責臨床試驗期間的安全信息監(jiān)測和嚴重不良事件報告管理，并制訂臨床試驗安全信息監(jiān)測與嚴重不良事件報告操作規(guī)程，對相關(guān)人員進行培訓；臨床試驗期間藥物警戒-基本要求-與注冊相關(guān)的藥物警戒臨床試驗期間藥物警戒-基本要求-與注冊相關(guān)的藥物警戒開展臨床試驗，建立獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會），有書面的工作流程，定期對臨床試驗安全性數(shù)據(jù)進行評估，并向申辦者建議是否繼續(xù)、調(diào)整或停止試驗。申辦者為臨床試驗期間藥物警戒責任主體，根據(jù)工作需要委托受托方開展藥物警戒活動的，相應法律責任由申辦者承擔。掌握臨床試驗過程中最新安全性信息，及時進行安全風險評估，向試驗相關(guān)方通報有關(guān)信息，并負責對可疑且非預期嚴重不良反應和其他潛在的嚴重安全性風險信息進行快速報告。臨床試驗過程中的安全信息報告、風險評估和風險管理及相關(guān)處理，嚴格遵守受試者保護原則。申辦者和研究者在保證受試者安全和利益的前提下，妥善安排相關(guān)事宜。臨床試驗期間藥物警戒-風險監(jiān)測、識別、評估與控制個例報告范圍：獲得審評審批結(jié)論前的可疑且非預期嚴重不良反應和其他潛在（明顯影響藥品獲益-風險評估）的嚴重安全性風險信息。機構(gòu)：國家藥品審評機構(gòu)。提交方式：電子傳輸。時限要求：致死或危及生命≤7天，首次報告后8日內(nèi)提交隨訪報告信息。其他≤15日。隨訪報告時限：獲得信息起15日內(nèi)。因果關(guān)系處理：申辦者與研究者因果關(guān)系不一致時，其中一方不能排除，都要上報。報告內(nèi)容：完整、規(guī)范、準確，符合要求。分析評估對安全性信息進行分析和評估，識別安全風險。個例評估考慮患者人群、研究藥物適應癥、疾病自然史、現(xiàn)有治療方法以及可能的獲益-風險等因素。定期對安全性數(shù)據(jù)進行匯總分析，評估風險。臨床試驗期間藥物警戒-風險監(jiān)測、識別、評估與控制后續(xù)評估對風險控制措施的執(zhí)行情況和實施效果進行評估，并根據(jù)評估結(jié)論決定是否采取進一步行動。研發(fā)期間安全性更新報告要求：對報告周期內(nèi)收集到的與藥物相關(guān)的安全性信息進行全面深入的年度回顧、匯總和評估，按時提交，撰寫參照《研發(fā)期間安全性更新報告管理規(guī)范》，并包含與所有劑型和規(guī)格、所有適應癥以及研究中接受試驗藥物的受試人群相關(guān)的數(shù)據(jù)。報告周期的起始日期：藥物在境內(nèi)或全球首次獲得臨床試驗許可日期（即國際研發(fā)誕生日）。提交日期：在境內(nèi)臨床試驗獲準開展后第一個國際研發(fā)誕生日后兩個月內(nèi)完成當藥物在境內(nèi)外獲得上市許可，如需要，可在該藥品全球首個獲得上市批準日期的基礎上準備和提交安全性更新報告。調(diào)整后的首次提交，報告周期不應超過一年。風險控制措施臨床試驗存在一定安全風險的，采取修改臨床試驗方案、修改研究者手冊、修改知情同意書等風險控制措施；臨床試驗存在較大安全風險的，主動暫停臨床試驗；臨床試驗存在重大安全風險的，主動終止臨床試驗。修改臨床試驗方案、主動暫?；蚪K止臨床試驗等相關(guān)信息，及時在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺進行更新。010203質(zhì)量管理-基本要求體系要素與藥物警戒活動相關(guān)的機構(gòu)、人員、制度、資源等，并與持有人的類型、規(guī)模、品種的數(shù)量及安全性特征等相適應?？傮w目標制定藥物警戒質(zhì)量目標，建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，對藥物警戒體系及活動進行質(zhì)量管理，不斷提升藥物警戒體系運行效能，確保藥物警戒活動持續(xù)符合相關(guān)法律法規(guī)要求。質(zhì)量保證要素1、設置合理的組織機構(gòu)；2、配備