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藥物制劑畢業(yè)論文5000字藥劑學(xué)的畢業(yè)論文一段充實(shí)而忙碌的大學(xué)生活即將結(jié)束,我們都知道畢業(yè)前要通過畢業(yè)論文,畢業(yè)論文是一種有準(zhǔn)備、有計(jì)劃的檢驗(yàn)大學(xué)學(xué)習(xí)成果的形式,寫畢業(yè)論文需要注意哪些格式呢?下面是我收集整理的藥劑學(xué)的畢業(yè)論文,僅供參考,大家一起來看看吧。[摘要]近年來,微生物在藥學(xué)研究中被廣泛應(yīng)用,展現(xiàn)出良好的發(fā)展前景。通過查閱相關(guān)的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)資料,了解到微生物與藥學(xué)之間有密切的關(guān)系,通過對微生物進(jìn)行轉(zhuǎn)化和發(fā)酵,將其應(yīng)用到藥學(xué)研究及生產(chǎn)工作中,展現(xiàn)出微生物在藥學(xué)中的應(yīng)用價(jià)值及廣闊的發(fā)展前景。[關(guān)鍵詞]微生物;藥學(xué);發(fā)酵一、微生物與藥學(xué)的關(guān)系(1)微生物與藥學(xué)存在著密切的關(guān)系,許多抗生素是微生物的代謝產(chǎn)物或合成的類似物,在小劑量情況下,能夠有效抑制微生物的存活及生長,不會(huì)對宿主產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性。在臨床應(yīng)用過程中,抗生素起到了抑制病原菌生長的目的,被廣泛應(yīng)用于細(xì)菌感染性疾病的治療中。除了具備抗感染作用外,一些抗生素自身還具備較強(qiáng)的抗腫瘤活性,被應(yīng)用于腫瘤化學(xué)治療中。(2)微生物在醫(yī)藥衛(wèi)生方面被廣泛應(yīng)用,維生素及輔酶被大量應(yīng)用。(3)近年來,人們在微生物學(xué)檢驗(yàn)的.基礎(chǔ)上加大了對藥品衛(wèi)生行業(yè)的關(guān)注力量,加大對藥品衛(wèi)生質(zhì)量進(jìn)行控制。(4)藥品及生物制劑被廣泛應(yīng)用于生物工程技術(shù)生產(chǎn)中,采用工程菌生產(chǎn)胰島素、生長因子及干擾素等[1]。二、微生物在藥學(xué)中的應(yīng)用(一)微生物轉(zhuǎn)化在藥學(xué)中的應(yīng)用1、在手性藥物合成中的應(yīng)用不同的化合物光學(xué)活性不同,自身展現(xiàn)出了不同的生物學(xué)活性。現(xiàn)階段,手性藥物擁有廣闊的發(fā)展前景,拆分及不對稱合成手性藥物成為熱點(diǎn)研究問題。在生物體系中,酶展現(xiàn)出了高度的立體選擇性,通過利用及篩選微生物或酶的過程,能夠產(chǎn)生活性較高及立體結(jié)構(gòu)專一的化合物,是一種可行性和有效性較高的方法。例如,將氯—酮丁酸甲酯及乙酯作為底物,將酮基還原為羥基時(shí),展現(xiàn)出較高的立體選擇性。通過生物轉(zhuǎn)化的過程,不僅能夠得到立體結(jié)構(gòu)專一的手性化合物,同時(shí)也完成了對手性化合物的拆分。微生物轉(zhuǎn)化中的合成手性化合物被廣泛應(yīng)用于制藥工業(yè)中。2、在藥物代謝中的應(yīng)用藥物在動(dòng)物體內(nèi)代謝是較為復(fù)雜的過程,展現(xiàn)出生物學(xué)活性功能,會(huì)生成有毒性的氣體和不良反應(yīng)的產(chǎn)物,在藥學(xué)中占有重要位置?,F(xiàn)階段,微生物轉(zhuǎn)化主要是利用產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物,將其作為制備代謝產(chǎn)物的標(biāo)準(zhǔn)樣品,應(yīng)用在鑒別哺乳動(dòng)物代謝產(chǎn)物中,完成對毒理學(xué)及藥理學(xué)的研究。甾體羥基化在哺乳動(dòng)物體內(nèi)展現(xiàn)出了較強(qiáng)的生理學(xué)特性,是引發(fā)外源性甾體藥物中毒的主要原因,轉(zhuǎn)化成的相關(guān)模型是哺乳動(dòng)物代謝有用信息的來源,產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物對人類的孕激素受體具有較強(qiáng)的親和能力,對人的糖皮質(zhì)激素及鹽皮質(zhì)激素受體產(chǎn)生了一定的親和性,對雄性激素產(chǎn)生了較弱的親和性。黃腐酚作為一種化合物,被廣泛應(yīng)用于骨質(zhì)疏松治療中,通過利用真菌模型來尋找哺乳動(dòng)物產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物,為代謝產(chǎn)物及黃腐酚在哺乳動(dòng)物體內(nèi)的生物學(xué)活性研究提供了方向。3、在天然藥物中的應(yīng)用天然活性藥物自身具有資源有限、含量低、結(jié)構(gòu)復(fù)雜等特點(diǎn),增加了藥物的開發(fā)難度,利用生物轉(zhuǎn)化方法合成有活性的天然產(chǎn)物,為開發(fā)新藥提供了有效途徑。羥基喜樹堿是從自然植物中分離和提取出來的,毒性較低,擁有良好的治療效果,被廣泛應(yīng)用于抗癌治療中。主要是利用微生物對喜樹堿來完成轉(zhuǎn)化。青蒿素具有溶解度低、復(fù)燃性高等特點(diǎn),是一種有效的抗瘧藥物。加大對其結(jié)構(gòu)的改造,尋找合適的青蒿素衍生物,成為現(xiàn)階段的重點(diǎn)研究課題。通過微生物轉(zhuǎn)化方法,能夠快速尋找到新的青蒿素衍生物[2]。(二)微生物發(fā)酵在藥學(xué)中的應(yīng)用近年來,微生物學(xué)基礎(chǔ)理論及實(shí)驗(yàn)技術(shù)發(fā)現(xiàn)迅速,微生物學(xué)的應(yīng)用范圍越來越廣闊。主要是利用微生物發(fā)酵來制備各種藥物,在醫(yī)藥領(lǐng)域形成了一門獨(dú)立的微生物藥物學(xué)科。目前,醫(yī)學(xué)上常見的微生物發(fā)酵制品有維生素、抗生素、氨基酸及酶抑制劑等。生物發(fā)酵工藝多種多樣,包括菌種的選育、培養(yǎng)及培植。培植出合適的菌種,是發(fā)酵工程的前提,菌種需要從自然界中找,但是該種方法尋找到的菌種產(chǎn)量相對較低。到了20世紀(jì)40年代,微生物學(xué)家開始使用激光、紫外線及化學(xué)誘變劑等處理方法來尋找菌種,使篩選出來的菌種更加優(yōu)良,科學(xué)家通過構(gòu)建工程菌,對其進(jìn)行發(fā)酵,生產(chǎn)出一般微生物不能生產(chǎn)出來的產(chǎn)品。醫(yī)用抗生素自身的特點(diǎn)包括:(1)差異獨(dú)立較大。差異毒力由抗生素的作用機(jī)制所決定,被廣泛應(yīng)用于臨床抗感染中,抗生素的差異毒力越大,臨床應(yīng)用效果越好。(2)抗菌活性強(qiáng)??股刈陨碚宫F(xiàn)出了殺滅微生物及藥物抑制等能力,極微量的抗生素就能夠展現(xiàn)出抗菌活性作用,抗生素的抗菌活性強(qiáng)弱主要是運(yùn)用最低抑菌濃度來衡量,最低抑菌濃度是指抗生素能抑制微生物生長的最低濃度,值越小,說明抗生素作用越強(qiáng)。(3)不良反應(yīng)及副作用小??股卦谑褂眠^程中,對人體的毒性較小,對病原菌具有較強(qiáng)的殺傷力,這主要是針對理想的抗生素,一般的抗生素都或多或少會(huì)對人體產(chǎn)生一些不良反應(yīng)及副作用。綜上所述,本文通過對微生物與藥學(xué)的關(guān)系,微生物轉(zhuǎn)化及發(fā)酵在藥學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)行分析,印證了微生物在藥學(xué)中的應(yīng)用可行性及應(yīng)用價(jià)值。因此,制藥行業(yè)在未來的發(fā)展中,需要進(jìn)一步對微生物進(jìn)行研究和分析,了解微生物內(nèi)存在的藥學(xué)價(jià)值,促使其在藥學(xué)中的價(jià)值最大化,提升藥物工業(yè)生產(chǎn)效果。參考文獻(xiàn):[1]張孝林,馬世堂,俞浩.淺談藥學(xué)專業(yè)《微生物學(xué)》教學(xué)中創(chuàng)新型應(yīng)用人才培養(yǎng)[J].中國科技信息,2012(7):229.[2]任春萍.抗微生物藥物的臨床應(yīng)用調(diào)查結(jié)果分析與藥學(xué)研究[J].中國醫(yī)藥指南,2015,13(18):143-145.藥劑畢業(yè)論文..要求詳細(xì)的..【關(guān)鍵詞】靶向給藥;藥劑學(xué);藥物載體
0引言
常規(guī)劑型的藥物經(jīng)靜脈、口服或局部注射后,藥物分布于全身,真正到達(dá)治療靶區(qū)的藥物量僅為給藥量的小部分,而大部分藥物在非靶區(qū)的分布不僅無治療作用,還會(huì)帶來毒副作用.因此,藥物新劑型的開發(fā)已成為現(xiàn)代藥劑學(xué)發(fā)展的一個(gè)方向,其中靶向給藥系統(tǒng)(Targeteddrugdeliverysystem,TDDS)的研究已經(jīng)成為藥劑學(xué)研究熱點(diǎn)〔1〕.TDDS指一類能使藥物濃集定位于病變組織、器官、細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)的新型給藥系統(tǒng).靶向制劑具有療效高、藥物用量少.毒副作用小等優(yōu)點(diǎn).理想的TDDS應(yīng)在靶器官或作用部位釋藥,同時(shí)全身攝取很少,這樣,既可提高療效,又可降低藥物的毒副作用.TDDS要求藥物能到達(dá)靶器官、靶細(xì)胞,甚至細(xì)胞內(nèi)的結(jié)構(gòu),并要求有一定濃度的藥物停留相當(dāng)長的時(shí)間,以便發(fā)揮藥效.成功的TDDS應(yīng)具備3個(gè)要素:定位蓄積、控制釋藥、無毒可生物降解.靶向制劑包括被動(dòng)靶向制劑、主動(dòng)靶向制劑和物理化學(xué)靶向制劑3大類.目前,實(shí)現(xiàn)靶向給藥的主要方法有載體介導(dǎo)、受體介導(dǎo)、前藥、化學(xué)傳遞系統(tǒng)等.現(xiàn)就靶向給藥方法研究進(jìn)展作一介紹.
1載體介導(dǎo)的靶向給藥
常用的靶向給藥載體是各種微粒.微粒給藥系統(tǒng)具有被動(dòng)靶向的性能.有機(jī)藥物經(jīng)微?;商岣咂渖锢枚燃爸苿┑木鶆蛐浴⒎稚⑿院臀招?,改變其體內(nèi)分布.微粒給藥系統(tǒng)包括脂質(zhì)體(LS),納米粒(NP)或納米囊(NC),微球(MS)或微囊(MC),細(xì)胞和乳劑等.微粒靶向于各器官的機(jī)制在于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)具有豐富的吞噬細(xì)胞,可將一定大小的微粒(0.1~3.0μm)作為異物攝取于肝、脾;較大的微粒(7~30μm)不能濾過毛細(xì)血管床,被機(jī)械截留于肺部;而小于50nm的微??赏ㄟ^毛細(xì)血管末梢進(jìn)入骨髓.
肝癌、肝炎等肝臟疾病是常見病和多發(fā)病,但目前藥物治療效果很不理想,其原因除藥物本身藥理作用尚不夠理想外,不能將藥物有效地輸送至肝臟的病變部位也是一重要原因.將一些抗腫瘤、抗肝炎藥物制備成微粒,給藥后可增加藥物的肝靶向性.米托蒽醌白蛋白微球(DHAQBSAMS)的體內(nèi)分布研究發(fā)現(xiàn),給藥20min時(shí),DHAQBSAMS和米托蒽醌(DHAQ)在小鼠體內(nèi)分布有顯著差異,DHAQBSAMS約有80%的藥物集中在肝臟,而85.9%以上的DHAQ存在于血液中〔2〕.張莉等〔3〕考察去甲斑蝥素(NCTD)微乳的形態(tài)、粒徑分布及生物安全性,研究NCTD微乳及其注射液在小鼠體內(nèi)的組織分布,結(jié)果表明,NCTD微乳較NCTD注射液增強(qiáng)了藥物的肝靶向性,降低了腎臟分布,在一定程度上延長藥物在小鼠體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間.納米粒和納米囊肝靶向制劑的研究報(bào)道較多,如氟尿嘧啶、阿霉素、羥基喜樹堿、狼毒乙素、環(huán)孢素等抗癌藥物都被制成了納米靶向制劑〔4〕.王劍紅等〔5〕采用二步法制備米托蒽醌明膠微球,粒徑在5.1~25.0μm范圍的占總數(shù)87.36%,體外釋藥與原藥相比延長了4倍.經(jīng)小鼠體內(nèi)分布試驗(yàn)表明具有明顯的肺靶向性,靶向效率增加了3~35倍,肺中藥代動(dòng)力學(xué)行為可用一室開放模型描述,平均滯留時(shí)間延長10h.在納米粒表面上包封親水性表面活性劑,或通過化學(xué)方法連接上聚乙二醇或其衍生物,可以減少與網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞膜的親和性,從而避免網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬,提高毫微粒對腦組織的靶向性.Gulyaev等〔6〕以生物降解材料聚氰基丙烯酸丁酯為載體,以吐溫80為包封材料制備了阿霉素毫微粒,研究結(jié)果表明腦中阿霉素濃度是對照組的60倍.一些易于分解的多肽或不能通過血腦屏障的藥物(如達(dá)拉根、洛哌丁胺、筒箭毒堿)通過制成包有吐溫80的生物降解毫微粒在動(dòng)物身上已取得一定的靶向治療效果〔7〕.研究表明粒徑是影響微粒進(jìn)入骨髓的關(guān)鍵因素,粒徑越小越容易進(jìn)入骨髓.彭應(yīng)旭等〔8〕制得不同粒徑的柔紅霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒,小鼠尾靜脈給藥,小粒徑組(70±24)nm骨髓內(nèi)柔紅霉素濃度是大粒徑組(425±75)nm的1.58倍.骨髓會(huì)因腫瘤浸潤、化療藥物或嚴(yán)重感染受到抑制.研究表明,多種生長因子,如人粒細(xì)胞集落刺激因子(GCSF),粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GMCSF)可促使骨髓細(xì)胞自我更新、分裂增殖,并提高其活性.利用骨髓靶向載體可提高藥物在骨髓內(nèi)分布,并避免血象中的不良反應(yīng).Gibaud等〔9〕以聚氰基丙烯酸異丁酯、異己酯毫微粒為載體攜帶GCSF,提高了其在骨髓內(nèi)的分布.
基因治療是一種專一性的靶向治療.基因治療就是利用基因轉(zhuǎn)移技術(shù)將外源重組基因或核酸導(dǎo)入人體靶細(xì)胞內(nèi),以糾正基因缺陷或其表達(dá)異常.納米顆粒作為基因載體具有一些顯著的優(yōu)點(diǎn).納米顆粒能包裹、濃縮、保護(hù)核苷酸,使其免遭核酸酶的降解;比表面積大,具有生物親和性,易于在其表面耦聯(lián)特異性的靶向分子,實(shí)現(xiàn)基因治療的特異性;在循環(huán)系統(tǒng)中的循環(huán)時(shí)間較普通顆粒明顯延長,在一定時(shí)間內(nèi)不會(huì)像普通顆粒那樣迅速地被吞噬細(xì)胞清除;讓核苷酸緩慢釋放,有效地延長作用時(shí)間,并維持有效的產(chǎn)物濃度,提高轉(zhuǎn)染效率和轉(zhuǎn)染產(chǎn)物的生物利用度;代謝產(chǎn)物少,副作用小,無免疫排斥反應(yīng)等.
2受體介導(dǎo)的靶向給藥
利用細(xì)胞表面的受體設(shè)計(jì)靶向給藥系統(tǒng)是最常見的主動(dòng)靶向給藥系統(tǒng).去唾液酸糖蛋白受體(ASGPR)是一種跨膜糖蛋白,它存在于哺乳動(dòng)物的肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞上.其主要功能是去除唾液酸糖蛋白和凋亡細(xì)胞、清除脂蛋白.研究發(fā)現(xiàn),ASGPR能特異性地識(shí)別N乙酰氨基半乳糖、半乳糖和乳糖,利用這些特性可以將一些外源的功能性物質(zhì)經(jīng)過半乳糖等修飾后,定向地轉(zhuǎn)入到肝細(xì)胞中發(fā)揮作用.Lee等合成了三分枝N乙酰氨基半乳糖糖簇YEE,它與肝細(xì)胞的結(jié)合能力為乙酰氨基半乳糖單糖的1萬倍.我們考察了半乳糖苷修飾的十六酸拉米夫定酯固體脂質(zhì)納米粒(LAPGSLN)的肝靶向性,其靶向效率為4.66,比未修飾納米粒的靶向效率高3.7倍〔10〕.藥物通過與大分子載體連接,再對載體進(jìn)行半乳糖化,可以產(chǎn)生較好的肝靶向效果.若能使藥物直接半乳糖化,則可以簡化耦聯(lián)環(huán)節(jié),提高靶向效率.這一思路對蛋白類藥物而言,較易實(shí)現(xiàn).蛋白質(zhì)或多肽(分子質(zhì)量在一定范圍)在連接上半乳糖后,都有可能成為受體結(jié)合的肝靶向性物質(zhì).小分子物質(zhì)經(jīng)類似途徑能否靶向于肝,取決于糖和藥物密度、分子質(zhì)量、攝取屏障等多方面因素.小分子藥物共價(jià)連接乳糖或半乳糖,初步揭示其靶向性并不好,有關(guān)機(jī)制和可行性尚待進(jìn)一步探討.
半乳糖基化殼聚糖(GC)與質(zhì)粒pEGFPN1混和制備成納米微囊復(fù)合物,體外轉(zhuǎn)染SMMC7721細(xì)胞.將含1mg質(zhì)粒的納米微囊經(jīng)肝動(dòng)脈和門靜脈注射入犬體內(nèi),實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明半乳糖基化殼聚糖在體外有較高的轉(zhuǎn)染率,在犬體內(nèi)有肝靶向性,可用作肝靶向基因治療的載體〔11〕.大多數(shù)腫瘤細(xì)胞表面的葉酸受體數(shù)目和活性明顯高于正常細(xì)胞.以葉酸作為導(dǎo)向淋巴系統(tǒng)或腫瘤細(xì)胞的放射性核素的載體,同時(shí)將葉酸作為靶向腫瘤細(xì)胞的抗腫瘤藥物的載體已做了廣泛的研究〔12〕.
表皮生長因子受體(EGFR)是一種跨膜糖蛋白,由原癌基因cerbB1所編碼,是erbB受體家族之一,在多種腫瘤中觀察到EGFR高水平的表達(dá),如神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌和胸腺上皮癌等.針對富集EGFR的惡性腫瘤,方華圣等〔13〕成功地建立了EGFR富集的惡性腫瘤的靶向基因治療方法.
3抗體介導(dǎo)的靶向給藥
mAb是藥物良好的靶向性載體,將其通過共價(jià)交聯(lián)或吸附到藥物載體(如脂質(zhì)體、毫微粒、微球、磁性載體等)或藥物具有自身抗體(如紅細(xì)胞)或抗體與細(xì)胞毒分子形成結(jié)合物,避免其對正常組織毒性,選擇性發(fā)揮抗腫瘤作用.徐鳳華等〔14〕利用己二酰肼制備腙鍵連接的聚谷氨酸表阿霉素,然后使其與單抗交聯(lián)制得偶合物.偶合物較好地保留了抗體活性,體外細(xì)胞毒性較游離藥物略有下降,但表現(xiàn)出單抗介導(dǎo)的靶細(xì)胞選擇性殺傷作用,為其進(jìn)一步制備細(xì)胞靶向的腫瘤化療藥物奠定了基礎(chǔ).
用于治療白血病的CMA676是由一種人源化的mAbhp67.6與新型的抗腫瘤抗生素calicheamicin的N乙酰γ衍生物偶聯(lián)而成的〔15〕,當(dāng)CMA676與CD33抗原相結(jié)合,抗原抗體復(fù)合物迅速內(nèi)在化,進(jìn)入胞內(nèi)后,calicheamicin衍生物被水解釋放,通過序列特異性方式與DNA雙螺旋的小溝結(jié)合,使脫氧核糖環(huán)中的氫原子發(fā)生轉(zhuǎn)移,從而使DNA雙鏈斷裂,誘導(dǎo)細(xì)胞死亡〔16〕.EGFRmAb可直接作用于EGFR的細(xì)胞外配體結(jié)合區(qū),阻滯配體的結(jié)合,如IMCC225,ABXEGFR和EMD55900等,能抑制細(xì)胞生長和存活率,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和抑制血管生成,曲妥珠單抗(Trasruzumab)作用于erbB2的細(xì)胞外區(qū)域,該藥已獲美國FDA批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性的乳腺癌的治療〔17〕.IMCC225具有增強(qiáng)細(xì)胞毒性藥物和放射治療效應(yīng)的作用,IMCC225與拓?fù)涮乜?TPT)的聯(lián)合用于荷有人類結(jié)腸癌移植體的裸鼠,能提高其生存率〔18〕.由第四軍醫(yī)大學(xué)和成都華神集團(tuán)股份有限公司聯(lián)合研制的治療肝癌新藥碘〔13lI〕美妥昔單抗注射液,日前獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的生產(chǎn)文號(hào),即將上市.這是全球第一個(gè)專門用于治療原發(fā)性肝癌的單抗導(dǎo)向同位素藥物.
4制成前體藥物
一些藥物與適當(dāng)?shù)妮d體反應(yīng)制備成前體藥物,給藥后藥物就會(huì)在特定部位釋放,達(dá)到靶向給藥的目的.腦是人高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)的指揮中樞,也是神經(jīng)系統(tǒng)最復(fù)雜的部分.但由于血腦屏障(bloodbrainbarrier,BBB)的存在,使得大部分治療藥物不能有效透過BBB.含OH,NH2,COOH結(jié)構(gòu)的脂溶性差的藥物可通過酯化、酰胺化、氨甲基化、醚化、環(huán)化等化學(xué)反應(yīng)制成脂溶性大的前體藥物,進(jìn)入CNS后,其親脂性基團(tuán)通過生物轉(zhuǎn)化而釋放出活性藥物.張志榮等〔19〕合成了3′,5′二辛?;?,并制備了其藥質(zhì)體,給小鼠靜脈注射后用HPLC法測定藥物在體內(nèi)各組織的分布,結(jié)果表明,氟苷酯化后的前體藥物的藥質(zhì)體有良好的腦靶向性.
結(jié)腸內(nèi)有大量的細(xì)菌,能產(chǎn)生許多獨(dú)特的酶系,許多高分子材料在結(jié)腸被這些酶所降解,而這些高分子材料作為藥物載體在胃、小腸由于相應(yīng)酶的缺乏不能被降解,這就保證藥物在胃和小腸不釋放.如多糖、果膠、瓜耳膠、偶氮類聚合物和α,β,γ環(huán)糊精均可成為結(jié)腸給藥體系的載體材料.常利用結(jié)腸內(nèi)厭氧環(huán)境,使偶氮鍵還原的特點(diǎn)制成偶氮前體藥物.柳氮磺胺吡啶是由5氨基水楊酸(5ASA)與磺胺吡啶用偶氮鍵連接而成.口服后在結(jié)腸釋藥,發(fā)揮5ASA治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用,減少其胃腸吸收產(chǎn)生的全身不良反應(yīng).5ASA也與非生理活性的高分子聚合物通過偶氮雙鍵制成前體藥物〔20〕.糖皮質(zhì)激素共價(jià)連接于多糖〔21〕,環(huán)糊精〔22〕制成的前藥,口服后在結(jié)腸部位可釋放出藥物,可用于結(jié)腸炎的治療.我們〔23,24〕合成了果膠酮洛芬(PTKP)前藥,進(jìn)行了體內(nèi)外評(píng)價(jià).結(jié)果表明,此前藥在不同pH環(huán)境下結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,只能被結(jié)腸果膠酶特異性降解,釋放出KP,發(fā)揮治療作用.也可以利用結(jié)腸pH差異和時(shí)滯效應(yīng)設(shè)計(jì)結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)〔25〕.
5化學(xué)傳遞系統(tǒng)
化學(xué)傳遞系統(tǒng)(chemicaldeliverysystem,CDS)是一種輸送藥物透過生理屏障到達(dá)靶部位,再經(jīng)生物轉(zhuǎn)化釋放藥物的藥物傳遞系統(tǒng).CDS通常是將含OH,NH2,COOH結(jié)構(gòu)的藥物共價(jià)連接于二氫吡啶載體(Q),藥物(D)與靶向劑二氫吡啶結(jié)合為DQ結(jié)合物,建立了二氫吡啶―二氫吡啶钅翁鹽氧化還原腦內(nèi)定向轉(zhuǎn)釋遞藥系統(tǒng).Chen等〔26〕設(shè)計(jì)了TyrLys的腦靶向CDS,并評(píng)價(jià)它的藥效.Lys的C末端接親脂性膽甾烯酯,N末端通過一種L氨基酸橋接靶向劑1,4二氫葫蘆巴堿(含吡啶結(jié)構(gòu))制成TyrLysCDS,全身給藥后,通過被動(dòng)擴(kuò)散機(jī)制透過BBB,且經(jīng)酶催化1,4二氫葫蘆巴堿變?yōu)榧句@鹽型使其存留于腦內(nèi).通過小鼠甩尾間隔期實(shí)驗(yàn)證明,TyrLysCDS作用時(shí)間明顯延長.Mahmoud等〔27〕將吸電子羧甲基連接到氮原子構(gòu)建了一種新的二氫吡啶載體介導(dǎo)的腦定向轉(zhuǎn)釋系統(tǒng)(N羧甲基1,4二氫吡啶3,5二酰胺),該載體穩(wěn)定,具有良好的腦定向轉(zhuǎn)釋能力.
靶向給藥的研究還面臨許多實(shí)質(zhì)性的挑戰(zhàn).提高藥物在靶組織的生物利用度;提高TDDS對靶組織、靶細(xì)胞作用的特異性;使生物大分子更有效地在作用靶點(diǎn)釋放,并進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi);體內(nèi)代謝動(dòng)力學(xué)模型;質(zhì)量評(píng)價(jià)項(xiàng)目和標(biāo)準(zhǔn),體內(nèi)生理作用等問題都是研究的重點(diǎn).隨著靶向給藥系統(tǒng)研究的深入,新的靶向給藥途徑、新的載藥方法將會(huì)不斷出現(xiàn),遇到的問題會(huì)逐步解決.靶向給藥的研究不僅具有理論意義,而且會(huì)產(chǎn)生明顯的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益.
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在過去,醫(yī)院藥師往往被看作是“幕后英雄”,因?yàn)樗帋熀苌倥c病人直接接觸。他們默默地工作,為醫(yī)院準(zhǔn)備各類藥品或者為醫(yī)生調(diào)配某些臨時(shí)使用的藥劑,一句話,藥師的任務(wù)就是調(diào)劑和供藥。
隨著醫(yī)院藥學(xué)的發(fā)展,特別是臨床藥學(xué)的興起,這種狀況正在發(fā)生根本的轉(zhuǎn)變。醫(yī)院藥學(xué)的發(fā)展在歷史上經(jīng)歷了3個(gè)時(shí)期。①以調(diào)配為主的傳統(tǒng)時(shí)期;②以藥學(xué)服務(wù)為主的臨床藥學(xué)時(shí)期;③以改善病人生活質(zhì)量為目標(biāo)的藥學(xué)監(jiān)護(hù)時(shí)期。臨床藥學(xué)的3個(gè)主要內(nèi)容是:藥師參與臨床、治療藥物監(jiān)測和藥物信息咨詢。作為藥師,其中心任務(wù)是保證病人用藥的合理、安全和有效。藥師參與臨床,將使藥師直接與病人建立聯(lián)系,直接參與制定藥物治療方案,這是藥師職能的一個(gè)根本性轉(zhuǎn)變,意味著藥師要承擔(dān)起對病人治療全過程用藥的監(jiān)護(hù)責(zé)任。藥師的藥學(xué)監(jiān)護(hù)與醫(yī)生的治療監(jiān)護(hù)、護(hù)士的護(hù)理監(jiān)護(hù)共同組成了全方位的“病人監(jiān)護(hù)”過程(即藥物從采購到使用的全過程管理)。
藥物治療給許多病人解除病痛,帶來幸福,但同樣也會(huì)給許多人造成藥害,引起后遺癥,甚至死亡(藥學(xué)美學(xué))。事實(shí)上多數(shù)問題不在于藥物本身,而是開處方、配藥或給藥過程中的不當(dāng)引起的。因此藥師從道德上講有責(zé)任保護(hù)病人免于藥害之憂(藥學(xué)倫理學(xué)的要求,著重強(qiáng)調(diào)藥師的真正價(jià)值在于為廣大患者的健康和生命負(fù)責(zé),而不是純粹的商品關(guān)系。藥學(xué)倫理教育內(nèi)容,義務(wù)教育、責(zé)任心教育、保密教育、法制教育)。另外,隨著人們要求健康的水平提高,已不再滿足有藥可用,要求提高治療質(zhì)量甚至生存質(zhì)量,提供優(yōu)質(zhì)、高效、低消耗的藥學(xué)服務(wù)。PC應(yīng)運(yùn)而生則是一種必然趨勢了〔1〕。
1PC的定義
藥學(xué)監(jiān)護(hù)(PharmaceuticalCare簡稱PC),也有稱為藥學(xué)保健或藥療保健。1987年由美國的Hepler和Strand提出PC,很快得到世界許多國家學(xué)者一致認(rèn)可,在1988年新德里世界藥學(xué)大會(huì)加以明確并特別作了推薦。
1987年,Hepler在“藥學(xué)正經(jīng)歷著第三次浪潮”報(bào)告中提出,在未來20a中,藥師應(yīng)該在整個(gè)衛(wèi)生保健體系中表明自己在藥物使用控制方面的能力,特別應(yīng)該表明由于藥師的參與可以減少整個(gè)服務(wù)費(fèi)用,如縮短住院期和減少其他昂貴的服務(wù)等。1990年Hpler等提出了PC定義:“PC是提供負(fù)責(zé)的藥物治療,目的在于實(shí)現(xiàn)改善病人生活質(zhì)量的既定結(jié)果。這些結(jié)果包括①治愈疾病;②消除或減輕癥狀;③阻止或延緩疾病進(jìn)程;④防止疾病或癥狀發(fā)生。PC是一種過程,藥師通過與病人和其他專業(yè)人員合作,設(shè)計(jì)治療計(jì)劃,其執(zhí)行和監(jiān)測將會(huì)對病人產(chǎn)生特殊的治療效果。它包括3種功能,①發(fā)現(xiàn)潛在的或?qū)嶋H存在的用藥問題;②解決實(shí)際發(fā)生的用藥問題;③防止?jié)撛诘挠盟巻栴}發(fā)生。PC是衛(wèi)生保健的必要部分,應(yīng)當(dāng)與其他部分結(jié)合起來。但是,提供PC的目的是藥師的工作要直接面向病人,藥師直接對病人負(fù)責(zé),以保證PC的質(zhì)量。PC藥師與病人的基本關(guān)系是:病人把自己托付給藥師,藥師接受委托并承擔(dān)責(zé)任。PC的基本目標(biāo)、過程和相互關(guān)系存在于所有的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中”。
對PC的統(tǒng)一定義是:“藥師的使命是提供PC。PC是提供直接的、負(fù)責(zé)的與藥物有關(guān)的監(jiān)護(hù),目的是改善病人生活質(zhì)量”〔3〕。這一定義把醫(yī)院藥學(xué)的全部活動(dòng)建立在以病人監(jiān)護(hù)為中心的基礎(chǔ)上,以最大限度地改善病人身心健康為目標(biāo),藥師要承擔(dān)起監(jiān)督、執(zhí)行、保護(hù)病人用藥安全、有效的社會(huì)責(zé)任(社會(huì)藥學(xué)的要求,社會(huì)藥學(xué)是一門運(yùn)用社會(huì)學(xué)、管理學(xué)、心理學(xué)、倫理學(xué)等人文社會(huì)科學(xué)的理論與方法,來研究藥學(xué)問題,研究社會(huì)因素與藥學(xué)系統(tǒng)諸因素之間相互作用關(guān)系的交叉學(xué)科。社會(huì)藥學(xué)的內(nèi)容1藥學(xué)與社會(huì)的相互作用2藥學(xué)系統(tǒng)內(nèi)部的社會(huì)關(guān)系3藥學(xué)工作者在藥學(xué)系統(tǒng)中的作用4社會(huì)用藥的特點(diǎn)、規(guī)律及其所帶來社會(huì)問題)。
2藥學(xué)監(jiān)護(hù)的主要內(nèi)容
2.1把醫(yī)療、藥學(xué)、護(hù)理有機(jī)地結(jié)合在一起,讓醫(yī)生、藥師、護(hù)士齊心協(xié)力,共同承擔(dān)醫(yī)療責(zé)任。
2.2既為病人個(gè)人服務(wù),又為整個(gè)社會(huì)國民健康教育服務(wù)。
2.3積極參與疾病的預(yù)防、檢測、治療和保健。
2.4指導(dǎo)、幫助病人和醫(yī)護(hù)人員安全、有效、合理地使用藥物。
2.5定期對藥物的使用和管理進(jìn)行科學(xué)評(píng)估。
8藥學(xué)畢業(yè)畢業(yè)論文3000字范文藥學(xué)可以不斷提供更有效的藥物和提高藥物質(zhì)量,保證用藥安全,使病患得以以傷害最小,效益最大的方式治療或治愈疾病。下文是我為大家整理的關(guān)于藥學(xué)3000字畢業(yè)論文的內(nèi)容,歡迎大家閱讀參考!淺談中藥師應(yīng)開展臨床藥學(xué)服務(wù)工作的策略[摘要]通過分析中藥師全方位面向臨床工作的具體情況,講述幾點(diǎn)藥學(xué)服務(wù)在臨床藥學(xué)活動(dòng)中必須考慮的問題,探討如何充分體現(xiàn)中藥師在開展臨床藥學(xué)服務(wù)中的作用,提高臨床醫(yī)療的質(zhì)量。[關(guān)鍵詞]中藥師;臨床藥學(xué)服務(wù);重要作用臨床藥學(xué)是臨床工作與藥學(xué)相互連接的紐帶,兩者之間的密切結(jié)合是提高醫(yī)療質(zhì)量、指導(dǎo)臨床安全合理用藥、保障患者醫(yī)療安全的的重要途徑。我國的臨床藥學(xué)已有近二三十年的歷史,目前普遍存在進(jìn)展較慢,發(fā)展不均衡等許多問題,臨床藥學(xué)的價(jià)值和重要性沒有體現(xiàn)出來[1]。中藥師要為中醫(yī)的臨床工作提供更多、更新的藥學(xué)服務(wù),就要求中藥師不斷拓寬專業(yè)知識(shí)、熟悉現(xiàn)代管理的模式、規(guī)范藥品的管理,還要不斷研發(fā)新技術(shù)、新劑型,提高中藥專業(yè)整體素質(zhì),充分密切配合臨床工作,還要積極開展臨床藥師工作,全方位發(fā)展,才能為中醫(yī)臨床提供更好的支持[2]。實(shí)踐證明,臨床藥學(xué)的核心是“臨床”,是醫(yī)、藥結(jié)合共同提高醫(yī)療質(zhì)量的重要途徑,現(xiàn)代藥學(xué)的服務(wù)模式是將藥學(xué)與臨床有機(jī)地結(jié)合,充分合理利用藥學(xué)領(lǐng)域中的知識(shí)為臨床診斷、治療服務(wù)[3]。其目的也就是要提高醫(yī)院的醫(yī)療技術(shù)水平。筆者就臨床實(shí)際工作中的一些經(jīng)驗(yàn),講述藥學(xué)服務(wù)在臨床藥學(xué)活動(dòng)中必須考慮的幾點(diǎn)問題。1中藥師必須符合臨床藥學(xué)服務(wù)中的要求臨床藥學(xué)服務(wù)工作中,中藥師必須具備廣泛的知識(shí),扎實(shí)的基本功,能應(yīng)付一些突如其來的事件。中藥師是指國家在中藥生產(chǎn)和中藥流通領(lǐng)域?qū)嵤﹫?zhí)業(yè)中藥師資格制度。中藥師必須具備扎實(shí)的業(yè)務(wù)能力,對中藥材、中成藥、中藥飲片、中醫(yī)藥保健品的各個(gè)環(huán)節(jié)非常了解,對中藥的原料、產(chǎn)地、炮制、保存等,通過實(shí)踐工作,能夠非常熟悉。在醫(yī)師和患者之間起到連接作用,能夠協(xié)助醫(yī)生在正確的時(shí)機(jī)為患者開具藥物和劑量正確的處方,還要避免藥物間不良相互作用,能夠解決影響藥物治療的相關(guān)因素等方面的問題。對于患者,能夠幫助其充分了解處方的使用方法、藥物的炮制和服用方法,充分發(fā)揮藥物的治療作用。2臨床藥學(xué)服務(wù)是中藥師對臨床全方位的服務(wù)這其中包括:要求藥房中藥師對臨床所用中藥材、中成藥等的采購、庫存、調(diào)劑的準(zhǔn)確、合理、安全及藥品質(zhì)量的保障負(fù)責(zé)。中藥師在調(diào)劑工作中,準(zhǔn)確地按照處方配方,對患者耐心地解釋、交代用藥的注意事項(xiàng)是非常重要的。特別是對一些藥物的注意事項(xiàng)、炮制方法要給患者交代清楚,同時(shí)使患者對自己的用藥情況有個(gè)基本了解,以免患者產(chǎn)生藥物的不良反應(yīng)[4]。3臨床藥學(xué)服務(wù)中中藥師要對相關(guān)藥物的知識(shí)有比較深刻的認(rèn)識(shí)由于現(xiàn)在藥品更新?lián)Q代較快,隨著科技的發(fā)展、炮制技術(shù)的進(jìn)步,不斷出現(xiàn)了很多中成藥物,這就要求中藥師要不斷充實(shí)自己的專業(yè)知識(shí)。這個(gè)問題講起來容易,但是,由于工作人員面臨年齡偏大、記憶力下降、晉升壓力較大、接受新事物的能力下降等問題,導(dǎo)致知識(shí)更新跟不上形勢需要。對一個(gè)新進(jìn)的藥物要充分認(rèn)識(shí),就要求掌握其藥理作用、藥物理化性質(zhì)、吸收、分布、代謝情況及與其他藥物之間的配伍變化。例如黃芪注射液說明書上均要求不與其他藥物混合使用,以免出現(xiàn)配伍變化。但臨床中經(jīng)常將其混用,這就要求中藥師提醒醫(yī)務(wù)人員這種配伍可能不合理。但是普通的提醒并不能取得很明顯的效果,這就要求中藥師必須能從理論上解釋,通過講課、書面講解的途徑加深臨床醫(yī)務(wù)人員的印象。配伍過程中有可能導(dǎo)致輸液的微粒增多,渾濁或出現(xiàn)理化性質(zhì)的改變,因?yàn)橹谐伤幾⑸湟撼煞謴?fù)雜,提純的難度大,各批號(hào)間成分和雜質(zhì)有很大差別,隨著加入藥品的不同,藥品之間的pH值不同,有可能出現(xiàn)微粒和渾濁現(xiàn)象,甚至出現(xiàn)各種藥物之間的化學(xué)變化。但是臨床上除了能觀察是否有渾濁、沉淀等現(xiàn)象,不能普遍用實(shí)驗(yàn)方法檢測,所以,應(yīng)該盡量避免合用。4建設(shè)實(shí)驗(yàn)室要與臨床藥學(xué)水平相適應(yīng)隨著醫(yī)療體系的完善,醫(yī)院臨床藥學(xué)工作也取得了一定的發(fā)展,藥學(xué)實(shí)驗(yàn)室的重要地位也日漸突出。對于綜合醫(yī)院來說,應(yīng)具備中藥實(shí)驗(yàn)室、中醫(yī)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室、中醫(yī)臨床實(shí)驗(yàn)室等相關(guān)科室,還應(yīng)設(shè)中藥鑒定、中藥炮制、中藥化學(xué)分析、中藥標(biāo)本存列、中藥制藥、中藥方劑等科室,能為中醫(yī)藥學(xué)各專業(yè)提供良好的實(shí)驗(yàn)物質(zhì)基礎(chǔ)和條件保障。可以幫助中醫(yī)師、中藥師提高其理論水平、科學(xué)思維能力和綜合素質(zhì)。因此,除了爭取支持外,還必須從提高藥劑科自我發(fā)展能力著手,通過積極引進(jìn)新技術(shù),開發(fā)新制劑,取得明顯的經(jīng)濟(jì)效益;可以逐步改善實(shí)驗(yàn)條件,逐步增添儀器設(shè)備,使實(shí)驗(yàn)室建設(shè)與臨床藥學(xué)所承擔(dān)的任務(wù)相適應(yīng)。通過不斷發(fā)展才能確保臨床藥學(xué)工作的進(jìn)步,更能充分地體現(xiàn)中藥師在臨床藥學(xué)中的作用。[參考文獻(xiàn)][1]劉衛(wèi)華.論開展中藥臨床藥學(xué)的重要性[J].中國誤診學(xué)雜志,2003,3(3):454-455.[2]敬玉錫,蒲碧芳.中藥房開展臨床藥學(xué)工作的探討[J].中國食品藥品監(jiān)管,2007,15(6):434-435.[3]梅全喜,曾聰彥.中藥臨床藥學(xué)的現(xiàn)狀與發(fā)展思考[J].中國藥房,2008,19(36):2801-2804.[4]陳坤全,張養(yǎng)琳,陳益強(qiáng).中藥師應(yīng)開展臨床藥學(xué)服務(wù)工作[J].海峽藥學(xué),2007,19(8):151.淺析醫(yī)院藥學(xué)服務(wù)與合理用藥摘要:醫(yī)院和每一個(gè)人的生活息息相關(guān),研究藥學(xué)服務(wù)與合理用藥能夠提高醫(yī)院的科學(xué)用藥水平,提高患者滿意度,進(jìn)而提高醫(yī)院的知名度,促進(jìn)醫(yī)院更好發(fā)展。本文主要針對開展藥學(xué)服務(wù)的意義及相關(guān)措施進(jìn)行簡要分析。關(guān)鍵詞:醫(yī)院;藥學(xué)服務(wù);合理用藥;措施醫(yī)院藥學(xué)服務(wù)主要是指藥學(xué)人員憑借自身所掌握的藥學(xué)專業(yè)知識(shí)和工具,向廣大人民群眾,其中包括醫(yī)院在職人員及其家屬,提供各種和藥物相關(guān)的服務(wù)。醫(yī)院推行藥學(xué)服務(wù)主要是為了讓患者獲得科學(xué)合理、且實(shí)惠有效的治療藥物,進(jìn)而改善患者的生活質(zhì)量,有效延緩疾病進(jìn)程,預(yù)防相關(guān)疾病等。1藥學(xué)服務(wù)的意義隨著我國社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,人口老齡化的趨勢越來越明顯。且目前我國醫(yī)療改革不斷深化,對醫(yī)院的救治與服務(wù)水準(zhǔn)提出了更高的要求,提高藥學(xué)服務(wù),促進(jìn)合理用藥是每一位藥學(xué)工作人員的職責(zé),同時(shí)也是保證患者人身安全的重要措施。其次,藥學(xué)服務(wù)主要是患者為中心,能夠明顯改善緊張的醫(yī)患關(guān)系,提高醫(yī)院的聲譽(yù),進(jìn)而贏得患者對品牌的認(rèn)可,培養(yǎng)患者對醫(yī)院長久的忠誠度[1]。最后,開展藥學(xué)服務(wù)在某種程度上還能保證藥物療效、減輕不合理用藥的不良反應(yīng),具有重要的臨床價(jià)值。2醫(yī)院開展藥學(xué)服務(wù)的措施2.1加強(qiáng)藥
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