醫(yī)藥中間體產(chǎn)業(yè)研究

醫(yī)藥中間體產(chǎn)業(yè)研究目錄一、醫(yī)藥中間體和原料藥概述二、醫(yī)藥中間體的分類三、我國醫(yī)藥中間體的生產(chǎn)特點四、國際國內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀五、國內(nèi)生產(chǎn)醫(yī)藥中間體大企業(yè)六、醫(yī)藥中間體發(fā)展前景七、邳州醫(yī)藥中間體發(fā)展優(yōu)勢一、醫(yī)藥中間體和原料藥概述1、藥品生產(chǎn)流程介紹2、概念醫(yī)藥中間體：所謂醫(yī)藥中間體，實際上是一些用于藥品合成工藝過程中的一些化工原料或化工產(chǎn)品。這種化工產(chǎn)品，不需要藥品的生產(chǎn)許可證，在普通的化工廠即可生產(chǎn)，只要達到一些的級別，即可用于藥品的合成。原料藥：指用于生產(chǎn)各類制劑的原料藥物，是制劑中的有效成份。由化學合成、植物提取或者生物技術所制備的各種用來作為藥用的粉末、結晶、浸膏等，但病人無法直接服用的物質(zhì)。3、醫(yī)藥中間體和原料藥的區(qū)別從定義中可以看出，中間體是制作原料藥的前道工序的關鍵產(chǎn)物，與原料藥結構不同。從新藥開發(fā)的角度說，中間體是合成原料藥過程中的化合醫(yī)學獎。2、解熱鎮(zhèn)痛藥用中間體功能作用：解熱鎮(zhèn)痛藥是一類產(chǎn)量較大，使用較廣的常用藥物。其功能是可抑制疼痛感覺，并減輕伴隨著疼痛而引起的緊張、焦慮和煩躁不安情緒。但同時又不影響其它感覺和意識。用于治療：頭痛、牙痛、肌肉痛、關節(jié)痛、月經(jīng)痛等。但對創(chuàng)傷性疼痛無效和內(nèi)臟平滑痙攣所致的絞痛均無療效。解熱鎮(zhèn)痛藥的種類：常用的有：阿司匹林、水楊酸鈉、非那西訂、撲熱息痛、安替比林、氨基比林、安乃近、布洛芬、消炎痛、達而豐等化學合成的及從中草藥中提取煉制的嗎啡、杜冷丁（啊片）；從元胡中提取的元胡索乙素等天然產(chǎn)物。解熱鎮(zhèn)痛藥的分類：按其化學結構的不同可分為：1、水楊酸類衍生物：阿司匹林、水楊酸鈉及其它鹽、酯、酰胺等衍生物。2、苯胺類的衍生物：非那西訂、撲熱息痛等3、吡唑酮類衍生物：安替比林(Antipyrine)、氨基比林、安乃近、γ-酮保泰松、磺吡酮等4、苯環(huán)衍生物：布洛芬、消炎痛、達而豐等。解熱鎮(zhèn)痛藥及其中間體1、水楊酸類衍生物：阿司匹林（Aspirin)學名：2-乙酰氧基苯甲酸，又名乙酰水楊酸。具有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎、抗風濕作用，是產(chǎn)量最大的一類化學合成藥，但有副作用（刺激腸胃，引起出血）。2、苯胺類的衍生物：應用最廣的是撲熱息痛（對乙酰胺基苯酚）。學名：N-（4-羥基苯基）-乙酰胺。3、吡唑酮類衍生物：安替比林、氨基比林、安乃近、保泰松、γ-酮保泰松、磺吡酮等。4、苯環(huán)衍生物：布洛芬、消炎痛、達而豐等。布洛芬、消炎痛具有具有消炎、抗風濕作用。但有一定的依賴性、引起腎上腺皮質(zhì)功能衰退。達而豐具有鎮(zhèn)痛不解熱，無毒副作用。3、心血管系統(tǒng)藥用中間體心血管藥物，主要作用于心臟或心血管系統(tǒng)，改進心臟的功能，調(diào)節(jié)血液的總輸出量，改變循環(huán)系統(tǒng)的血液分配。用于治療、預防、心臟病（高血壓、心律失常、冠心病、動脈硬化、心絞痛、心衰等）。其中高血壓是最為常見的心臟病。如高血壓藥物，其作用機理是：改變心臟的小動脈管痙攣性收縮狀態(tài)。降低心臟周圍血管張力，使血壓降低到正常水平。心血管系統(tǒng)藥物主要作用于人體的心臟及血管系統(tǒng)，改進心臟功能，調(diào)節(jié)心臟血液的總輸出量，或改變循環(huán)系統(tǒng)各部分的血液分配。一般可分為降血脂藥、抗心絞痛藥、降壓藥、抗心率失常藥、強心藥等。4、抗癌用醫(yī)藥中間體腫瘤是一種嚴重危害人類生命和健康的疾病，我國普查資料統(tǒng)計每年新發(fā)生腫瘤的患者約180萬，每年死亡為120萬，累計病歷有640萬。發(fā)病例最高的為胃癌，其次為肺癌，腸癌，乳腺癌和肝癌。在惡性腫瘤的化學治療中，合成藥物起了重要作用。目前，抗癌藥物的主要作用機制有以下幾種：I、干擾核酸生成的藥物。II、破壞DNA結構和功能的藥物，如烷化劑、破壞DNA的抗生素等。III、影響蛋白質(zhì)合成的藥物，如某些生物堿等。IV、影響體內(nèi)激素平衡的藥物，如雌激素等。臨床上適用癥：消化道腫瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌等。缺點：脂溶性低，半衰期短，臨床上只能用于靜脈注射給藥，口服吸收不完全，不利于連續(xù)化療。副作用明顯：①局部刺激性：靜脈炎、動脈內(nèi)膜炎、共濟失調(diào)、心臟毒性（心絞痛和心力衰竭）；②胃腸道反應：惡心嘔吐、腹瀉等；③對骨髓和黏膜毒性：白細胞和血小板減少、結膜炎等。④其他：脫發(fā)、皮疹等三、我國醫(yī)藥中間體的生產(chǎn)特點1、是生產(chǎn)企業(yè)多為私營企業(yè)，經(jīng)營靈活，投資規(guī)模不大,基本上在數(shù)百萬到一兩千萬元之間。2、是生產(chǎn)企業(yè)地域分布比較集中，主要分布在以浙江臺州和江蘇金壇為中心的地區(qū)。3、是隨著國家對環(huán)保問題的日益重視，生產(chǎn)企業(yè)建設環(huán)保處理設施的壓力增大。4、是產(chǎn)品更新速度快。一個產(chǎn)品一般面市3~5年后，其利潤率便大幅度下降，這使企業(yè)必須不斷開發(fā)新產(chǎn)品或不斷改進生產(chǎn)工藝，才能保持較高的生產(chǎn)利潤。5、是由于醫(yī)藥中間體的生產(chǎn)利潤高于化工產(chǎn)品，兩者的生產(chǎn)過程基本相同，于是便有越來越多的小型化工企業(yè)加入生產(chǎn)醫(yī)藥中間體行列，導致行業(yè)內(nèi)無序競爭日益激烈。6、是與原料藥相比，生產(chǎn)中間體利潤率偏低，而原料藥與醫(yī)藥中間體的生產(chǎn)過程又相似，因此，部分企業(yè)已不僅僅生產(chǎn)中間體，還利用自身優(yōu)勢，開始生產(chǎn)原料藥。四、醫(yī)藥中間體國際國內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀1、國際發(fā)展現(xiàn)狀經(jīng)過了上世紀90年代后期的輝煌，醫(yī)藥中間體行業(yè)現(xiàn)已基本進入成熟期。企業(yè)之間的競爭已經(jīng)達到了白熱化，彼此都在拼最后的一點力量誰能堅持到最后誰就是生存者。同時受到各種傳說以及與其它因素的誘惑，又不斷有新的投資者滿懷“淘金”夢想進入該行業(yè)。然而隨著國家要求制藥企業(yè)進行GMP認證以及各種海外認證的興起，醫(yī)藥工業(yè)的投資規(guī)模呈幾何級數(shù)般上升，如何使有限的資金與精力產(chǎn)生最大的經(jīng)濟效益與社會效益已成為了每個醫(yī)藥中間體投資者所追求的目標。2014年世界制藥前十強世界制藥前十強凈利潤（百萬美元）凈利潤率輝瑞8,29814.18%諾華9,96923.74%賽諾菲-安萬特9,21522.87%默克9822.47%羅氏8,89122.74%葛蘭素史克1,8535.12%阿斯利康8,08124.27%強生13,33459.53%禮來5,24124.84%雅培4,62623.25%2、國內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀目前，我國每年約需與化工配套的原料和中間體2000多種，需求量達250萬噸以上。經(jīng)過30多年的發(fā)展，我國醫(yī)藥生產(chǎn)所需的化工原料和中間體基本能夠配套，只有少部分需要進口。而且由于我國資源比較豐富，原材料價格較低，有許多中間體實現(xiàn)了大量出口。五、國內(nèi)生產(chǎn)醫(yī)藥中間體的企業(yè)從生產(chǎn)品種來看，大宗原料藥的生產(chǎn)主要集中在大型制藥企業(yè)：主要抗生素產(chǎn)品由華藥集團、哈藥集團、魯抗醫(yī)藥等壟斷，生產(chǎn)經(jīng)營６－ＡＰＡ、氨芐青霉素、７－ＡＤＣＡ、頭孢拉啶等第二、三代青霉素。我國抗生素總產(chǎn)量為４萬噸。新華制藥主要生產(chǎn)解熱鎮(zhèn)痛類、中樞神經(jīng)類、呼吸系統(tǒng)類等６大類合成原料藥。東北制藥總廠的維生素Ｃ是重點產(chǎn)品，１９９５年建成投產(chǎn)的萬噸維生素Ｃ車間是國內(nèi)最大的生產(chǎn)線，裝備精良，生產(chǎn)技術在國際上處于領先地位。天藥股份是國內(nèi)激素原料藥的龍頭企業(yè)，在工藝技術、生產(chǎn)規(guī)模、產(chǎn)品質(zhì)量、成本以及市場占有率方面在國內(nèi)同行業(yè)中居領先水平。海正藥業(yè)在國內(nèi)抗腫瘤原料藥方面占據(jù)了優(yōu)勢，主導產(chǎn)品阿霉素、表柔比星、柔紅霉素、絲裂霉素、博萊霉素填補了國內(nèi)市場空白。阿霉素、柔紅霉素和絲裂霉互助已獲得美國ＦＤＡ的認證，是國內(nèi)抗腫瘤原料藥出口最大的生產(chǎn)商。昆明制藥公司的蒿甲醚系列原料藥是我國自主開發(fā)的一類新藥，目前年產(chǎn)量２．５噸，其總產(chǎn)量的８０％出口到諾華公司。我國化學原料藥中間體和原料藥粗品生產(chǎn)企業(yè)比較集中，從地域分布上來看，一是以浙江臺州為中心，一是在江蘇武進、金壇和常州一帶。其特點是以中小企業(yè)為主，品種多是近幾年開發(fā)的新藥，各品種需求量不大，產(chǎn)品的銷售以出口為主。部分企業(yè)和國外有固定的銷售渠道，是國外合同生產(chǎn)商供應鏈上的一環(huán)，與國際市場聯(lián)系非常緊密。六、醫(yī)藥中間體發(fā)展前景專家指出，醫(yī)藥中間體生產(chǎn)向原料藥方向發(fā)展是必然趨勢。但由于原料藥用途單一，受制藥企業(yè)影響很大。因此生產(chǎn)企業(yè)應當與制藥企業(yè)建立長期穩(wěn)定的供貨關系，才能保證產(chǎn)品銷售暢通。七、邳州醫(yī)藥中間體的發(fā)展優(yōu)勢“邳州白蒜”和“邳州銀杏”相繼被國家質(zhì)檢總局批準為國家地理標志保護產(chǎn)品，這也是徐州市僅有的兩個地理標志保護產(chǎn)品。在全國具有一定知名度的“邳州白蒜”和“邳州銀杏”作為地理標志產(chǎn)品保護申報和培育對象。徐州：徐州恩華藥業(yè)集團有限責任公司上市公司江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司上市公