瑞替普酶與尿激酶治療急性下肢深靜脈血栓的療效觀察

瑞替普酶與尿激酶治療急性下肢深靜脈血栓的療效觀察

急性下肢深靜脈血栓形成（advt）是血管外科的一種常見疾病。中央大廳容易導致肺血栓形成，使生活復雜化。導管溶栓術(catheterdirectedthrombolysis,CDT)明顯提高了溶栓藥物的效力、縮短了用藥時間,臨床應用日趨廣泛1材料和方法1.1溶栓治療指征2008年12月—2012年5月我院收治ADVT患者40例,其中男22例,女18例;年齡26~65歲,平均42歲。所有患者均符合ADVT的臨床診斷標準,并且均為超聲診斷證實,均為首次發(fā)病,病程7d以內,本次治療前未作溶栓、抗凝及血液稀釋等治療。同時符合以下條件,(1)無rPA、UK溶栓禁忌;(2)無對比劑過敏;(3)患者或其家屬同意溶栓治療并簽署知情同意書。將40例患者隨機分為A、B組,每組各20例。A組男8例,女12例,年齡40~65歲,平均(51±5)歲。血栓位于中央型(髂股靜脈型)14例,混合型6例。B組男7例,女13例,年齡39~63歲,平均(50±2)歲。血栓為中央型12例,混合型8例。兩組的年齡、性別、體重、發(fā)病時間具有可比性。1.2方法1.2.1單次給藥及下腔靜脈直徑所有入組患者CDT前行下腔靜脈濾器置入術。經健側穿刺股靜脈,作下腔靜脈造影,觀察血栓情況、雙腎靜脈開口位置及下腔靜脈分叉部位并測量下腔靜脈直徑。如發(fā)現血栓累及下腔靜脈,改由右側頸內靜脈穿刺入路,用專用推送器將CordisTrapease濾器(上海強生醫(yī)療器材有限公司)放置在腎靜脈與下腔靜脈分叉之間,使其頂端位于腎靜脈開口下0.5~1.0cm處。1.2.2側孔長度的確定選擇經患側腘靜脈超聲引導下穿刺插管。依據血栓范圍,選擇合適側孔長度段溶栓導管(美國72Unifuse公司),將溶栓導管的側孔段埋入血栓遠心端內,導管末端連接微量泵。1.2.3灌注時間及導管位置A組經溶栓導管持續(xù)泵入rPA(貴州益佰藥業(yè)有限責任公司,商品名瑞通立,每瓶10Mu),生理鹽水稀釋濃度不超過0.2Mu/ml,灌注流率0.5~1.0Mu/h,總量不超過20Mu,灌注時間不少于24h溶栓后12h經導管行靜脈造影,以后間隔24h經溶栓導管行靜脈造影,根據血栓溶解程度調整溶栓導管位置。有下列情況之一者結束溶栓:(1)血栓完全溶解。(2)連續(xù)2次造影檢查血栓無明顯變化且FBG<100mg/dl。1.2.4窄仍>50%者髂靜脈血栓經CDT完全溶解后,髂總靜脈狹窄仍>50%者應考慮Cockett綜合征可能。本組發(fā)現Cockett綜合征4例,均行球囊擴張及支架置入術,即時造影擴張效果良好。1.2.5觀察指標及溶脹劑效果評價1.2.6觀察副作用觀察皮膚黏膜出血、尿血、穿刺點出血、內臟及顱內出血等,以及發(fā)熱、皮疹、呼吸困難等過敏反應。1.3統計處理應用SPSS11.0軟件進行統計學處理,計量資料用2結果2.1獨立臨床療效rPA組臨床治愈17例,好轉3例,總有效率100%;UK組臨床治愈15例,好轉4例,無效1例,總有效率95%。2組總有效率差異無統計學意義(P>0.05)。2.2間20.01.5rPA組12h內結束溶栓15例,36h內結束溶栓5例,溶栓時間(20.0±1.5)h;UK組12h內結束溶栓6例,36h內結束溶栓9例,60h內結束溶栓3例,>60h內結束溶栓2例,溶栓時間(44±3.2)h。2組差異有統計學意義(P<0.01)。2.3副作用2.3.1出血發(fā)生率結果rPA組3例出血,穿刺部位出血1例、牙齦出血1例、尿血1例,出血發(fā)生率20%。UK組4例出血,穿刺部位出血1例、牙齦出血1例、尿血1例,出血發(fā)生率20%。2組出血病例經對癥處理后恢復,無內臟、顱內嚴重出血等并發(fā)癥。2.3.2過敏反應rPA組1例發(fā)熱。UK組1例發(fā)熱,1例皮疹。以上各項比較兩組間差異均無統計學意義(P>0.05,表1)。3結果療效判定20世紀90年代開始應用CDT治療ADVT,該方法可增加藥物與血栓的接觸面積,大大提高局部藥物濃度,縮短溶栓時間,提高溶栓效率。目前,CDT已成為治療ADVT的重要手段CDT所用溶栓藥物以UK應用最為普遍。UK的特點是對新鮮血栓溶解迅速,無抗原性,不足之處是選擇性差,無靶向性。rPA屬于第3代溶栓藥物,是rt-PA的缺失變構體。由于去除了與肝內滅活相關的部分結構,半衰期長,靜脈推注后血漿半衰期達13~16min,并且具有很強的纖維蛋白選擇性,具有滲透性溶栓的優(yōu)點,有利于藥物從外到內逐步將血栓完全溶解。本研究結果也顯示rPA組比UK組溶栓時間短,差異有統計學意義(P<0.01)。國內學者有應用UK報道,總有效率88.3%,溶栓時間平均47hCDT不良反應主要是出血,出血可發(fā)生在穿刺局部、后腹膜、骨骼肌、胃腸道、泌尿系統等。本研究rPA組出血發(fā)生率為20%,UK組出血發(fā)生率為15%。出血輕微,以穿刺點和泌尿系統為主,經對癥處理后恢復,無嚴重內臟、顱內出血等并發(fā)癥發(fā)生。該結果與殷敏毅等綜上所述,本研究初步證明在ADVT溶栓治療中,rPA溶栓起效迅速,是一種安全有效的溶栓藥物,較UK具有良好的時效性。然而,決定性的結論需要通過多中心、大宗病例研究進一步證實。1.2.5.1觀察治療前、后肢體疼痛及皮膚色澤變化:測量健、患側肢體大腿、小腿最粗處周徑差。1.2.5.2靜脈通暢度評估參考Porte