基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座

基因表示調(diào)控GeneExpressionRegulation＆control基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第1頁第一節(jié)概述基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第2頁一、基因表示概念本節(jié)介紹4方面內(nèi)容:三、基因表示方式四、基因表示多級(jí)調(diào)控二、基因表示特征基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第3頁

基因經(jīng)過轉(zhuǎn)錄、翻譯，產(chǎn)生含有特異生物學(xué)功效蛋白質(zhì)分子過程。對(duì)一些基因而言,基因表示只有轉(zhuǎn)錄過程。*

基因表示（geneexpresion）基因表示是受調(diào)控

一、基因表示概念基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第4頁﹡基因表示調(diào)控（geneexpressionregulationandcontrol）

指經(jīng)過生物體內(nèi)調(diào)控系統(tǒng)來調(diào)整和控制體內(nèi)蛋白質(zhì)含量與活性，使之在特定時(shí)間、特定空間、并以一定強(qiáng)度出現(xiàn)，以適應(yīng)機(jī)體生長、發(fā)育和繁殖需要。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第5頁二、基因表示特征（一）時(shí)間特異性

在單細(xì)胞生物，按功效需要，某一特定基因表示隨時(shí)間、環(huán)境而改變，嚴(yán)格按特定時(shí)間次序發(fā)生，這就是基因表示時(shí)間特異性。

在多細(xì)胞生物，從受精卵到組織器官形成各個(gè)不一樣發(fā)育階段，對(duì)應(yīng)基因嚴(yán)格按一定時(shí)間次序開啟或關(guān)閉，表現(xiàn)與發(fā)育階段一致時(shí)間性。所以，在多細(xì)胞生物，基因表示時(shí)間特異性又稱階段特異性?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第6頁（二）空間特異性

基因表示伴隨時(shí)間次序所表現(xiàn)出這種分布差異，實(shí)際上是由細(xì)胞在器官分布決定，所以空間特異性又稱細(xì)胞或組織特異性。

在個(gè)體生長全過程，某種基因產(chǎn)物在個(gè)體按不一樣組織空間次序出現(xiàn)，這種按一定空間次序出現(xiàn)基因表示稱空間特異性。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第7頁三、基因表示方式按對(duì)刺激反應(yīng)性，基因表示方式分為：（一）組成性表示

不論表示水平高低，管家基因較少受環(huán)境原因影響，而是在個(gè)體各個(gè)生長階段大多數(shù)或幾乎全部組織中連續(xù)表示，或改變很小。區(qū)分于其它基因，這類基因表示被視為組成性表示。

一些基因在一個(gè)個(gè)體幾乎全部細(xì)胞中連續(xù)表示,通常被稱為管家基因。(housekeepinggene)基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第8頁（二）誘導(dǎo)和阻遏表示

在特定環(huán)境信號(hào)刺激下，對(duì)應(yīng)基因被激活，基因表示產(chǎn)物增加，這種基因稱為可誘導(dǎo)基因。

可誘導(dǎo)基因在特定環(huán)境中表示增強(qiáng)過程，稱為誘導(dǎo)（induction）。

假如基因?qū)Νh(huán)境信號(hào)應(yīng)答是被抑制，這種基因是可阻遏基因。可阻遏基因表示產(chǎn)物降低過程稱為阻遏（repression）。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第9頁

在一定機(jī)制控制下，功效上相關(guān)一組基因，不論其為何種表示方式，均需協(xié)調(diào)一致、相互配合、共同表示，即為協(xié)調(diào)表示（coordinateexpression）這種調(diào)整稱為協(xié)調(diào)調(diào)整（coordinateregulation）（三）協(xié)調(diào)表示基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第10頁四、基因表示多級(jí)調(diào)控

基因激活轉(zhuǎn)錄起始

轉(zhuǎn)錄后加工mRNA降解蛋白質(zhì)降解等蛋白質(zhì)翻譯翻譯后加工修飾基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第11頁（一）DNA水平調(diào)控

包含基因擴(kuò)增（拷貝數(shù)增多）、基因重排、基因結(jié)構(gòu)活化等。

DNA必須部分暴露才能使RNApol有效結(jié)合，轉(zhuǎn)錄起始前基因必須進(jìn)入活性狀態(tài)才能起始轉(zhuǎn)錄。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第12頁（二）轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控

轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控是基因表示調(diào)控中最主要步驟，轉(zhuǎn)錄起始是基本控制點(diǎn)。這是因?yàn)椋孩僭谌可锖铣陕窂街?，第一步反?yīng)通常是最有效調(diào)整步驟，控制反應(yīng)路徑第一步反應(yīng)通?？山档蜔o須要生物合成，節(jié)約原料，合理用能；②在功效方面相互依賴數(shù)個(gè)蛋白質(zhì)編碼基因串聯(lián)為復(fù)合基因（如Lac操縱子），此時(shí)經(jīng)過轉(zhuǎn)錄起始階段調(diào)整這些基因產(chǎn)物表示是最有效。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第13頁（三）轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控

指轉(zhuǎn)錄起始后對(duì)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物進(jìn)行一系列修飾、加工過程。包含轉(zhuǎn)錄提前終止、mRNA前體加工、剪接、RNA編輯等。對(duì)一些基因來說，轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控在決定細(xì)胞表型多樣化和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功效上也是十分關(guān)鍵?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第14頁（四）翻譯水平調(diào)控

經(jīng)過特異蛋白質(zhì)阻斷一些mRNA翻譯起始，是一個(gè)特異性調(diào)整。翻譯起始調(diào)控是翻譯水平調(diào)控主要階段。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第15頁（五）翻譯后水平調(diào)控

蛋白質(zhì)合成后，使蛋白質(zhì)活化并發(fā)揮生物學(xué)功效調(diào)整過程稱為翻譯后水平調(diào)控。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第16頁第二節(jié)原核基因表示調(diào)控基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第17頁一、轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第18頁（一）影響原核基因轉(zhuǎn)錄原因

（順式元件和調(diào)控蛋白）1、開啟子

開啟子是DNA鏈上能與RNApol結(jié)合并能有效起始RNA轉(zhuǎn)錄DNA序列。它是基因表示不可缺乏調(diào)控序列，沒有開啟子，基因就不能轉(zhuǎn)錄?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第19頁⑴開啟子決定轉(zhuǎn)錄方向及模板鏈5′TTGACATATATTAGGTCCACG3′-35-10+1

3′AACTGTATATAATCCAGGTGC5′AGGUCCACG⑵開啟子決定轉(zhuǎn)錄效率基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第20頁2、因子⑴因子控制RNApol與DNA結(jié)合因子作用是確保RNApol與特異開啟子而不是與其它位點(diǎn)結(jié)合

基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第21頁關(guān)鍵酶

coreenzyme全酶

holoenzyme

基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第22頁⑵因子控制特定基因表示

因子使得RNApol選擇特定開啟區(qū)起始轉(zhuǎn)錄。一旦一個(gè)因子被另一個(gè)因子代替，即引發(fā)原來一套基因關(guān)閉和新一套基因轉(zhuǎn)錄開始。如環(huán)境溫度升高或其它應(yīng)激改變引發(fā)32與關(guān)鍵酶結(jié)合，RNApol全酶結(jié)合Hsp基因開啟區(qū)，起始Hsp基因轉(zhuǎn)錄，而原先許多基因轉(zhuǎn)錄關(guān)閉?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第23頁3.操縱序列和阻遏蛋白

操縱元件又稱操縱基因,是阻遏蛋白識(shí)別與結(jié)合一小段DNA序列。阻遏蛋白指一類在轉(zhuǎn)錄水平對(duì)基因表示產(chǎn)生負(fù)調(diào)控作用蛋白。它主要經(jīng)過抑制開放性開啟子復(fù)合物形成而控制基因轉(zhuǎn)錄。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第24頁

阻遏（repression）:有活性阻遏蛋白與操縱基因結(jié)合時(shí)，阻止RNApol與開啟子結(jié)合或阻止開放性開啟子復(fù)合物形成而抑制轉(zhuǎn)錄作用去阻遏（derepression）:一類特定小分子物質(zhì)與阻遏蛋白結(jié)合，使阻遏蛋白失活，從DNA脫落下來作用。輔阻遏:一類特定小分子物質(zhì)與阻遏蛋白結(jié)合，使阻遏蛋白活化，抑制轉(zhuǎn)錄?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第25頁⑴可誘導(dǎo)操縱子如E.colilac，當(dāng)阻遏蛋白與操縱基因結(jié)合時(shí)，則抑制轉(zhuǎn)錄。有乳糖或乳糖類似物(IPTG)存在時(shí)，阻遏蛋白與乳糖結(jié)合而變構(gòu)，變構(gòu)阻遏蛋白不能與操縱基因結(jié)合，引發(fā)結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)錄。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第26頁基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第27頁⑵可阻遏操縱子

如E.coliTrp，無色氨酸時(shí)，阻遏蛋白不能與操縱基因結(jié)合，RNApol與開啟子結(jié)合開啟基因轉(zhuǎn)錄。有色氨酸時(shí)，阻遏蛋白與色氨酸形成復(fù)合物后與操縱基因結(jié)合，阻止RNApol與開啟子結(jié)合而抑制轉(zhuǎn)錄。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第28頁基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第29頁4.正調(diào)控蛋白及其結(jié)合位點(diǎn)正調(diào)控蛋白：

一類與DNA結(jié)合后，促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白。它主要經(jīng)過改變開啟子起始效率而控制基因轉(zhuǎn)錄。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第30頁

乳糖操縱子結(jié)構(gòu)調(diào)控區(qū)CAP結(jié)合位點(diǎn)開啟序列操縱序列結(jié)構(gòu)基因Z：β-半乳糖苷酶Y：透酶A：乙?；D(zhuǎn)移酶ZYAOPDNA基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第31頁分解代謝基因激活蛋白（catabolitegeneactivatorprotein,CAP）

CAP與CAP位點(diǎn)結(jié)合后，才能促使RNApol與開啟子結(jié)合，開啟基因轉(zhuǎn)錄，這么一個(gè)操縱子中一組基因就有兩道開關(guān)，只有兩道開關(guān)同時(shí)打開時(shí)基因才能轉(zhuǎn)錄。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第32頁大腸桿菌氮代謝基因激活蛋白（nitrogenmetabolismgeneactivatorprotein,ntrC）ntrCntrCpntrB激酶ntrB磷酸酶

5.增強(qiáng)子與激活蛋白基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第33頁基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第34頁6、倒位蛋白(inversionprotein)

是一個(gè)位點(diǎn)特異性重組酶。可使DNA某一段序列發(fā)生倒位。倒位蛋白可使開啟子方向發(fā)生倒位，而控制基因轉(zhuǎn)錄?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第35頁基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第36頁7、轉(zhuǎn)錄終止子與因子⑴轉(zhuǎn)錄終止子(teminater)①定義：指基因3′末端或者操縱子3′一段含有終止轉(zhuǎn)錄功效核苷酸序列。②分類：依賴因子轉(zhuǎn)錄終止子不依賴因子轉(zhuǎn)錄終止子基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第37頁③序列特征相同點(diǎn)：終止點(diǎn)之前有一段回文結(jié)構(gòu)，兩重復(fù)序列之間有間隔序列，終止子被轉(zhuǎn)錄出來RNA可形成發(fā)夾結(jié)構(gòu)。不一樣點(diǎn)：不依賴因子轉(zhuǎn)錄終止子回文序列中有較多G-C堿基對(duì)，回文序列下游有6-8A-T堿基對(duì)；依賴因子轉(zhuǎn)錄終止子回文序列中G-C含量較少，回文序列下游沒有固定特征?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第38頁不依賴因子（E.coli,Trp）終止子基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第39頁依賴因子（TR1）終止子基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第40頁發(fā)夾結(jié)構(gòu)作用：妨礙RNA鏈從三元復(fù)合物深入向外釋放，造成轉(zhuǎn)錄作用高度擱置?；匚男蛄邢掠蜛/U序列作用：dA和rU之間氫鍵力和堿基堆積力很弱，造成RNA和DNA雜交部分很輕易拆開，三元復(fù)合物解體，RNApol與RNA解離，轉(zhuǎn)錄終止。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第41頁⑵因子因子含有兩種活性：①促進(jìn)轉(zhuǎn)錄終止；②含有NTP酶活性，后一個(gè)活性是實(shí)現(xiàn)前一個(gè)活性必不可少?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第42頁ATP基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第43頁8、衰減子(attenuator)

是一個(gè)受翻譯控制轉(zhuǎn)錄終止子結(jié)構(gòu)。是一段能減弱轉(zhuǎn)錄作用序列。因?yàn)榉g作用影響，衰減子下游基因或者繼續(xù)被轉(zhuǎn)錄，或者在衰減子處實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄終止。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第44頁（二）原核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)整機(jī)制

經(jīng)過負(fù)調(diào)控因子和正調(diào)控因子所進(jìn)行復(fù)合調(diào)控。阻遏蛋白與操縱基因結(jié)合，防礙RNApol與P結(jié)合形成開放性開啟子復(fù)合物，阻止基因轉(zhuǎn)錄；當(dāng)阻遏蛋白與操縱基因解離時(shí)，RNA聚合酶與開啟子結(jié)合，起始基因轉(zhuǎn)錄?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第45頁1、乳糖操縱子調(diào)控機(jī)制⑴乳糖操縱子結(jié)構(gòu)：Z、Y、A三個(gè)結(jié)構(gòu)基因，逆流而上依次為：操縱基因(O)、開啟子(P)、CAP結(jié)合位點(diǎn)和調(diào)整基因，O與P有一定程度重合?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第46頁

乳糖操縱子結(jié)構(gòu)調(diào)控區(qū)CAP結(jié)合位點(diǎn)開啟序列操縱序列結(jié)構(gòu)基因Z：β-半乳糖苷酶Y：透酶A：乙酰基轉(zhuǎn)移酶ZYAOPDNA基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第47頁操縱序列

——阻遏蛋白結(jié)合位點(diǎn)

當(dāng)操縱序列結(jié)合有阻遏蛋白時(shí)，會(huì)妨礙RNA聚合酶與開啟序列結(jié)合，或是RNA聚合酶不能沿DNA向前移動(dòng)，妨礙轉(zhuǎn)錄。開啟序列編碼序列操縱序列pol阻遏蛋白基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第48頁

⑵乳糖操縱子轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制

經(jīng)過負(fù)調(diào)控因子和正調(diào)控因子所進(jìn)行復(fù)合調(diào)控。阻遏蛋白與操縱基因結(jié)合，防礙RNApol與P結(jié)合形成開放性開啟子復(fù)合物，阻止基因轉(zhuǎn)錄；CAP與CAP結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合促進(jìn)RNApol與P結(jié)合，引發(fā)有效轉(zhuǎn)錄。乳糖操縱子結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)錄需具備兩個(gè)條件：①阻遏蛋白與操縱基因解離②CAP與CAP結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第49頁mRNA阻遏蛋白IDNAZYAOPpol沒有乳糖存在時(shí)

阻遏蛋白負(fù)性調(diào)整阻遏基因基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第50頁mRNA阻遏蛋白有乳糖存在時(shí)IDNAZYAOPpol開啟轉(zhuǎn)錄mRNA乳糖半乳糖β-半乳糖苷酶基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第51頁++++轉(zhuǎn)錄無葡萄糖，cAMP濃度高時(shí)有葡萄糖，cAMP濃度低時(shí)

CAP正性調(diào)整ZYAOPDNACAPCAPCAPCAPCAPCAP基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第52頁基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第53頁

※當(dāng)阻遏蛋白封閉轉(zhuǎn)錄時(shí)，CAP對(duì)該系統(tǒng)不能發(fā)揮作用；

※如無CAP存在，即使沒有阻遏蛋白與操縱序列結(jié)合，操縱子仍無轉(zhuǎn)錄活性。

單純?nèi)樘谴嬖跁r(shí)，細(xì)菌利用乳糖作碳源；若有葡萄糖或葡萄糖/乳糖共同存在時(shí),細(xì)菌首先利用葡萄糖。

葡萄糖對(duì)lac操縱子阻遏作用稱分解代謝阻遏（catabolicrepression）。

基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第54頁2、色氨酸操縱子調(diào)控機(jī)制⑴色氨酸操縱子結(jié)構(gòu)基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第55頁①阻遏蛋白調(diào)控作用trptrp高時(shí)trp低時(shí)mRNAOPI調(diào)整區(qū)結(jié)構(gòu)基因前導(dǎo)肽衰減子色氨酸

操縱子⑵色氨酸操縱子調(diào)控機(jī)制基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第56頁

②衰減子調(diào)控作用

L基因3′端有一個(gè)衰減子序列。前導(dǎo)序列轉(zhuǎn)錄mRNA含有以下特征及功效：1）內(nèi)含4段特殊短序列2）序列①是一個(gè)開放閱讀框：轉(zhuǎn)錄后馬上翻譯成14氨基酸短肽稱作前導(dǎo)肽，前導(dǎo)肽第10，11位是兩個(gè)連續(xù)色氨酸。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第57頁基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第58頁衰減子結(jié)構(gòu)(attenuator)核糖體新生肽鏈mRNADNA1234UUUU3’1、當(dāng)色氨酸濃度高時(shí)trp密碼子轉(zhuǎn)錄衰減機(jī)制:5’基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第59頁12345’核糖體2、當(dāng)色氨酸濃度低時(shí)基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第60頁二、翻譯水平調(diào)控基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第61頁

（一）SD序列對(duì)翻譯影響1、SD序列定義：SD序列是位于mRNA起始密碼子AUG上游由3-9堿基組成一段核苷酸序列，它是核糖體結(jié)合位點(diǎn)。2、SD序列次序及位置對(duì)翻譯影響⑴SD序列存在是否是mRNA在細(xì)胞中翻譯決定原因⑵SD序列位置是影響翻譯效率主要原因

基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第62頁

2、隱蔽SD序列對(duì)翻譯影響

如SD序列處于mRNA二級(jí)結(jié)構(gòu)中，核糖體不能與之結(jié)合，只有打破這種結(jié)構(gòu)，核糖體才能結(jié)合。

基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第63頁基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第64頁

（二）mRNA壽命對(duì)翻譯調(diào)控作用不一樣mRNA有不一樣降解速度1、降解mRNA外切酶主要是3′外切核酸酶mRNA分子末端二級(jí)結(jié)構(gòu)能阻止3′外切酶進(jìn)攻，凡降解終止子發(fā)夾結(jié)構(gòu)突變都造成mRNA穩(wěn)定性降低，終止子除轉(zhuǎn)錄終止功效外，還決定mRNA穩(wěn)定性。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第65頁

2、降解mRNA內(nèi)切酶主要是RNaseⅢ

發(fā)揮作用需要一定二級(jí)結(jié)構(gòu)特征，如RNaseⅢ對(duì)整合酶基因（int）mRNA降解時(shí)就需要轉(zhuǎn)錄終止子序列所形成發(fā)夾結(jié)構(gòu)上又增添一個(gè)發(fā)夾結(jié)構(gòu)，這個(gè)附加發(fā)夾結(jié)構(gòu)恰好組成了RNaseⅢ識(shí)別位點(diǎn)和切割位點(diǎn)?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第66頁

（三）翻譯產(chǎn)物對(duì)翻譯調(diào)控作用

控制本身mRNA可翻譯性，大多是控制翻譯起始。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第67頁

1、RF2合成自體調(diào)控

利用釋放肽鏈職能提前終止其mRNA翻譯。mRNAGGGUAUCUUUGACUACGAC232425262728｛｛RF2基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第68頁

當(dāng)核糖體蛋白較少時(shí)，調(diào)控蛋白優(yōu)先與rRNA結(jié)合。當(dāng)核糖體蛋白較多時(shí)，多出調(diào)控蛋白就與mRNA結(jié)合，核糖體就不能與mRNA結(jié)合，從而降低了相關(guān)基因產(chǎn)物合成。2、核糖體蛋白質(zhì)合成自體調(diào)控基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第69頁

（四）反義RNA對(duì)翻譯調(diào)控作用

OmpR基因產(chǎn)物，OmpR蛋白在不一樣滲透壓含有不一樣構(gòu)象。滲透壓低時(shí)，與OmpF基因調(diào)控區(qū)結(jié)合，對(duì)OmpF基因表示起正調(diào)控作用，OmpF↑;滲透壓高時(shí)，變構(gòu)，與OmpC基因調(diào)控區(qū)結(jié)合,對(duì)OmpC基因表示起正調(diào)控作用，OmpC↑。兩種蛋白隨滲透壓改變而改變，但兩種蛋白總量不變?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第70頁基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第71頁第三節(jié)真核基因表示調(diào)控基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第72頁

真核基因表示調(diào)控系統(tǒng)與原核區(qū)分：1、真核基因數(shù)目多，哺乳動(dòng)物有數(shù)萬～10萬，而E.coli僅有40002、大量重復(fù)序列，可能對(duì)基因表示帶來影響3、真核DNA與組蛋白組成核小體結(jié)構(gòu)，并有許多非組蛋白結(jié)合。組蛋白、非組蛋白和核小體組織狀態(tài)及核小體超螺旋結(jié)構(gòu)影響基因活性。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第73頁

4、真核基因有內(nèi)含子，轉(zhuǎn)錄mRNA都要經(jīng)拼接加工，細(xì)胞可經(jīng)過對(duì)mRNA前體加工是否進(jìn)行調(diào)整。5、真核基因轉(zhuǎn)錄在細(xì)胞核，翻譯在胞漿，排除了轉(zhuǎn)錄衰減。6、真核mRNA壽命長，脊椎動(dòng)物mRNA平均半壽期大約為3小時(shí)。7、調(diào)控范圍大：DNA水平—轉(zhuǎn)錄水平—轉(zhuǎn)錄后水平—翻譯水平—翻譯后水平等多層次調(diào)控。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第74頁二、轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控

主要經(jīng)過反式作用因子，順式作用元件和RNA聚合酶相互作用來完成?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第75頁

（一）基因轉(zhuǎn)錄水平順式作用元件

順式作用元件（cis-actingelements）:指對(duì)基因表示有調(diào)整活性DNA序列，其活性只影響與其本身同處于一個(gè)DNA分子上基因，同時(shí)，這種DNA序列通常不編碼蛋白質(zhì)，多位于基因旁側(cè)或內(nèi)含子中。按功效分開啟子、增強(qiáng)子和緘默子。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第76頁

1、開啟子（promoter）

與基因表示開啟相關(guān)順式作用元件，位于基因轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游。依據(jù)開啟子中TATA盒有沒有分經(jīng)典開啟子和不經(jīng)典開啟子?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第77頁

①經(jīng)典開啟子：

含TATAbox，有時(shí)一個(gè)基因開啟子上有兩個(gè)TATAbox，它們可分別或有側(cè)重地對(duì)不一樣誘導(dǎo)物作出應(yīng)答，在一些情況下，也參加組織特異性選擇，如-淀粉酶基因在唾液腺和肝臟兩種組織分別選擇了相距2.8kb，轉(zhuǎn)錄效率不一樣兩個(gè)轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)，確保唾液中酶活性遠(yuǎn)高于肝臟。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第78頁

②不經(jīng)典開啟子：

不含TATAbox，通常含GC序列，如管家基因開啟子。含這類開啟子結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)錄起始往往是不規(guī)則，而且只有基礎(chǔ)水平表示?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第79頁

2、增強(qiáng)子(enhancer)

使基因轉(zhuǎn)錄速率顯著提升一類順式元件。增強(qiáng)子主要經(jīng)過改變DNA模板螺旋結(jié)構(gòu)、為DNA模板提供特定局部微環(huán)境、或?yàn)镽NA聚合酶和反式作用因子提供一個(gè)與一些順式元件聯(lián)絡(luò)結(jié)構(gòu)等方式發(fā)揮作用。作用特點(diǎn)：無本身方向性及基因特異性，也不受與基因距離遠(yuǎn)近影響。3、緘默子(silencer)使基因轉(zhuǎn)錄降低或使基因關(guān)閉一類順式作用元件基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第80頁

（二）基因轉(zhuǎn)錄調(diào)整反式作用因子1、反式作用因子定義

Trans-actingfactor：是能直接或間接地識(shí)別或結(jié)合在各順式元件關(guān)鍵序列上，參加調(diào)控靶基因轉(zhuǎn)錄效率一組序列特異性DNA結(jié)合蛋白。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第81頁

2、反式作用因子特點(diǎn)⑴含有三個(gè)功效域：DNA識(shí)別結(jié)合域，轉(zhuǎn)錄活化域，調(diào)整結(jié)構(gòu)域⑵含有識(shí)別開啟子和增強(qiáng)子功效⑶對(duì)調(diào)整有正向和負(fù)向兩個(gè)方面基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第82頁

3、反式作用因子結(jié)構(gòu)域模式⑴DNA結(jié)合域①鋅指結(jié)構(gòu)(Zincfingermotif):DNA結(jié)合域中由2個(gè)Cys和2個(gè)His或4個(gè)Cys與一個(gè)鋅離子借配位鍵結(jié)合成指狀結(jié)構(gòu)。如TFⅢ-A有9個(gè)重復(fù)指結(jié)構(gòu)，類固醇激素受體家族有2個(gè)指結(jié)構(gòu)。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第83頁最常見DNA結(jié)合域：

1、鋅指（zincfinger）C——CysH——His常結(jié)合GC盒基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第84頁

②堿性-螺旋結(jié)構(gòu)

如CTF是結(jié)合CCAAT盒一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，其DNA結(jié)合域含有-螺旋，并富含堿性氨基酸?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第85頁

2、α-螺旋常結(jié)合CAAT盒基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第86頁

③同源結(jié)構(gòu)域(Homodamain)：反式作用因子中由約60個(gè)左右氨基酸相同保守序列組成螺旋-轉(zhuǎn)折-螺旋區(qū)域。這類反式作用因子DNA結(jié)合域最少有兩個(gè)-螺旋，兩螺旋之間由幾個(gè)氨基酸殘基形成“轉(zhuǎn)折”?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第87頁基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第88頁

④螺旋-環(huán)-螺旋能與免疫球蛋白鏈基因增強(qiáng)子結(jié)合反式因子E12和E47羧基端100～200aa可形成兩個(gè)兩性-螺旋，兩螺旋之間為非螺旋環(huán)，-螺旋氨基端有堿性區(qū)，這個(gè)堿性區(qū)對(duì)結(jié)合DNA是必須，-螺旋對(duì)形成二聚體是必須?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第89頁基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第90頁

⑤亮氨酸拉鏈(Leucinezipper)

兩個(gè)含有亮氨酸拉鏈區(qū)反式作用因子以疏水力相互作用形成形同拉鏈區(qū)域。

基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第91頁

⑵轉(zhuǎn)錄活化域(transcriptionalactivationdomain)

位于DNA結(jié)合域以外由80～100個(gè)aa組成含有轉(zhuǎn)錄活化功效區(qū)域。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第92頁

①帶負(fù)電荷-螺旋結(jié)構(gòu)含較多酸性氨基酸能形成親脂-螺旋，稱酸性-螺旋結(jié)構(gòu)。如糖皮質(zhì)激素受體轉(zhuǎn)錄活化域，Jun轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄活化域等。作用：對(duì)轉(zhuǎn)錄起始特異誘導(dǎo)活性相對(duì)較低?？膳cTF-ⅡD復(fù)合物中某個(gè)通用因子或RNApol結(jié)合而發(fā)揮作用?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第93頁

②富含谷氨酰胺結(jié)構(gòu)

如SP1是與開啟子GCbox結(jié)合一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，除有結(jié)合DNA鋅指結(jié)構(gòu)外，SP1共有4個(gè)參加轉(zhuǎn)錄活化區(qū)域，其中最強(qiáng)轉(zhuǎn)錄活化域之一極少有極性aa，卻富含谷氨酰胺，達(dá)該區(qū)aa總數(shù)25%左右。Oct1/2，Jun,AP2,SRF均含此區(qū)域?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第94頁

③富含脯氨酸結(jié)構(gòu)

如CTF-NF1轉(zhuǎn)錄因子羧基端極難形成-螺旋，原因是此區(qū)域富含脯氨酸，占該區(qū)aa20～30%，在Oct2，Jun，AP1，SRF等哺乳動(dòng)物因子中也有富含脯氨酸結(jié)構(gòu)基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第95頁

⑶調(diào)整結(jié)構(gòu)域

如糖皮質(zhì)激素受體是一個(gè)反式作用因子，它有與糖皮質(zhì)激素結(jié)合區(qū)域，這個(gè)區(qū)域稱調(diào)整結(jié)構(gòu)域。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第96頁

（三）基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中蛋白質(zhì)與DNA及蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)相互作用1.蛋白質(zhì)與DNA相互作用—非共價(jià)鍵相互作用1)氫鍵:供氫基團(tuán):G,A,C氨基受氫體:Glu,Asp殘基側(cè)鏈2)疏水鍵:DNA分子大溝側(cè)緣T-CH3與疏水性氨基酸等均可建立疏水鍵聯(lián)絡(luò)。3)堿性氨基酸殘基與DNA分子中戊糖-磷酸骨架之間建立電荷聯(lián)絡(luò)基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第97頁

2.蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)相互作用—非共價(jià)鍵相互作用1)氫鍵:蛋白質(zhì)分子中帶部分正電性氫原子與帶電負(fù)性原子靠靜電相互作用形成氫鍵。如NH3,-NH2,-OH氫帶部分正電性,-C=O,-C00-帶負(fù)電性2)離子鍵:存在于兩個(gè)完全或部分帶相反電荷原子或基團(tuán)之間相互作用力。主要發(fā)生在堿性氨基酸側(cè)鏈,N-末端自由氨基,酸性氨基酸側(cè)鏈及C-末端羧基等帶電基團(tuán)之間3)疏水相互作用:主要發(fā)生在疏水性氨基酸側(cè)鏈之間基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第98頁（四）轉(zhuǎn)錄起始調(diào)控機(jī)制解除組蛋白對(duì)基因封閉作用;反式作用因子活性調(diào)整順式作用元件與反式作用因子相互作用?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第99頁

帶正電荷組蛋白與DNA中帶負(fù)電荷磷酸基結(jié)合,于是組蛋白遮蔽了DNA分子,降低了DNA模板活性。組蛋白修飾作用可顯著解除染色體抑制作用。已證實(shí)高乙酰化組蛋白特異地聚集于活性染色質(zhì)功效區(qū),低乙?；M蛋白聚集于無轉(zhuǎn)錄活性非功效區(qū),這一結(jié)果表明組蛋白乙酰化可激活轉(zhuǎn)錄。另外,核小體組蛋白乙酰水平升高,可使DNA－組蛋白抑制性結(jié)構(gòu)破裂,有利于基本轉(zhuǎn)錄因子與轉(zhuǎn)錄起始部位結(jié)合。組蛋白對(duì)基因封閉作用基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第100頁蛋白質(zhì)與DNA結(jié)合時(shí)主要是DNA結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,DNA柔性加強(qiáng)了蛋白質(zhì)－DNA相互作用,識(shí)別螺旋沿DNA大溝,在大溝一側(cè)接觸到堿基,接觸堿基數(shù)目普通不超出5bp。識(shí)別螺旋氨基酸殘基分為3類:(1)與DNA堿基接觸殘基,大多是極性;(2)與主鏈磷酸基因接觸殘基,大多是堿性;(3)與蛋白質(zhì)其余部分接觸殘基,往往以疏水殘基背向DNA。順式作用元件與反應(yīng)作用因子相互作用基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第101頁

體外轉(zhuǎn)錄器組裝第一步即為TFⅡD結(jié)合到TATA盒上,形成包含TATA結(jié)合蛋白和約10個(gè)TBP相關(guān)因子復(fù)合物。是TFⅡD還是TBP還是二者同時(shí)結(jié)合TATA盒尚不清楚。體外轉(zhuǎn)錄試驗(yàn)表明,TAFs在對(duì)激活因子應(yīng)答中起作用。TFⅡD和TBP在基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄中含量相同,但只有TFⅡD能對(duì)激活劑產(chǎn)生應(yīng)答。而且不一樣物種活性結(jié)構(gòu)域是和特異性TAFs相互作用。激活蛋白能刺激TFⅡD－TFⅡA－TATA復(fù)合物形成,活性結(jié)構(gòu)和TAFs多重接觸能增強(qiáng)TFⅡD與TATA盒結(jié)合,激活轉(zhuǎn)錄。TFⅡD中心論基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第102頁

1、反式作用因子活性調(diào)整⑴表示式調(diào)整

這類反式作用因子合成出來就有活性，需要時(shí)就合成，不需要時(shí)就降解失活。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第103頁

如STAT家族(Signaltransducersandactivatorsoftranscription)。

⑵共價(jià)修飾這類反式因子合成出來沒有活性，需要修飾才含有活性，如是磷蛋白則經(jīng)過磷酸化與去磷酸化調(diào)整其活性；如是糖蛋白，則經(jīng)過糖基化與去糖基化調(diào)整其活性?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第104頁

⑶配體結(jié)合

許多激素受體是反式作用因子，本身對(duì)基因轉(zhuǎn)錄無調(diào)整作用，由激素激活后含有表示調(diào)控作用?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第105頁

⑷蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)相互作用有些反式作用因子單獨(dú)不能發(fā)揮作用，需與另一個(gè)蛋白結(jié)合成復(fù)合物才能發(fā)揮作用，如C-myc蛋白單獨(dú)結(jié)合DNA能力很低，與max蛋白結(jié)合成二聚體就可調(diào)整基因表示?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第106頁

2、反式作用因子與順式元件結(jié)合

反式作用因子有激活基因表示反式作用因子和阻遏表示反式作用因子，值得一提是：有些反式因子先激活，再與DNA結(jié)合，少數(shù)反式作用因子先與DNA結(jié)合，再被激活?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第107頁

3、反式作用因子作用方式⑴成環(huán)假說

位于不一樣DNA結(jié)合位點(diǎn)上兩個(gè)蛋白質(zhì)經(jīng)過兩個(gè)結(jié)合位點(diǎn)之間DNA彎曲成環(huán)，而彼此靠近，直接接觸而發(fā)揮作用。如一個(gè)反式因子與增強(qiáng)子結(jié)合，RNApol與開啟子結(jié)合，經(jīng)過DNA柔曲性，彎曲成環(huán)使兩個(gè)蛋白質(zhì)靠近，為它們相互作用提供條件。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第108頁

基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第109頁

⑵滑動(dòng)假說一個(gè)反式因子結(jié)合DNA特定序列后，沿著DNA滑動(dòng)到另一個(gè)特定序列并與那里蛋白質(zhì)發(fā)生相互作用促進(jìn)轉(zhuǎn)錄起始。⑶扭曲假說反式因子與DNA結(jié)合時(shí)，DNA發(fā)生變形，這種構(gòu)型改變可使DNA解旋，有利轉(zhuǎn)錄起始。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第110頁

⑷接力假說一個(gè)反式因子與DNA特定序列結(jié)合，促進(jìn)另一個(gè)蛋白質(zhì)結(jié)合于相鄰DNA序列，由此再促進(jìn)別蛋白質(zhì)結(jié)合，最終一直伸展到轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)，對(duì)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生調(diào)控作用。在短距離內(nèi)，這種機(jī)制是可能，但遠(yuǎn)距離無法采取這種機(jī)制。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第111頁

4、中介因子在轉(zhuǎn)錄起始調(diào)整中作用

許多核受體與通用轉(zhuǎn)錄因子之間并不直接相互作用,而是經(jīng)過中介因子在核受體與通用轉(zhuǎn)錄因子之間發(fā)揮作用。如CBP在CREB(cAMPresponseelementbindingprotein)與通用轉(zhuǎn)錄因子(TFⅡB)之間發(fā)揮作用。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第112頁

第一類為RNA聚合酶II(polII)和基本轉(zhuǎn)錄因子(GTFs),它們結(jié)合在靶基因開啟子上,形成前起始復(fù)合物(PIC),開啟基因轉(zhuǎn)錄;第二類為調(diào)整蛋白(如激活因子和抑制因子),它們是一類與靶基因開啟子和增強(qiáng)子特異結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子,含有細(xì)胞及基因特異性,能夠增強(qiáng)或抑制靶基因轉(zhuǎn)錄;第三類是協(xié)調(diào)因子,協(xié)調(diào)因子分為協(xié)同激活(抑制)因子和中介因子二類：它們往往在轉(zhuǎn)錄因子和前起始復(fù)合物之間發(fā)揮橋梁作用。另外,這些因子還能夠改變局部染色質(zhì)構(gòu)象,對(duì)基因轉(zhuǎn)錄起始含有推進(jìn)作用。參加轉(zhuǎn)錄過程蛋白因子:基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第113頁

中介因子是多亞基復(fù)合體,酵母中介因子復(fù)合體由20各種蛋白組成（一)中介因子在激活基因轉(zhuǎn)錄中作用中介因子復(fù)合體可與轉(zhuǎn)錄因子直接作用。但不一樣轉(zhuǎn)錄因子可能與同一復(fù)合體不一樣亞基相互作用。比如,干擾素(IFN)介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄激活需要中介因子復(fù)合體DRIP參加;在核受體激活基因轉(zhuǎn)錄時(shí),DRIP/TRAP復(fù)合體是經(jīng)過DRIP205/TRAP220與核受體來直接作用中介因子復(fù)合體組成及作用機(jī)制基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第114頁

(二)中介因子對(duì)轉(zhuǎn)錄抑制作用各種中介因子在基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中作用不盡相同。中介因子DRIP、ARC、CRSP、SUR2主要功效是激活基因轉(zhuǎn)錄,NAT能夠抑制轉(zhuǎn)錄,而TRAP/SMCC在不一樣條件下既能夠活化轉(zhuǎn)錄又能夠抑制轉(zhuǎn)錄中介因子復(fù)合體組成及作用機(jī)制基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第115頁

5、反式作用因子組合式調(diào)控

幾個(gè)反式作用因子經(jīng)過組合共同完成基因表示調(diào)控。如有A、B、C三種反式因子結(jié)合A基因調(diào)控區(qū)，其中A、C兩種因子起正調(diào)控，B因子起負(fù)調(diào)控，其綜合效應(yīng)則是激活轉(zhuǎn)錄，又如有A、B、D三種因子結(jié)合B基因調(diào)控區(qū)，其中A起正調(diào)控，B、D起負(fù)調(diào)控，其綜合效應(yīng)則抑制B基因轉(zhuǎn)錄。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第116頁基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第117頁

6、轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物形成

在轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物形成過程中，RNApol與開啟子結(jié)合都是關(guān)鍵一步。細(xì)菌RNApol識(shí)別是一段DNA序列，真核生物RNApol識(shí)別不是單純DNA，是由轉(zhuǎn)錄因子與DNA形成蛋白質(zhì)-DNA復(fù)合物，真核生物有3種RNApol，分別識(shí)別不一樣開啟子，轉(zhuǎn)錄不一樣產(chǎn)物，需不一樣轉(zhuǎn)錄因子?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第118頁基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第119頁三、轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第120頁

（一）5′端加帽和3′端加多聚腺苷酸化調(diào)控意義加帽和Poly(A)尾不是mRNA穩(wěn)定唯一原因，不過十分主要原因。這兩個(gè)原因最少確保mRNA在轉(zhuǎn)錄過程中不被降解。核糖體在核內(nèi)組裝，rRNA受到蛋白質(zhì)保護(hù)而不被降解。tRNA在合成后，形成特殊空間結(jié)構(gòu)可抵抗降解。mRNA假如沒有5′帽和3′poly(A)尾，在合成過程中就會(huì)被快速降解?；虮磉_(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第121頁

（二）mRNA選擇性剪接對(duì)基因表示調(diào)控作用1、mRNA選擇剪接真核細(xì)胞剪接過程中，參加拼接外顯子能夠不按其在基因組線性分布次序拼接，內(nèi)含子也能夠不被切除而保留，即一個(gè)外顯子或內(nèi)含子是否出現(xiàn)在成熟mRNA中是可選擇，這種剪接方式稱為選擇剪接(alternativesplicing)。⑴外顯子選擇(optionalexon)⑵內(nèi)含子選擇(optionalintron)⑶互斥外顯子（mutuallyexclusiveexon）⑷內(nèi)部剪接位點(diǎn)(internalsplicesite)基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第122頁

基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第123頁

(三)mRNA運(yùn)輸控制mRNA運(yùn)輸是受到控制。成熟mRNA大約只有20%mRNA進(jìn)入胞漿，留在核內(nèi)RNA約在1小時(shí)內(nèi)降解成小片段。mRNA經(jīng)過核膜運(yùn)輸是一個(gè)主動(dòng)運(yùn)輸過程，核膜上核孔是大約9-nm通道，但能夠運(yùn)輸大于9nm顆粒，如核糖體（15nm）。核糖體均在核內(nèi)組裝，再運(yùn)輸?shù)桨麧{。RNA從核運(yùn)輸至胞漿運(yùn)輸調(diào)控機(jī)理當(dāng)前還不清楚。基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第124頁四、翻譯水平調(diào)控基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第125頁

（一）翻譯起始調(diào)控1、5′帽子結(jié)構(gòu)（m7GpppN）對(duì)翻譯調(diào)控作用①m7G帽有增強(qiáng)翻譯效率作用②5′帽子結(jié)構(gòu)有利于mRNA從細(xì)胞核向細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和增加其穩(wěn)定性③5′帽子結(jié)構(gòu)與3′poly(A)尾對(duì)mRNA翻譯效率調(diào)整有協(xié)同作用基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制專家講座第126頁

2、5′AUG對(duì)翻譯調(diào)控作用翻譯時(shí)，90～9