抗菌藥物的不良反應(yīng)

抗菌藥物的不良反應(yīng)

臨床藥學(xué)齊玉薇主要內(nèi)容1、藥品不良反應(yīng)(ADR)所致危害情況2、ADR定義與概況3、抗菌藥物ADR醫(yī)院內(nèi)抗菌藥物使用

頻度及經(jīng)費(fèi)

調(diào)查范圍患者使用頻率(%)占藥品總經(jīng)費(fèi)比例(%)WHO3015-30國(guó)內(nèi)40-8025-45抗菌藥物應(yīng)用混亂和濫用現(xiàn)象十分嚴(yán)重，引起醫(yī)學(xué)界，社會(huì)和政府關(guān)注和關(guān)注；耐藥導(dǎo)致病死率增加和醫(yī)療資源浪費(fèi)；抗菌藥物研發(fā)步伐減慢。常見(jiàn)引起不良反應(yīng)的

藥物分布比例常見(jiàn)的引起不良反應(yīng)的

抗菌藥物分布抗感染藥物所致藥源性危害藥源性危害（Drugmisadventure）(簡(jiǎn)稱藥害)是指藥物不良反應(yīng)(Adversedrugreaction，ADR)和不合理用藥所致藥物毒副反應(yīng)。常見(jiàn)的抗菌藥物ADR：青霉素G--過(guò)敏性休克；氨基糖苷類—耳毒性、腎毒性；四環(huán)素—小黃牙；酮康唑—急性肝壞死；氯霉素—再生障礙性貧血，灰嬰綜合征；替馬沙星綜合征（彌散性血管內(nèi)出血、溶血性貧血、低血糖、肝腎功能障礙）；曲伐沙星—急性肝壞死；格帕沙星—Q-T間期延長(zhǎng)。ADR危害情況已有300多名銀屑病患者服用乙雙嗎啉后發(fā)生急性白血病、肝癌、胃癌、惡性淋巴瘤等，其中半數(shù)以上報(bào)告時(shí)已經(jīng)死亡。我國(guó)有5000-8000萬(wàn)殘疾人，聽(tīng)力殘疾約占1/3。其中60-80%與藥物有關(guān)WHO(世界衛(wèi)生組織)：由于ADR而住院5%；住院患者10-20%其中死亡5%；不發(fā)達(dá)國(guó)家高于發(fā)達(dá)國(guó)家WHO(世界衛(wèi)生組織)：200-400份/100萬(wàn)人

我國(guó)2003年病例報(bào)告數(shù)：36852

其中：醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告：99%

主要明確以下幾個(gè)基本概念

藥品不良反應(yīng)不良大事/藥物不良大事

新的藥品不良反應(yīng)非預(yù)期不良反應(yīng)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)

ADR重要概念藥品不良反應(yīng)（aderversedrugreaction,ADR)《ADR報(bào)告和監(jiān)測(cè)方法》：是指合格藥品在正常用法用量下消滅的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(GCP):在規(guī)定劑量正常應(yīng)用藥品的過(guò)程中產(chǎn)生的有害而非所期望的、與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)。

兩種定義均排解：①有意或意外的過(guò)量用藥②用藥不當(dāng)所致的不良反應(yīng)，而是將ADR限定為：伴隨正常藥物治療的一種風(fēng)險(xiǎn)，以消除報(bào)告者的疑慮，便于進(jìn)行藥品平安性的評(píng)價(jià)。ADR重要概念不良大事/藥物不良大事（adverseevent,AE/adversedrugevent,ADE)

是指治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療大事，若發(fā)生于藥物治療期間則稱為藥物不良大事，但該大事并非肯定與用藥有因果關(guān)系。這一概念在新藥的平安性評(píng)價(jià)中具有重要的實(shí)際意義。由于在很多情況下，藥物不良大事與用藥雖然在時(shí)間上相關(guān)聯(lián)，但因果關(guān)系并不能立刻確立。ADR重要概念新的藥品不良反應(yīng)： 是指藥品說(shuō)明書中未載明的不良反應(yīng)。非預(yù)期不良反應(yīng)： 指性質(zhì)和嚴(yán)重程度與起草的藥品說(shuō)明書或上市批文不全都，或者依據(jù)藥物的特性無(wú)法預(yù)料的不良反應(yīng)。

這類不良反應(yīng)的嚴(yán)重性在上市前的臨床不被熟識(shí)，往往在上市后才造成損害，是上市后ADR監(jiān)測(cè)和學(xué)術(shù)討論的重要內(nèi)容。ADR重要概念嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/不良大事（SAE）

是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：

1．引起死亡；

2．致癌、致畸、致誕生缺陷；（三致）

3．對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；

4．對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷；

5．導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)。ADR的分類

ADR有多種分類方法，通常按病因?qū)⑵浞譃椋?/p>

A型不良反應(yīng)

B型不良反應(yīng)

藥物不良反應(yīng)的分型A型ADR（量變型特別）：是由于藥物的藥理作用增強(qiáng)所致，其特點(diǎn)是可以猜測(cè)，通常與劑量有關(guān)，停藥或減量后癥狀很快減輕后消滅，發(fā)生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)效應(yīng)等。如抗凝血藥所致出血，苯二氮卓藥引起的瞌睡。藥物不良反應(yīng)的分型

B型ADR(質(zhì)變型特別)：是與正常藥理作用完全無(wú)關(guān)的一種特別反應(yīng)，一般很難猜測(cè)，常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低，但死亡率高。B型不良反應(yīng)可分為藥物特別性和病人特別性兩種。特異性遺傳素養(yǎng)反應(yīng)、藥物過(guò)敏反應(yīng)、以及致癌、致畸、致突變作用歸屬于B型不良反應(yīng)。值得注意的是ADR不能單純認(rèn)為只是由主要產(chǎn)生效應(yīng)的藥物引起，藥品制造時(shí)的雜質(zhì)、附加劑、溶劑或藥物降解產(chǎn)物也可引起ADR，分類時(shí)也歸于B類。依據(jù)ADR的嚴(yán)重程度分型輕度：病人可忍受，不影響治療進(jìn)程，不需要格外處理，不影響病人健康。中度：病人難以忍受，需要撤藥或做特殊處理，對(duì)病人健康有影響。重度：危及病人生命，致死或致殘，需立即撤藥或做緊急處理。藥物不良反應(yīng)發(fā)生緣由藥品不良反應(yīng)的誘發(fā)因素包括藥品因素和非藥品因素，前者包括藥品的毒副作用、藥品的相互作用以及賦形劑的影響等，后者包括年齡、性別、遺傳、感應(yīng)性、疾病等。因此，同一藥品的不良反應(yīng)，在不同年齡、不同性別、不同種族、不同感應(yīng)性、不同適應(yīng)癥、不同共存疾病的病人中可能表現(xiàn)不盡相同，再加上藥物及其制劑中賦形劑的影響，問(wèn)題更為簡(jiǎn)潔，這也使得藥品不良反應(yīng)難以猜測(cè)。藥物不良反應(yīng)發(fā)生緣由藥物方面的因素藥理作用：這是藥物的共同特性，這往往與藥物對(duì)機(jī)體效應(yīng)器（即藥物作用于機(jī)體的器官或受體）的選擇性不強(qiáng)有關(guān)，如應(yīng)用氯丙嗪治療精神分裂癥時(shí)消滅帕金森綜合癥，是由于它在阻斷邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體，又阻斷了紋狀體的多巴胺受體，產(chǎn)生以震顫為主的癥狀。

藥物不良反應(yīng)發(fā)生緣由方法和劑量的影響：熟識(shí)藥物的給藥方法和治療劑量，可削減不良反應(yīng)的發(fā)生；反之，會(huì)加重藥物的不良反應(yīng)。靜滴或肌注慶大霉素治療胃腸道感染，可消滅對(duì)腎臟和第八對(duì)腦神經(jīng)的損害，隨使用劑量的加大，不良反應(yīng)則加重。藥物不良反應(yīng)發(fā)生緣由藥物相互作用：多種藥物合用時(shí)，有的藥物可影響另一藥物的汲取、分布、代謝、排泄，使藥效發(fā)生變化而產(chǎn)生毒性作用。據(jù)資料報(bào)道，兩藥并用，不良反應(yīng)發(fā)生率占4.2%，6-10種藥并用，則不良反應(yīng)發(fā)生率增至7.4%.藥品質(zhì)量：藥品在生產(chǎn)、運(yùn)輸、保存過(guò)程中，混入雜質(zhì)或受到污染，而引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如青霉素中聚合物（青霉烯酸、青霉噻唑等）是致敏物（半抗原）。

藥物不良反應(yīng)發(fā)生緣由藥物的劑型和賦形劑：藥物的劑型不同、生物利用度不同和血藥濃度不同。如血漿藥物濃度增加過(guò)快，可消滅不良反應(yīng)。此外，賦形劑的轉(zhuǎn)變亦可引起不良反應(yīng)的發(fā)生，有時(shí)產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)發(fā)生緣由機(jī)體方面的因素種族的差異：人種不同，對(duì)藥物敏感程度不同，如甲基多巴所致溶血性貧血，不同種族發(fā)生率不同，高加索人直接抗人球蛋白試驗(yàn)有15%陽(yáng)性；醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理中國(guó)人、非洲人均不發(fā)生陽(yáng)性反應(yīng)。性別：氯霉素和保泰松致粒細(xì)胞缺乏癥的發(fā)生率，女性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于男性。藥物不良反應(yīng)發(fā)生緣由年齡：老年人排泄藥物較慢，藥物的血漿半衰期延長(zhǎng)。老年人的血漿蛋白含量較低，結(jié)合藥物的能力也有降低，血漿中有活性的游離藥物增加，藥效增加，易發(fā)生不良反應(yīng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，60歲以下者，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為6.3%；60歲以上者為15%.此外，嬰幼兒代謝和排泄藥物功能不全，而對(duì)藥物的敏感性較高，不良反應(yīng)發(fā)生率較高。病理狀態(tài)：肝、腎功能不全者，不利于藥物的代謝和排泄，使藥物血藥濃度增高，作用時(shí)間延長(zhǎng)，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率亦增高，甚至發(fā)生嚴(yán)重后果。常見(jiàn)抗菌藥物的不良反應(yīng)β-內(nèi)酰胺類抗生素ADR1、[變態(tài)反應(yīng)]過(guò)敏性休克及皮疹：較為常見(jiàn)，主要機(jī)制是半抗原與蛋白結(jié)合成復(fù)合抗原，再由IgE(免疫球蛋白)介導(dǎo)產(chǎn)生過(guò)敏性休克、血管神經(jīng)性水腫與蕁麻疹等。

藥物熱：一般發(fā)生在用藥后1～25天（大多為7～15天），為弛張熱或稽留熱，需要與原發(fā)感染的發(fā)熱相鑒別。β-內(nèi)酰胺類抗生素ADR2、神經(jīng)、精神系統(tǒng)反應(yīng)：近年來(lái)由于青霉素類用量加大，?？梢?jiàn)中樞癥狀，引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等稱為“青霉素腦病”；鞘內(nèi)或腦室內(nèi)注入青霉素類，引發(fā)腦膜刺激癥或神經(jīng)根刺激癥（頸項(xiàng)強(qiáng)直、頭痛、嘔吐、感覺(jué)過(guò)敏、背及下肢痛），大劑量可致高熱、驚厥、昏迷、尿潴留、呼吸和循環(huán)衰竭；有的可致新生兒顱內(nèi)壓上升；應(yīng)用普魯卡因青霉素可引發(fā)精神癥狀，如幻視、幻聽(tīng)、定向力丟失、猜疑、狂躁或憂郁等。β-內(nèi)酰胺類抗生素ADR3、低鉀血癥

大劑量青霉素G鈉鹽的應(yīng)用可致大量鈉鹽進(jìn)入循環(huán)，連續(xù)應(yīng)用幾日可引起低鉀血癥，致精神不振、乏力、腹脹、心悸等，也可無(wú)癥狀，心電圖檢查可見(jiàn)有關(guān)特別，尚有竇性心動(dòng)過(guò)速、室性早搏、血?dú)夥治鎏貏e及代謝性堿中毒等。4、腎損害

以頭孢噻啶最明顯，亦偶見(jiàn)于甲氧西林及其它第一代頭孢菌素類，合用其它腎毒性藥品可使其腎毒性增加。5、造成膽汁代謝紊亂，肝功損害

一過(guò)性血清轉(zhuǎn)氨酶上升、黃疸及出血。β-內(nèi)酰胺類抗生素ADR6、二重感染：口腔感染腸炎或肛周炎偽膜性腸炎菌群交替性腸炎肺炎（如真菌性肺炎）尿路感染敗血癥二重感染的特點(diǎn)：隱蔽性、簡(jiǎn)潔性、麻痹性、誤導(dǎo)性、難治性。β-內(nèi)酰胺類抗生素ADR7、血液系統(tǒng)

偶可引起溶血性貧血、白細(xì)胞或血小板削減，頭孢孟多、頭孢哌酮及拉氧頭孢引發(fā)的出血反應(yīng)也屢見(jiàn)報(bào)道。8、戒酒硫樣反應(yīng)

有數(shù)例報(bào)道頭孢哌酮致戒酒硫樣反應(yīng)。因該類藥物可抑制人體內(nèi)乙醛脫氫酶，使乙醇中間代謝物乙醛不能連續(xù)氧化而在體內(nèi)積聚。氨基糖甙類ADR1、腎毒性：

主要是腎近曲小管上皮細(xì)胞受損，影響其功能，甚至導(dǎo)致細(xì)胞死亡。主要表現(xiàn)為蛋白尿，管型、紅細(xì)胞的消滅，尿量亦可受影響，重者導(dǎo)致氮質(zhì)血癥。新生兒、早產(chǎn)兒及老年人危險(xiǎn)最大。2、營(yíng)養(yǎng)不良綜合癥：長(zhǎng)期口服某些氨基糖甙類抗菌藥物可致維生素B6等營(yíng)養(yǎng)缺乏，引發(fā)相關(guān)癥狀。氨基糖甙類ADR3、神經(jīng)系統(tǒng)：（1）耳毒性：第八對(duì)腦神經(jīng)損害，聽(tīng)力障礙：內(nèi)耳濃度過(guò)高，影響能量代謝，與鈉-鉀轉(zhuǎn)運(yùn)，損害毛細(xì)胞?？碌偈掀魇軗p，早期為可逆性，毛細(xì)胞消滅后不能復(fù)生，則為永久性損害。前庭功能損害：周圍迷路感覺(jué)上皮損害，表現(xiàn)為耳鳴、眩暈、平穩(wěn)失調(diào)等。氨基糖甙類ADR（2）神經(jīng)肌肉阻滯作用：由于該類藥物可與鈣離子競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合乙酰膽堿，影響神經(jīng)末梢運(yùn)動(dòng)終板對(duì)乙酰膽堿的敏感性，尤其是在原有腎功不全、低鈣血癥、重癥肌無(wú)力者容易發(fā)生，臨床表現(xiàn)為肌無(wú)力、血壓下降、呼吸衰竭等。發(fā)生幾率依次為新霉素>鏈霉素>卡那霉素>慶大霉素及妥布霉素。（3）周圍神經(jīng)炎：表現(xiàn)為口唇及手足麻木，可能與藥物所含雜質(zhì)或藥物引起維生素B缺乏有關(guān)。（4）精神癥狀：

有個(gè)例報(bào)道丁胺卡那霉素致精神特別，慶大霉素致癔病樣發(fā)作。氨基糖甙類ADR4、[變態(tài)反應(yīng)]過(guò)敏性休克：偶見(jiàn)過(guò)敏性休克。與神經(jīng)肌肉阻滯不易區(qū)分，用抗過(guò)敏藥物治療，常加用鈣劑和新斯的明。皮疹：

以鏈霉素多見(jiàn)，疹型多為多形性，如猩紅熱樣、蕁麻疹樣、斑丘疹等，嚴(yán)重者消滅出血性紫癜、剝脫性皮炎、大皰表皮松懈癥、萎縮性皮炎等。多于初次用藥后7～10天消滅，再次接觸可于數(shù)小時(shí)到1～2天內(nèi)飛快發(fā)生?？梢?jiàn)嗜酸細(xì)胞增多、肝炎等。氨基糖甙類ADR

接觸性皮炎：與鏈霉素接觸的藥廠分裝工人、醫(yī)務(wù)人員等可能發(fā)生接觸性皮炎，一般于接觸后3～12月內(nèi)發(fā)生，停止接觸后可逐漸減退。藥物熱：發(fā)熱與用藥顯示親密相關(guān)性，呈節(jié)律性表現(xiàn)，停用后不再發(fā)熱。大環(huán)內(nèi)酯類ADR

1、胃腸道反應(yīng)：口服或靜滴紅霉素均可引起，臨床表現(xiàn)為腹痛、腹脹、惡心、嘔吐及腹瀉。有臨床病例報(bào)道尚可引發(fā)腸梗阻、急性彌漫性腸出血。新一代衍生物有明顯改善。2、肝功損害：以膽汁郁積為主，亦可發(fā)生肝實(shí)質(zhì)損害。紅霉素酯化物可引起膽汁淤積性黃疸，發(fā)生率較高，屬毒性反應(yīng)。組織學(xué)檢查肝細(xì)胞壞死，主要為膽汁淤積及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，有認(rèn)為是變態(tài)反應(yīng)所致。多在服藥后10-20d后發(fā)生，與劑量無(wú)關(guān)。表現(xiàn)：黃疸、發(fā)熱、上腹痛、嗜酸性粒細(xì)胞增多、肝功轉(zhuǎn)變、恢復(fù)較快，無(wú)后遺癥。3、耳毒性：老年腎功不良者偶發(fā)耳鳴及臨時(shí)性耳聾。大環(huán)內(nèi)酯類ADR4、局部：靜滴或肌注后，可能產(chǎn)生血栓性靜脈炎、局部幸福、變硬等，如靜滴紅霉素乳酸鹽。5、其它：偶可引起藥疹、藥物熱等?？梢?jiàn)神經(jīng)癥狀（神經(jīng)麻木、重癥肌無(wú)力、重癥頭痛），精神特別，也有胰腺炎、低血糖、類關(guān)節(jié)炎樣癥狀、牙釉質(zhì)損害、男性不育及溶血性貧血等相關(guān)個(gè)例報(bào)道。大環(huán)內(nèi)酯類ADR避開(kāi)大環(huán)內(nèi)酯類心臟毒性注意事項(xiàng)：1、原有QT間期延長(zhǎng)的患者避開(kāi)使用；2、電解質(zhì)紊亂患者慎用；3、正在服用可能延長(zhǎng)QT間期藥物（IA及III類抗心律失常藥物、阿司咪唑、特非那定、西沙必利等）慎用；4、應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意劑量和輸注速度，必要時(shí)做心電圖；5、心、肝、腎功能不全患者慎用。氟喹諾酮類ADR

1、消化系統(tǒng)：如胃部不適、惡心、厭食、腹痛腹瀉。其機(jī)制是局部刺激引起的反應(yīng)。2、神經(jīng)系統(tǒng)：一般癥狀為頭昏、眩暈、耳鳴、失眠、疲乏、嗜睡、緊張、抑郁、煩躁、驚厥、神經(jīng)過(guò)敏、震顫、步態(tài)不穩(wěn)等。（1）、顱內(nèi)壓增高：國(guó)內(nèi)報(bào)道均見(jiàn)于使用諾氟沙星后的嬰兒，因小兒尤其是嬰兒血腦屏障發(fā)育不完善，藥物更易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而中毒。氟喹諾酮類ADR

（2）、驚厥、抽搐和癲癇：新近討論表明FQNS(氟喹諾酮)可抑制腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸(γ-GABA)與受體感動(dòng)劑毒蠅醇的結(jié)合，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高，進(jìn)而導(dǎo)致驚厥和癲癇，其抑制作用與劑量有關(guān)。（3）、錐體外系癥狀：如面部痙攣、口角歪斜、雙手搓丸樣動(dòng)作等。(4）、精神癥狀：如幻視、幻聽(tīng)、語(yǔ)無(wú)倫次、煩躁關(guān)注等，應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量。（5）、周圍神經(jīng)炎：偶見(jiàn)四肢遠(yuǎn)端麻木、蟻?zhàn)吒小⒓×p退和遠(yuǎn)端感覺(jué)減退呈手套、襪套樣分布。氟喹諾酮類ADR

3、骨關(guān)節(jié)反應(yīng)：在狗與大鼠的實(shí)驗(yàn)中可致負(fù)重大關(guān)節(jié)腫脹、僵硬及活動(dòng)受限，但在人體試驗(yàn)中尚未發(fā)現(xiàn)，需連續(xù)觀察，兒童用FQNS可能有關(guān)骨關(guān)節(jié)及軟骨損害。4、肝腎損害和對(duì)血細(xì)胞的影響：可能使GOT(谷草轉(zhuǎn)氨酶),GPT(谷-丙轉(zhuǎn)氨酶),ALP(堿性磷酸酶),TG(甘油三酯)，TP(總蛋白)和LDH(乳酸脫氫酶)上升。如曲伐沙星因上市后觀察到嚴(yán)重的肝毒性現(xiàn)已限制性使用。5、腎損害：主要表現(xiàn)為BUN(血尿素氮)和血清Cr(肌酐)上升。6、血液系統(tǒng)：可使嗜酸性粒細(xì)胞增多，嗜中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及血小板削減和貧血。氟喹諾酮類ADR

7、局部的刺激癥狀：是FQNS藥物注射用藥中較為常見(jiàn)的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為靜脈炎、局部血管等，發(fā)生率及嚴(yán)重程度與給藥速度和藥物濃度有親密關(guān)系。8、肌腱炎、肌腱斷裂及橫紋肌溶解癥：法國(guó)首先報(bào)告，主要由培氟沙星引起肌腱炎、肌腱斷裂等上千例，表現(xiàn)為乏力感、CPK(肌酸磷酸激酶)上升、血中及尿中肌紅蛋白上升為特征的肌肉痛。氟喹諾酮類ADR

9、心臟毒性：如格帕沙星引起動(dòng)物Q-T間期延長(zhǎng)，上市后經(jīng)270萬(wàn)人臨床應(yīng)用消滅12人因心臟毒性死亡，其中6人可能與藥物有關(guān)，現(xiàn)已停止應(yīng)用和在我國(guó)的臨床討論。10、其他嚴(yán)重不良反應(yīng)：替馬沙星大事。FDA在替馬沙星1991年上市后，1992年相繼收到300余例與之有關(guān)的低血糖、溶貧伴腎衰、DIC(彌散性血管內(nèi)凝血)、死亡的報(bào)道。ABBOTT公司在1996年FDA專家會(huì)議上自動(dòng)提出停止生產(chǎn)替馬沙星的決定。加替沙星有低血糖不良反應(yīng)報(bào)道。氟喹諾酮類ADR[變態(tài)反應(yīng)]1、斑丘疹：多于用藥后3天左右消滅，多數(shù)在用藥中自動(dòng)消滅，不影響療程。個(gè)別可有出血性皮疹或惡性皮炎，需準(zhǔn)時(shí)停藥治療。

2、光敏性皮炎：服用氟喹諾酮類(FQNS)同時(shí)受陽(yáng)光照耀可消滅皮炎，白色人種較多發(fā)生，氟羅沙星、司帕沙星、洛美沙星在分子結(jié)構(gòu)第8位含鹵族元素者多見(jiàn)?；前奉怉DR

1、腎損害：表現(xiàn)為結(jié)晶尿、血尿、管型尿，若輸尿管、膀胱等尿路結(jié)石引發(fā)腎絞痛，嚴(yán)重時(shí)可見(jiàn)腰痛、尿少、尿閉、氮質(zhì)血癥、最終進(jìn)展為尿毒癥。2、血液系統(tǒng)：可見(jiàn)急性溶貧（6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏）、粒細(xì)胞削減癥、偶見(jiàn)血紅蛋白癥。3、肝損害：可致局灶性或彌漫性肝壞死，臨床表現(xiàn)為中毒性肝炎?；前奉怉DR

4、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及消化道反應(yīng)：如惡心、嘔吐、眩暈、頭痛、精神不振、步態(tài)不穩(wěn)、全身乏力等。5、其它：甲狀腺增生或功能低下，粘液性水腫，關(guān)節(jié)炎，精神紊亂，偶見(jiàn)周圍神經(jīng)炎。[變態(tài)反應(yīng)]主要為藥熱、皮疹、固定性藥疹、血清樣反應(yīng)。多肽類ADR

1、腎毒性：主要損傷腎小管，最初表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿，繼而消滅少量白細(xì)胞與紅細(xì)胞，進(jìn)展致少尿，血尿素氮及肌酐上升，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致腎小管壞死，電解質(zhì)紊