生產(chǎn)過程中現(xiàn)場質(zhì)量控制與管理課件

生產(chǎn)過程現(xiàn)場質(zhì)量控制與管理

9/3/20231生產(chǎn)過程現(xiàn)場質(zhì)量控制與管理

8/3/20231實(shí)施GMP的目的

消滅差錯(cuò)（混淆），避免污染和交叉污染，確保藥品的安全性、有效性和均一性。9/3/20232實(shí)施GMP的目的消滅差錯(cuò)（混淆），避免污染和交叉污染，確保GMP的四個(gè)基本要素

1.有明確崗位職責(zé)的，由經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)的合格人員組成的組織機(jī)構(gòu)；2.符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原輔料；3.適當(dāng)?shù)膹S房、設(shè)施和設(shè)備；4.系統(tǒng)的管理和工藝文件，如工藝規(guī)程、質(zhì)量控制程序、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其他標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，保證制造的全過程受控。9/3/20233GMP的四個(gè)基本要素1.有明確崗位職責(zé)的，由經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)的具體的GMP基本原則

有下列18點(diǎn)

1.藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有合理的組織機(jī)構(gòu)及足夠的資歷合格的與生產(chǎn)的藥品相適應(yīng)的技術(shù)人員承擔(dān)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理，并清楚地了解自己的職責(zé)。2.操作者應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)，以便正確地按照規(guī)程操作。3.應(yīng)保證產(chǎn)品采用批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)和控制。9/3/20234具體的GMP基本原則

有下列18點(diǎn)1.藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有合GMP基本原則

4.應(yīng)按每批生產(chǎn)任務(wù)下達(dá)書面的生產(chǎn)指令，不能以生產(chǎn)計(jì)劃安排來代替批生產(chǎn)指令。5.所有生產(chǎn)加工應(yīng)按批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進(jìn)行，根據(jù)文件進(jìn)行系統(tǒng)的檢查，并證明能夠按照質(zhì)量要求和其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品。6.確保生產(chǎn)廠房、環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、衛(wèi)生符合要求。9/3/20235GMP基本原則4.應(yīng)按每批生產(chǎn)任務(wù)下達(dá)書面的生產(chǎn)指令，不能GMP基本原則

7.確保符合規(guī)定要求的物料、包裝容器和標(biāo)簽。8.確保合適的貯存條件和運(yùn)輸設(shè)備。9.確保生產(chǎn)全過程有嚴(yán)密的有效的控制和管理。9/3/20236GMP基本原則7.確保符合規(guī)定要求的物料、包裝容器和標(biāo)簽。GMP基本原則

10.對一個(gè)新的生產(chǎn)過程、生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物料進(jìn)行驗(yàn)證，通過系統(tǒng)的驗(yàn)證以證明是否可以達(dá)到預(yù)期的結(jié)果。11.任何變更應(yīng)按程序進(jìn)行評價(jià)和審批，重大的變更應(yīng)進(jìn)行重新驗(yàn)證。12.確保有合格的質(zhì)量檢驗(yàn)人員、檢驗(yàn)設(shè)備和實(shí)驗(yàn)室。

9/3/20237GMP基本原則10.對一個(gè)新的生產(chǎn)過程、生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物GMP基本原則

13.生產(chǎn)中使用手工或記錄儀進(jìn)行生產(chǎn)記錄，以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是按確定的規(guī)程和指令要求進(jìn)行的，產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期的數(shù)量和質(zhì)量，任何出現(xiàn)的偏差都應(yīng)記錄和調(diào)查。14.采用適當(dāng)?shù)姆绞奖４嫔a(chǎn)記錄及銷售記錄，根據(jù)這些記錄可追溯各批的全部生產(chǎn)歷史。15.對產(chǎn)品的貯存和銷售中影響質(zhì)量的危險(xiǎn)降到最低限度。9/3/20238GMP基本原則13.生產(chǎn)中使用手工或記錄儀進(jìn)行生產(chǎn)記錄，以GMP基本原則

16.建立由銷售渠道收回一批的有效系統(tǒng)。17.了解市售產(chǎn)品的用戶意見，調(diào)查質(zhì)量問題原因，提出處理措施和防止再發(fā)生的預(yù)防措施。18.驗(yàn)證是確定一個(gè)方法是否可行的唯一證據(jù)。9/3/20239GMP基本原則16.建立由銷售渠道收回一批的有效系統(tǒng)。8/《規(guī)范》的控制要求

影響藥品質(zhì)量的因素，既有人員素質(zhì)、生產(chǎn)方法、檢驗(yàn)監(jiān)控技術(shù)等內(nèi)在原因，又有生產(chǎn)環(huán)境、廠房設(shè)施、設(shè)備、原輔材料等外部原因。為確保藥品質(zhì)量的萬無一失，《規(guī)范》對生產(chǎn)中影響質(zhì)量的主要因素，提出了基本控制要求9/3/202310《規(guī)范》的控制要求影響藥品質(zhì)量的因素，既有人員素質(zhì)、生產(chǎn)方《規(guī)范》基本控制要求

訓(xùn)練有素的生產(chǎn)人員、管理人員合格的廠房、設(shè)施、設(shè)備合格的原料、包裝材料經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)方法可靠的檢驗(yàn)、監(jiān)控措施完善的售后服務(wù)9/3/202311《規(guī)范》基本控制要求訓(xùn)練有素的生產(chǎn)人員、管理人員8/3/2生產(chǎn)控制的關(guān)鍵

⑴SOP的執(zhí)行不允許有偏差。⑵杜絕生產(chǎn)過程中的混淆或交叉污染。⑶生產(chǎn)區(qū)現(xiàn)場人員的嚴(yán)格管理及控制。⑷生產(chǎn)過程由專業(yè)人員執(zhí)行和監(jiān)控。⑸物料按指令定額、定量發(fā)放及中轉(zhuǎn)，并記錄插簽完備。⑹物料的中轉(zhuǎn)、進(jìn)入均有規(guī)定的程序。9/3/202312生產(chǎn)控制的關(guān)鍵⑴SOP的執(zhí)行不允許有偏差。8/3/2023生產(chǎn)控制的關(guān)鍵

⑺容器的數(shù)量、清洗均有明確、有效的管理程序及審核。⑻防止物料的微生物污染。⑼防止物料的變質(zhì)及變化。⑽物料在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)要隔離存放，待驗(yàn)直至可釋放。⑾區(qū)域、設(shè)備、物料均嚴(yán)格加之標(biāo)識表示所處狀態(tài)。⑿生產(chǎn)后進(jìn)行逐批抽查，確保不會(huì)發(fā)生偏差或超過可接受的偏差。

9/3/202313生產(chǎn)控制的關(guān)鍵⑺容器的數(shù)量、清洗均有明確、有效的管理程序及生產(chǎn)過程中現(xiàn)場質(zhì)量控制與管理的目的

消滅混淆（差錯(cuò)）和污染

9/3/202314生產(chǎn)過程中現(xiàn)場質(zhì)量控制與管理的目的消滅混淆（差錯(cuò)）和污染混淆的定義：

混淆是指一種或一種以上的其它原材料或成品與已標(biāo)簽好的原材料或成品相混。原材料可指原料，輔料，包裝材料等。9/3/202315混淆的定義：

混淆是指一種或一種以上的其它原材料或成品與已標(biāo)混淆（Mix-up）的種類

原材料的相混原材料與產(chǎn)品的相混產(chǎn)品的相混包裝材料的相混標(biāo)簽的相混同品種不同批號的相混數(shù)字打印的相混等等9/3/202316混淆（Mix-up）的種類

原材料的相混8/3/202316發(fā)生混淆常見的因素

了解了產(chǎn)生混淆的原因，就有利于在生產(chǎn)活動(dòng)中杜絕事故的發(fā)生。

9/3/202317發(fā)生混淆常見的因素

了解了產(chǎn)生混淆的原因，就有利于在生產(chǎn)活動(dòng)廠房條件因素

1）生產(chǎn)區(qū)域過小生產(chǎn)區(qū)域過小，易使操作人員心理壓力加大，工作無順序，生產(chǎn)區(qū)域過小，在進(jìn)行某一步操作時(shí)，物料不能集中堆放或堆放混亂，易發(fā)生差錯(cuò)。2）物流不合理如物流走向反復(fù)出現(xiàn)，這種交叉往復(fù)，易產(chǎn)生差錯(cuò)，物流合理應(yīng)呈單向性。9/3/202318廠房條件因素

1）生產(chǎn)區(qū)域過小8/3/202318廠房條件因素

3）同一房內(nèi)生產(chǎn)不同品種或不同規(guī)格的產(chǎn)品，這是絕對不允許的，是百分之百的混淆。同樣如果在某一較大區(qū)域分設(shè)幾條包裝線，中間沒有隔墻分開，則同樣易發(fā)生包裝材料或成品的混淆。9/3/202319廠房條件因素

3）同一房內(nèi)生產(chǎn)不同品種或不同規(guī)格的產(chǎn)品，這廠房條件因素

4）沒有門或鎖以及區(qū)域無標(biāo)簽生產(chǎn)房間，尤其是有粉塵的房間沒有門的話，則容易受到外來產(chǎn)品的粉塵的相混，也易污染其他區(qū)域的產(chǎn)品。一些關(guān)鍵性的區(qū)域，如果不安裝門鎖，外來無關(guān)人員的進(jìn)入會(huì)有意無意給生產(chǎn)帶來差錯(cuò)。進(jìn)行某一操作，區(qū)域或門外無標(biāo)簽來標(biāo)明所生產(chǎn)的產(chǎn)品，則易帶來差錯(cuò)

9/3/202320廠房條件因素

4）沒有門或鎖以及區(qū)域無標(biāo)簽8/3/2023設(shè)備因素

1）設(shè)備設(shè)計(jì)不合理：設(shè)備設(shè)計(jì)本身不合理，存在有看不見摸不著而又積聚物料的死角，則易產(chǎn)生混淆。2）設(shè)備無編號，BPR上無記錄：有關(guān)的主要設(shè)備、容器如果無編號或無標(biāo)簽，BPR上又無明確指明，生產(chǎn)中就極易出現(xiàn)混亂。3）設(shè)備的清場或清潔不徹底：清潔或清場不徹底，上一批的物料或標(biāo)簽留到下一批，產(chǎn)生混淆。9/3/202321設(shè)備因素

1）設(shè)備設(shè)計(jì)不合理：8/3/202321材料因素

1）裝有物料的容器無標(biāo)簽或標(biāo)簽脫落這種情況一般容易發(fā)生，工作過程中千萬不能忽視。2）物料存放混亂或無容器盛放如果同一批產(chǎn)品的有關(guān)物料不集中堆放，生產(chǎn)時(shí)易產(chǎn)生差錯(cuò)。

9/3/202322材料因素

1）裝有物料的容器無標(biāo)簽或標(biāo)簽脫落8/3/202人員因素

萬事皆人為，所有差錯(cuò)幾乎都是人引起的，但關(guān)鍵還是生產(chǎn)管理人員，據(jù)統(tǒng)計(jì)，差錯(cuò)有70—80%應(yīng)歸罪于管理人員，20%—30%歸罪于操作人員。1）管理人員管理不力管理人員本身不遵守GMP-SOP，或不指導(dǎo)操作人員或監(jiān)督不力，有錯(cuò)不糾，這必定會(huì)引起各種差錯(cuò)。9/3/202323人員因素

萬事皆人為，所有差錯(cuò)幾乎都是人引起的，但關(guān)鍵還是生人員因素

2）工作壓力過大，精神緊張人在高度緊張的情況下易發(fā)生工作差錯(cuò)，應(yīng)創(chuàng)造一個(gè)和諧輕松的工作環(huán)境。3）人員的培訓(xùn)不夠或工作態(tài)度不端正培訓(xùn)是提高員工素質(zhì)的一個(gè)最重要的手段，沒有足夠培訓(xùn)的員工是不能進(jìn)行生產(chǎn)操作的。員工工作態(tài)度不端正，人為的產(chǎn)生差錯(cuò)，應(yīng)嚴(yán)肅處理。9/3/202324人員因素2）工作壓力過大，精神緊張8/3/202324制度因素

1）無雙重復(fù)核制雙重復(fù)核制是保證生產(chǎn)按SOP及工藝要求進(jìn)行操作的必要手段，在一些關(guān)鍵的步驟如沒有這一制度將帶來極大的差錯(cuò)。2）無產(chǎn)量檢查制(或物料平衡檢查制度)一些關(guān)鍵操作后，應(yīng)有產(chǎn)量或收率檢查制，以確保物料量的正確，一旦出現(xiàn)偏差，可立即進(jìn)行調(diào)查。9/3/202325制度因素

1）無雙重復(fù)核制8/3/202325污染

1、定義污染是指原材料或產(chǎn)品被微生物或其他外來物所感染。2、種類這里所述的污染是指藥品受到：微生物污染外來異物污染激素污染青霉素污染9/3/202326污染

1、定義8/3/202326發(fā)生污染的常見因素

（1）原材料因素1）原材料在其生產(chǎn)過程中就帶入了污染源。原輔料在其生產(chǎn)過程中本身受到諸如青霉素類藥或激素類藥的污染，將會(huì)使我們的產(chǎn)品也存在這些污染。包裝材料如PVC薄膜，生產(chǎn)廠家生產(chǎn)時(shí)就粘有昆蟲，將使我們的包裝成品帶了這些昆蟲出廠。9/3/202327發(fā)生污染的常見因素

（1）原材料因素8/3/202327發(fā)生污染的常見因素2）存放物料的容器不合理容器不能上蓋，不宜清洗，不易干燥等情況下，盛放的物料易受細(xì)菌或外來異物污染。3）原材料的運(yùn)輸條件不符合要求運(yùn)輸時(shí)野蠻裝卸，造成包裝容器破損，引起污染，運(yùn)輸時(shí)，應(yīng)有遮擋的物品沒有按要求遮擋，則受日曬雨淋，引起細(xì)菌繁殖或受外界異物感染。9/3/202328發(fā)生污染的常見因素2）存放物料的容器不合理8/3/20232發(fā)生污染的常見因素4）、取樣或配料過程中可能帶入污染源一些無菌產(chǎn)品，其原輔料在取樣或配料時(shí)都有嚴(yán)格的要求，如工作人員操作不當(dāng)，則易帶入污染源?；蛘呷硬痪鶆?，分析結(jié)果是假象，則導(dǎo)致產(chǎn)品污染。9/3/202329發(fā)生污染的常見因素4）、取樣或配料過程中可能帶入污染源8/3發(fā)生污染的常見因素（2）內(nèi)包裝材料因素1）不按要求進(jìn)行清洗一些產(chǎn)品的內(nèi)包裝材料，如安瓿、輸液瓶、玻璃瓶等，需進(jìn)行清洗后使用，如果清洗沒按規(guī)定要求完成，則會(huì)留有污染源。2）滅菌不徹底有些內(nèi)包裝材料清洗后還需滅菌處理，如滅菌不徹底則會(huì)留有微生物，污染以后的產(chǎn)品。9/3/202330發(fā)生污染的常見因素（2）內(nèi)包裝材料因素8/3/202330發(fā)生污染的常見因素3）存放條件不好有些內(nèi)包裝條件存放有一定的要求，或者清洗后要有特定存放條件和存放時(shí)間，達(dá)不到要求，則可能會(huì)受到外界異物或微生物污染。4）在操作處理過程中可能帶入污染源。在清洗時(shí)，如水質(zhì)有問題，就可能帶入污染源。操作人員操作處理時(shí)服裝穿著不當(dāng)?shù)榷加锌赡軒胛廴驹?/3/202331發(fā)生污染的常見因素3）存放條件不好8/3/202331發(fā)生污染的常見因素(3)設(shè)備因素1）生產(chǎn)設(shè)備設(shè)計(jì)不合理設(shè)備本身帶有死角，易積聚異物，易長菌，則易污染產(chǎn)品。2）清洗、消毒不符要求清洗不凈，或留有殘水存放，或生產(chǎn)前不進(jìn)行必要的消毒，則易發(fā)生細(xì)菌污染。9/3/202332發(fā)生污染的常見因素(3)設(shè)備因素8/3/202332發(fā)生污染的常見因素3）滅菌設(shè)備故障滅菌設(shè)備故障如不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，可能造成滅菌不徹底或不均勻，萬一取樣沒有取到，則后果很嚴(yán)重。9/3/202333發(fā)生污染的常見因素3）滅菌設(shè)備故障8/3/202333發(fā)生污染的常見因素(4)環(huán)境因素1）通風(fēng)或?qū)恿鞯膯栴}通風(fēng)、層流出現(xiàn)故障，不能保持應(yīng)有正壓，空氣倒灌，將污染源帶入生產(chǎn)區(qū)，或者過濾套破損沒有發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致外界異物進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)造成污染?；蛘咄L(fēng)系統(tǒng)本身設(shè)計(jì)不合理或管道內(nèi)材料不合適，有異物逸出，污染生產(chǎn)區(qū)9/3/202334發(fā)生污染的常見因素(4)環(huán)境因素8/3/202334發(fā)生污染的常見因素2）地面、墻、天花板的材料不符要求這些材料應(yīng)選用沒有粉塵逸出的材料，便于清洗，否則將污染產(chǎn)品。地面與墻的相交不應(yīng)呈直角，而應(yīng)該呈圓弧形，以防水、塵粒積聚或長菌。地面、墻、天花板應(yīng)該沒有裂縫，否則易產(chǎn)生細(xì)菌。3）清潔不徹底 生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)根據(jù)SOP生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程進(jìn)行清洗，否則易產(chǎn)生污染源。9/3/202335發(fā)生污染的常見因素2）地面、墻、天花板的材料不符要求8/3/發(fā)生污染的常見因素

（5）生產(chǎn)過程的因素1）敞開操作生產(chǎn)時(shí)，房間的門不關(guān)閉，或有蓋的設(shè)備不上蓋則也容易受到到污染。2）中間品儲(chǔ)存不當(dāng)配好的溶液，壓制好的片子，制好的顆粒都應(yīng)加蓋儲(chǔ)存，并隨相應(yīng)生產(chǎn)條件存放，而不能放置于比相應(yīng)環(huán)境低的場所。9/3/202336發(fā)生污染的常見因素

（5）生產(chǎn)過程的因素8/3/202336發(fā)生污染的常見因素（6）人員因素1）人的健康狀況不好操作人員患有傳染性疾病，或有傷口暴露，易對藥品產(chǎn)生污染，這樣的人員應(yīng)調(diào)離或暫時(shí)離開生產(chǎn)部門。2）操作人員不遵守穿衣規(guī)則人的頭發(fā)、皮膚、口腔等部位，存在大量微生物及皮膚屑，如果不穿戴工衣衣帽、口罩、手套，則會(huì)直接污染產(chǎn)品。9/3/202337發(fā)生污染的常見因素（6）人員因素8/3/202337發(fā)生污染的常見因素

3）不按照GMP-SOP要求進(jìn)行工作SOP是GMP實(shí)施的細(xì)則，是每一步工作的程序規(guī)則，不按此執(zhí)行，則產(chǎn)品的安全無法保證。在充分了解了混淆與污染發(fā)生的因素后，就能有目的地去加以防范，從廠房條件的設(shè)計(jì)，設(shè)備容器的設(shè)計(jì)制造或選購，原材料的選購，包裝材料的選購，對供應(yīng)商的要求，對自身及員工素質(zhì)的提高，對SOP的制訂和修改等，只要扣住了防止混淆和污染這一基本環(huán)節(jié)，可以說生產(chǎn)管理就符合GMP了。9/3/202338發(fā)生污染的常見因素

3）不按照GMP-SOP要求進(jìn)行工作8/生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容

1、生產(chǎn)基準(zhǔn)技術(shù)文件的準(zhǔn)備與發(fā)布：※

批生產(chǎn)指令（包裝指令）※

主配方※

批生產(chǎn)記錄（包裝記錄）1.1生產(chǎn)部將生產(chǎn)文件按要求復(fù)制，經(jīng)質(zhì)量保證部復(fù)核簽字后，下達(dá)到車間。1.2文件一經(jīng)發(fā)布，必須嚴(yán)格執(zhí)行，不得隨意變更。9/3/202339生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容

1、生產(chǎn)基準(zhǔn)技術(shù)文件的準(zhǔn)備與發(fā)布：8生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容2、物料的準(zhǔn)備發(fā)放：車間管理人員按批生產(chǎn)指令開具“限額領(lǐng)料單”，由各工序負(fù)責(zé)人復(fù)核、車間主任審核、簽字后，交倉庫保管員，保管員復(fù)核后按單備送物料，領(lǐng)發(fā)雙方核對無誤后辦理交接手續(xù)并記錄。9/3/202340生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容2、物料的準(zhǔn)備發(fā)放：車間管理人員按批生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容3、開工準(zhǔn)備：生產(chǎn)前操作人應(yīng)確認(rèn)3.1生產(chǎn)現(xiàn)場衛(wèi)生符合要求，清場合格，有前次“清場合格證”（副本）。3.2設(shè)備清潔完后，有“已清潔”和“完好”標(biāo)記。3.3計(jì)量器具與稱量范圍相符，清潔完好，有“檢定合格證”并在檢定有效期內(nèi)。3.4所有物料、半成品均核對正確9/3/202341生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容3、開工準(zhǔn)備：生產(chǎn)前操作人應(yīng)確認(rèn)8/3生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容4、稱量配料過程：※嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)定的SOP及“批配料記錄”上的各項(xiàng)指令?！?/p>

操作人、復(fù)核人要獨(dú)立操作，獨(dú)立復(fù)核，分別簽名。9/3/202342生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容4、稱量配料過程：8/3/202342生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容※

復(fù)核要求：各種物料與“批配料記錄”一致無誤物料確經(jīng)質(zhì)量保證部檢驗(yàn)合格稱量的數(shù)量（包括折算的量）與“批配料記錄”一致及時(shí)記錄稱量數(shù)據(jù)容器標(biāo)記齊全，內(nèi)容完整，準(zhǔn)確無誤9/3/202343生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容※

復(fù)核要求：8/3/202343生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容5、生產(chǎn)操作：※嚴(yán)格執(zhí)行批生產(chǎn)（包裝）指令、批記錄及SOP，不得隨意變更?！?/p>

QA、各工序班組長要隨時(shí)監(jiān)控，確保各項(xiàng)指令一絲不茍地執(zhí)行（有監(jiān)控記錄）?！?/p>

批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時(shí)隨產(chǎn)品流轉(zhuǎn)。9/3/202344生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容5、生產(chǎn)操作：8/3/202344生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容

6、工序管理宜采取有效的措施防止混淆和差錯(cuò)，防止交叉污染及微生物污染。※

不同品種、規(guī)格的制劑生產(chǎn)和包裝不得在同一室內(nèi)同時(shí)進(jìn)行?！?/p>

品種、規(guī)格相同而批號不同的產(chǎn)品在同一室內(nèi)進(jìn)行包裝時(shí)，必須采取有效的隔離措施。9/3/202345生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容

6、工序管理宜采取有效的措施防止混淆生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容

做好狀態(tài)標(biāo)記（各工序、各設(shè)備、物料、半成品）嚴(yán)格執(zhí)行衛(wèi)生管理規(guī)程和清潔規(guī)程。各工序生產(chǎn)操作的銜接要嚴(yán)格執(zhí)行批生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)記錄的相關(guān)要求。如有偏差，要按“生產(chǎn)過程偏差處理管理規(guī)程”執(zhí)行。9/3/202346生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容

做好狀態(tài)標(biāo)記（各工序、各設(shè)備、物料生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容

7、各工序完成的半成品的管理應(yīng)符合以下規(guī)定：貯于相應(yīng)的容器內(nèi)，每容器均應(yīng)做好狀態(tài)標(biāo)記，標(biāo)明：品名、規(guī)格、生產(chǎn)批號、數(shù)量、生產(chǎn)日期、經(jīng)手人等。按批堆放或上架貯存，擺放整齊、牢固，禁止直接接觸地面。在指定貯存區(qū)域（中貯間或中間站）貯存，色標(biāo)正確。9/3/202347生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容

7、各工序完成的半成品的管理應(yīng)符合以生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容

8、

中間站（中儲(chǔ)間）貯存物料，半成品要嚴(yán)格遞交手續(xù)、復(fù)核，記錄，有明顯的狀態(tài)標(biāo)記。9/3/202348生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容

8、

中間站（中儲(chǔ)間）貯存物料，半成生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容

9、生產(chǎn)過程、半成品都必須在質(zhì)量保證部QA檢查員的嚴(yán)格監(jiān)控下，無質(zhì)量保證部QA檢查員發(fā)放的各種放行憑證，不得繼續(xù)操作。9/3/202349生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容

9、生產(chǎn)過程、半成品都必須在質(zhì)量保證生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容

10、生產(chǎn)過程的各關(guān)鍵工序要嚴(yán)格進(jìn)行收率計(jì)算，若超出規(guī)定范圍或生產(chǎn)中發(fā)生異常情況，要按“生產(chǎn)過程偏差處理管理規(guī)程”進(jìn)行分析調(diào)查，采取的措施要經(jīng)質(zhì)量保證部批準(zhǔn)、在QA檢查員的嚴(yán)格控制下實(shí)施。9/3/202350生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容

10、生產(chǎn)過程的各關(guān)鍵工序要嚴(yán)格進(jìn)行生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容

11、產(chǎn)品批號的編制執(zhí)行“批號管理規(guī)程”，批號更換時(shí)應(yīng)詳細(xì)記錄。9/3/202351生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容

11、產(chǎn)品批號的編制執(zhí)行“批號管理規(guī)生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容

12、生產(chǎn)記錄要真實(shí)、詳細(xì)、準(zhǔn)確、及時(shí)；管理人員要及時(shí)復(fù)核、簽字并對發(fā)生的異常和偏差作出調(diào)查、解釋和處理，詳細(xì)記錄。9/3/202352生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容

12、生產(chǎn)記錄要真實(shí)、詳細(xì)、準(zhǔn)確、及生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容

13、各工序記錄要由車間主任嚴(yán)格進(jìn)行批審計(jì)。14、有毒、有害、高活性、易燃、易爆等危險(xiǎn)崗位要嚴(yán)格執(zhí)行安全操作規(guī)程，并采取有效的防范措施。9/3/202353生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容

13、各工序記錄要由車間主任嚴(yán)格進(jìn)行生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容

15、生產(chǎn)過程中的不合格品要嚴(yán)格執(zhí)行“不合格半成品、成品管理規(guī)程”的有關(guān)規(guī)定，不得擅自處理。9/3/202354生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容

15、生產(chǎn)過程中的不合格品要嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容

16、每工序每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束，要嚴(yán)格執(zhí)行“結(jié)料、退料標(biāo)準(zhǔn)工作程序”，各崗位不應(yīng)存有多余的物料。17、每批生產(chǎn)結(jié)束按規(guī)定的清場規(guī)程進(jìn)行清場。9/3/202355生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容

16、每工序每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束，要嚴(yán)格四、批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容1、封面品名、規(guī)格、批號、工藝規(guī)程（或SOP）編號生產(chǎn)日期、歸檔日期、批產(chǎn)量質(zhì)量情況（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）生產(chǎn)主管審核簽字QA人員審核簽字9/3/202356四、批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容1、封面8/3/202356批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容

2、目錄2.1

記錄2.2

憑證3、批生產(chǎn)指令3.1產(chǎn)品品名、規(guī)格、批號、計(jì)劃批量計(jì)劃生產(chǎn)日期、制訂人、審批人9/3/202357批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容

2、目錄8/3/202357批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容

3.2

處方（工藝規(guī)程）編號物料清單（品名、批號、處方量、純度、化驗(yàn)單號、實(shí)際量）計(jì)算過程9/3/202358批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容

3.2

處方（工藝規(guī)程）編號8/批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容

4、具體操作步驟及記錄4．1生產(chǎn)前檢查記錄清潔衛(wèi)生、設(shè)備狀況、文件、清場合格證、環(huán)境參數(shù)記錄（溫度、濕度、壓差）4．2

物料核對及稱量復(fù)核4．3

設(shè)備參數(shù)及設(shè)置核對9/3/202359批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容

4、具體操作步驟及記錄8/3/2023批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容

4．4

具體操作過程記錄4．5

過程控制及中間體控制記錄4．6

物料平衡4．7

清場及檢查記錄4．8

主管人員審核簽字9/3/202360批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容

4．4

具體操作過程記錄8/3批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容

5、偏差及異常情況記錄及調(diào)查處理（包括返工記錄）6、各種化驗(yàn)單據(jù)及狀態(tài)標(biāo)志憑證7、產(chǎn)品釋放審查單9/3/202361批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容

5、偏差及異常情況記錄及調(diào)查處理（包括批號管理1

批號的定義在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一個(gè)生產(chǎn)批，以一組數(shù)字作為識別標(biāo)記，謂之“批號”。9/3/202362批號管理1

批號的定義8/3/202362批號管理

2

批號的用途藥品的每一生產(chǎn)批都有指定的永久批號。藥品的批號一旦確定，所有用于生產(chǎn)的原輔料、包裝材料、中間體以及質(zhì)量保證部的檢驗(yàn)、放行，倉庫成品儲(chǔ)存及市場銷售都以此作為主要鑒別標(biāo)志。根據(jù)批號，應(yīng)能查明該批藥品的生產(chǎn)時(shí)間及批記錄，進(jìn)而追溯該批藥品的生產(chǎn)歷史。因此，批號應(yīng)明顯標(biāo)于批記錄的每個(gè)部分，及藥品的標(biāo)簽和包裝物上。9/3/202363批號管理

2

批號的用途8/3/202363批號管理

3

分批原則3.1批號的劃分必須具有質(zhì)量的代表性，以期質(zhì)量前后均勻一致。有時(shí)有必要將一個(gè)批量的產(chǎn)品分成好幾個(gè)小批次生產(chǎn)，然后把這些小批次合在一起最后形成質(zhì)量前后相一致的一個(gè)批次。需要注意的是在分裝、灌封一批成品時(shí)，必需確認(rèn)所用設(shè)備具有同一性能。每一類產(chǎn)品批號的劃分在1998年版的GMP附錄中已詳細(xì)列出。9/3/202364批號管理

3

分批原則8/3/202364批號管理

4

批號的編制方法如：“940128”即94年1月生產(chǎn)的第28批產(chǎn)品。生產(chǎn)部在下達(dá)生產(chǎn)通知單的同時(shí)下達(dá)批生產(chǎn)批號，生產(chǎn)車間各工序應(yīng)按照此生產(chǎn)批號組織每批生產(chǎn)，并應(yīng)建立“批流轉(zhuǎn)記錄”，詳細(xì)記錄產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中各個(gè)步驟的批號，隨半成品移交下工序，當(dāng)發(fā)生特殊情況時(shí)，必須詳細(xì)記錄批號變化及變化的原因，納入批生產(chǎn)記錄。9/3/202365批號管理

4

批號的編制方法8/3/202365批號管理

如（1）從中藥原料到制劑，再到包裝的生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)批號更換的情況；（2）可能出現(xiàn)批號后加編副批號的情況；（3）可能出現(xiàn)混合批號的情況；（4）可能出現(xiàn)返工批號的情況；等。9/3/202366批號管理

如（1）從中藥原料到制劑，再到包裝的生產(chǎn)過程中可能清場管理

1

清場時(shí)間*生產(chǎn)結(jié)束后*更換品種、規(guī)格或批號前2

清場要求2.1各工序所生產(chǎn)的產(chǎn)品應(yīng)移置指定貯存區(qū)域。2.2

地面、門窗、室內(nèi)照明燈、風(fēng)口、墻面、開關(guān)箱等設(shè)施外殼等符合相應(yīng)級別的清潔要求，室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的雜品。9/3/202367清場管理

1

清場時(shí)間8/3/202367清場管理

2.3

使用的設(shè)備、工具、容器應(yīng)無異物并符合相應(yīng)級別的清潔要求。2.4

非專用設(shè)備、管道、容器、工具應(yīng)按規(guī)定拆洗或滅菌。2.5

同一設(shè)備連續(xù)加工同一產(chǎn)品時(shí)其清潔周期按規(guī)定的、經(jīng)過驗(yàn)證的清潔周期進(jìn)行。2.6

包裝工序更換品種及規(guī)格或批號時(shí)，多余的標(biāo)簽及包裝材料應(yīng)全部處理，不得在生產(chǎn)現(xiàn)場留有上次生產(chǎn)遺留的標(biāo)簽和包裝材料。9/3/202368清場管理

2.3

使用的設(shè)備、工具、容器應(yīng)無異物并符合相應(yīng)清場管理

3清場后由清場者認(rèn)真填寫“批清場記錄”，由班組長檢查清場對象及記錄后簽署檢查情況并簽字，最后經(jīng)工序負(fù)責(zé)人或QA檢查員確認(rèn)并發(fā)放“清場合格證”?！芭鍒鲇涗洝焙汀扒鍒龊细褡C”（正本）入當(dāng)批生產(chǎn)記錄，“清場合格證”（副本）入下批次生產(chǎn)記錄。9/3/202369清場管理

3清場后由清場者認(rèn)真填寫“批清場記錄”，由班組領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序

1

領(lǐng)料程序車間管理人員根據(jù)批生產(chǎn)指令（包裝指令）、主配方開具“限額領(lǐng)料單”，交車間主任審核簽字。工序負(fù)責(zé)人根據(jù)生產(chǎn)進(jìn)度，將“限額領(lǐng)料單”交倉庫保管員。9/3/202370領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序

1

領(lǐng)料程序8/3/202370領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序

2

備料程序2.1倉庫保管員認(rèn)真核對“限額領(lǐng)料單”無誤后，按照物料先進(jìn)先出的原則，將所需物料一一備齊，填寫“實(shí)發(fā)數(shù)量”、和物料進(jìn)廠編號。2.2須拆零的物料應(yīng)根據(jù)其性質(zhì)在指定區(qū)域拆包、稱重、轉(zhuǎn)移，在此過程中應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：*物料轉(zhuǎn)移應(yīng)在規(guī)定的潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。9/3/202371領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序

2

備料程序8/3/2023領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序

新容器要求清潔，取樣器具應(yīng)清潔、專用，避免交叉污染。*拆開的物料容器在稱取完物料后應(yīng)及時(shí)在潔凈區(qū)封口，加貼“封簽”，注明發(fā)出物料量和剩余物料量，發(fā)出物料用于生產(chǎn)的產(chǎn)品品名、生產(chǎn)編號，發(fā)料人簽名。并轉(zhuǎn)回物料原貯存處。*物料轉(zhuǎn)移到新容器后，應(yīng)及時(shí)將新容器封口，貼簽并注明：品名、進(jìn)廠編號、重量；物料用于生產(chǎn)的品名、生產(chǎn)批號；發(fā)料人簽名、日期。9/3/202372領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序

新容器要求清潔，取樣器具應(yīng)清潔、專用，領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序

3

發(fā)料、收料程序3.1倉庫保管員按“限額領(lǐng)料單”批準(zhǔn)的物料及數(shù)量發(fā)料，將物料送至車間物料收料區(qū)門口，按物料進(jìn)入生產(chǎn)車間的管理規(guī)定進(jìn)入車間。9/3/202373領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序

3

發(fā)料、收料程序8/3/20領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序

3.2工序負(fù)責(zé)人與倉庫保管員當(dāng)面按“限額領(lǐng)料單”逐項(xiàng)清點(diǎn)物料，檢查核對品名、進(jìn)廠編號、批號、數(shù)量，檢驗(yàn)報(bào)告書與“合格證”。如發(fā)現(xiàn)前述各項(xiàng)中有與材料“限額領(lǐng)料單”不符或無合格證，工序負(fù)責(zé)人應(yīng)拒收，并及時(shí)通知車間管理人員或QA檢查員采取措施。3.3確認(rèn)無誤后，由收、發(fā)料人分別在“限額領(lǐng)料單”上簽字，日期。9/3/202374領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序

3.2工序負(fù)責(zé)人與倉庫保管員當(dāng)面按“領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序

4

整理帳卡4.1

工序負(fù)責(zé)人應(yīng)及時(shí)將收到的物料碼放整齊，作好狀態(tài)標(biāo)記，注明品名、進(jìn)廠編號、數(shù)量、規(guī)格、用于生產(chǎn)品種及生產(chǎn)批號等，應(yīng)有合格標(biāo)記。并及時(shí)將“限額領(lǐng)料單”收編，做好記錄。4.2倉庫保管員發(fā)、送料完畢需馬上填寫臺帳及貨位卡，填寫貨物去向、數(shù)量及結(jié)存情況，保證帳、卡、物相符，并將“限額領(lǐng)料單”作為發(fā)貨憑證妥善保存。9/3/202375領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序

4

整理帳卡8/3/2023配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序1配料人員至少2人。2詳細(xì)閱讀生產(chǎn)指令和主配方。3

檢查計(jì)量器具：清潔；計(jì)量范圍；周檢合格證；有效期。4

配料、取料的容器具：清潔、標(biāo)記情況。5

配料間的環(huán)境情況：清場合格證與生產(chǎn)證9/3/202376配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序1配料人員至少2人。8/3/202376配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序6

按主配方對物料進(jìn)行逐一核對、稱量。核對物料的品名、代號、批號、合格證、物理外觀及是否在效期內(nèi)；稱量后，放于規(guī)定的容器內(nèi)，填寫稱量單（注明生產(chǎn)的品名、批號、批量、規(guī)格及稱量的物料品名、代號、批號、檢驗(yàn)證號、數(shù)量），由稱量人簽名，注明日期，貼于容器外，詳細(xì)填寫批配料記錄。9/3/202377配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序6

按主配方對物料進(jìn)行逐一核對、配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序7

復(fù)核人復(fù)核：對上述過程進(jìn)行監(jiān)督復(fù)核；獨(dú)立地確認(rèn)物料經(jīng)質(zhì)量保證部檢驗(yàn)合格；物料的名稱、代號、批號、數(shù)量與主配方一致無誤；容器外標(biāo)記準(zhǔn)確無誤。在外標(biāo)記上簽字，并復(fù)核批配料記錄，簽字。9/3/202378配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序7

復(fù)核人復(fù)核：8/3/20配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序8

經(jīng)質(zhì)量保證部QA檢查員審核后，在批配料記錄上簽字。9

注意：（1）稱量過程所用器具應(yīng)每料一個(gè)，不得混用，避免交叉污染。（2）如發(fā)現(xiàn)配料數(shù)值有差異，必須及時(shí)分析、報(bào)告，找出原因，做出合理的解釋，并在配料記錄上記錄，參加分析、處理的人員簽字。9/3/202379配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序8

經(jīng)質(zhì)量保證部QA檢查員審核物料平衡管理1

每個(gè)品種各關(guān)鍵生產(chǎn)工序的批生產(chǎn)指令（批包裝指令）都必須明確規(guī)定平衡率和收率的計(jì)算方法，以及根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確定的平衡率和收率合格范圍。2

平衡率計(jì)算的基本要求2.1

平衡率計(jì)算：實(shí)際值平衡率=----------×100%理論值9/3/202380物料平衡管理1

每個(gè)品種各關(guān)鍵生產(chǎn)工序的批生產(chǎn)指令（批包裝物料平衡管理

其中：理論值為按照所用的原料（包裝材料）量，在生產(chǎn)中無任何損失或差錯(cuò)的情況下得出產(chǎn)品的最大數(shù)量。實(shí)際值為生產(chǎn)過程中實(shí)際產(chǎn)出量，包括：*本工序產(chǎn)出量*能收集到的廢品量、生產(chǎn)中抽取的樣品量（檢品）*丟棄的不合格物料（如：捕塵系統(tǒng)、真空系統(tǒng)中收集的殘余物）9/3/202381物料平衡管理

其中：理論值為按照所用的原料（包裝材料）量，在物料平衡管理

2.2在生產(chǎn)過程中如有跑料現(xiàn)象，操作人員應(yīng)及時(shí)報(bào)告，并詳細(xì)記錄跑料過程及數(shù)量。能收集到的跑料量也應(yīng)計(jì)入實(shí)際值的范圍之內(nèi)。9/3/202382物料平衡管理

2.2在生產(chǎn)過程中如有跑料現(xiàn)象，操作人員應(yīng)物料平衡管理

3

物料平衡時(shí)需進(jìn)行平衡率和收率計(jì)算的主要工序及計(jì)算單位3.1

固體制劑（以重量計(jì)算）①混粉、混合②制粒③干燥④總混（加輔料后）⑤制丸、制片、膠囊分裝⑥包衣⑦貼簽⑧包裝后成品9/3/202383物料平衡管理

3

物料平衡時(shí)需進(jìn)行平衡率和收率計(jì)算的主要工物料平衡管理

3.2

液體制劑（包裝前以“體積”計(jì)算，包裝后以“萬支”計(jì)算）①配制②過濾③精濾④灌裝⑤燈檢⑥包裝3.3前處理、提?。ㄒ灾亓炕蝮w積計(jì)算）①凈料干燥②加工③濃縮、清膏④干燥、干膏⑤制粉⑥炮制9/3/202384物料平衡管理

3.2

液體制劑（包裝前以“體積物料平衡管理

4

數(shù)據(jù)處理4.1

凡平衡率和收率在合格范圍之內(nèi)，經(jīng)QA檢查員檢查簽發(fā)“流轉(zhuǎn)證”，可以遞交下工序。4.2

凡平衡率和收率高于或低于合格范圍，應(yīng)立即貼示“待查”標(biāo)志，不能遞交下工序，并由工序負(fù)責(zé)人填寫“偏差處理單”，通知車間管理人員及QA檢查員按“生產(chǎn)過程偏差處理”的規(guī)定進(jìn)行調(diào)查、處理，并記錄。9/3/202385物料平衡管理

4

數(shù)據(jù)處理8/3/202385物料平衡管理

4.3

應(yīng)由質(zhì)量保證部定期對各工序收率及產(chǎn)品的總體的物料平衡進(jìn)行回顧性驗(yàn)證，為工藝改進(jìn)、技術(shù)革新及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件的修訂提供參考。5.各規(guī)定工序進(jìn)行物料平衡計(jì)算后，認(rèn)真填寫“物料平衡單”，并入批記錄。9/3/202386物料平衡管理

4.3

應(yīng)由質(zhì)量保證部定期對各工序收率及產(chǎn)品結(jié)料、退料管理

1

結(jié)料程序1.1

車間每個(gè)品種的每個(gè)批次生產(chǎn)結(jié)束后都必須進(jìn)行物料平衡，將所用的物料結(jié)算清楚，使用物料與剩余物料之和要與領(lǐng)用物料相等。1.2

物料結(jié)算發(fā)生偏差時(shí)，按“生產(chǎn)過程偏差處理規(guī)程”進(jìn)行調(diào)查分析并及時(shí)處理。9/3/202387結(jié)料、退料管理

1

結(jié)料程序8/3/20238結(jié)料、退料管理

2

退料程序2.1每個(gè)產(chǎn)品的每個(gè)批次生產(chǎn)結(jié)束及物料平衡結(jié)算后，要及時(shí)將剩余物料退回中間站或原輔料貯存處。更換產(chǎn)品時(shí)剩余物料必須退回倉庫。2.2工序負(fù)責(zé)人根據(jù)結(jié)余物料及批記錄填寫“退料單”，注明所退物料的品名、編號（批號）、檢驗(yàn)報(bào)告書號、數(shù)量，退庫原因、日期等。2.3QA檢查員對所退物料進(jìn)行復(fù)檢，復(fù)檢內(nèi)容如下：9/3/202388結(jié)料、退料管理

2

退料程序8/3/202388結(jié)料、退料管理

*尚未開包的物料是否完整，封口是否嚴(yán)密，數(shù)量與批記錄上所示領(lǐng)用余量是否符合。確認(rèn)所余物料無污染、數(shù)量準(zhǔn)確，即在退料單上簽署物料使用意見（繼續(xù)使用、在限定時(shí)間內(nèi)使用、檢驗(yàn)后使用……），并簽名。9/3/202389結(jié)料、退料管理

*尚未開包的物料是否完整，封口是否嚴(yán)密，結(jié)料、退料管理

已經(jīng)開封的零散包件的物料，其開封、取料、結(jié)料是否在與生產(chǎn)潔凈級別要求相適應(yīng)的潔凈區(qū)操作，數(shù)量與所示領(lǐng)用余量是否相符。確認(rèn)所余物料無污染、無混雜、數(shù)量準(zhǔn)確，即在退料單上簽署物料使用意見（繼續(xù)使用、在限定時(shí)間內(nèi)使用、檢驗(yàn)后使用……）并簽名，然后執(zhí)行2.6項(xiàng)。9/3/202390結(jié)料、退料管理

已經(jīng)開封的零散包件的物料，其開封、取料、結(jié)結(jié)料、退料管理

2.4如質(zhì)量保證部QA檢查員對剩余物料的質(zhì)量產(chǎn)生懷疑時(shí)，由該工序負(fù)責(zé)人填寫“請驗(yàn)單”請質(zhì)量保證部QC檢驗(yàn)員到車間取樣檢驗(yàn)。2.5當(dāng)質(zhì)量保證部QA檢查員核對剩余生產(chǎn)物料的數(shù)量與批記錄上領(lǐng)用余量不符時(shí)，應(yīng)檢查批生產(chǎn)（包裝）記錄，查找差錯(cuò)原因，填寫記錄。9/3/202391結(jié)料、退料管理

2.4如質(zhì)量保證部QA檢查員對剩余物料的結(jié)料、退料管理

2.6將剩余物料貼上標(biāo)簽和封條。標(biāo)簽上應(yīng)注明品名、規(guī)格、批號、退料量；封條上注明封口人與日期。由工序負(fù)責(zé)人將退料送到倉庫。2.7由質(zhì)量保證部檢驗(yàn)的剩余物料，如檢驗(yàn)結(jié)果合格，則經(jīng)質(zhì)量保證部QA檢查員審核，在退料單上簽署物料使用意見（繼續(xù)使用、在限定時(shí)間內(nèi)使用、檢驗(yàn)后使用……）并簽名后，重復(fù)2.6項(xiàng)程序。9/3/202392結(jié)料、退料管理

2.6將剩余物料貼上標(biāo)簽和封條。標(biāo)簽上應(yīng)結(jié)料、退料管理

2.8由質(zhì)量保證部檢驗(yàn)的剩余物料，如檢驗(yàn)結(jié)果不合格，則經(jīng)質(zhì)量保證部QA檢查員審核，在退料單上簽署物料處理意見并簽名后，重復(fù)2.6項(xiàng)程序。9/3/202393結(jié)料、退料管理

2.8由質(zhì)量保證部檢驗(yàn)的剩余物料，如檢驗(yàn)結(jié)料、退料管理

3

退庫入庫3.1倉庫保管員根據(jù)“退料單”仔細(xì)核對退料標(biāo)簽及封條，并在物料包裝上貼上退料標(biāo)記。核對無誤后在“退料單”上簽字。9/3/202394結(jié)料、退料管理

3

退庫入庫8/3/202394結(jié)料、退料管理

3.2倉庫保管員根據(jù)退料的狀態(tài)標(biāo)志，放置在規(guī)定區(qū)域，掛上“合格”或“不合格”標(biāo)牌，合格品注明復(fù)驗(yàn)日期，以保證下次出庫時(shí)先出退料。3.3退料入庫完畢后，倉庫保管員應(yīng)及時(shí)整理現(xiàn)場，并及時(shí)清點(diǎn)庫存情況，填寫貨位卡及有關(guān)臺帳，整理“退料單”及相關(guān)記錄，備查。3.4特殊車間(如青霉素)退料應(yīng)專庫存放。9/3/202395結(jié)料、退料管理

3.2倉庫保管員根據(jù)退料的狀態(tài)標(biāo)志，放置生產(chǎn)過程偏差處理管理

1

偏差范圍1.1

物料平衡超出收率的合格范圍1.2

生產(chǎn)過程時(shí)間控制超出工藝規(guī)定范圍1.3

生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移、變化。9/3/202396生產(chǎn)過程偏差處理管理

1

偏差范圍8/3/20生產(chǎn)過程偏差處理管理1.4

生產(chǎn)過程中設(shè)備突發(fā)異常，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量。1.5

產(chǎn)品質(zhì)量（含量、外觀等）發(fā)生偏移。1.6

跑料1.7

標(biāo)簽實(shí)用數(shù)、剩余數(shù)與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額。1.8

生產(chǎn)中的其它異常。9/3/202397生產(chǎn)過程偏差處理管理1.4

生產(chǎn)過程中設(shè)備突發(fā)生產(chǎn)過程偏差處理管理2

偏差處理原則確認(rèn)經(jīng)處理不能影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量，符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，安全、有效。9/3/202398生產(chǎn)過程偏差處理管理2

偏差處理原則8/3/2生產(chǎn)過程偏差處理管理3.偏差處理程序3.1凡發(fā)生偏差時(shí)，必須由生產(chǎn)工序負(fù)責(zé)人填寫“偏差通知單”，寫明品名、批號、規(guī)格、批量、工序、偏差的內(nèi)容、發(fā)生的過程及原因、地點(diǎn)、日期，填表人簽字。將“偏差處理單”（一式兩聯(lián)）交給車間主任，并通知質(zhì)量保證部QA檢查員和負(fù)責(zé)人。9/3/202399生產(chǎn)過程偏差處理管理3.偏差處理程序8/3/202399生產(chǎn)過程偏差處理管理3.2車間主任及車間管理人員會(huì)同質(zhì)量保證部QA檢查員等有關(guān)人員進(jìn)行調(diào)查，根據(jù)調(diào)查結(jié)果提出處理措施。3.2.1

確認(rèn)不影響產(chǎn)品最終質(zhì)量的情況下繼續(xù)加工。3.2.2

確認(rèn)不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下進(jìn)行返工，或采取補(bǔ)救措施。3.2.3

確認(rèn)不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下采取再回收、再利用措施。3.2.4

確認(rèn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，應(yīng)報(bào)廢或銷毀。9/3/2023100生產(chǎn)過程偏差處理管理3.2車間主任及車間管理人員會(huì)同質(zhì)生產(chǎn)過程偏差處理管理3.3車間管理人員將調(diào)查結(jié)果（必要時(shí)應(yīng)檢驗(yàn)）及需采取的措施（詳細(xì)敘述，必要時(shí)應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證），寫出書面報(bào)告，一式兩份，經(jīng)車間主任簽字后附上“偏差通知單”之后，報(bào)質(zhì)量保證部。經(jīng)質(zhì)量保證部QA審核員審核、負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)、簽字，一份留質(zhì)量保證部，一份送回車間。9/3/2023101生產(chǎn)過程偏差處理管理3.3車間管理人員將調(diào)查結(jié)果（必要生產(chǎn)過程偏差處理管理3.4車間按批準(zhǔn)的措施組織實(shí)施。措施實(shí)施過程要在車間管理人員和質(zhì)量保證部QA檢查員的控制下進(jìn)行，并詳細(xì)記入批記錄，同時(shí)將“偏差通知單”及調(diào)查報(bào)告和處理措施報(bào)告附于批記錄之后。9/3/2023102生產(chǎn)過程偏差處理管理3.4車間按批準(zhǔn)的措施組織實(shí)施。措生產(chǎn)過程偏差處理管理4相關(guān)事宜若調(diào)查發(fā)現(xiàn)有可能與本批次前后生產(chǎn)批次的產(chǎn)品有關(guān)連，則必須立即通知質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人，采取措施停止相關(guān)批次的放行，直至調(diào)查確認(rèn)與之無關(guān)方可放行。9/3/2023103生產(chǎn)過程偏差處理管理4相關(guān)事宜8/3/2023103產(chǎn)品的包裝和貼簽過程

*與《生產(chǎn)過程的管理》基本相同，增加的幾項(xiàng)如下：1待包裝品、包裝材料的領(lǐng)用、保管。*包裝工序物料員按批包裝指令從上工序領(lǐng)取待包裝品（有“流轉(zhuǎn)證”）驗(yàn)收待包裝品的品名、批號（編號）、規(guī)格、重量（數(shù)量）、容器數(shù)后，辦理交接手續(xù)，交接雙方分別在批記錄上簽字。9/3/2023104產(chǎn)品的包裝和貼簽過程

*與《生產(chǎn)過程的管理》基本相同，增加產(chǎn)品的包裝和貼簽過程車間對于領(lǐng)用的標(biāo)簽、使用說明書，印有品名、商標(biāo)等標(biāo)記的包裝材料宜專人專柜上鎖保管，根據(jù)包裝指令限額發(fā)放，并填寫“標(biāo)識包裝材料使用記錄”、雙方簽字。9/3/2023105產(chǎn)品的包裝和貼簽過程車間對于領(lǐng)用的標(biāo)簽、使用說明書，印有產(chǎn)品的包裝和貼簽過程2工序管理要求*內(nèi)包裝材料進(jìn)入內(nèi)包裝操作場所前，應(yīng)先去除外包裝，對于不能去除外包裝的物料應(yīng)除去表面塵埃，擦拭干凈后再通過傳遞窗進(jìn)入。其進(jìn)入方式不應(yīng)影響內(nèi)包裝操作場所的潔凈級別。9/3/2023106產(chǎn)品的包裝和貼簽過程2工序管理要求8/3/202310產(chǎn)品的包裝和貼簽過程*內(nèi)包裝結(jié)束后轉(zhuǎn)入外包裝時(shí)，物料應(yīng)通過傳遞窗運(yùn)出。操作及運(yùn)輸方式不應(yīng)影響內(nèi)包裝環(huán)境的潔凈級別。打印批號的第一張標(biāo)簽或包裝應(yīng)由工序負(fù)責(zé)人和QA人員核對并簽名，可能時(shí)應(yīng)將該標(biāo)簽或包裝留樣納入批生產(chǎn)記錄。9/3/2023107產(chǎn)品的包裝和貼簽過程*內(nèi)包裝結(jié)束后轉(zhuǎn)入外包裝時(shí)，物料應(yīng)通包裝材料退庫或銷毀

1每個(gè)品種每一批次的包裝操作全部完成后，應(yīng)將未用完的印有品名、商標(biāo)的標(biāo)簽等包裝材料整理好，不允許有遺漏。2將已打印批號的標(biāo)簽等包裝材料與剩余的未打批號的標(biāo)簽等包裝材料分類清點(diǎn)，分別置于適宜的容器中。9/3/2023108包裝材料退庫或銷毀

1每個(gè)品種每一批次的包裝操作全部完成包裝材料退庫或銷毀3將未打批號的剩余的包裝材料數(shù)量填入批包裝記錄“結(jié)存量”項(xiàng)下，已打印批號的剩余的包裝材料和包裝過程中殘損的同一包裝材料數(shù)量合計(jì)于“損耗量”項(xiàng)下。由質(zhì)量保證部QA檢查員進(jìn)行復(fù)核、簽名。4未打印批號的包裝材料由各工序負(fù)責(zé)人填寫“退料單”，按“結(jié)料、退料標(biāo)準(zhǔn)工作程序”執(zhí)行。9/3/2023109包裝材料退庫或銷毀3將未打批號的剩余的包裝材料數(shù)量填入批包裝材料退庫或銷毀5倉庫保管員對退庫包裝材料及“退料單”進(jìn)行復(fù)核：退庫物料與“退料單”、退庫標(biāo)簽等無誤后，在“退料單”上簽名，辦理交接手續(xù)并詳細(xì)填寫記錄。執(zhí)行“結(jié)料、退料標(biāo)準(zhǔn)工作程序”，按規(guī)定程序入庫。9/3/2023110包裝材料退庫或銷毀5倉庫保管員對退庫包裝材料及“退料單”包裝材料退庫或銷毀6殘損及未用完的已打印批號的標(biāo)簽等包裝材料由各工序負(fù)責(zé)人填寫“標(biāo)識包裝材料銷毀記錄”，注明品名、規(guī)格、進(jìn)廠編號、銷毀原因、銷毀數(shù)量、銷毀方法、銷毀日期等。9/3/2023111包裝材料退庫或銷毀6殘損及未用完的已打印批號的標(biāo)簽等包裝包裝材料退庫或銷毀7質(zhì)量保證部QA檢查員對“標(biāo)識包裝材料銷毀記錄”上的有關(guān)內(nèi)容及實(shí)物進(jìn)行核對，簽署意見并監(jiān)督銷毀。8“標(biāo)識包裝材料銷毀記錄”定期收編歸檔，妥善保存。9/3/2023112包裝材料退庫或銷毀7質(zhì)量保證部QA檢查員對“標(biāo)識包裝材料不合格（半）成品的管理1不合格品的判定：由質(zhì)量保證部依據(jù)產(chǎn)品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程等及QA檢查和（或）QC檢驗(yàn)結(jié)果做出不合格品的判定、出具不合格品檢驗(yàn)報(bào)告書及“不合格證”。2不合格（半成品、成品）處理原則：凡不合格半成品不準(zhǔn)流入下工序，不合格成品不準(zhǔn)出廠。9/3/2023113不合格（半）成品的管理1不合格品的判定：由質(zhì)量保證部依據(jù)不合格（半）成品的管理

3不合格半成品、成品的接受：生產(chǎn)車間或倉庫凡收到質(zhì)量保證部發(fā)出的不合格檢驗(yàn)報(bào)告書和不合格證，不合格半成品、成品保管人員應(yīng)立即將該不合格半成品、成品進(jìn)行檢查核對后隔離于規(guī)定的貯放區(qū)，掛上醒目的不合格狀態(tài)標(biāo)記，用紅牌或用紅色繩子圍欄，并于每一不合格品的包裝單元或容器上貼“不合格證”。9/3/2023114不合格（半）成品的管理

3不合格半成品、成品的接受：生產(chǎn)車不合格（半）成品的管理

4不合格半成品、成品的貯存與保管4.1不合格半成品、成品應(yīng)由專人負(fù)責(zé)管理。4.2嚴(yán)格按照品種性質(zhì)、貯存條件進(jìn)行保管，單獨(dú)存放，不得混雜，注意防塵、防微生物污染。半成品一律加蓋、封口保存。4.3不合格半成品、成品保管人員每天檢查貯存室內(nèi)溫濕度情況，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)調(diào)整或報(bào)告主管人員，并做好記錄。9/3/2023115不合格（半）成品的管理

4不合格半成品、成品的貯存與保管8不合格（半）成品的管理

5不合格半成品、成品的調(diào)查產(chǎn)品（半成品、成品）經(jīng)質(zhì)量保證部判定為不合格品后，按“質(zhì)量事故管理規(guī)程”的有關(guān)規(guī)定處理。9/3/2023116不合格（半）成品的管理

5不合格半成品、成品的調(diào)查8/3/不合格（半）成品的管理

6不合格半成品、成品的處理程序6.1生產(chǎn)部依據(jù)不合格品發(fā)生的事故報(bào)告及（或）檢驗(yàn)結(jié)果填寫“不合格品處理通知書”，交質(zhì)量保證部填寫處理意見并由負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)簽字。9/3/2023117不合格（半）成品的管理

6不合格半成品、成品的處理程序8/不合格（半）成品的管理

6.2不合格半成品、成品的處理方法分重新加工和銷毀，由生產(chǎn)部統(tǒng)一負(fù)責(zé)不合格品的處理工作。倉庫管理員（或車間不合格品保管人員）負(fù)責(zé)填寫“不合格品處理臺帳”。9/3/2023118不合格（半）成品的管理

6.2不合格半成品、成品的處理方不合格（半）成品的管理

*可重新加工的不合格品的處理—生產(chǎn)部按“不合格品處理通知單”上的處理意見制定書面的操作加工程序（見“產(chǎn)品重新加工管理規(guī)程”），交質(zhì)量保證部審批后，生產(chǎn)部下達(dá)重新加工的批生產(chǎn)（包裝）指令、批生產(chǎn)（包裝）記錄及批準(zhǔn)的操作加工程序，“不合格品處理通知單”入該批的批記錄。9/3/2023119不合格（半）成品的管理

*可重新加工的不合格品的處理—生產(chǎn)不合格（半）成品的管理

*不能重新加工的不合格品的處理—生產(chǎn)部按“不合格品處理通知單”銷毀，QA人員現(xiàn)場監(jiān)督，“不合格品處理通知單”及銷毀記錄入該批的批記錄。9/3/2023120不合格（半）成品的管理

*不能重新加工的不合格品的處理—生不合格（半）成品的管理

7不合格品的發(fā)放7.1不合格品的保管人員見“不合格品處理通知單”且由指定處理人領(lǐng)取該批不合格品時(shí)，方可發(fā)放該批不合格品。9/3/2023121不合格（半）成品的管理

7不合格品的發(fā)放8/3/20231不合格（半）成品的管理

7.2領(lǐng)發(fā)人認(rèn)真核對實(shí)物與“不合格品處理通知單”的一致性，應(yīng)準(zhǔn)確無誤，雙方簽字，并填寫記錄。7.3無“不合格品處理通知單”，不合格品不得發(fā)放。9/3/2023122不合格（半）成品的管理

7.2領(lǐng)發(fā)人認(rèn)真核對實(shí)物與“不合格產(chǎn)品重新加工的管理

1重新加工產(chǎn)品要由生產(chǎn)部制定書面的操作加工程序，內(nèi)容包括品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、重新加工原因、方法、步驟、取樣、是否做驗(yàn)證和穩(wěn)定性試驗(yàn)，重新加工的次數(shù)，涉及部門及職責(zé)，重新加工產(chǎn)品的有效期規(guī)定。9/3/2023123產(chǎn)品重新加工的管理

1重新加工產(chǎn)品要由