卡莫氟的合成

卡莫氟的合成

氟棕櫚酸1-硝基二氟棕櫚酸（hcferu）的名字，這是20世紀(jì)80年代初開(kāi)發(fā)的一種新型氟棕櫚酸。本文對(duì)后法作了改進(jìn):從庚酸制備庚酰氯,庚酰氯再與疊氮化鈉經(jīng)疊氮化,放N11.1gc929氣相色譜儀YRT-3熔點(diǎn)儀,天津大學(xué)精密儀器廠;FTS-165紅外光譜儀,美國(guó)BIO-RED公司;GC9790氣相色譜儀,浙江溫嶺復(fù)立儀器有限公司;YANACO-CHN-CODERMT-3型元素自動(dòng)分析儀(美國(guó)),FX-90Q型核磁共振譜儀(美國(guó))。1.2試劑、試劑、儀器正庚酸,化學(xué)純,中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)上?；瘜W(xué)試劑有限公司;氯化亞砜,分析純,上海同方精細(xì)化工有限公司;其余皆為市售化學(xué)純。22.1基-5-氟尿炔啶的合成1-己胺甲酰基-5-氟尿嘧啶的合成路線如圖1所示。2.22.2.1酸性氣體和氯化亞的制備在250mL三口燒瓶中加入氯化亞砜14.38g(0.12mol),DMF8~10滴,在攪拌下,從恒壓滴液漏斗中滴加正庚酸13.00g(0.10mol),0.5h加完,滴加完畢常溫?cái)嚢?h,再回流反應(yīng)1h。先常壓蒸餾除去酸性氣體和氯化亞砜;再減壓蒸餾得淺黃色透明液體正庚酰氯13.62g,收率91.7%。bp173℃(文獻(xiàn)值2.2.2正戊酰氯的制備將8.45g(0.13mol)疊氮化鈉加到250mL三口燒瓶中,加入50mL四氫呋喃作溶劑,加熱攪拌;把14.85g(0.10mol)正庚酰氯溶于20mL的四氫呋喃并加入恒壓滴液漏斗中,有回流出現(xiàn)后開(kāi)始滴加庚酰氯,滴加完畢回流2h。冷至室溫抽濾,濾液先在常壓下蒸去溶劑,再減壓蒸餾得有刺激性氣味的無(wú)色液體異氰酸己酯11.15g,收率87.8%(文獻(xiàn)值2.2.3hcfer的制備將7.81g(0.060mol)5-FU、10.67g(0.084mol)n-C33.1反應(yīng)時(shí)間對(duì)酰化反應(yīng)收率的影響制備庚酰氯的反應(yīng)較容易進(jìn)行,在滴加幾滴催化劑DMF后,反應(yīng)在常溫下即可進(jìn)行且收率理想,但需注意的是溫度升高反應(yīng)很劇烈,氯化亞砜容易損失,且庚酸還會(huì)發(fā)生副反應(yīng)生成庚酸酐,故實(shí)驗(yàn)應(yīng)在低溫下將正庚酸滴加到氯化亞砜中且滴加完正庚酸后,常溫反應(yīng)1h。實(shí)驗(yàn)中還考察了庚酸與氯化亞砜物質(zhì)的量之比及反應(yīng)時(shí)間對(duì)酰化反應(yīng)收率的影響,列于表1。從表1可以看出,增大二氯亞砜的用量有利于?；磻?yīng)收率的提高,但高于庚酸的1.2倍以后,繼續(xù)增大二氯亞砜的用量對(duì)反應(yīng)收率幾乎無(wú)影響,回流1h與1.5h幾乎無(wú)差別,甚至?xí)r間越長(zhǎng)收率越低,因此選擇庚酸與氯化亞砜物質(zhì)的量之比為1∶1.2,反應(yīng)時(shí)間為1h。3.2反應(yīng)體系的優(yōu)化正庚酰氯和疊氮化鈉很活潑,二者在常溫下即可反應(yīng)生成庚?；B氮。由于庚?；B氮為易爆物,實(shí)驗(yàn)中觀察到,庚酰疊氮的放氮?dú)?、重排反?yīng)于室溫下可以自發(fā)進(jìn)行,而且伴隨有熱量放出。如不加以控制,反應(yīng)混合物的溫度會(huì)急速升高,甚至可能失控。本研究解決這一問(wèn)題的措施不是降低溫度,而是控制正庚酰氯的滴加速度且升高溫度,反應(yīng)在回流條件下進(jìn)行,這樣使生成的庚?；B氮迅速放氮?dú)庵嘏?既促進(jìn)化學(xué)反應(yīng)平衡向右移動(dòng)提高收率,又避免了庚?；B氮的積累。本研究在固定庚酰氯的滴加時(shí)間和溶劑用量的的情況下,考察了庚酰氯與疊氮化鈉物質(zhì)的量之比及回流時(shí)間對(duì)反應(yīng)收率的影響,列于表2。從表2可以看出,最佳的庚酰氯與疊氮化鈉物質(zhì)的量之比是1∶1.3;最佳回流時(shí)間是3h。3.3吡啶法制備hcf通過(guò)與文獻(xiàn)方法對(duì)比實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)由表3可以看出,當(dāng)只用吡啶時(shí)85℃反應(yīng)8h,HCFU的產(chǎn)率為72.7%;而使用0.15g催化劑,85℃反應(yīng)3h