常用抗腫瘤用藥-依托泊苷

藥物大類抗腫瘤藥藥物4噗常用抗腫瘤用藥藥物名稱依托泊苷英文名Etoposide小細(xì)胞肺癌單藥有效率38%,與順祐聯(lián)用有效率近80%。惡性淋巴瘤單藥有效率36%。適應(yīng)癥對(duì)急性白血病、絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎療效較好。對(duì)睪丸腫瘤、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌也有效?？诜咳?00-120mg/m2，連用5天，或每日100mg，連用10~14天，3~4周后重復(fù)用藥。對(duì)年老、體弱者可每日口服50mg，連服21天為一療程，休息1~2周后重復(fù)。靜脈用藥60~100mg/m2（一般每次100mg），加人生理鹽水200~500ml用法用量中靜滴，每日或隔日1次，連用3~5次，3~4周后重復(fù)用藥?？倓┝?000~2000mg。本品是鬼臼毒素的半合成衍生物，屬細(xì)胞周期特異性藥物，作用于晚S期及G2藥理學(xué)期，其作用位點(diǎn)是拓?fù)洚悩?gòu)酶口，形成本品、酶和：DNA三者間穩(wěn)定的可裂性復(fù)合物，干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶口的功能，使DNA損傷后難以重新修復(fù)。由于本品與DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶口的結(jié)合是可逆的，并作用于細(xì)胞周期中持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的S期、G2期，因此血藥濃度持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短比峰濃度更重要，且高峰濃度(>5~10^g/ml)與嚴(yán)重的骨髓抑制有關(guān)，故一般采用靜脈滴注，而不用靜脈推注。口服Vp-16軟膠囊療程長(zhǎng)，可提高抗腫瘤活性。臨床前研究表明，對(duì)多種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腫瘤有抑制作用，如L1210、P388、S37、S180、黑色素瘤B16、小鼠Lewis肺癌、艾氏腹水癌等。VP-16抗瘤譜廣，并與CTX、Ara-C、DDP、BCNU等多種抗腫瘤藥物有協(xié)同作用?？诜s50%被吸收，Tmax為1~2小時(shí)?？诜锢枚?8%(25%-74%)。靜注后97%與血漿蛋白結(jié)合。主要分布在膽汁、腹水、尿、胸水和肺組織，進(jìn)入藥動(dòng)學(xué)腦脊液很少，大多數(shù)病人腦脊液中藥物濃度低于血漿濃度的10%。用藥后12小時(shí)43%由尿排出體外，其中2/3為原形。另外尚可由膽道排出。骨髓抑制主要是白細(xì)胞減少，是最常見的劑量限制原因，血小板下降少見。胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐、口腔炎、腹瀉，一般較輕。低血壓靜脈內(nèi)推注可出現(xiàn)低血壓，古攵應(yīng)靜脈點(diǎn)滴給藥，至少半小時(shí)。不良反應(yīng)皮膚反應(yīng)脫發(fā)較常見，偶見皮炎、瘙癢。其他頭痛、發(fā)熱、心悸、心電圖異常、靜脈炎等，也有神經(jīng)系統(tǒng)毒性。注意事項(xiàng)1.本品在葡萄糖溶液中不穩(wěn)定，可形成細(xì)微沉淀，因此應(yīng)使用生理鹽水稀釋。本品不能肌注。長(zhǎng)春新堿能抑制可溶性微管蛋白二聚物進(jìn)入微管的解聚作用，影響神經(jīng)微管的功能與軸索的運(yùn)輸替尼泊苷可增加微管蛋白對(duì)長(zhǎng)春新堿的親和力或增加微管蛋白對(duì)長(zhǎng)春新堿解聚作用的敏感性，因而二者合用可增強(qiáng)長(zhǎng)春新堿的神經(jīng)毒性。置于冰箱內(nèi)(4C)，避光保存。VP-16抗瘤譜廣，對(duì)小細(xì)胞肺癌、生殖細(xì)胞瘤療效突出。由于其作用有時(shí)問(wèn)依賴