變更控制管理規(guī)程

目的】之吉白夕凡創(chuàng)作規(guī)范實施變動的申請和批準程序，確保所有可能影響產品質量的變動處于受控狀態(tài)，將變動帶來的潛在影響控制在可接受的程度，包管產品質量，并確堅持續(xù)改進得到了有效執(zhí)行，以及維持已驗證過的狀態(tài)和堅持法規(guī)的符合性。【范圍】適用于生產過程和質量相關的任何變動，如：關鍵人員、原輔料、包裝資料、質量尺度、檢驗方法、操縱規(guī)程、廠房、設施、設備（包含計算機硬件）、儀器、生產工藝和計算機軟件等?！韭氊煛?變動申請部分負責提出變動申請，提供變動申請所需的支持性資料；對變動提出初步評估意見；變動批準后，依照變動計劃進行變動的實施；根據(jù)本部分實際情況，對變動前后效果進行評估。2質量包管部指定專人負責變動控制，負責對變動進行分類，組織相關部分對變動進行評估，對變動過程的文件和變動結果進行檢查和追蹤，負責將變動相關資料歸檔。3研發(fā)部向藥監(jiān)部分提交變動項目的申報資料并跟蹤審批/存案進度。質量管理負責人批準所有與質量有關的變動。人力資源部組織關鍵崗位人員變動的評估、管理和控制。各職能部分配合變動申請和主管部分進行變動的評估、控制與管理?！緝热荨?定義變動：為改進的目的而提出的對藥品生產和管理全過程的某項內容的變更。變動控制的范圍企業(yè)關鍵崗位人員：應當包含企業(yè)負責人、生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人。2.22.32.22.3等2.4質量控制系統(tǒng)：物料和產品的質量尺度改變、試驗條件改變、檢驗方法改變廠房設施和設備系統(tǒng)：廠房平面安插、水系統(tǒng)、空調系統(tǒng)、管路系統(tǒng)、設備位置調整、設備改造、設備更換、變動關鍵設備部件（指影響到工藝參數(shù)的設備部件）、計算機軟件及與藥品直接接觸的介質的變動等。物料系統(tǒng)：物料的變動、供應商的變動（拜見《供應商管理規(guī)程》）、藥品貯存發(fā)運條件、有效期改變。生產系統(tǒng)：工藝配方（如增加或去除原輔料，變動原輔料的數(shù)量等）、工藝參數(shù)（如溫度、pH、時間、壓力變動等）、工藝流程（如增加工序、去除工序、工序次序變動等）、批量改變（如生產批量的增加或減少）等。印刷類包材：包裝規(guī)格、包裝資料（尤其內包材）、印刷類包材的設計及內容的變動等。法定變動：法律、法規(guī)、制度、規(guī)定等引起的變動。其它變動：變動藥品生產企業(yè)名稱、變動藥品生產場地等。變動的分類根據(jù)變動的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度，變動可分為如下三類：重大變動：可能對產品質量引起顯著性影響，風險較大，由于對可能存在的風險認識不清或難以預知，需要通過一系列的研究工作證明變動對產品的質量沒有發(fā)生負面的影響，須依照法規(guī)要求報藥監(jiān)部分批準或存案。此類變動包含但不限于：涉及到產品注冊的變動，如生產場地。公司關鍵人員的變動，如企業(yè)負責人、生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人的變動。直接接觸藥品包裝容器或包裝資料的變動，如包裝容器的大小和形狀發(fā)生改變，在已上市的同劑型、同給藥途徑產品中未曾使用過等。車間工藝規(guī)劃調整，如變動功能間用途，增加個別功能間等。生產工藝、處方的變動，如主要工藝路線及原料藥、輔料成份（藥品最終配比）的改變，關鍵工藝和參數(shù)的重大變更。對藥品質量具有影響的關鍵生產設備變動，如潔凈區(qū)域內洗瓶、超濾、配液、灌裝、分裝等?？諝鈨艋到y(tǒng)變動，如變動空氣處理機組或消毒系統(tǒng)，改變溫濕度控制設施，改變送回風管路和送、回、排風口。工藝用水系統(tǒng)變動，如工藝用水制備的主要設備、儲存設施，改變儲罐和輸送管道的材質，改變分配管路。藥品說明書、貯存條件及標簽的變動。3.1.10變動藥品的有效期。3.1.11變動藥品規(guī)格。3.1.12變動藥品用法用量、給藥途徑或者適用人群范圍。3.1.13增加或刪除適應癥。一般變動：對產品的平安性、有效性存在潛在影響，有一定風險，此變動與注冊法規(guī)無關，但需通過驗證/確認證明變動對產品的質量沒有發(fā)生負面影響。微小變動：此類變動可能對產品的平安性和有效性發(fā)生微小影響，風險較小。在設定前提條件下的變更，對產品質量基本不發(fā)生影響。此類變動不會發(fā)覺到任何的工藝改變，而且其實施只需要最小的測試和驗證，甚至不需要測試和驗證。企業(yè)自行控制，不需要經(jīng)藥監(jiān)部分存案或批準。變動控制流程4.1變動申請變動申請人判斷變動是否屬于上述控制的范圍，如果是或者不確定可自變動管理員處領取《變動申請表》，填寫變動原因、變動內容等?！蹲儎由暾埍怼窇扔缮暾埲怂诓糠重撠熑伺鷾?。變動申請人將《變動申請表》及相關支持文件和資料交QA變動管理員審核，確認變動類別。QA變動管理員在《變動申請表》上填寫變動控制號，變動控制號編制原則：BG-aa-bbb，其中BG為變動代號，aa代表年份后兩位、bbb代表變動流水號，取值從“001”開始。4.2變動評估由QA變動管理員組織相關部分進行評估。必須由具有一定經(jīng)驗和能力的人員來評估變動影響的范圍，從可能影響的直接產品、其他產品、驗證狀態(tài)、程序、文件、體系、供應商、培訓、注冊/法規(guī)各方面進行評估，確定變動的內容和措施，制定具體的實施措施和要求，提出審核意見。填寫《變動評估表》中相應內容。變動評估的內容至少包含：4.2.2.1對變動的分類進行評估。4.2.2.2對變動實施的可行性進行評估。4.2.2.3變動是否符合國家法律法規(guī)的要求，是否需要提交藥監(jiān)部分批準或再注冊。4.2.2.4是否需要通過一定的研究工作來評估變動對產品平安性、有效性和質量方面的影響。4.2.2.5是否需要對變動前后產品的等效性進行評估。4.2.2.6是否涉及關聯(lián)變動，如涉及關聯(lián)變動，應依照較高級此外變動進行。4.2.2.7是否需要對環(huán)境、職業(yè)健康平安風險進行評估。4.2.2.8是否需要進行驗證或再驗證。4.2.2.9是否需要對變動后的產品進行穩(wěn)定性考察。4.2.2.10是否需要對變動涉及的有關文件進行修訂。4.2.2.11對變動發(fā)生的費用與成效之間的關系進行評估。4.3變動申請的批準變動管理員匯總變動評估結果以及支持性研究資料，質量包管部主管、質量包管部部長對變動評估結果以及研究資料進行審核。所有變動由質量管理負責人批準，經(jīng)公司內部批準后，如需藥監(jiān)部分批準或存案由研發(fā)部負責籌劃。批準后的變動應同時上報質量受權人。如變動評估結果與預期結果不符，則該變動申請不予批準。變動實施計劃的制定質量包管部組織相關部分制定變動實施計劃，變動實施計劃內容包含：實施方案、實施期限、實施進度、責任人等。4.5變動實施任何變動在批準之前不得實施。變動管理員以《變動通知表》的形式通知變動申請部分，變動申請部分依照批準的實施計劃組織實施，實施前組織相關人員進行培訓，拜見《培訓管理規(guī)程》。如變動實施無法按規(guī)定日期實施或完成，變動申請部分應填寫《延遲申請表》上報QA變動管理員，經(jīng)質量管理負責人批準后執(zhí)行。4.5.4變動的撤消變動實施過程中如遇到驗證失敗、穩(wěn)定性試驗失敗等情況可以考慮終止此項變動，填寫《撤消變動審批表》，注明撤消原因、目前實施的進度、對公司發(fā)生的影響4.6變動實施的跟蹤變動管理員根據(jù)變動實施計劃對變動進行跟蹤，變動的跟蹤分為一級跟蹤和二級跟蹤。一級跟蹤：內包裝資料的變動；貯存條件；處方的改變；主要原輔料、關鍵工藝參數(shù)發(fā)生改變；生產和質量的主要設備、設施、儀器的關鍵部件的更換等需要驗證/確認的或耗時較長的變動需要進行一級跟蹤。QA變動管理員要對實施過程進行及時跟蹤，并填寫《實施計劃/追蹤表》。4.6.1.2二級跟蹤：無需驗證/確認的或耗時較短的變動，變動后填寫《實施計劃/追蹤表》中變動后相關意見欄即可。4.6.2變動實施跟蹤時，應當對變動相關的文件是否已修訂進行追蹤。變動效果評估及批準變動完成后質量包管部組織相關部分進行效果評估，確認變動是否已經(jīng)達到預期的目的并填寫《變動評估/批準表》中相關內容，質量管理負責人負責批準。改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝資料、生產工藝、主要生產設備以及其他影響藥品質量的主要因素時，還應當對變動實施后最初至少三個批次的藥品質量進行評估。如果變動可能影響藥品的有效期，則質量評估還應當包含對變動實施后生產的藥品進行穩(wěn)定性考察。變動資料歸檔變動完成后，變動管理員及時填寫《變動臺帳》。變動實施后生產的首批產品信息填入《變動臺帳》備注欄。變動資料應進行長期保管。變動資料包含：變動申請表、變動評估表、變動實施記錄、追蹤表、變動臺帳等。變動的定期回顧質量包管部每年對變動情況進行回顧并形成陳述，提出改進建議。變動控制注意事項變動的申請人要與QA變動管理員聯(lián)系，由QA變動管理員對《變動申請表》進行編號。進行變動必須有充分的支持性數(shù)據(jù)，支持性數(shù)據(jù)可以包含額外的檢驗，穩(wěn)定性試驗和工藝驗證數(shù)據(jù)等。

相關部分要指派負責人，并對該變動予以貫徹執(zhí)行。變動正式執(zhí)行后，變動提出部分應對相關部分做好相應的培訓工作。4.11沆柱圖[變動申請人填寫變動申請表「[變動申請部分負責人批準J.QA[變動申請部分負責人批準J.QA變動管理員編號、登記、審核」評估組評估變動影響并確定應采納的行動【依據(jù)】《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》相關文件】文件名稱文件編號文件管理規(guī)程穩(wěn)定性試驗管理規(guī)程供應商管理規(guī)程培訓管理規(guī)程相關記錄】

記錄名稱記錄編號變動申請表變動評估表變動通知單變動延遲申請表變動撤消申請表實施計劃追蹤表變動評估/批準表變動臺賬修訂歷史】版本號執(zhí)行日期修訂內容01第第1頁共1頁變動申請表變動名稱變動申請部分變動控制號變動申請人變動申請日期變動描述（需要時應附上相關資料或附頁）：變動的原因：潛在的影響：變動預期達到的結果：涉及部分（車間）：□質量包管部□質量控制部□研發(fā)部□生產部□銷售部□采供部□后勤部□血源管理部□辦公室□人力資源部□財務部變動部分負責人意見部分負責人/日期：變動類別：□永久變動□臨時變動：從年月日到年月日為止。變動類型：□重大□一般□微小QA變動管理員/日期：質量管理負責人/日期：變動評估意見：QA變動管理員/日期：變動評估意見：質量管理負責人/日期：編號：REC-SMP-01-QA-012-01版本號：01第第1頁共1頁變動評估表編號：REC-SMP-01-QA-012-02版本號：01變動名稱變動申請部分變動控制號變動申請人變動申請日期變動評估部分(車間)□質量包管部□質量控制部□研發(fā)部□生產部□銷售部□采供部□后勤部□血源管理部□辦公室□人力資源部□財務部評估部分()部分負責人/日期：評估部分()部分負責人/日期：評估部分()部分負責人/日期：評估部分()部分負責人/日期：審核意見：質量包管部部長/日期：批準意見：質量管理負責人/日期：

編號：REC-SMP-01-QA-012-03版本號：01變動通知單■你部分關于變動已批準，變動編號為，現(xiàn)通知你部分按批質量包管部（章）年月日第1，現(xiàn)通知你部分按批質量包管部（章）年月日第1頁共1頁第第1頁共1頁變動延遲申請表編號：REC-SMP-01-QA-012-04版本號：01變動名稱變動申請部分變動控制號延遲原因申請人/日期：部分負責人/日期：QA變動管理員/日期：質量管理負責人/日期：第第1頁共1頁變動撤消申請表編號：REC-SMP-01-QA-012-05版本號：01變動名稱變動申請部分變動控制號申請撤消的詳細原因：目前實施進度：對公司造成的影響：變動負責人/日期：審核意見：質量包管部部長/日期：審批意見：質量受權人/日期：審批意見：質量管理負責人/日期：丿丿編號：REC-SMP-01-QA-012-06實施計劃追蹤表版本號：01變變動申請部分執(zhí)行部分執(zhí)行項目責任人/完成日期完成情況（%）完成情況（%）追蹤人/日期追蹤人/日期追蹤人/日期變動完成日期：QA變動管理員/日期：變動名稱第第1頁共1頁變動評估/批準表編號：REC-SMP-01-QA-012-07版本號：01變動名稱變動申請