鹽酸馬普替林片

鹽酸馬普替林片il藥品名稱：【通用名稱】【商品名稱】【英文名稱】【漢語拼音】成份：鹽酸馬普替林片［藥典］路滴美?LudiomilMaprotilineHydrochlorideTablets［藥典］YanSuanMaPuTiLinPian活性成份：鹽酸馬普替林化學(xué)名稱：N-甲基-9,10-橋亞乙基蔥-9（10H）-丙胺鹽酸鹽分子式：CHN?HC12023分子量：313.87所屬類別：化藥及生物制品>>抗精神失常藥>>抗抑郁藥>>四環(huán)類性狀：本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色。適應(yīng)癥：抑郁癥內(nèi)源性抑郁癥，遲發(fā)性抑郁癥（更年期性抑郁癥）。精神性抑郁癥，反應(yīng)性和神經(jīng)性抑郁癥、耗竭性抑郁癥。規(guī)格：25mg用法用量：使用路滴美治療期間，應(yīng)將患者置于醫(yī)療監(jiān)督下。確定劑量時(shí)應(yīng)個(gè)體化，并根據(jù)患者的情況和反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整。以盡可能小的劑量，達(dá)到治療效果，并緩慢地增加劑量。每日用藥量不宜超過150毫克。輕度到中度抑郁癥，特別是用于治療自行就診的患者：口服，每次25毫克（1片），每日1至3次；或25-75毫克（1片至3片），每日1次，應(yīng)根據(jù)患者病情程度和反應(yīng)而定。2?嚴(yán)重抑郁癥，特別是住院患者：口服，每次25毫克（1片），每日3次；或75毫克（3片），每日1次。必要時(shí)根據(jù)患者的反應(yīng)將每日劑量逐漸增至150毫克（6片），分?jǐn)?shù)次服或1次服用。3?老年患者（年齡超過60歲）：宜逐漸增加劑量。起始用量每次10毫克，每日3次；或25毫克（1片），每日1次；必要時(shí)根據(jù)患者的反應(yīng)將每日劑量逐漸增至25毫克（1片），每日3次；或75毫克（3片），每日1次。

不良反應(yīng):路滴美所引起的各種副作用一般輕微而短暫，通常繼續(xù)用藥或減少劑量后會(huì)消失。某些癥狀常難于區(qū)分是藥物副作用或抑郁癥的癥狀（例如乏力、睡眠障礙、激越、焦慮、便秘、口干）。如有嚴(yán)重副作用，例如神經(jīng)病學(xué)或精神病學(xué)癥狀，應(yīng)停用路滴美。老年人對(duì)抗膽堿能、神經(jīng)病學(xué)、精神病學(xué)或心血管方面的副作用尤為敏感。他們代謝和清除藥物的能力可能降低，由此導(dǎo)致了治療劑量下血漿濃度增高的風(fēng)險(xiǎn)（見［用法用量］和［藥代動(dòng)力學(xué)］）。在使用路滴美或三環(huán)類抗抑郁藥中，有如下不良反應(yīng)的報(bào)告。表1根據(jù)發(fā)生率對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行分級(jí)，首先是最常見的，采用以下標(biāo)準(zhǔn)：很常見身/10; 1/100W常見V1/10； 1/1000W不常見V1/100； 1/10000W罕見V1/1000；極罕見V1/10000,包括個(gè)案報(bào)道。撤藥癥狀盡管并不表現(xiàn)為成癮，但突然停藥或減量后偶爾會(huì)出現(xiàn)下列癥狀：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、失眠、頭痛、神經(jīng)質(zhì)、焦慮、潛在抑郁癥狀惡化或抑郁心境復(fù)發(fā)（見［注意事項(xiàng)］）。禁忌：已知對(duì)馬普替林或任何賦形劑成份過敏，或?qū)θh(huán)類抗抑郁藥交叉過敏者；路滴美禁用于已知或疑有癲癇、低驚厥閾者（如各種原因?qū)е碌哪X損傷、酒精中毒）；心肌梗塞急性發(fā)作或心臟傳導(dǎo)異常者；嚴(yán)重的肝腎功能不全者；窄角型青光眼和尿潴留（例如由前列腺疾病所引起）的患者；合并使用單胺氧化酶抑制劑治療者（見［藥物相互作用］）；由酒精、安眠藥、止痛藥或治療精神病藥物所致的急性中毒患者，應(yīng)禁用或停用路滴美。注意事項(xiàng)：?抗心律失常藥抗心律失常藥，如奎尼丁和普羅帕酮是CYP2D6的有效抑制劑，因此不應(yīng)與路滴美合用?？岫〉目鼓憠A能作用可能與路滴美產(chǎn)生劑量相關(guān)性協(xié)同作用（見［藥物相互作用］）。?自殺風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重抑郁癥患者存在自殺的風(fēng)險(xiǎn)，并可能持續(xù)存在直至癥狀明顯緩解。抑郁狀態(tài)的患者，無論成人還是兒童，無論其是否正在接受抗抑郁藥物治療，均有可能出現(xiàn)抑郁癥狀加重和/或自殺行為或者其它精神癥狀。對(duì)患有抑郁和其它精神障礙的兒童和青春期患者的短期研究表明，抗抑郁藥物增加了自殺意念和行為（自殺傾向）的風(fēng)險(xiǎn)。另有報(bào)道稱，在少數(shù)的情況下，抗抑郁藥物可以加劇自殺傾向。一項(xiàng)將路滴美作為單相抑郁的預(yù)防治療的研究提示，治療組患者的自殺行為增加。據(jù)報(bào)道，路滴美與其它抗抑郁藥物在藥物致死過量方面具有可比性。在治療的任何階段都必須嚴(yán)密監(jiān)

護(hù)患者。對(duì)因任何治療適應(yīng)癥接受路滴美治療的患者均應(yīng)嚴(yán)密觀察，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)臨床癥狀惡化、自殺行為以及其它精神癥狀（見［不良反應(yīng)］）,在治療的初始階段或劑量改變期間更尤其需要注意。對(duì)于這些患者應(yīng)當(dāng)考慮調(diào)整治療方案，甚至可能需要停藥，特別是當(dāng)臨床上的變化嚴(yán)重、出現(xiàn)突然、或者并非患者原有癥狀的一部分時(shí)（見［注意事項(xiàng)］）。由于精神病或非精神病性適應(yīng)癥而正在接受抗抑郁藥治療的兒童和成年患者，其家人和陪護(hù)人員應(yīng)注意監(jiān)測(cè)患者出現(xiàn)的其它精神癥狀（見［不良反應(yīng)］）以及自殺傾向，并且立即向醫(yī)護(hù)人員匯報(bào)這些癥狀。開具路滴美處方時(shí)應(yīng)選用最小劑量同時(shí)配合良好的患者管理，以降低藥物過量的風(fēng)險(xiǎn)。?驚厥在無驚厥史、接受治療劑量的路滴美治療的患者中，很少有驚厥發(fā)作的報(bào)道。在某些病例中存在其它一些混淆因素，例如合用已知可以降低驚厥閾值的藥物治療。當(dāng)合用抗精神病藥物（如酚噻嗪類、利培酮）、突然停止合用地西泮或者在路滴美的推薦劑量基礎(chǔ)上加量過快時(shí)，驚厥發(fā)作的危險(xiǎn)性可能增加（見［藥物相互作用］）。盡管原因尚未明確，但驚厥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)可以通過以下措施降低：采用低初始劑量；維持初始劑量治療兩周，然后以小幅度逐漸增加劑量；使維持劑量保持在最低有效水平；謹(jǐn)慎調(diào)整或避免合用能夠降低驚厥閾值的藥品（如酚噻嗪類、利培酮），避免地西泮快速減量。僅在密切監(jiān)視的前提下才可以同時(shí)實(shí)施電驚厥治療。?心血管疾病三環(huán)類和四環(huán)類抗抑郁藥已被報(bào)道可以引起心律失常、竇性心動(dòng)過速和傳導(dǎo)時(shí)間延長(zhǎng)。曾有極少數(shù)報(bào)道稱接受路滴美治療的患者會(huì)出現(xiàn)室性心動(dòng)過速、室顫和扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速；其中的一些病例是致命的。對(duì)老年患者和心血管疾病患者，包括有心肌梗塞、心律失常和/或缺血性心臟病史者，需多加注意。對(duì)于這些患者，尤其是在接受長(zhǎng)期治療期間，應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)其心功能，包括心電圖。對(duì)易發(fā)生直立性低血壓的患者應(yīng)當(dāng)定期測(cè)量血壓。?其它精神作用有時(shí)可在接受三環(huán)類抗抑郁藥治療的精神分裂癥患者中觀察到其精神病被激活的現(xiàn)象，使用路滴美時(shí)也必須考慮到這一風(fēng)險(xiǎn)。同樣，有文獻(xiàn)報(bào)道雙相情感障礙患者在抑郁相期間接受三環(huán)類抗抑郁藥治療時(shí)，可能發(fā)生輕度躁狂或者躁狂性發(fā)作。在這些情況下，有必要減少路滴美的用量或停藥并加用抗精神病藥物。路滴美與抗精神病藥物（如酚噻嗪類、利培酮）聯(lián)合用藥可能增加馬普替林的血漿濃度，使驚厥閾值降低，導(dǎo)致驚厥發(fā)作（見［藥物相互作用］）。與CYP2D6抑制劑甲硫達(dá)嗪聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可能引起嚴(yán)重的心律失常。因此有必要進(jìn)行劑量的調(diào)整。對(duì)易感者和老年患者而言，三環(huán)類抗抑郁藥可能會(huì)激發(fā)藥源性精神病（譫妄），尤其容易出現(xiàn)在夜間；這些癥狀會(huì)在停藥幾天后消失而無需治療。?低血糖對(duì)于同時(shí)口服磺脲類降糖藥或使用胰島素的患者，在接受路滴美治療時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮其發(fā)生低血糖的可能性。當(dāng)對(duì)糖尿病患者開始應(yīng)用或中斷路滴美治療時(shí)，需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其血糖濃度（見［藥物相互作用］）。?白細(xì)胞計(jì)數(shù)盡管個(gè)別病例報(bào)道路滴美可以引起白細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化，仍需要定期復(fù)查血細(xì)胞計(jì)數(shù)并監(jiān)測(cè)如發(fā)熱和咽喉疼痛等癥狀，尤其是在治療的最初幾個(gè)月。在延長(zhǎng)治療期間也建議進(jìn)行監(jiān)測(cè)。?麻醉在全麻或局麻前，應(yīng)告知麻醉師患者正在接受路滴美治療。繼續(xù)治療比術(shù)前停藥更加安全。?特別治療群體與長(zhǎng)期治療在長(zhǎng)期治療期間，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的肝腎功能。建議密切注意具有眼內(nèi)壓增高史、慢性嚴(yán)重便秘或尿潴留史（尤其是存在前列腺增生）的患者，尤其當(dāng)其患有前列腺肥大時(shí)。三環(huán)類抗抑郁藥可能引起麻痹性腸梗阻，尤其是對(duì)于老年患者和住院患者。因此當(dāng)患者出現(xiàn)便秘時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?。建議對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)患者和使用甲狀腺激素制劑的患者提高警惕（可能增加對(duì)心臟的副作用）。有文獻(xiàn)報(bào)道，接受長(zhǎng)期抗抑郁藥治療的患者齲齒發(fā)病率增高。因此在長(zhǎng)期治療時(shí)，應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行口腔科檢查。三環(huán)類抗抑郁藥的抗膽堿能作用可以引起淚液分泌減少和粘液分泌相對(duì)積聚，從而可能損傷佩戴隱形眼鏡的患者的角膜上皮。?治療中斷由于可能產(chǎn)生不良反應(yīng)，應(yīng)避免突然停藥或突然降低劑量。如果決定要中斷治療，應(yīng)當(dāng)盡快逐漸減量，但是需要認(rèn)識(shí)到突然中斷治療與某些癥狀的產(chǎn)生有關(guān)。?乳糖路滴美薄膜衣片劑含有乳糖一水化合物?；加泻币姷倪z傳性疾病如半乳糖不耐受癥、嚴(yán)重乳糖酶缺乏癥或葡萄糖一半乳糖吸收不良的患者不應(yīng)服用該藥物。?對(duì)駕駛和機(jī)械操作的影響接受路滴美治療的患者應(yīng)被告誡可能會(huì)出現(xiàn)視物模糊、眩暈、嗜睡和其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（見［不良反應(yīng)］）,在這些情況下，他們不可駕駛、操作機(jī)械或者從事其它具有潛在危險(xiǎn)的活動(dòng)?；颊咄瑯討?yīng)被告知飲酒或服用其它藥品可能會(huì)加重這些反應(yīng)（見［藥物相互作用］）。本品應(yīng)妥善存放，防止兒童誤取。孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明路滴美無致畸或致突變效應(yīng)，也沒有損害生育能力或傷害胎兒的證據(jù)。但是，尚未確定妊娠期可以安全使用。個(gè)別病例表明，路滴美的使用可能與對(duì)人類胎兒造成的不良反應(yīng)相關(guān)。除非收益明顯大于給胎兒帶來的風(fēng)險(xiǎn)，否則妊娠期間不可使用路滴美。如果患者的臨床狀況允許，應(yīng)至少在距預(yù)產(chǎn)期7周之前停用路滴美，以防止新生兒出現(xiàn)如呼吸困難、無活力、易激惹、心動(dòng)過速、肌張力減退、驚厥、肌顫和體溫過低等可能的癥狀。哺乳馬普替林可以通過乳汁排泄。每天口服150mg、連續(xù)服用5天后，乳汁中的濃度可達(dá)到血漿濃度的1.3到1.5倍。盡管報(bào)道表明藥物對(duì)嬰兒未產(chǎn)生不良影響，但是接受路滴美治療的母親不應(yīng)當(dāng)進(jìn)行哺乳。兒童用藥：兒童和青少年患者用藥（年齡不滿18歲）：尚未確定路滴美在兒童和青少年患者中的安全性和有效性。因此，不推薦用于該年齡組。老年用藥：（年齡超過60歲）宜逐漸增加劑量。起始用量每次10毫克，每日3次；或25毫克，每日1次；必要時(shí)根據(jù)患者的反應(yīng)將每日劑量逐漸增至25毫克，每日3次；或75毫克，每日1次。藥物過量：體征與癥狀使用路滴美過量的體征和癥狀同已報(bào)道的三環(huán)類抗抑郁藥的情況相似。心臟異常和神經(jīng)系統(tǒng)障礙是主要的并發(fā)癥。對(duì)于兒童，意外攝入任何劑量的藥物都應(yīng)被視為嚴(yán)重的和具有潛在致死性的。癥狀一般在攝入后4小時(shí)以內(nèi)出現(xiàn)，其嚴(yán)重程度于24小時(shí)達(dá)到高峰。由于吸收延緩（抗膽堿能效應(yīng)所致）、半衰期長(zhǎng)和腸肝循環(huán)，患者在4?6天內(nèi)均可能處于危險(xiǎn)期。出現(xiàn)下列體征和癥狀：中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、木僵、昏迷、共濟(jì)失調(diào)、煩躁不安、激越、反射增強(qiáng)、肌強(qiáng)直和舞蹈-手足徐動(dòng)癥、驚厥。心血管系統(tǒng)：低血壓、心動(dòng)過速、心律失常、傳導(dǎo)障礙、休克、心力衰竭；室性心動(dòng)過速、室顫、扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速、心跳停止，其中某些是致命性的。此外，可能出現(xiàn)呼吸抑制、紫紺、嘔吐、發(fā)熱、瞳孔散大、出汗以及少尿或無尿。治療無特殊解毒劑，治療基本上是對(duì)癥的和支持性的?？赡軘z入過量路滴美的患者，尤其是兒童，應(yīng)入院治療并接受嚴(yán)密監(jiān)測(cè)至少72小時(shí)。盡快清空胃，可以通過洗胃或在患者清醒的條件下催吐的方法。如果患者意識(shí)不清，在洗胃前必須進(jìn)行氣管內(nèi)插管以保證氣道暢通，且不可進(jìn)行催吐治療。由于藥物的抗膽堿能效應(yīng)會(huì)延緩胃排空，因此建議在藥物過量服用后于12小時(shí)或者更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)都可以采取這些措施。給予活性碳治療可能有助于減少藥物吸收。對(duì)癥治療主要基于現(xiàn)代的重癥監(jiān)護(hù)方法，持續(xù)監(jiān)測(cè)心功能、血?dú)夥治龊碗娊赓|(zhì)情況，并且可能需要采取急救措施，如抗驚厥治療、人工呼吸和心肺復(fù)蘇。已有報(bào)道稱毒扁豆堿可以導(dǎo)致嚴(yán)重的心動(dòng)過緩、心臟停搏和驚厥，因此在路滴美過量時(shí)不建議使用該藥。由于血漿馬普替林濃度較低，因此血液透析和腹膜透析是無效的。藥理毒理：藥物治療組：抗抑郁藥（ATC編碼：N06AA21）路滴美是一種四環(huán)類抗抑郁藥，為非選擇性單胺再攝取抑制劑，與三環(huán)類抗抑郁藥具有許多共同的基本治療學(xué)特性。路滴美具有很均勻的治療范圍，包括提高心境和緩解焦慮、激越及精神運(yùn)動(dòng)性阻滯。對(duì)于隱匿性抑郁，路滴美可以很好地改善軀體癥狀。馬普替林在結(jié)構(gòu)和藥理學(xué)性質(zhì)上與三環(huán)類抗抑郁藥不同。馬普替林對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)皮質(zhì)結(jié)構(gòu)的突觸前神經(jīng)元對(duì)去甲腎上腺素的再攝取具有有效的選擇性抑制作用，但是對(duì)5-羥色胺的再攝取幾乎沒有任何抑制作用。馬普替林對(duì)中樞a-腎上腺素能受體具有弱至中等的親和力，對(duì)組胺H1受體具有顯著的抑制作用，并且具有中度的抗膽堿能效應(yīng)。在長(zhǎng)期治療中，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)（生長(zhǎng)激素、退黑素、內(nèi)啡肽能系統(tǒng)）和/或神經(jīng)遞質(zhì)（去甲腎上腺素、5-羥色胺、Y-氨基丁酸）的功能反應(yīng)性變化也包括在藥物的作用機(jī)制中。藥代動(dòng)力學(xué)：?吸收人體藥代動(dòng)力學(xué)研究，口服路滴美包衣片后，其活性物質(zhì)馬普替林吸收緩慢而完全。一次口服50毫克馬普替林后，8小時(shí)之內(nèi)，其血藥峰濃度為48—150毫微摩爾/升（13—47毫微克/毫升）。多次口服馬普替林每日150毫克，無論每日用藥一次或分三次服用，在治療的第二周均可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度320—1270毫微摩爾/升（100—400毫克/毫升）。雖然絕對(duì)濃度的個(gè)體差異很大，但穩(wěn)態(tài)血藥濃度與劑量呈線性關(guān)系。?分布馬普替林在血和血漿之間的分配系數(shù)是1.7。腦脊液中活性物質(zhì)濃度約為血清中的2—13%。在治療濃度或更高的血漿濃度下，其蛋白結(jié)合率為88—90%。其表觀分布容積為23-27升/公斤體重。?生物轉(zhuǎn)化馬普替林主要經(jīng)代謝途徑消除；只有2?4%的藥物以原