保健食品各功能需要做地動(dòng)物及人體試驗(yàn)

標(biāo)準(zhǔn)實(shí)用文案標(biāo)準(zhǔn)實(shí)用文案文檔文檔保健食品各功能需要做的動(dòng)物及人體試驗(yàn)功效成分或標(biāo)志性成分檢測、衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)、復(fù)核檢驗(yàn)（一）只要求動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的項(xiàng)目有：增強(qiáng)免疫力功能檢驗(yàn)方法主要指標(biāo)：細(xì)胞免疫功能體液免疫功能單核－巨噬細(xì)胞功能NK細(xì)胞活性測定判定：四項(xiàng)指標(biāo)中任兩項(xiàng)結(jié)果陽性。注意事項(xiàng)：不認(rèn)可增強(qiáng)單項(xiàng)免疫力功能。改善睡眠功能檢驗(yàn)方法主要指標(biāo)：戊巴比妥納睡眠時(shí)間實(shí)驗(yàn)巴比妥鈉睡眠潛伏期實(shí)驗(yàn)戊巴比妥鈉（或巴比妥鈉）閾下劑量催眠實(shí)驗(yàn)判定：3項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中任2項(xiàng)陽性，且直接睡眠作用。注意事項(xiàng)：對動(dòng)物進(jìn)行直接睡眠實(shí)驗(yàn)時(shí)，也要同樣注意進(jìn)行30天灌胃。緩解體力疲勞檢驗(yàn)方法主要指標(biāo)：血乳酸血清尿素肝糖原/肌糖原動(dòng)物負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn)判定：負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性，血乳酸曲線下面積、血清尿素、肝糖/肌糖原3項(xiàng)生化指標(biāo)中任2項(xiàng)指標(biāo)陽性。注意事項(xiàng)：（1）對同批受試樣品進(jìn)行違禁藥物的檢測。（2）在負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn)時(shí)，酒類樣品測試當(dāng)天可以不灌胃。提高缺氧耐受力功能檢驗(yàn)方法主要指標(biāo)：常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)亞硝酸鈉中毒存活實(shí)驗(yàn)急性腦缺血性缺氧實(shí)驗(yàn)判定：三項(xiàng)試驗(yàn)中任二項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性。注意事項(xiàng)：每批實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體重盡量保持一致。對輻射危害有輔助保護(hù)功能檢驗(yàn)方法主要指標(biāo)：外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)骨髓細(xì)胞DNA含量或骨髓有核細(xì)胞數(shù)小鼠骨髓細(xì)胞微核實(shí)驗(yàn)血/組織中SOD活性實(shí)驗(yàn)血清溶血素含量實(shí)驗(yàn)判定：以上5項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中任3選項(xiàng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，3項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中任何2項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性。注意事項(xiàng)：選用小鼠，受試樣品于照射前給予14~30天，照射后仍然給予受試物，必要時(shí)可延至45天。增加骨密度功能檢驗(yàn)方法根據(jù)受試樣品作用的原理不同，分為方案一（補(bǔ)鈣為主的受試物）和方案二（不含鈣或不以補(bǔ)鈣為主的受試物）兩種。主要指標(biāo)：體重骨鈣含量骨密度判定：（方案一）骨鈣含量/骨密度顯著高于低鈣對照組且不低于相應(yīng)劑量的碳酸鈣對照組，鈣的吸收率不低于碳酸鈣對照組。（方案二）①不含鈣的產(chǎn)品：骨鈣含量/骨密度較模型對照組明顯增加，其它指標(biāo)（體重除外）不顯著低于卵巢切除+溶劑組。②不以補(bǔ)鈣為主（可少量含鈣）的產(chǎn)品：骨鈣含量/骨密度較模型對照組明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且不低于相應(yīng)劑量的碳酸鈣對照組，其它指標(biāo)（體重除外）不顯著低于卵巢切除+溶劑組。注意事項(xiàng)：（1）使用未批準(zhǔn)用于食品的鈣的化合物，除必做主要指標(biāo)外，還必須進(jìn)行鈣吸收率的測定；使用屬營養(yǎng)強(qiáng)化劑范圍內(nèi)的鈣源及來自普通食品的鈣源可以不進(jìn)行鈣的吸收率實(shí)驗(yàn)。（2）必須使用單光子骨礦密度儀或雙能X線骨密度儀或其它相關(guān)儀器測量股骨中點(diǎn)及股骨遠(yuǎn)心端的單位面積骨礦含量。對化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)作用檢驗(yàn)方法根據(jù)樣品的用途進(jìn)行選擇，方案一（四氯化碳肝損傷模型）和方案二（酒精肝損傷模型）方案一主要指標(biāo)：谷丙轉(zhuǎn)氨酶+谷草轉(zhuǎn)氨酶+肝組織病理學(xué)檢查判定：模型成立的前提下，ALT或AST任一項(xiàng)指標(biāo)陽性，病理結(jié)果陽性。方案二主要指標(biāo)：丙二醛+還原型谷胱甘肽+甘油三酯+肝組織病理學(xué)檢查判定：滿足以下任一條件，可判定該受試物具有對酒精性肝損傷有輔助性保護(hù)作用①肝臟MDA、GSH、TG三項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果陽性；②肝臟乂口人GSH、TG三指標(biāo)中任2項(xiàng)指標(biāo)陽性，且肝臟病理結(jié)果陽性。注意事項(xiàng)：報(bào)告中需提供列表詳細(xì)描述肝臟病理情況。（二）只要求人體實(shí)驗(yàn)的項(xiàng)目有：緩解視疲勞功能試驗(yàn)受試對象：為兒童、青少年或成人，長期用眼，視力易疲勞者。排除患有眼部疾病者、短期內(nèi)服用與受試物功能有關(guān)的物品者或長期服用其它有關(guān)治療視力的藥物或使用其它治療方法者。要求：考慮年齡、性別等因素，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)。祛痤瘡功能試驗(yàn)受試對象：選擇臨床痤瘡I-III度的自愿健康受試者，排除因病理性原因及妊娠及哺乳期婦女。要求：盡可能考慮年齡、性別、病程等因素，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)受試者在試驗(yàn)期間停止使用其它口服及外用有關(guān)養(yǎng)顏祛痤瘡的用品。祛黃褐斑功能試驗(yàn)受試對象：選擇無明顯自覺癥狀，無明顯內(nèi)分泌疾病，并排除其它疾病引起的色素沉著健康受試者。要求：盡可能考慮戶外活動(dòng)、年齡、性別等因素，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)。受試者在試驗(yàn)期間停止使用其它口服及外用有關(guān)養(yǎng)顏祛斑的用品。自身前后對照，不產(chǎn)生新的黃褐斑。改善皮膚水份功能試驗(yàn)受試對象：受試者的年齡為30~50歲，皮膚水分§12。要求：盡可能考慮年齡等因素，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)。在試驗(yàn)期間不得服用其它保持皮膚水分的物品及影響結(jié)果判定的化妝品。測定前額眉間皮膚的水份。改善皮膚油份功能試驗(yàn)受試對象：受試者的年齡為30~50歲，皮膚油份§10或皮膚油份227。要求：考慮年齡等因素，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)。受試者在試驗(yàn)期間不得服用其它保持保持油份的物品及影響結(jié)果判定的化妝品。測定前額眉間皮膚的油份。（三）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體實(shí)驗(yàn)都要求的項(xiàng)目有：.輔助降血脂功能檢驗(yàn)方法動(dòng)物實(shí)驗(yàn)主要指標(biāo)：血清總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇判定：任兩項(xiàng)指標(biāo)成立，輔助降血脂功能成立。注意事項(xiàng)：（1）保留降低甘油三酯和血清總膽固醇單項(xiàng)功能。（2）實(shí)驗(yàn)開始前，所選動(dòng)物的血清總膽固醇一定要均衡，喂飼高脂飼料后，總膽固醇與甘油三酯一定都要陽性。人體試驗(yàn)受試對象：單純血脂異常的人群，最好為非住院的高血脂癥患者。要求：（1）在試驗(yàn)分組時(shí)，盡可能考慮如年齡、性別、飲食等因素，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)（2）受試期間受試者保持平日的生活和飲食習(xí)慣，空腹取血測定各項(xiàng)主要指標(biāo)。.輔助降血糖功能檢驗(yàn)方法動(dòng)物實(shí)驗(yàn)主要指標(biāo)：空腹血糖、糖耐量判定：在模型成立的前提下，兩項(xiàng)指標(biāo)中一項(xiàng)陽性，且對正常動(dòng)物空腹血糖無影響。注意事項(xiàng)：在糖耐量實(shí)驗(yàn)中，不僅要計(jì)算血糖值，更要對血糖曲線下面積進(jìn)行計(jì)算。人體試驗(yàn)受試對象：選擇經(jīng)飲食控制或口服降糖藥治療后病情較穩(wěn)定，不需要更換藥物品種及劑量，僅服用維持量的成年口型糖尿病病人。要求：（1）在試驗(yàn)分組時(shí)，盡可能考慮如病程、服藥種類等因素，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)。（2）試食間堅(jiān)持飲食控制。3.抗氧化功能檢驗(yàn)方法動(dòng)物實(shí)驗(yàn)主要指標(biāo)：過氧化脂質(zhì)含量（MDA等）抗氧化酶活性（SOD、GSH-Px）判定：過氧化脂質(zhì)含量中任一指標(biāo)和抗氧化酶活性中任一指標(biāo)同為陽性。注意事項(xiàng)：選用12月齡以上老齡大鼠或8~12月齡老齡小鼠，也可用成年小鼠造模。人體試驗(yàn)受試對象：選則年齡在45－65歲身體健康者要求：（1）盡可能考慮如年齡、性別、飲食等因素。（2）與動(dòng)物試驗(yàn)不同，過氧化質(zhì)含量、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶三項(xiàng)試驗(yàn)中任一項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果陽性，可判定受試物具有抗氧化功能。4.輔助改善記憶功能檢驗(yàn)方法動(dòng)物實(shí)驗(yàn)主要實(shí)驗(yàn)：跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)避暗實(shí)驗(yàn)穿梭箱實(shí)驗(yàn)水迷宮實(shí)驗(yàn)判定：4項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中任2項(xiàng)陽性,重復(fù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致（所重復(fù)的同一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)兩次結(jié)果均為陽性）。注意事項(xiàng)：（1）用于改善兒童記憶的產(chǎn)品須用斷乳鼠；用于改善老年人記憶的產(chǎn)品必須采用成年鼠。（2）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不可以重復(fù)使用，重復(fù)實(shí)驗(yàn)時(shí)必須采用另外一批動(dòng)物。5.促進(jìn)排鉛功能檢驗(yàn)方法動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：預(yù)防性高鉛動(dòng)物模型和治療性高鉛動(dòng)物模型選其一主要指標(biāo)：血鉛骨鉛肝組織鉛判定：骨鉛或肝組織鉛有一項(xiàng)陽性。注意事項(xiàng)：設(shè)陽性對照時(shí)，推薦使用二丁基巰二酸或Na2CaEDTA。人體試驗(yàn)受試對象：選擇血鉛含量較高的自愿受試者，兒童血鉛100pg/L以上，成人血鉛200pg/L以上。要求：盡可能考慮如鉛接觸史、年齡、性別等因素，進(jìn)行均衡檢驗(yàn)。6.清咽功能檢驗(yàn)方法動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：大鼠棉球植入實(shí)驗(yàn)或大鼠足趾腫脹實(shí)驗(yàn)任選其一主要指標(biāo)：肉芽腫凈量（棉球植入實(shí)驗(yàn)）致炎劑刺激前后足跖厚度差異（足趾腫脹實(shí)驗(yàn)）判定：肉芽腫凈量或致炎劑刺激前后足跖厚度差異陽性。注意事項(xiàng)：動(dòng)物攝食量的降低和體重的減輕，亦可降低肉芽重量，故應(yīng)以mg（肉芽月腫）/100g（體重）表示。人體試驗(yàn)受試對象：慢性咽炎人群，咽炎的急性發(fā)作期及病變轉(zhuǎn)移至咽部的人應(yīng)排除。要求：盡可能考慮如病程、年齡、性別等因素，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)。7.輔助降血壓功能檢驗(yàn)方法動(dòng)物實(shí)驗(yàn)主要指標(biāo)：血壓、心率判定：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血壓明顯低于模型對照組，差異具有顯著性，且對實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物心率和正常動(dòng)物血壓及心率無影響。注意事項(xiàng)：首選自發(fā)高血壓大鼠，雌雄可以兼用。其次為腎血管型高血壓大鼠。人體試驗(yàn)受試對象：觀察受試者為原發(fā)性高血壓患者，繼發(fā)性高血壓患者應(yīng)排除。要求：（1）受試者在試食觀察期間不該變原有抗高血壓藥物治療方案。（2）可能考慮如病程、病情、服用藥類、年齡、性別等因素，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)。.促進(jìn)泌乳功能檢驗(yàn)方法動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：選超負(fù)荷哺乳或乳缺模型任一種主要指標(biāo)：母鼠體重仔鼠體重判定：鼠體重顯著增加，差異具有顯著性。注意事項(xiàng)：（1）選用3日內(nèi)產(chǎn)仔的第二胎母鼠及其仔鼠，每窩仔鼠數(shù)目應(yīng)相同。（2）推薦使用飲水或加入飼料的方式給予受試樣品。（3）實(shí)驗(yàn)結(jié)束期限為仔鼠斷乳（出生21天左右）。人體試驗(yàn)受試對象：乳母年齡＜35歲，乳量不足，嬰兒吃不飽，母子身體均健康的志愿受試者。因病理性原因?qū)е氯比榈氖茉囌邞?yīng)該排除。要求：盡可能考慮如乳母年齡、嬰兒出生天數(shù)、飲食情況、家庭經(jīng)濟(jì)狀況等因素，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)。.減肥功能檢驗(yàn)方法動(dòng)物實(shí)驗(yàn)主要指標(biāo)：體重、攝食量、體內(nèi)脂肪重量、脂/體比判定：（體重和體內(nèi)脂肪重量）或（體重和脂/體比）陽性，攝食量不顯著低于模型對照組。注意事項(xiàng)：（1）選用雄性大鼠。（2）該實(shí)驗(yàn)經(jīng)常存在著毒理學(xué)與功能學(xué)食物利用率不一致的現(xiàn)象。毒理學(xué)上動(dòng)物食物利用率在把握上可以適當(dāng)放寬。動(dòng)物起始體重也可以適當(dāng)放寬。（3）必須對同批受試樣品進(jìn)行違禁藥物的檢測，引起腹瀉或抑制食欲的受試樣品不能作為減肥功能食品。（4）不替代主食的減肥功能食品，動(dòng)物試驗(yàn)和人體實(shí)驗(yàn)必做。替代主食的減肥功能食品，可以不做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，僅進(jìn)行人體試食試驗(yàn)。.改善生長發(fā)育功能檢驗(yàn)方法動(dòng)物實(shí)驗(yàn)主要指標(biāo)：體重、身長、食物利用率判定：（1）體重、身長增加明顯高于對照組，差異具有顯著性，（2）食物利用率不顯著低于對照組。注意事項(xiàng)：（1）選用斷乳大鼠。（2）如果食物利用率顯著低于對照組，則該樣品含有不利于動(dòng)物生長發(fā)育的成分，則不具備改善生長發(fā)育功能。.改善營養(yǎng)性貧血功能檢驗(yàn)方法動(dòng)物實(shí)驗(yàn)主要指標(biāo)：體重血紅蛋白紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉判定：血紅蛋白和紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉2項(xiàng)主要指標(biāo)陽性注意事項(xiàng)：（1）本項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的關(guān)鍵在于貧血模型的建立。（2）低鐵飼料含量最好控制在9mg/kg以下。（3）動(dòng)物飲用水應(yīng)為去離子水或雙蒸水。.改善營養(yǎng)性貧血功能檢驗(yàn)方法人體試驗(yàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)：采用自身和組間兩種對照設(shè)計(jì)。受試對象：為小細(xì)胞低色素貧血，且有明確的缺鐵原因和臨床表現(xiàn)的成人和兒童。排除因病理性原因?qū)е仑氀皣?yán)重貧血患者。要求：（1）分組時(shí)考慮年齡、性別、經(jīng)濟(jì)狀況等因素，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)。（2）于試驗(yàn)開始前、結(jié)束前進(jìn)行三天的詢問法膳食調(diào)查，觀察飲食因素對試驗(yàn)結(jié)果的影響。（3）報(bào)告中應(yīng)體現(xiàn)篩除其類型貧血方法。.調(diào)節(jié)腸道菌群功能檢測方法動(dòng)物實(shí)驗(yàn)主要指標(biāo)：雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌、腸桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌判定：符合以下任一項(xiàng)，可判定動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性（1）雙歧桿菌和/或乳桿菌明顯增加，產(chǎn)氣莢膜梭菌減少或無明顯變化，腸球菌、腸桿菌無明顯變化。（2）雙歧桿菌和/或乳桿菌明顯增加，產(chǎn)氣莢膜梭菌減少或無明顯變化，腸球菌和/或腸桿菌明顯增加，但增加的幅度低于雙歧桿菌、乳桿菌增加的幅度。注意事項(xiàng)：（1）受試樣品中含雙歧桿菌、乳桿菌以外的其它益生菌時(shí)，應(yīng)在動(dòng)物試驗(yàn)中加測該益生菌。（2）本實(shí)驗(yàn)關(guān)鍵是細(xì)菌培養(yǎng)，前提準(zhǔn)確無菌采取0.1g糞便。.促進(jìn)消化功能檢驗(yàn)方法動(dòng)物試驗(yàn)主要指標(biāo):體重、體重增重、攝食量和食物利用率小腸運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)消化酶測定判定：3方面中任2方面實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性人體試驗(yàn)：根據(jù)不同受試樣品適應(yīng)人群的區(qū)別，分為兒童方案和成人方案。（1）兒童方案：試驗(yàn)設(shè)計(jì)：采用自身和組間兩種對照設(shè)計(jì)。受試對象：由單純飲食不佳造成的體重在同齡平均正常體重值小于1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以內(nèi)，伴有消化不良等表現(xiàn)的4~10歲兒童。要求：分組時(shí)考慮年齡、性別、家庭經(jīng)濟(jì)水平等因素進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)。試驗(yàn)開始前進(jìn)行一次蟲卵糞常規(guī)檢查。（2）成人方案：試驗(yàn)設(shè)計(jì)：采用自身和組間兩種對照設(shè)計(jì)。受試對象：選擇功能性消化不良，伴有長期胃腸不適，消化不良等表現(xiàn)的成人。排除其它疾病引起的消化不良者、急慢性腹瀉及糞便蟲卵陽性者。要求：分組時(shí)考慮年齡、性別、家庭經(jīng)濟(jì)水平等因素進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)。.通便功能檢驗(yàn)方法動(dòng)物實(shí)驗(yàn)主要指標(biāo)：小腸運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)排便時(shí)間糞便重量糞便粒數(shù)糞便性狀判定：5或6小時(shí)內(nèi)排糞便重量或糞便粒數(shù)任一項(xiàng)指標(biāo)陽性，同時(shí)小腸運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)和首次排便時(shí)間任一指標(biāo)陽性注意事項(xiàng)：（1）該實(shí)驗(yàn)經(jīng)常存在著毒理學(xué)與功能學(xué)食物利用率不一致的現(xiàn)象。毒理學(xué)上動(dòng)物食物利用率在把握上可以適當(dāng)放寬。動(dòng)物起始體重也可以放寬。（2）墨汁推進(jìn)率需進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換。（3）受試樣品給予時(shí)間30天（小腸運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)給予15-30天），必要時(shí)可延至45天。人體試驗(yàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)：采用自身和組間對照兩種試驗(yàn)設(shè)計(jì)。受試對象：選擇排便次數(shù)減少和糞便硬度增加，大便一周少于3次，無器質(zhì)性便秘者。排除其它疾病引起的通便功能紊亂者。要求：（1）分組時(shí)考慮年齡、性別、日常飲食