早期乳腺癌靶向治療熱點與爭議高晉南

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HER2陽性乳腺癌的輔助方案評價強化方案探索降級方案研究目錄

HER2陽性乳腺癌的輔助方案評價強化方案探索降級方案研究曲妥珠單抗第一代輔助研究：一類證據(jù)HERA(USA以外)BCIRG006(全球)NCCTGN9831(USA)NSABPB-31(USA)Piccart-Gebhartetal2005;Romondetal2005;Slamonetal2011IHC,immunohistochemistry免疫組化;

FISH,熒光原位雜交IHC/FISH(n=5090)ObservationIHC/FISH(n=3505)FISH

(n=3222)1yearIHC/FISH(n=2030)DocetaxelDocetaxel+carboplatinDoxorubicin+cyclophosphamideHerceptin標準化療Paclitaxel1year1year1year1year1year2year曲妥珠單抗輔助治療一年的DFS獲益一致1.Piccart-GebhartMJ,etal.2005;2.SmithI,etal.2007;3.GianniL,etal.2011

4.SlamonD,etal.2011;5.RomondEH,etal.2005;6.PerezEA,etal.201110.543387HERA1320.64340140.763401有利于曲妥珠單抗有利于對照組102BCIRG0064

ACTHHvsACTTCHvsACT50.750.643222研究HR隨訪

(年)N聯(lián)合分析5,6

NCCTGN9831/

NSABPB-31)20.48335140.524045HR(95%CI)曲妥珠單抗輔助治療一年的OS獲益一致1.SmithI,etal.2007;2.GianniL,etal.2011

3.SlamonD,etal.2011;4.PerezEA,etal.2011BCIRG0063

ACTHHvsACT

TCHvsACT50.7732220.63HERA1,220.66340140.853401有利于曲妥珠單抗有利于對照組102研究HR隨訪

(年)N聯(lián)合分析4

(NCCTGN9831/

NSABPB-31)ACTHH440450.61HR(95%CI)聯(lián)合分析:10年隨訪DFS和OS曲妥珠單抗治療顯示長期的生存獲益JClinOncol.2014Nov20;32(33):3744-52紫杉類+曲妥珠單抗優(yōu)于序貫輔助治療:現(xiàn)狀分析含蒽環(huán)方案序貫曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉類藥物在歐洲臨床實踐中是最常見的方案

（總計465名醫(yī)生參加調(diào)研）AnnOncol.

2014

Aug;25(8):1558-62目錄

HER2陽性乳腺癌的輔助方案評價強化方案探索降級方案研究曲妥珠單抗

12周拉帕替尼

34周拉帕替尼+曲妥珠單抗

52周ALTTO研究：

曲妥珠單抗和拉帕替尼單藥/序貫及聯(lián)合用于HER2陽性BC輔助治療的III期臨床試驗設計1*:不聯(lián)合紫杉類設計2:聯(lián)合紫杉類?

(12周)曲妥珠單抗

52周手術+完成≥4周期的(新)輔助性以AC為基礎的化療HER2-

陽性

EBCn=8000拉帕替尼

52周洗脫期6周隨機分組曲妥珠單抗單藥：8mg/kg→6mg/kgiv，21天1次拉帕替尼單藥：1500mgpo，每天1次曲妥珠單抗(T)→拉帕替尼(L)：T4mg/kg→2mg/kgiv，7天1次；L1500mgpo，每天1次曲妥珠單抗(T)+拉帕替尼(L)：T8mg/kg→6mg/kgiv，21天1次，L1000mg每天1次w-P:每周紫杉醇（80mg/m2）；3-wDL:多西他賽3周/次（75-100mg/m2）所有患者：如果需要的話，靶向治療的聯(lián)合可進行放療雌激素受體陽性患者：內(nèi)分泌治療至少5年。*2011.8.18，根據(jù)IDMC建議關閉拉帕替尼單藥組無病生存（DFS）分析拉帕替尼聯(lián)合/序貫曲妥珠單抗(T+L或T→L)和曲妥珠單抗單藥組(T)相比，未增加DFS獲益無病生存（DFS）分析JClinOncol32:5s,2014(suppl;abstrLBA4)拉帕替尼聯(lián)合/序貫曲妥珠單抗(T+L或T→L)和曲妥珠單抗單藥組(T)相比，未增加OS獲益總生存（OS）分析目錄

HER2陽性乳腺癌的輔助方案評價強化方案探索降級方案研究HER2陽性小腫瘤具有較高復發(fā)風險

(發(fā)表數(shù)據(jù)匯總)BCSS,breastcancer-specificsurvival;乳腺癌特異性生存AnnalsofOncology2011;22:17–23HER2陽性小腫瘤的復發(fā)風險和死亡風險高于HER2陰性的患者AdjuvantPaclitaxelandTrastuzumabfor

Node-Negative,HER2-PositiveBreastCancer

APT研究：紫杉醇聯(lián)合曲妥珠單抗用于淋巴結陰性、HER2陽性乳腺癌的輔助治療SaraM.Tolaney,M.D.,M.P.H.,WilliamT.Barry,Ph.D.,ChauT.Dang,M.D.,DeniseA.Yardley,M.D.,BeverlyMoy,M.D.,M.P.H.,P.KellyMarcom,M.D.,KathyS.Albain,M.D.,HopeS.Rugo,M.D.,MatthewEllis,M.B.,B.Chir.,Ph.D.,IulianaShapira,M.D.,AntonioC.Wolff,M.D.,LisaA.Carey,M.D.,BethA.Overmoyer,M.D.,AnnH.Partridge,M.D.,M.P.H.,HaoGuo,M.S.,CliffordA.Hudis,M.D.,IanE.Krop,M.D.,Ph.D.,HaroldJ.Burstein,M.D.,Ph.D.,andEricP.Winer,M.D.試驗設計和方法HER2陽性、淋巴結陰性、腫瘤直徑小于3cm*N=406紫杉醇80mg/m2,曲妥珠單抗2mg/kg,Q1wX12cycle曲妥珠單抗6mg/kg,Q3wX13cycle**;可開始放療和內(nèi)分泌治療基線特征201205DFS事件：中位隨訪4.0年*Recurrence－freeinterval(RFI)事件3年DFS中位隨訪時間：4.0年不同腫瘤大小的DFS不同激素受體狀態(tài)的DFS不良反應僅6%的入組患者因不良反應中止治療，0.5%的患者因HF中止抗HER2治療Asymptomaticdecline13(3.2%)結論

本試驗的主要終點3年DFS達到98.7%，高于預期（預計的95),提示PT方案用于I期HER2陽性乳腺癌患者的有效性安全性方面，僅6%的患者因不良反應中止治療，僅0.5%的患者因心臟射血分數(shù)下降中止曲妥珠單抗治療，安全性可接受APT研究證實了PT這一低毒性方案在I期無淋巴結累及的HER2陽性患者的有效性，為臨床醫(yī)生和患者提供了更多治療選擇激素受體陽性無病生存事件及死亡發(fā)生率激素受體陰性無病生存事件及死亡發(fā)生率

Her2陽性，腫瘤大于5mm的患者應給予曲妥珠單抗治療。I期和II期輔助抗Her2治療的推薦沒有變化。最佳方案是蒽

環(huán)序