乳腺癌內(nèi)分泌治療的基本策略

乳腺癌內(nèi)分泌治療的基本策略分子靶向生物治療手術(shù)放療內(nèi)分泌治療化療治療方法1896年

Beatson用卵巢切除術(shù)治療乳腺癌肺轉(zhuǎn)移1939年

Ulrich用雄激素治療乳腺癌1940年

Haddow用雌激素治療乳腺癌1945年

Huggins用腎上腺切除術(shù)治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌1966年

Jensen發(fā)現(xiàn)雌激素受體(ER)1977年

FDA批準(zhǔn)三苯氧胺上市1992年高選擇性芳香化酶抑制劑蘭他隆上市1981年氨魯米特(AG)用于乳腺癌治療1984年甲地孕酮(MA)用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療1998年第三代高選擇性芳香化酶抑制劑上市內(nèi)分泌治療的歷史內(nèi)分泌治療生物學(xué)機(jī)制絕經(jīng)的定義

絕經(jīng)通常是生理性的月經(jīng)永久性終止，也可以是乳腺癌治療引起的卵巢合成的雌激素功能永久地喪失。絕經(jīng)的定義可參考以下幾條標(biāo)準(zhǔn)：雙側(cè)卵巢切除術(shù)后。年齡≥60歲。年齡<60歲，且在沒(méi)有化療和服用他莫昔芬、托瑞米芬和卵巢功能抑制治療的情況下停經(jīng)1年以上，同時(shí)血FSH及雌二醇水平符合絕經(jīng)后的范圍；而正在服用他莫昔芬、托瑞米芬，年齡<60歲的停經(jīng)患者，必須連續(xù)監(jiān)測(cè)血FSH及雌二醇水平符合絕經(jīng)后的范圍。絕經(jīng)的定義4、正在接受LH-RH激動(dòng)劑或拮抗劑治療的患者，無(wú)法判定其是否絕經(jīng)；5、正在接受輔助化療的絕經(jīng)前女性，停經(jīng)不能作為判斷絕經(jīng)的依據(jù)，因?yàn)楸M管患者在化療后會(huì)停止排卵或出現(xiàn)停經(jīng)，但卵巢功能仍可能正?；蛉杂谢謴?fù)的可能。對(duì)于化療引起停經(jīng)的女性，如果考慮以芳香化酶抑制劑作為內(nèi)分泌治療，則需要進(jìn)行卵巢切除或連續(xù)多次監(jiān)測(cè)卵泡刺激素和（或）雌二醇水平，以確?；颊咛幱诮^經(jīng)后狀態(tài)?；煂?dǎo)致的閉經(jīng)不是真正意義上的絕經(jīng)，芳香化酶抑制劑的應(yīng)用也要慎重，尤其是對(duì)年輕患者，因?yàn)槟贻p患者化療后月經(jīng)恢復(fù)的可能性要高于年齡大的患者絕經(jīng)前婦女生理垂體下丘腦卵巢腎上腺正常的靶器官、

激素受體陽(yáng)性的腫瘤雌激素雄激素雌激素FSH-卵泡雌激素LH-黃體生成素ACTH-腎上腺皮質(zhì)激素GnRH-促性腺激素釋放激素絕經(jīng)后婦女生理垂體下丘腦卵巢腎上腺正常的靶器官、

激素受體陽(yáng)性的腫瘤雄激素雌激素FSH-卵泡雌激素LH-黃體生成素ACTH-腎上腺皮質(zhì)激素GnRH-促性腺激素釋放激素負(fù)反饋

抑制雌激素依賴(lài)性生長(zhǎng)雌激素生物合成靶細(xì)胞細(xì)胞核芳香化酶抑制劑雌激素生物合成抑制細(xì)胞增殖抗雌激素藥物內(nèi)分泌治療在乳腺癌輔助治療中的地位NCCN指南要求對(duì)所有原發(fā)性浸潤(rùn)性乳腺癌確定其雌激素受體和孕激素受體狀態(tài)。雌激素或孕激素受體陽(yáng)性的浸潤(rùn)性乳腺癌患者，不論其年齡、淋巴結(jié)狀況或是否應(yīng)用了輔助化療，都應(yīng)當(dāng)考慮輔助內(nèi)分泌治療?！橄侔┬g(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的分組

危險(xiǎn)度判別要點(diǎn)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)其他低度陰性同時(shí)具備以下5條標(biāo)本中病灶大?。╬T）≤2cm，且分級(jí)a1級(jí)且瘤周脈管未見(jiàn)腫瘤侵犯b且Her-2/neu基因沒(méi)有過(guò)度表達(dá)或擴(kuò)增c且年齡≥35歲（且ER和/或PR表達(dá)）中度以下5條至少具備一條：標(biāo)本中病灶大小（pT）＞2cm，或分級(jí)2-3級(jí)或有瘤周脈管腫瘤侵犯Her-2基因過(guò)度表達(dá)或擴(kuò)增或年齡<35歲（或ER和PR表達(dá)缺失）1-3個(gè)陽(yáng)性未見(jiàn)Her-2過(guò)度表達(dá)和擴(kuò)增。（并且ER和/或PR表達(dá)）高度（并且ER和PR表達(dá)缺失）或Her-2過(guò)度表達(dá)或擴(kuò)增。≥4個(gè)陽(yáng)性乳腺癌內(nèi)分泌治療的選擇危險(xiǎn)級(jí)別ER/PgR陽(yáng)性?xún)?nèi)分泌治療反應(yīng)不確定ER和PgR陰性低危內(nèi)分泌治療或不用內(nèi)分泌治療或不用不適用內(nèi)分泌治療中危單用內(nèi)分泌治療或化療→內(nèi)分泌治療化療→內(nèi)分泌治療化療高?；煛鷥?nèi)分泌治療化療→內(nèi)分泌治療化療

ER陽(yáng)性/HER2陰性進(jìn)展期乳腺癌的內(nèi)分泌治療原發(fā)性?xún)?nèi)分泌治療耐藥指術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療2年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的情況，或轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線內(nèi)分泌治療6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。繼發(fā)性?xún)?nèi)分泌治療耐藥術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療過(guò)程中，治療≥2年后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，輔助內(nèi)分泌治療結(jié)束后12月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，或轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線內(nèi)分泌治療≥6個(gè)月出現(xiàn)疾病進(jìn)展。ER陽(yáng)性/HER2陰性進(jìn)展期乳腺癌目前認(rèn)為，激素受體陽(yáng)性乳腺癌是一種慢性疾病，患者的生存時(shí)間長(zhǎng)、預(yù)后好。大部分這類(lèi)患者對(duì)內(nèi)分泌治療敏感，治療獲益大，因此，推薦首選內(nèi)分泌治療。但是，對(duì)于存在內(nèi)臟危象、癥狀嚴(yán)重、明確存在內(nèi)分泌治療耐藥的患者，如果其在內(nèi)分泌治療階段出現(xiàn)疾病進(jìn)展，可以首選化療，以便快速減輕或緩解臨床癥狀，控制腫瘤發(fā)展，改善生活質(zhì)量。也有部分專(zhuān)家認(rèn)為，即使是激素受體陽(yáng)性的患者，也可以?xún)?yōu)先選擇化療，之后序貫內(nèi)分泌治療以維持治療效果，患者也可能會(huì)獲益。所以，辯證地考慮患者的治療獲益并使其經(jīng)歷更