蛋白尿 教學講解課件

蛋白尿PROTEINURIA長海醫(yī)院腎內科于光蛋白尿PROTEINURIA前言蛋白尿(proteinuria)是腎臟病的一種標志，尿蛋白測定有助于腎臟病的診斷、可預測疾病的變化以及對治療的反應。蛋白尿是腎損害的標志物,是腎衰發(fā)生發(fā)展中起決定作用的因素之一。前言蛋白尿(proteinuria)是腎臟病的一種標志，尿蛋蛋白尿與腎功能減退的相關性蛋白尿嚴重程度與腎臟病預后有明顯的關系蛋白尿＜1g每年GFR↓3～4ml/min蛋白尿＞3g每年GFR↓7～14ml/min大量蛋白尿進展至CRF7年(不合并高血壓,GFR＜60ml/min)

MDRD和REIN研究結果蛋白尿與腎功能減退的相關性蛋白尿嚴重程度與腎臟病預后有明顯的蛋白尿是糖尿病總體死亡率

和心血管死亡率的獨立危險因素1.00.90.80.70.60.50123456(年)存活率(總體死亡率)正常(n=191)微量白蛋白尿(n=86)大量白蛋白尿(n=51)MAGall,etal.Diabetes1995;44:1303-1309P<0.01正常vs.微量和大量白蛋白尿P<0.05微量vs.大量白蛋白尿蛋白尿是糖尿病總體死亡率

和心血管死亡率的獨立危險因素1.0正常尿蛋白排泄健康成人每24h排泄總蛋白不超過150mg（其中大約1/3是白蛋白，2／3球蛋白）。尿內出現(xiàn)的蛋白主要來自血漿蛋白，另外腎小管也分泌少量蛋白。蛋白尿的產(chǎn)生與腎小球毛細血管的組織結構和腎小管的生理特性有關。另外，血流動力也是必不可少的參與因素。正常尿蛋白排泄健康成人每24h排泄總蛋白不超過150mg（蛋白尿課件蛋白尿課件蛋白尿課件腎小球毛細血管的組織結構腎小球毛細血管壁自內向外有3層：內皮細胞、基底膜和上皮細胞層，這3層結構合稱為腎小球的濾過屏障或濾過膜。腎小球毛細血管的組織結構腎小球毛細血管壁自內向外有3層：內皮腎小球毛細血管內皮細胞層

屬于有孔型內皮細胞，胞體內有大量環(huán)形小孔，孔徑約為75nm，稱為窗孔。內皮細胞膜表面及窗孔周圍有一層厚約15nm的多聚陰離子硫酸糖蛋白被覆。腎小球毛細血管內皮細胞層屬于有孔型內皮細胞，胞體內有大量環(huán)腎小球毛細血管基底膜位于內皮細胞和上皮細胞之間，為一層連續(xù)的半透膜。成人基底膜厚約300nm，電鏡下可以分為3層：內疏松層(80nm)

致密層(120nm)外疏松層(100nm)兒童基底膜較薄，約110nm。腎小球毛細血管基底膜位于內皮細胞和上皮細胞之間，為一層連續(xù)的腎小球毛細血管基底膜化學成分主要由下列3類成分構成：①膠原：包括Ⅳ、V及Ⅵ型膠原；②糖蛋白：包括層粘連蛋白、纖維粘連蛋白、內動蛋白和巢原蛋白(nidogen)；③蛋白聚糖：硫酸類肝素等。腎小球毛細血管基底膜化學成分主要由下列3類成分構成：硫酸類肝素的硫酸根帶有負電荷，與帶有負電荷的血漿蛋白有相斥作用。正常腎小球可阻止血漿蛋白的濾過，使血漿蛋白保持在恒定的水平。即使有少量小分子蛋白濾過，也在小管受吞飲作用而被重吸收。硫酸類肝素的硫酸根帶有負電荷，與帶有負電荷的血漿蛋白有相斥作腎小球毛細血管上皮細胞層貼覆于腎小球毛細血管基底膜的外側及系膜區(qū)的周圍。上皮細胞有無數(shù)犬牙交錯的足狀突起附著于基膜上，足突間有細小裂隙，稱之為裂孔，寬約40nm。裂孔接近于基底膜處，有一層薄膜，稱裂孔膜。腎小球毛細血管上皮細胞層貼覆于腎小球毛細血管基底膜的外側及系上皮細胞、足突及裂孔膜表面均有一層均質的涎蛋白被覆，厚約20—60nm，使之具有負電荷。腎小球上皮細胞除能機械地限制由血漿濾出的一些蛋白外，還對基底膜的更新以及覆蓋于足突上的裂孔膜有修補作用。上皮細胞、足突及裂孔膜表面均有一層均質的涎蛋白被覆，厚約20蛋白尿形成機制腎小球濾過；腎小管重吸收；腎及尿路排泌。蛋白尿形成機制腎小球濾過；腎小球濾過電荷屏障；分子屏障；蛋白質分子大??；空間可變形性；帶正電荷還是負電荷。腎小球濾過電荷屏障；腎小管的重吸收

腎小球濾出的原尿含有少量蛋白質，當其流經(jīng)近曲小管時，由近端腎小管以胞飲形式重吸收；腎小管腔面帶負電荷，對帶正電荷蛋白易重吸收；腎小管重吸收功能障礙時，尿蛋白增加，主要是小分子蛋白。腎小管的重吸收腎小球濾出的原尿含有少量蛋白質，當其流經(jīng)近曲腎臟合成、分泌的蛋白

①Tamm-Horsfall蛋白，是由髓襻升支厚壁段及遠曲小管起始部分合成的粘蛋白，可能具有抗病毒活性，與管型形成有關；②尿激酶，是一種抗纖維溶解酶，它是由小管細胞分泌入小管液的；③分泌型IgA，是由腎小管上皮細胞合成的，它與身體其他部位分泌的分泌型IgA相同。另外，下尿路也可排泄少量精液、前列腺液、尿道分泌液，含少量蛋白。腎臟合成、分泌的蛋白腎小球的血流動力腎小球濾過動力是完成腎小球濾過功能的關鍵，稱有效濾過壓。血流從入球小動脈進入腎小球小葉，再由出球小動脈流出，依靠形成的有效濾過壓完成濾過作用。輸注作用于血管的活性物質如去甲腎上腺素或血管緊張素Ⅱ等，可使出球小動脈收縮，增加腎小球內的血流動力壓，促使濾過孔徑擴大，有利于某些蛋白的濾出。腎小球的血流動力腎小球濾過動力是完成腎小球濾過功能的關鍵，稱腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）血管緊張素原腎素AngIAT1

AT2受體AngIIACEIARBBB腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）血管緊張素原腎素AngIAT血管緊張素Ⅱ血管緊張素Ⅱ對全身血流動力學作用的最終結果是有效循環(huán)容量增加及血壓升高。AT1受體：血管收縮，血管增生，心肌細胞增生，交感張力增加，炎癥，氧化應激。

AT2受體：保護心臟，舒張血管，抗纖維化，抗增殖。血管緊張素Ⅱ對腎臟可以明顯促使腎小球入、出球小動脈收縮，一般情況下對出球小動脈的收縮大于入球小動脈，故GFR增加。血管緊張素Ⅱ增多不僅是高血壓的主要原因，還與炎癥、氧化應激、血栓形成、血管新生等腎損害進展的機制相關。血管緊張素Ⅱ血管緊張素Ⅱ對全身血流動力學作用的最終結果是有效血管緊張素II在腎臟疾病事件鏈中起到重要作用大量蛋白尿微量蛋白尿腎性蛋白尿內皮功能障礙終末期腎病（ERSD）死亡危險因素糖尿病高血壓等AngII高血壓↑腎小球內壓

壓力依賴性途徑細胞因子

細胞外基質(ECM)直接損傷腎臟非壓力依賴性途徑血管緊張素II在腎臟疾病事件鏈中起到重要作用大量蛋白尿微量蛋

血管緊張素II與腎臟損傷血管緊張素II巨噬細胞浸潤細胞外間質增生趨化因子↑TGF-β↑PAI-1

↑細胞增生膠原沉積細胞凋亡腎小球硬化腎間質纖維化腎單位減少腎小球壓力性損傷氧化應激蛋白尿Nuclearfactor-kB活化腎小球內壓↑濾過率↑慢性腎臟疾病TGF-β：transforminggrowthfactorβ;PAI-1：plasminogenactivatorinhibitor吳安邦。腎臟與透析。2004（16）：187血管緊張素II與腎臟損傷血管緊張素II巨噬細胞浸潤蛋白尿分類腎小球性蛋白尿濾過膜損害，尿蛋白量一般較大，以白蛋白為主；如果尿中排出的是像白蛋白一樣的中分子物質(40000～90000)就稱之為“選擇性”蛋白尿。而尿中同時存在中分子和高分子蛋白質，則稱之為“非選擇性”蛋白尿。

蛋白尿分類腎小球性蛋白尿出現(xiàn)腎小球性蛋白尿時，至少有兩種病理生理異常發(fā)生，即電荷屏障或孔徑屏障發(fā)生改變，這兩種致病機制已在人類一些腎小球疾病中得到了結構上和功能上的證實。出現(xiàn)腎小球性蛋白尿時，至少有兩種病理生理異常發(fā)生，即電荷屏障微小病變腎病微小病變腎病的患者，白蛋白尿的發(fā)生，與電荷屏障的變化有關。這種患者的蛋白尿呈高度選擇性。光鏡下可見腎小球多價陰離子染色減弱。腎小球結構無異常。微小病變腎病蛋白尿課件蛋白尿課件鏈球菌感染后腎炎蛋白尿的發(fā)生與電荷及孔徑屏障的變化有關腎小球基底膜的涎蛋白和蛋白多糖受損而聚陰電量降低，白蛋白及部分免疫蛋白流失，又因基底膜受破壞，血漿白蛋白、白細胞、紅細胞也通過受損的濾過膜而在尿內出現(xiàn)。鏈球菌感染后腎炎鏈球菌感染后腎炎以β溶血性鏈球菌感染為最常見。該型鏈球菌可產(chǎn)生使內源性IgG成為免疫原的涎酸苷酶，從而產(chǎn)生IgG抗體?？笽gG抗體復合物在腎臟沉積而引起增殖性腎小球腎炎。這類腎炎最突出的表現(xiàn)之一即尿內蛋白量一般不超過3．5g／d，多伴有血尿和紅細胞管型。鏈球菌感染后腎炎蛋白尿課件蛋白尿課件糖尿病腎病糖尿病性腎病患者蛋白尿的發(fā)生除了有電荷屏障的變化，孔徑屏障也有改變。這種患者的蛋白尿選擇性差，表現(xiàn)為非選擇性蛋白尿。當發(fā)生孔徑屏障變化時，大分子物質可通過濾膜，在腎小球基底膜可見裂隙或局部斷裂，上皮細胞的局部脫落或因蛋白碎片物質沉積而導致局部扭曲。這說明腎小球毛細血管壁的完整性受到了損害。糖尿病腎病原發(fā)性腎小球疾病發(fā)病機制不清楚,可能為免疫復合物介導的疾病。系膜增生性腎炎:難溶較大分子免疫復合物沉積于系膜區(qū)至系膜增殖。膜性腎病:針對正常腎小球上皮細胞細胞膜上的抗原成分而產(chǎn)生的自身抗體介導的腎小球損害。原發(fā)性腎小球疾病發(fā)病機制不清楚,可能為免疫復合物介導的疾病。蛋白尿課件蛋白尿課件蛋白尿課件蛋白尿課件蛋白尿課件腎病綜合征主要臨床表現(xiàn)是腎小球性蛋白尿，其特征是大量的蛋白尿(每日≥3．5g／1.73m2，或≥50mg/Kg)，低白蛋白血癥(血漿白蛋白<30g/L)、伴或不伴有水腫、高脂血癥。大量蛋白尿是腎小球疾病的特征，在腎小管、腎間質疾病中出現(xiàn)如此大量的蛋白尿較為少見。腎病綜合征急性腎炎綜合征突發(fā)血尿、蛋白尿、高血壓、腎小球濾過率減少及水鈉潴留，個別患者表現(xiàn)為氮質血癥及左心功能不全等臨床綜合征。

急性腎小球腎炎

其范圍較局限，常指急性感染后腎小球腎炎，尤其是指急性鏈球菌感染后腎小球腎炎，該疾病臨床表現(xiàn)為急性腎炎綜合征。急性腎炎綜合征突發(fā)血尿、蛋白尿、高血壓、腎小球濾過率減少及水腎小管性蛋白尿以小分子蛋白為主，一般＜2g/d，常因腎小管損害所致，；正常情況下相對分子質量較小的蛋白質，能通過腎小球毛細血管壁進入腎球囊腔內。這些濾過的蛋白質，大多在近端小管被重吸收，僅少量到達終尿中。腎小管性蛋白尿當小管重吸收功能受損，使大量的小分子蛋白重吸收受限，由此而導致腎小管性蛋白尿。當小管重吸收功能受損，使大量的小分子蛋白重吸收受限，由此而導以腎小管性蛋白尿為特征的疾病Fanconi綜合征；藥物、化學物或重金屬(止痛藥、汞、鎘、鉛、)中毒引起；多瑙河流域的Balkan腎?。荒I小管性蛋白尿主要成分是β2微球蛋白，免疫球蛋白片段，溶菌酶、α1

酸性糖蛋白(糖多肽)及各種激素和酶。單純腎小管性蛋白尿，每日尿蛋白排泄總量＜1g。

以腎小管性蛋白尿為特征的疾病溢出性蛋白尿是由非腎性因素引起，是由于血內的低分子量蛋白濾過量超過腎小管吸收能力，即在尿內出現(xiàn)低分子量蛋白，稱之為溢出性蛋白尿。溢出性蛋白尿舉例①多發(fā)性骨髓瘤，免疫球蛋白的輕鏈以單體或二聚體在尿內出現(xiàn)，臨床上稱為BenceJones(本一周)蛋白或凝溶蛋白。另外在原發(fā)性淀粉樣變，巨球蛋白血癥、惡性淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病的血漿和尿內也都可以有異型球蛋白。②肌紅蛋白尿，見于外傷時的橫紋肌溶解癥，它不與蛋白結合，極易通過腎小球濾過屏障。舉例①多發(fā)性骨髓瘤，免疫球蛋白的輕鏈以單體或二聚體在尿內出現(xiàn)舉例③溶菌酶尿，溶菌酶在單核細胞白血病時血中含量增高，慢性粒細胞白血病的血漿溶菌酶含量也較高，這些過剩的低分子蛋白質通過腎小球濾過，并且超出了腎小管的重吸收能力。舉例③溶菌酶尿，溶菌酶在單核細胞白血病時血中含量增高，慢性粒組織蛋白尿（分泌性蛋白尿）主要指腎臟組織分泌的蛋白(如Tamm-Horsfall蛋白，IgA球蛋白等)及病態(tài)時釋放入尿的腎和尿路組織結構蛋白(如腎小球基底膜樣物質、腎小管刷狀緣抗原和各種酶)；這些蛋白含量極微，常需特殊檢測方法才能檢出；尿中組織蛋白增多常提示相應組織病變；腎和尿路的腫瘤、炎癥也可引起蛋白尿。組織蛋白尿（分泌性蛋白尿）蛋白尿的診斷24h尿蛋白持續(xù)＞150mg/d即可診斷，但應注意：一過性蛋白尿

一過性蛋白尿是指尿蛋白呈暫時性增加，數(shù)天內可消失，這種情況多見于兒童或青年。蛋白尿的診斷生理性蛋白尿其特征是尿蛋白的排泄量增多而無腎臟疾病。生理性蛋白尿可能伴有發(fā)熱性疾病，劇烈運動，寒冷或情緒緊張，充血性心衰，腹部手術，服用類交感神經(jīng)作用的藥物。去除引起蛋白尿的因素，尿蛋白消失。生理性性蛋白尿的發(fā)生與腎小球內血流動力學改變有關。生理性蛋白尿直立性蛋白尿尿內蛋白僅在直立或脊柱前凸位時出現(xiàn)，平臥后消失。確切的機制還不清楚。這可能與直立位時腎靜脈或腎淋巴液或兩者的壓力增加有關。上述情況一般認為是良性的，但是某些直立性蛋白尿應該定期檢查。因為原有輕度蛋白尿的腎臟病患者如輕型腎炎或腎炎恢復期也能因直立位而加重。直立性蛋白尿持續(xù)性蛋白尿是指尿蛋白不受體位影響，多次檢查尿蛋白均陽性，一般都是病理性；應作尿蛋白定量及組成成份分析，并結合臨床進一步分析原因，是腎前性的，腎性的，還是腎后性的；注意是否存在全身性疾病如：糖尿病、高血壓、肥胖、淀粉樣變性等。持續(xù)性蛋白尿實驗室檢查

篩選試驗

尿標本半定量快速篩選試驗，被廣泛應用于尿蛋白檢測。最常用的是蛋白試紙法(也稱浸漬片法)

方法簡單，適合大批標本篩選，主要對白蛋白起反應。實驗室檢查篩選試驗測定白蛋白以外的蛋白質

①Bence-Jones蛋白：主要用熱沉淀法測試。②肌紅蛋白：隱血試驗陽性，用分光光度計檢尿可在光譜410nm測得；③血紅蛋白、Tamm-Horsfall粘蛋白、β2微球蛋白、纖維蛋白降介產(chǎn)物(FDP)、C3、α1微球蛋白、蛋白1(UP1)、α2巨球蛋白(α2-MG)、視黃醇結合蛋白(RBP)、轉鐵蛋白(TRF)、纖維結合蛋白(Fn)、N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、血清銅藍蛋白(CP)和尿β-半乳糖苷酶(GAL)測定白蛋白以外的蛋白質①Bence-Jones蛋白：主要尿蛋白定量

因正常尿檢中含有蛋白質，故尿蛋白定量在臨床上很重要。方法很多，常需留取24h尿，加入甲苯1-2ml作為防腐劑。對一般患者檢驗尿蛋白均采用隨機取尿測蛋白定性，持續(xù)數(shù)次發(fā)現(xiàn)“+”以上，再作24小時定量檢驗。尿蛋白定量因正常尿檢中含有蛋白質，故尿蛋白定量在臨床上很重尿蛋白成分分析

十二烷基磺酸鈉聚內烯酰胺凝膠電泳(SDS)能將尿蛋白不同分子量分成各個區(qū)帶，以區(qū)分腎小球性與腎小管性蛋白尿，并可初步?jīng)Q定蛋白尿是否為選擇性。尿蛋白成分分析十二烷基磺酸鈉聚內烯酰胺凝膠電泳(SDS-P醋酸纖維薄膜電泳可區(qū)別M蛋白單株峰，按分子量大小分離各區(qū)帶，但對分子量低的溶菌酶及轉鐵蛋白不易區(qū)分；近年采用醋酸纖維素薄膜電泳法代替SDS-盤狀電泳法，操作簡單，需時短，重復性好，分辨力強，如配以光密度計，還可發(fā)揮較為準確的定量作用，具有更高的鑒別診斷價值。

醋酸纖維薄膜電泳可區(qū)別M蛋白單株峰，按分子量大小分離各區(qū)帶，特殊檢查

尿內有無蛋白，并不是診斷有無腎臟病的唯一依據(jù)；腎外疾病時尿內也可出現(xiàn)蛋白；健康人，尿內也可含少量蛋白；而有嚴重腎疾患時尿內則可無蛋白出現(xiàn)；故尿的理化檢驗不肯定診斷時，須作一些相應的特殊檢查。特殊檢查尿內有無蛋白，并不是診斷有無腎臟病的唯一依據(jù)；腎功能檢查①濃縮稀釋試驗；②酚紅排泄試驗；③內生肌酐清除率；④血尿素氮、肌酐測定；⑤尿滲透壓測定；⑥ECT；腎功能檢查血生化檢驗①血漿α1、α2、γ球蛋白、纖維蛋白原、血清膽固醇、甘油三酯等這些對腎病綜合征診斷有幫助。②血尿酸：痛風性腎病或白血病侵及腎臟時出現(xiàn)高尿酸血癥。③血鈣：甲旁亢、多發(fā)性骨髓瘤、惡性腫瘤時，血鈣可升高。④其他：血糖、血氣分析等必要時采用。

血生化檢驗免疫學檢驗

①血清抗鏈球菌溶血素“O”滴定度測定，有助于鏈球菌感染后腎炎的診斷。②血清低C3血癥提示存在腎炎或腎病可能。③免疫球蛋白腎小球腎炎時，可有免疫球蛋白在腎小球系膜或基底膜沉積；循環(huán)中增高，對病因有所提示。免疫學檢驗尿酶測定

①堿性磷酸酶活性：增高見于腎小管損害；②尿谷氨酰轉移酶：增高見于急性炎癥性腎臟病，降低見于慢性腎臟疾病。③亮氨酸氨基肽酶：活性增高除見于腎小球基底膜通透性增高，腎小管損害和急性腎盂腎炎。④丙氨酸氨基肽酶：為腎小管損害的一個靈敏指標。⑤尿乳酸脫氫酶；活性增高屬急性排異的早期指標。⑥N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)；為腎移植早期排異有價值的指標之一。尿酶測定泌尿系統(tǒng)形態(tài)學檢查尿路X線平片；靜脈腎盂造影；腎靜脈、動脈造影；CT、核磁共振；B型超聲波；泌尿系統(tǒng)形態(tài)學檢查其它尿培養(yǎng)；涂片檢查。其它蛋白尿的臨床意義要確定蛋白尿的臨床意義，應結合病史，體檢及有關蛋白尿的類型、成分和數(shù)量等全面分析，加以綜合判斷；注意是否存在以下情況：假陽性蛋白尿、假陰性蛋白尿、功能性蛋白尿、直立性蛋白尿。蛋白尿的臨床意義要確定蛋白尿的臨床意義，應結合病史，體檢及有假陽性蛋白尿

健康人重度失水時，尿濃縮到一定程度可使正常含量的蛋白在測試時呈陽性反應。血尿也可使尿出現(xiàn)陽性蛋白反應。其他如，行X線造影劑檢查后，高濃度頭孢菌素或者腎毒性物質，磺胺藥等使用后均可出現(xiàn)一過性短暫性蛋白尿。

假陽性蛋白尿假陰性蛋白尿尿量增多也可使原為異常量蛋白因受稀釋而呈陰性反應。假陰性蛋白尿功能性蛋白尿以往無腎臟病史，尿蛋白陰性腎功能正常。蛋白尿的出現(xiàn)都伴有一定誘因，如發(fā)熱、運動、高溫作業(yè)和某些藥物注射等，誘因去除，蛋白尿在短期內消失。蛋白尿程度一般＜1g/d，需與隱匿性腎炎鑒別。功能性蛋白尿直立性蛋白尿直立試驗：令患者排空膀胱、留尿。然后取直立位，后枕及足跟靠墻，后腰部墊一小枕使腰部前挺，直立15～20分鐘后再留尿，檢測直立前后尿蛋白量。試驗陽性者：直立前尿蛋白陰性，直立后尿蛋白顯著增加。直立性蛋白尿蛋白尿與腎臟疾病的關系蛋白尿不僅是腎臟疾病最常見的病理生理改變，而且作為一個獨立因素參與腎臟病變過程。持續(xù)性蛋白尿會造成慢性腎臟?。–KD）的進展，蛋白尿水平與慢性腎衰竭（CRF）進展速度密切相關，在腎臟慢性病變的進展中起重要作用。蛋白尿與腎臟疾病的關系蛋白尿不僅是腎臟疾病最常見的病理生理改蛋白尿致腎臟病進展的機制對腎小球固有細胞的損害①尿蛋白對腎小球系膜細胞、腎小管上皮細胞的直接毒性。這種腎毒性主要表現(xiàn)在以下兩個方面：由于系膜對異常濾過的高分子質量蛋白質負荷過度引起系膜中毒。由于異常數(shù)量或種類的蛋白質存在于近曲小管刷狀緣，引起近球小管細胞功能異常。

②尿蛋白通過多種機制造成足細胞損傷由于足細胞是一高度分化的細胞，成熟細胞增生能力喪失，損傷的足細胞不能通過殘存細胞增殖彌補，從而使足細胞脫落位點腎小球基底膜裸露，與包曼囊接觸粘連，導致腎小球毛細血管袢結構毀損。

蛋白尿致腎臟病進展的機制對腎小球固有細胞的損害蛋白尿致腎臟病進展的機制對腎小管間質的損害誘導間質炎癥反應尿蛋白本身直接或通過其誘導巨噬細胞和腎小管上皮細胞產(chǎn)生趨化物質，使炎癥細胞浸潤間質，造成腎組織繼發(fā)損傷。實驗初步觀察到的結果提示，蛋白尿時，腎內巨噬細胞特異性的化學趨化蛋白質(MCP-1)明顯增加。腎小管細胞有對白介素-6(1L-6)、粒細胞巨噬細胞克隆刺激因子(GM-CSF)和血小板源性生長因子-β(PDGF-β)的mRNA表達；且發(fā)現(xiàn)病變腎臟的腎小管上皮細胞較正常腎臟腎小管上皮細胞對GM-CSF和PDGF-β的mRNA表達數(shù)量增加。蛋白尿致腎臟病進展的機制對腎小管間質的損害蛋白尿致腎臟病進展的機制過氧化物酶增殖物激活受體（PPARγ）可介導近端小管細胞凋亡。小管上皮細胞產(chǎn)生多種細胞因子，促使腎小管上皮細胞合成和分泌細胞外基質蛋白，導致基質蛋白的大量沉積和腎間質纖維化。已有研究顯示人近曲小管上皮細胞通過產(chǎn)生PDGF、FN、及化學激動劑MCP-1誘導纖維化過程。激活補體尿蛋白可刺激腎小管補體合成與活化，通過膜攻擊復合物（MAC）的沉積損傷腎小管和間質。蛋白尿致腎臟病進展的機制過氧化物酶增殖物激活受體（PPARγ蛋白尿致腎臟病進展的機制誘導小管上皮細胞促纖維化的信號持續(xù)性蛋白尿和間質浸潤時，局灶性小管間質纖維化、導致細胞外基質蛋白合成的mRNA、金屬蛋白酶抑制劑和轉化生長因子-β1(TGF-β1)均增加。蛋白質的致病作用導致巨噬細胞和淋巴細胞聚集、細胞外基質蛋白合成增加及基質蛋白降解和重建的異常，從而最終引起間質纖維化。細胞凋亡體外研究發(fā)現(xiàn)白蛋白可誘導近端小管細胞凋亡，凋亡程度與白蛋白劑量和誘導時間相關。與激活近端及遠端小管細胞Fas通路有關。蛋白尿致腎臟病進展的機制誘導小管上皮細胞促纖維化的信號蛋白尿致腎臟病進展的機制目前研究已經(jīng)證明不少蛋白質對小管間質均有毒性作用，且造成毒性的機制不同；這些蛋白質包括白蛋白、脂蛋白、轉鐵蛋白、補體、本周蛋白等。蛋白尿致腎臟病進展的機制目前研究已經(jīng)證明不少蛋白質對小管間質蛋白尿的治療一般治療；飲食治療；抗凝抗血小板聚集；ACEI及ARB；糖皮質激素；烷化劑；環(huán)孢素A；霉酚酸酯。蛋白尿的治療一般治療；ARB獨特的腎保護作用源自其最高的AT1選擇性AT2受體興奮入球動脈舒張入球動脈AT1受體被阻斷出球動脈舒張出球動脈出球動脈ARB獨特的腎保護作用源自其最高的AT1選擇性AT2受體興奮RAS抑制劑的腎臟保護機制血流動力學效應

改善腎小球內“三高”（高壓、高灌注、高濾過）從血管阻力、血容量兩方面有效降低系統(tǒng)高血壓，系統(tǒng)血壓降低即能間接改善腎小球內的“三高”擴張腎小球出、入小球動脈，且擴出>擴入，能直接使腎小球內的“三高”降低；非血流動力學效應

改善腎小球濾過膜選擇通透性及減少腎小球內細胞外基質蓄積血管緊張素II能使腎小球濾過膜上的小孔變大血管緊張素II能刺激腎小球細胞增加細胞外基質并減少細胞外基質的降解RAS抑制劑的腎臟保護機制血流動力學效應

改善腎小球內“三高小結出現(xiàn)尿蛋白應首先判斷是否為生理性蛋白尿；若為非生理性蛋白尿則考慮是否存在腎臟疾病，多數(shù)情況下腎臟病患者尿內常有數(shù)量不等的蛋白；腎性蛋白尿又可分為腎小球性、腎小管性或混合性。小結出現(xiàn)尿蛋白應首先判斷是否為生理性蛋白尿；腎小球病變、腎病綜合征及免疫復合物病等，尿中蛋白成分多為白蛋白、球蛋白，且尿蛋白量可由微量到大量，多為中分子和高分子蛋白尿。間質性腎炎、腎移植排異、金屬中毒等尿中蛋白組成成分多為激素、酶、免疫球蛋白、肽類等。尿蛋白量一般每日<1g，為低分子量蛋白。腎小球病變、腎病綜合征及免疫復合物病等