藥品及GMP基礎(chǔ)知識

藥品及GMP根底知識一、藥品歷史事件回憶1937年磺胺酏事件〔美國〕，358人腎功能衰竭，其中107人死亡；1961年反響停事件〔加拿大、西歐、日本等17個國家〕導致海豹肢畸形兒1萬余例；2006年齊二藥假藥事件，導致8人死亡；2006年安徽華源生物公司的欣弗事件，導致11人死亡；2021年完達山制藥廠的刺五加事件，導致多人死亡。2021年2月，黑龍江烏蘇里江制藥廠生產(chǎn)的雙黃連注射液致人死亡；同年9月，黑龍江多多藥業(yè)生產(chǎn)的雙黃連注射液再次叫停。編輯ppt磺胺酏劑事件：1937年秋天，美國田納西州一個藥廠用工業(yè)溶劑二甘醇〔一種有毒的溶劑和防凍劑的化學類似物〕生產(chǎn)一種用于治療感染性疾病的磺胺酏劑，主要供給美國南方幾個州。當年9-10月間，發(fā)現(xiàn)這些地區(qū)腎功能衰竭的病人大量增加，經(jīng)調(diào)查是甜味劑二甘醇在體內(nèi)氧化為草酸所致。該事件最終造成358人腎衰竭，107人死亡，其中大局部都是兒童。這就是ADR〔藥品不良反響〕史上著名的“磺胺酏劑〞事件。編輯ppt“反響停〞事件：20世紀50年代后期，原聯(lián)邦德國的格侖南蘇制藥廠生產(chǎn)了一種聲稱能治療孕婦妊娠反響的鎮(zhèn)靜藥〔沙利度胺，又稱“反響停〞〕，當時的管理機構(gòu)批準這種藥品用于此種適應(yīng)癥時，對它的嚴重副作用致畸性一無所知。這實際上是一種100%的致畸胎藥。該藥在出售后的幾年間，先后在原聯(lián)邦德國、澳大利亞、加拿大、日本、拉丁美洲以及非洲等共28個國家，發(fā)現(xiàn)了畸形胎兒12000多例〔其中西歐就有6000～8000例，日本約有1000多例〕?；純撼霈F(xiàn)無肢、短肢、肢間有蹼、心臟畸形等先天性異常，呈海豹肢畸形。目前尚有數(shù)千人存活，給社會造成很大的負擔。這也是上世紀涉及世界的最大的藥物災(zāi)難事件，“反響停〞事件促使了GMP的誕生。編輯ppt反響停事件圖片1圖片2編輯ppt“齊二藥〞假藥事件2006年4月22日和4月24日，廣東省發(fā)生了使用齊齊哈爾第二制藥生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液〞導致多名患者腎功能衰竭的事件。在醫(yī)院住院的重癥肝炎病人中，先后出現(xiàn)2例急性腎功能衰竭病癥，至4月29日、30日又出現(xiàn)多例相同病癥病人，引起該院高度重視，及時組織肝腎疾病專家會診，分析原因，疑心可能是患者新近使用齊齊哈爾第二制藥生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液〞引起。到8月份為止，15個省死亡人數(shù)到達8人。

究其原因，是該藥廠使用了工業(yè)級二甘醇和丙二醇來代替醫(yī)用級的丙二醇中毒所致。

編輯ppt醫(yī)生為急性腎功能衰竭的病人治療編輯ppt圖片編輯ppt編輯ppt欣弗假藥事件：“齊二藥〞事件發(fā)生不到半年時間，安徽華源生物藥業(yè)“欣弗〞假藥事件再次在醫(yī)藥界掀起了波瀾。2006年7月27日，國家食品藥品監(jiān)督管理局接到青海省食品藥品監(jiān)督管理局報告，西寧市局部患者在使用安徽華源公司生產(chǎn)的“欣弗〞(克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液)后，出現(xiàn)胸悶、腹瀉、過敏性休克等各種嚴重不良病癥。隨后，廣西、浙江、黑龍江、山東等藥監(jiān)部門，也分別報告了類似病例。短時間內(nèi)，注射“欣弗〞死亡的人數(shù)到達11人，分布于黑龍江、陜西、湖南等多個省。2006年8月，國家食品藥品監(jiān)督管理局通報了欣弗藥品不良事件調(diào)查結(jié)果：按照批準的工藝，該藥品應(yīng)當經(jīng)過105攝氏度、30分鐘的滅菌過程。但安徽華源生物藥業(yè)違反規(guī)定生產(chǎn)，未按規(guī)定的工藝參數(shù)滅菌，擅自將藥品的消毒時間減少1-4分鐘，并增加滅菌柜的裝載量,存在滅菌溫度和時間缺乏、無菌檢查不符合規(guī)定等違規(guī)行為，引發(fā)了該藥不良反響的出現(xiàn)，導致患者用藥品后產(chǎn)生熱源反響，是導致這起不良事件的主要原因。

編輯ppt編輯ppt圖片編輯ppt編輯ppt刺五加事件：2021年10月，云南省藥監(jiān)局報告：云南省紅河州第四人民醫(yī)院有6名患者使用完達山刺五加注射液出現(xiàn)嚴重不良反響，3例死亡。7日，中華人民共和國衛(wèi)生部通知，停用該注射液。11月6日，國家藥監(jiān)局責令完達山藥業(yè)全面停產(chǎn)整頓。究其原因，是該藥廠生產(chǎn)的刺五加注射液在昆明貯存過程中，由于7月1日的特大暴雨造成庫存的刺五加注射液被雨水浸泡，雨水損壞標簽，后銷售員向廠家申請標簽并直接更換，但是在雨水浸泡的過程中，部份藥品已受到了微生物〔細菌〕的污染所致。編輯ppt編輯ppt“刺五加注射液〞致死人事件編輯ppt醫(yī)生正在搶救患者編輯ppt雙黃連注射液事件2021年2月11日，衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局接到青海省報告，青海省大通縣3名患者使用標示為黑龍江烏蘇里江制藥佳木斯分公司生產(chǎn)的雙黃連注射液發(fā)生不良事件，患者靜脈輸液后出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)熱等病癥。2月10日，一名62歲的女性患者搶救無效死亡。另外2名患者被送入青海省人民醫(yī)院搶救后，脫離生命危險。同年9月7日、12日、15日，在安徽、云南和江蘇各有一名患者在使用了多種藥品后出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)熱等病癥后死亡，這些藥品中就包括標示為黑龍江多多藥業(yè)生產(chǎn)的“多多牌〞雙黃連注射液。究其原因，是在藥品使用過程中與其它藥品發(fā)生反響所引起的，是不謹慎用藥或者是混合用藥造成的。雙黃連致人死亡案同時暴露出中藥注射劑平安隱患，并非是藥物本身有質(zhì)量問題，而是患者對藥品產(chǎn)生了嚴重的過敏反響。編輯ppt編輯ppt編輯ppt編輯ppt二、認識藥品一〕藥品的定義：藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)。包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品等。編輯ppt二〕藥品的特性：

藥品是一種特殊的商品，具有以下特性：1、種類復雜性：具體品種，全世界大約有20000余種，我國目前中藥制劑約5000多種，西藥制劑約4000多種，由此可見，藥品的種類復雜、品種繁多；2、藥品的醫(yī)用專屬性：藥品不是一種獨立的商品，它與醫(yī)學緊密結(jié)合，相輔相成?；颊咧挥型ㄟ^醫(yī)生的檢查和診斷，并在醫(yī)生的指導下合理用藥，才能到達防止疾病、保護健康的目的。也就是說，我們生病時必須對癥下藥；編輯ppt

3、藥品質(zhì)量的嚴格性〔1〕平安性：指按規(guī)定的適應(yīng)癥和用法、用量使用藥品后，人體產(chǎn)生的毒副反響的程度，大多數(shù)藥物都有不同程度的毒副反響?！?〕有效性：指按規(guī)定的適應(yīng)癥和用法、用量條件下，能夠滿足預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能的要求。編輯ppt〔3〕均一性：指藥品質(zhì)量的一致性，是表達藥品質(zhì)量標準的質(zhì)量特性。〔4〕穩(wěn)定性：指藥品質(zhì)量的穩(wěn)定程度，也是藥品重要的質(zhì)量特性。在規(guī)定的儲存條件下，穩(wěn)定性好，有效期就長，服用也方便?！?〕沒有質(zhì)量等級之分，藥品只有符合規(guī)定與不符合規(guī)定之分。只有符合規(guī)定的產(chǎn)品，才能允許銷售，否那么不得銷售。編輯ppt4、藥品生產(chǎn)標準性：作為藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須遵守GMP標準，按標準生產(chǎn)管理。5、兩重性：藥品對患者來說，合理正確使用藥品，可以防病、治病，保障健康；使用不當，或成分不純、不對，也會給身體帶來嚴重后果，甚至危及生命；6、藥品檢驗專業(yè)性：因為藥品不像其他商品，對于藥品，消費者無法分辨藥品的質(zhì)量好壞，必須由專業(yè)的人員通過專業(yè)的儀器設(shè)備分析，處理來確定藥品質(zhì)量是否符合要求。編輯ppt7、藥品使用的時效性：是指藥品只能在有效期內(nèi)服用，而且需要時才使用；8、藥品的經(jīng)濟性：是指藥品具有商品的屬性，是指藥品生產(chǎn)、流通過程形成的價格水平。在用藥時，我們通常選擇：在同樣的療效下,價格最低;或在同樣的價格下,療效最為明顯的藥物。

以上特性中，最重要的是藥品質(zhì)量的嚴格性。作為藥品，一旦出現(xiàn)質(zhì)量問題，就可能危及到我們的生命。編輯ppt三〕藥品的質(zhì)量風險：1、設(shè)計質(zhì)量缺陷：在研發(fā)、臨床試驗中沒有被發(fā)現(xiàn)，比方“反響停〞事件。2、生產(chǎn)缺陷或過失造成生產(chǎn)質(zhì)量與設(shè)計質(zhì)量不符合，或貯運不當造成生產(chǎn)質(zhì)量不能得到維持，在藥品使用前不能到達藥品的平安、有效、均一、穩(wěn)定。3、用藥質(zhì)量風險：是藥品在所有過程中誤用、錯用、濫用或使用方法不正確造成的質(zhì)量風險。編輯ppt三、GMP相關(guān)知識

GMP---藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準GoodManufacturingPracticefordrugs

一〕GMP的開展史磺胺酏劑事件和“反響停〞事件發(fā)生后，歐、美國家對用藥的平安性引起了高度重視，1962年美國國會修改聯(lián)邦藥品化裝品法，1963年，美國藥品食品監(jiān)督管理局〔FDA〕制訂了世界上第一部GMP法案。1967年，WHO第一版GMP草案在第21屆編輯ppt世界衛(wèi)生大會通過。1969年，WHO公布的第一版GMP，標志著GMP理論和實踐已從一國走向世界。1974年，日本政府公布GMP。1988年，東南亞國家聯(lián)盟GMP準那么發(fā)布我國的GMP于1988年公布實施，并于1992年、1998年和2021年分別作了修訂。1995年，我國的GMP認證開始。2004年，我國的GMP認證強制性執(zhí)行。編輯ppt二〕我國2021版GMP1、2021版GMP的內(nèi)容2021版GMP，2021年3月1日起施行。共十四章，313條。具體內(nèi)容包括：第一章：總那么第二章：質(zhì)量管理第三章：機構(gòu)和人員第四章：廠房與設(shè)施第五章：設(shè)備第六章：物料與產(chǎn)品第七章：確認與驗證編輯ppt第八章：文件管理第九章：生產(chǎn)管理第十章：質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第十一章：委托生產(chǎn)與委托檢驗第十二章：產(chǎn)品發(fā)運與召回第十三章：自檢第十四章：附那么編輯ppt三〕2021版GMP的一些特點1、吸收國際先進經(jīng)驗，修訂過程中參照了歐盟、FDA和WHO的GMP標準，結(jié)合我國國情，按照“軟件硬件并重〞的原那么，貫徹質(zhì)量風險管理和藥品生產(chǎn)全過程管理的理念，更加注重科學性，強調(diào)指導性和可操作性，到達了與WHO藥品GMP的一致性。2、重點細化軟件要求，加強了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系建設(shè)，大幅提高對企業(yè)質(zhì)量管理軟件方面的要求。細化了對構(gòu)建實用、有效質(zhì)量管理體系的要求，強化藥品生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制和管理，以促進企業(yè)質(zhì)量管理水平的提高。

編輯ppt3、全面強化從業(yè)人員的素質(zhì)要求。增加了對從事藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理人員素質(zhì)要求的條款和內(nèi)容，進一步明確職責。如：新版藥品GMP明確藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權(quán)人等必須具有的資質(zhì)和應(yīng)履行的職責。4、細化文件管理規(guī)定。參照歐盟GMP根本要求和美國GMP中相關(guān)要求，對主要文件〔如質(zhì)量標準、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和批包裝記錄等〕分門別類具體提出了編寫的要求；對批生產(chǎn)和批包裝記錄的復制、發(fā)放提出了具體要求，大大增加了違規(guī)記錄、不標準記錄的操作難度。編輯ppt5、進一步完善藥品平安保障措施。引入了質(zhì)量風險管理的概念，增加了供給商審計、變更控制、糾正和預(yù)防措施、產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析等制新制度和措施，對各個環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風險進行管理和控制，主動防范質(zhì)量事故的發(fā)生。6、引入或明確了一些概念。比方：質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量風險管理、糾正和預(yù)防措施、超標結(jié)果調(diào)查〔OOS)、產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析等。

編輯ppt新版GMP的標準較98版大大提高，提高了藥品企業(yè)的準入門檻，有利于促進醫(yī)藥行業(yè)資源向優(yōu)勢企業(yè)集中，淘汰落后生產(chǎn)力；有利于調(diào)整醫(yī)藥經(jīng)濟結(jié)構(gòu)，以促進產(chǎn)業(yè)升級；有利于培育具有國際競爭力的企業(yè)，加快醫(yī)藥產(chǎn)品進入國際市場。編輯pptGMPGMP質(zhì)量控制QC質(zhì)量保證QA物料管理生產(chǎn)管理文件管理設(shè)備管理……編輯ppt四〕與GMP相關(guān)的俗語：GMP---GoodManufacturingPracticefordrugs藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準cGMP---currentGoodManufacturingPracticefordrugs(美國)現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準編輯pptFDA---FoodandDrugAdministration

(美國)食品藥品監(jiān)督管理局SFDA---StateFoodandDrugAdministration中國國家食品藥品監(jiān)督管理局編輯pptGLP---GoodLaboratoryPractice藥品非臨床研究質(zhì)量管理標準GCP---GoodClinicalPractice藥品臨床試驗質(zhì)量管理標準GSP---GoodSupplyingPractice藥品經(jīng)營質(zhì)量管理標準編輯pptGAP---GoodAgriculturePractice中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理標準GPP---GoodPharmaceuticalPractice醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理標準編輯ppt

質(zhì)量文件管理知識

一、文件的定義和分類：1、文件定義：指一切涉及藥品生產(chǎn)和管理的書面標準和實施中的記錄結(jié)果。2、文件分為標準文件和記錄文件。2.1標準文件：指藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程中預(yù)先制定的書面要求。包括技術(shù)規(guī)程〔STP〕、管理制度〔SMP〕、操作規(guī)程〔SOP〕。具體包括：編輯ppt·標準操作程序·質(zhì)量管理制度·分析檢驗方法·質(zhì)量標準·工藝規(guī)程·

質(zhì)量職責·儀器設(shè)備驗證方案·其它所有用于生產(chǎn)和質(zhì)量管理的文件……編輯ppt2.2記錄文件：反映藥品生產(chǎn)管理過程中執(zhí)

行標準文件的結(jié)果。包括：過程記錄、臺賬記錄、憑證。具體包括：

·批生產(chǎn)記錄

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