醫(yī)藥商品學(xué)之藥理學(xué)基礎(chǔ)

醫(yī)藥商品學(xué)之藥理學(xué)基礎(chǔ)預(yù)防作用：提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。例如服用維生素D預(yù)防佝僂病等。二、治療效果治療作用：符合用藥目的或能達(dá)到治療效果的作用。分為：1、對(duì)因治療：消除原致病因子，如抗生素治療細(xì)菌性感染。2、對(duì)癥治療：緩解疾病的癥狀，如阿司匹林降低發(fā)熱病人體溫。頭痛醫(yī)頭，腳痛醫(yī)腳。3、補(bǔ)充治療（替代治療）：補(bǔ)充體內(nèi)正常物質(zhì)的不足，如激素等。4、治療原則：急者治標(biāo)，緩者治本，標(biāo)本兼顧。三、不良反應(yīng)不良反應(yīng)：不符合用藥目的，給病人帶來(lái)不適，痛苦。副作用（sideeffect）：治療劑量下產(chǎn)生的與防治作用無(wú)關(guān)，也無(wú)大的危害，與藥物的選擇性低有關(guān)。是藥物的固有作用，可以預(yù)測(cè)。阿托品的多種作用。預(yù)知后可預(yù)防，麻黃堿治療支氣管哮喘會(huì)引起中樞興奮而失眠，同時(shí)服用催眠藥可糾正。毒性反應(yīng)：

劑量過(guò)大，或用藥時(shí)間長(zhǎng)、劑量過(guò)大或集體對(duì)藥物的敏感性過(guò)高引起的病理性損害。包括急慢性（致畸、致癌、致突變）毒性。撲熱息痛，巴比妥類藥物，磺胺類藥物粒細(xì)胞減少。和用藥時(shí)間和劑量有關(guān)。變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）：

少數(shù)人產(chǎn)生的異常免疫反應(yīng)，也稱過(guò)敏反應(yīng)，與劑量無(wú)關(guān)、不可預(yù)知。某些藥物作為半抗原（致敏原）與機(jī)體蛋白結(jié)合后，引起的變態(tài)反應(yīng)。皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。后遺效應(yīng)：藥物在體內(nèi)的殘存效應(yīng)，是藥物低于最小有效濃度對(duì)機(jī)體還存在的影響,如安眠藥。特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy）：少數(shù)人體質(zhì)特異（遺傳生化缺陷）對(duì)某藥非常敏感，產(chǎn)生的特殊反應(yīng)，如伯氨喹引起溶血是體內(nèi)缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶。喝酒，乙醛脫氫酶。停藥反應(yīng)：突然停藥后原有疾病加劇，如可樂(lè)定。繼發(fā)性反應(yīng)：是指由于藥物的治療作用而引起的不良后果，又稱治療矛盾。如長(zhǎng)期應(yīng)用抗菌藥物治療感染性疾病，使敏感菌被抑制，而耐藥菌大量繁殖而引起新的感染，稱二重感染。第二節(jié)藥物的劑量與效應(yīng)的關(guān)系量效關(guān)系：在一定范圍內(nèi)，隨藥物濃度增加，效應(yīng)增強(qiáng)。量反應(yīng)：效應(yīng)在數(shù)量上的變化質(zhì)反應(yīng)：陽(yáng)性反應(yīng)。陽(yáng)性或陰性，全或無(wú)。（存活與死亡，有效與無(wú)效，出現(xiàn)與未出現(xiàn)）

最小有效濃度（閾濃度）：剛能引起效應(yīng)的濃度。效能：藥物能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。與藥物的內(nèi)在活性有關(guān)，低效能藥物無(wú)論多大劑量也無(wú)法達(dá)到高效能藥物產(chǎn)生的效應(yīng)。

效價(jià)強(qiáng)度（效價(jià)）：引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量（50%效應(yīng)量）。所需劑量小，效價(jià)大。嗎啡的效價(jià)強(qiáng)度是杜冷丁的10倍，指10毫克嗎啡的鎮(zhèn)痛作用與100毫克杜冷丁的鎮(zhèn)痛作用。半數(shù)有效量（ED50）：能引起50%陽(yáng)性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)），或50%最大效應(yīng)的劑量。半數(shù)致死量（LD50）:引起50%受試動(dòng)物死亡的劑量。

僅能從動(dòng)物試驗(yàn)中測(cè)得。半數(shù)中毒量（TD50）:引起50%中毒的劑量。最小致死量：引起死亡的最小劑量。治療指數(shù)

（TI）=LD50/ED50

指數(shù)大，相對(duì)安全。沒(méi)考慮到最大有效量的毒性，引出——安全范圍：ED95——TD5之間的距離。最小有效量和最小中毒量之間的距離。第三節(jié)藥物的作用機(jī)制受體理論概述：英國(guó)生理學(xué)家J.N.Langley1878年首先提出受體一詞，為分子藥理學(xué)的中心內(nèi)容。這一學(xué)說(shuō)不僅闡明生命現(xiàn)象本質(zhì)（包括生理過(guò)程和疾病病因方面），而且在解釋藥物作用機(jī)制，指導(dǎo)臨床合理用藥以及發(fā)展新藥方面都現(xiàn)實(shí)了極為重要的理論和實(shí)際意義，是和醫(yī)學(xué)工作者的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)密切相關(guān)的一項(xiàng)課題。一、1.受體的概念：存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核內(nèi)的大分子蛋白質(zhì)，能識(shí)別、結(jié)合特異性配體并產(chǎn)生特異效應(yīng)。2.配體分內(nèi)源性配體（神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)）、外源性配體（藥物）。3.受點(diǎn)（活性中心）：配體和受體一小部分的結(jié)合點(diǎn)部位。二、明確了受體是一大分子實(shí)體后，就把人們從宏觀世界引入到微觀世界，Canberra曾作過(guò)一個(gè)生動(dòng)的比喻：狗-蚤-鏈球菌-煙酰胺分子，各以千份之一比例縮小，如果狗按1m計(jì)，則藥物分子小至以nm計(jì)，與藥物相適應(yīng)的受體也可能就在這一種很小的范圍內(nèi)。因此，難怪在100多年前提出受體這一假設(shè)后，由于早先技術(shù)條件的限制，將近半個(gè)世紀(jì)對(duì)受體是否存在曾有過(guò)爭(zhēng)議，但現(xiàn)在已經(jīng)完全確認(rèn)了受體的存在。提出受體存在的實(shí)驗(yàn)根據(jù)經(jīng)歷了三個(gè)重要階段：1、上世紀(jì)20年代，Clark研究乙酰膽堿對(duì)蛙心作用時(shí)提出，如果將降低心率50%的乙酰膽堿劑量的分子排列起來(lái)，其面積只能鋪蓋心室肌細(xì)胞表面積的萬(wàn)分之1.6。顯而易見(jiàn)，乙酰膽堿分子僅僅是作用于心肌細(xì)胞的某些特殊關(guān)鍵部位，這些特殊部位就是其受體。2.上世紀(jì)40年代后，合成了大量的化合物，因而有可能在構(gòu)效關(guān)系上進(jìn)行細(xì)致的研究。除了結(jié)構(gòu)非特異性的藥物（如全身麻醉藥）其作用機(jī)制被公認(rèn)是改變細(xì)胞周?chē)h(huán)境物理化學(xué)性質(zhì)外，其余大都是有嚴(yán)格的化學(xué)結(jié)構(gòu)要求，甚至立體結(jié)構(gòu)稍有改變就可引起藥理活性顯著變化，因此認(rèn)為必將有特殊組織部位承受其作用。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的要求，提出各種受體圖像的設(shè)想。3.至上世紀(jì)70年代隨分子生物學(xué)的迅猛發(fā)展，受體分離和提純技術(shù)開(kāi)始建立。首先從電鰻分離得乙酰膽堿受體蛋白質(zhì)，分子量在42000，具有與筒箭毒堿等藥物結(jié)合表現(xiàn)的藥理作用特征，例如將這種分離得到的受體蛋白質(zhì)給家兔注射，結(jié)果可使其出現(xiàn)重癥肌無(wú)力，用新斯的明等膽堿酯酶抑制后，可使家兔肌力恢復(fù)，以后又有人報(bào)告分離得腎上腺素受體及組織胺受體等，直接證明了受體的存在。三、受體的特性(1)靈敏性:與很低濃度配體結(jié)合產(chǎn)生顯著效應(yīng).(2)特異性:與配體結(jié)合有高度選擇性,產(chǎn)生特異效應(yīng).(3)飽和性:受體的數(shù)量是一定的,有飽和性,作用同一受體的配體間有競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象.(4)可逆性:與配體結(jié)合是可逆的,結(jié)合的配體可以解離或者被其他結(jié)構(gòu)相似的配體置換。解離后仍是配體,不是代謝物。(5)可調(diào)節(jié)性:受體的數(shù)量、親和力和效應(yīng)等可在某些因素的影響發(fā)生變化，包括向上調(diào)節(jié)和向下調(diào)節(jié)。①向上調(diào)節(jié)：受體增多，親和力增強(qiáng)或效應(yīng)增加。如長(zhǎng)期使用受體拮抗劑，可使相應(yīng)的受體數(shù)量增加。對(duì)配體非常敏感，“超敏”，反跳。②向下調(diào)節(jié)：受體減少，親和力降低或效應(yīng)減慢。如長(zhǎng)期使用受體激動(dòng)藥，可使受體相應(yīng)數(shù)量減少?！懊撁簟保褪苄?。四、作用于受體的藥物1、藥物應(yīng)具備的條件①親和力：與受體結(jié)合的能力；②內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)的能力。2、受體激動(dòng)劑：既有親和力，又有內(nèi)在活性。3、受體拮抗劑：有親和力，無(wú)內(nèi)在活性。①競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑：與激動(dòng)藥合用，激動(dòng)藥的濃度成倍地增加后才能達(dá)到原先效應(yīng)。②非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑：增加激動(dòng)藥的濃度也無(wú)法達(dá)到原有效應(yīng)。4、部分激動(dòng)劑：與受體有較強(qiáng)的親和力，內(nèi)在活性較弱的藥物。

機(jī)體對(duì)藥物的作用——藥動(dòng)學(xué)

第一節(jié)

藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）：指藥物的體內(nèi)過(guò)程，研究藥物的吸收、分布、代謝和排泄，血藥濃度隨時(shí)間而變化的規(guī)律。以上這些過(guò)程都需要通過(guò)各種生物膜，稱為藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。生物膜基本結(jié)構(gòu)：液態(tài)脂質(zhì)雙分子結(jié)構(gòu)：脂溶性物質(zhì)容易通過(guò)；功能蛋白質(zhì)（載體、酶、受體）

膜孔

：轉(zhuǎn)運(yùn)小分子物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)方式1．

一、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：不耗能，順濃度差（高→低）轉(zhuǎn)運(yùn)。1、簡(jiǎn)單擴(kuò)散：稱脂溶性擴(kuò)散，高濃度→低濃度，轉(zhuǎn)運(yùn)數(shù)度取決膜二側(cè)濃度差、脂溶性、極性、分子量

。大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式。備注：脂溶性高的藥物易通過(guò)生物膜，多數(shù)藥物呈弱酸性或弱堿性，在體液中都有一定的解離，以解離型和非解離型存在。非：極性小，脂高，易轉(zhuǎn)；解離型反之。弱酸性藥物在酸性體液中以非解離型存在，在堿性體液中以解離型存在。強(qiáng)酸、強(qiáng)堿和極性強(qiáng)的季銨鹽全部PH生理范圍內(nèi)全部解離，難以跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。2、濾過(guò)擴(kuò)散（膜孔擴(kuò)散）：是指直徑小于膜孔的小分子藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水帶到低壓一側(cè)的過(guò)程?？仔?，小分子通過(guò)，孔大，多數(shù)藥物可通過(guò)；腎小球的膜孔更大，藥物及代謝物全可通過(guò)。3、易化擴(kuò)散：又稱載體轉(zhuǎn)運(yùn)，是指某些藥物借助細(xì)胞膜上的載體，進(jìn)行不耗能的順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)。載體具有高度特異性，每種載體只能轉(zhuǎn)運(yùn)特殊藥物；具有飽和現(xiàn)象；具有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象。二、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：通過(guò)細(xì)胞膜上的載體，逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，耗能，可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制（以這種轉(zhuǎn)運(yùn)方式的藥物不多，青霉素經(jīng)腎小管分泌屬于這種方式。丙磺舒抑制青霉素的排泄）。

第二節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程

一、藥物的吸收吸收：藥物經(jīng)給藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過(guò)程。1．

胃腸道給藥（1）口服給藥：經(jīng)胃腸道粘膜，主要由小腸被動(dòng)吸收。（1）胃內(nèi)pH0.9--1.5;小腸內(nèi)4.8—8.2，多數(shù)藥物都可吸收。（2）

小腸比胃吸收面積大；小腸血流豐富蠕動(dòng)較快?？诜o藥對(duì)吸收的影響因素：①劑型②PH③胃排空的速度④胃內(nèi)容物的多少⑤首關(guān)消除首關(guān)消除效應(yīng)：有些口服經(jīng)胃腸道吸收的藥物，首次經(jīng)過(guò)肝臟時(shí)，部分被代謝滅活，使得進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。首關(guān)消除的藥物，藥效降低，口服療效差。如硝酸甘油。（2）舌下給藥與直腸給藥：只適用于首關(guān)消除明顯、用藥量少、脂溶性高的藥物。2、注射給藥（胃腸道外給藥）靜脈注射（iv）：給藥量準(zhǔn)確，起效迅速。肌肉注射（im）：經(jīng)毛細(xì)血管壁吸收，比皮下注射吸收快。皮下注射（ih）：刺激性大的藥物不宜使用。

3、呼吸道吸入給藥：氣體、揮發(fā)性藥物，（乙醚）經(jīng)肺泡吸收迅速；10μm直徑微?？沙练e于支氣管，如抗哮喘藥。4、經(jīng)皮給藥：脂溶性藥物可通過(guò)，如硝酸甘油、硝本地平貼皮劑等。二、藥物的分布分布：指藥物吸收后的去向，多數(shù)藥物的分布不均勻。1藥物與血漿蛋白的結(jié)合。有兩種形式：游離型：分子量小，容易被細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)，有藥理活性。結(jié)合型：分子量大，不易被細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)，暫無(wú)活性（流動(dòng)儲(chǔ)庫(kù)）。

競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合：藥物與血漿蛋白結(jié)合的特異性低，兩藥可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)與蛋白結(jié)合而置換現(xiàn)象。如：雙香豆素結(jié)合率99%，當(dāng)被保泰松競(jìng)爭(zhēng)置換而下降1%，效應(yīng)增強(qiáng)1倍，可致中毒出血?；前犯?jìng)爭(zhēng)置換膽紅素與血漿蛋白結(jié)合，引起新生兒核黃疸癥。慢型腎病、肝病致血漿蛋白↓易中毒。2、藥物的理化性質(zhì)和體液的PH值提高體液PH（細(xì)胞內(nèi)液PH7.0，外PH7.4），可促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)弱酸性藥物（如苯巴比妥）中毒時(shí)，使用碳酸氫鈉堿化血液和尿液，既可促進(jìn)藥物由組織細(xì)胞向血液中轉(zhuǎn)運(yùn)，又可使腎小管對(duì)藥物的重吸收減少。加速藥物隨尿排出。3、藥物與組織的親和力如碘制劑主要分布在甲狀腺組織內(nèi)，對(duì)甲狀腺功能產(chǎn)生影響；氯奎在肝臟中分布較多，可治療阿米巴肝膿腫等。4、體內(nèi)的屏障（1）血腦屏障：血--腦；血--腦脊液；腦脊液-腦三部分組成。腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接，通透性低，系腦自我保護(hù)機(jī)制。小分子脂溶性高的易進(jìn)入。炎癥時(shí)，通透性增高，青霉素等藥物可通過(guò)屏障達(dá)到有效的治療濃度。（2）胎盤(pán)屏障：是胎盤(pán)絨毛與子宮血竇間的屏障，聯(lián)系母體與胎兒間的代謝。通透性與一般毛細(xì)血管相似，藥物容易通過(guò)。所以妊娠期應(yīng)用藥物要注意。三、藥物的代謝又稱藥物的生物轉(zhuǎn)化，是藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)上的變化。主要在肝臟，轉(zhuǎn)化后利于排泄，代謝和排泄總稱消除。1、

1、代謝的意義水溶性高的藥物多以原形經(jīng)腎臟排泄，脂溶性藥物需肝臟代謝，增加藥物的水溶性有利于排泄。代謝后的結(jié)果：（1）藥物活性減弱（滅活）：藥理作用消失或降低。多數(shù)藥物如此，稱為“解毒”。（2）形成活性藥物（活化）：少數(shù)藥物經(jīng)過(guò)代謝后才有生理活性。環(huán)磷酰胺經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為醛磷酰胺具有抗癌活性。前藥。（3）毒性增強(qiáng)：異煙肼的代謝物乙酰肼，具有肝臟毒性。

2．代謝的方式（分為兩步）第一步：氧化、還原、水解等反應(yīng)（Ⅰ相反應(yīng)）。多數(shù)藥物經(jīng)過(guò)上述反應(yīng)后，藥理活性↓。苯巴比妥被氧化滅活、氯霉素被還原滅活、普魯卡因被水解。第二步：結(jié)合（Ⅱ相反應(yīng)），原形藥或代謝物，結(jié)構(gòu)上的羥基、羧基、氨基等，與葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸等結(jié)合，藥理活性↓水溶性↑促進(jìn)排泄。

3、代謝的場(chǎng)所及酶系藥物可在許多組織進(jìn)行轉(zhuǎn)化，最主要是肝臟。（1）微粒體酶（肝藥酶）：存在于肝細(xì)胞平滑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)，促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)。主要的酶是細(xì)胞色素P450(與CO2結(jié)合，光譜主峰在450nm)、還原型輔酶Ⅱ等，催化藥物氧化。特點(diǎn)：①選擇性低，催化多種藥物。②變異性大，疾病、遺傳等致個(gè)體差異大。③易受外環(huán)境影響。肝藥酶誘導(dǎo)劑：誘導(dǎo)肝藥酶的活性，加速自身或其他藥物的代謝。如苯巴比妥誘導(dǎo)雙香豆素代謝，使雙香豆素抗凝作用↓，也稱酶促作用。藥物有：巴比妥類、卡馬西平、苯妥英鈉、撲米酮、利福平等。肝藥酶抑制劑：抑制肝藥酶，減弱或減慢其他藥物的代謝。如普萘洛爾抑制利多卡因代謝，麻醉毒性↑，也稱酶抑作用。別嘌呤醇、胺碘酮、氯霉素、氟康唑、依曲康唑、酮康唑、甲硝唑、米康唑、氟哌酸、心律平、磺胺甲惡唑-甲氧芐啶等。（2）非微粒體酶：血漿、細(xì)胞的線粒體和細(xì)胞質(zhì)中，促進(jìn)較大的藥物代謝。四、藥物的排泄藥物及其代謝產(chǎn)物通過(guò)某些器官排出體外的過(guò)程。腎臟（主要排泄器官）----膽道---呼吸道---乳腺---汗腺。1、腎臟排泄：當(dāng)尿液呈酸性時(shí)，弱酸性藥物以非解離狀態(tài)存在，排泄加快。堿性藥物排泄減慢。通過(guò)腎小管分泌而排泄的藥物，主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程，需要載體的協(xié)助。兩種藥物通過(guò)一種載體轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)，競(jìng)爭(zhēng)性抑制。分泌慢的抑制分泌快的。丙磺舒抑制青霉素的排泄，使青霉素的藥效增強(qiáng)。2、膽汁排泄某些藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)肝臟通過(guò)膽汁進(jìn)入腸道，然后隨糞便排出。有些藥物在腸道內(nèi)又被重吸收，形成肝腸循環(huán)，排泄減慢而使藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)。3、乳汁排泄：乳汁偏酸性且含脂質(zhì)多，脂溶性較高的藥物和弱堿性的藥物從乳汁排泄。用藥需慎重。4、其他途徑排泄：唾液、淚液、汗液等，揮發(fā)性藥物可通過(guò)肺排泄。第三節(jié)血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化一、血藥濃度-時(shí)間曲線藥時(shí)曲線的定義：在給藥后的不同時(shí)間采集血樣，測(cè)定藥物濃度，以時(shí)間為橫坐標(biāo)，以血藥濃度為縱坐標(biāo)所成的曲線坐標(biāo)。非血管給藥的藥時(shí)曲線分為三期：潛伏期、持續(xù)期、殘留期。（見(jiàn)書(shū)15頁(yè)圖）二、某些藥動(dòng)學(xué)參數(shù)1、生物利用度（F）：藥物被機(jī)體吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度和程度。影響因素（1）藥物的制劑質(zhì)量；（2）給藥途徑，F(xiàn)（靜脈）=100%，F(xiàn)（口）小于100%。2、半衰期（t?）：意義（1）確定給藥間隔時(shí)間；（2）預(yù)測(cè)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度時(shí)間，4-5個(gè)半衰期可到達(dá)。（3）預(yù)測(cè)藥物從體內(nèi)消除所需要時(shí)間。一次給藥后，約經(jīng)5個(gè)半衰期，約97%的藥物從體內(nèi)消除；（4）作為藥物分類的依據(jù)，長(zhǎng)效、中效和短效。3、表觀分布容積（Vd）指藥物在吸收達(dá)到平衡或穩(wěn)態(tài)時(shí)應(yīng)占有的體液容積。Vd=體內(nèi)總藥量（A）(mg)/血藥濃度（C）(mg/l)影響藥物作用的因素

第一節(jié)藥物方面的因素一、藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，其藥理作用也相似。但也有不同：華法林-維生素K，化學(xué)結(jié)構(gòu)完全相同的光學(xué)異構(gòu)體，大多左旋作用大于右旋，但也有些藥物其作用完全不同，如奎寧（左）與奎尼?。ㄓ遥６?、藥物的劑量指用藥的分量。藥物作用強(qiáng)度與劑量關(guān)系圖見(jiàn)書(shū)第17頁(yè)。（1）無(wú)效量：用量過(guò)小，不出現(xiàn)任何作用的劑量。（2）最小有效量：能夠產(chǎn)生藥理作用的最小劑量。（3）極量：允許使用的最大量，超過(guò)即有毒性反應(yīng)。（4）治療量：最小有效量和極量之間的量。（5）常用量：比最小有效量大，比極量小的劑量。藥典明確規(guī)定，一般情況下是安全有效的量。（6）最小中毒量：能引起機(jī)體中毒的最小劑量。（7）安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的范圍。安全范圍小易中毒。（8）致死量：引起機(jī)體中毒死亡的劑量。三、藥物劑型及給藥途徑劑型：不同劑型影響吸收，通常的規(guī)律：靜注>吸入>舌下含服>肌注>皮下>口服>直腸>貼皮。

緩釋制劑：用無(wú)活性的基質(zhì)或包衣減緩藥物溶出，按一級(jí)速率緩慢釋放，屬非恒速釋放?？蒯屩苿嚎刂扑幬锖闼伲慵?jí)速率）釋放，恒速吸收。再如青霉素油劑吸收緩慢。

少數(shù)藥物：給藥途徑不同，作用也不同。如硫酸鎂。四、給藥時(shí)間及給藥次數(shù)（一）給藥時(shí)間：需要適當(dāng)?shù)慕o藥時(shí)間以充分地發(fā)揮作用，應(yīng)根據(jù)具體藥物和病情需要而定。一般，飯前。但對(duì)胃腸道有刺激的藥物應(yīng)飯后，如阿斯匹林。催眠藥應(yīng)在睡前服用，助消化藥應(yīng)在進(jìn)餐前片刻或進(jìn)餐時(shí)服用。另，晝夜節(jié)律變化，硝酸甘油在清晨時(shí)作用強(qiáng)，長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，清晨一次給藥，對(duì)腎上腺皮質(zhì)的功能抑制最低。研究藥物晝夜節(jié)律的藥理學(xué)分支科學(xué)，時(shí)辰藥理學(xué)。（二）給藥次數(shù)：應(yīng)根據(jù)藥物的消除速率和病情需要而定，在體內(nèi)消除快的藥物其半衰期短，給藥次數(shù)應(yīng)增加；消除慢的，減少；半衰期是給藥次數(shù)基本的依據(jù)。毒性大的藥物，應(yīng)規(guī)定療程和日用藥量，在肝腎功能（ALT、AST；肌酐、尿素氮等指標(biāo)。）不全時(shí)，對(duì)藥物的消除減慢，應(yīng)延長(zhǎng)給藥時(shí)間或減少用量。五、反復(fù)用藥1、耐受性：連續(xù)給藥，對(duì)藥物反應(yīng)↓藥效↓。短時(shí)間出現(xiàn)稱快速（急性）耐受性，停藥后可恢復(fù)；長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)稱慢型耐受性。2、耐藥性（抗藥性）：對(duì)化療藥敏感性↓藥效↓。3、藥物依賴性：指反復(fù)應(yīng)用某種藥物后，機(jī)體對(duì)這種藥物產(chǎn)生的生理或心理的依賴。分為兩種情況：（1）軀體依賴性：即成癮性，反復(fù)用藥有軀體依賴停藥后有戒斷癥狀（煩躁不安、流淚、流涎、腹痛、腹瀉、肌肉抽搐）。如麻醉藥品。（2）精神依賴性：心理依賴性，也稱習(xí)慣性?？释俅斡盟?，無(wú)戒斷癥狀。六、藥物的相互作用（一）體外相互作用：配伍禁忌，兩種或以上，混合，物理化學(xué)的變化，變色、渾濁、沉淀、分解等現(xiàn)象?！八幬锱湮榻杀怼?，紅霉素和鹽水。（二）體內(nèi)的相互作用1、藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用（1）吸收過(guò)程的相互作用：同時(shí)服用，可相互妨礙吸收，如鐵劑與四環(huán)素類鈣等金屬離子與奎諾酮類藥物形成不吸收的絡(luò)合物；改變腸道PH，影響吸收，如氫氧化鋁提高PH，影響阿斯匹林等弱酸性藥物的吸收。（2）分布過(guò)程的相互作用：血漿蛋白的競(jìng)爭(zhēng)和置換現(xiàn)象。對(duì)乙酰氨基酚和雙香豆素合用時(shí)，由于乙酰氨基酚與血漿蛋白的親和力相對(duì)較高，可將雙香豆素從血漿蛋白的結(jié)合位點(diǎn)上置換下來(lái)，導(dǎo)致后者的抗寧血作用增強(qiáng)。（3）代謝過(guò)程的相互作用：影響酶活性的作用，酶促酶抑作用。如：苯巴比妥+華法林；西米替丁+華法林。（4）排泄過(guò)程的相互作用：大多數(shù)竟腎臟排泄，某些藥物通過(guò)改變尿液PH而影響其他藥物在腎小管和集合管的重吸收，經(jīng)腎小管主動(dòng)分泌的藥物，競(jìng)爭(zhēng)性抑制，丙磺舒+青霉素。2、藥效學(xué)方面的相互作用直接導(dǎo)致藥理作用的增強(qiáng)或減弱（1）協(xié)同作用：聯(lián)合用藥使藥效增強(qiáng)。如，抗高血壓藥的聯(lián)合，磺胺藥物+甲氧芐啶，慶大霉素+夫塞米。（2）拮抗作用：聯(lián)合用藥使藥效減弱。受體激動(dòng)劑+抑制劑（克侖特羅+心得安）；減少不良反應(yīng)，如肝素+魚(yú)精蛋白。華法林+維生素K等；物理性拮抗，蛋白、牛奶等可沉淀重金屬；化學(xué)性拮抗，酸堿中和，二巰基丙醇+重金屬；生理性拮抗，阿托品拮抗有機(jī)磷農(nóng)藥，毛果云香堿拮抗顛茄類中毒。第二節(jié)機(jī)體方面的因素一、年齡（一）小兒：新生兒、嬰幼兒的肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不全，氯霉素引起灰嬰綜合征；阿片類易中毒；新生兒腎功能為成人20%，慶大霉素的t1/2為18H,是成人9倍。按年齡折算、體重、體表面積折算。（二）老人：指60歲以上，機(jī)能↓，腎排泄藥物↓，氨基甙類、地高辛t1/2延長(zhǎng)，易中毒，減少藥量。老年人藥量=3/4成人量。

二、性別

主要指女性特殊生理機(jī)能妊娠期：禁用致畸藥、影響胎兒發(fā)育的藥物，作用強(qiáng)烈的瀉藥和抗凝血藥，早產(chǎn)、流產(chǎn)。應(yīng)考慮胎盤(pán)屏障是否可通過(guò)，避免影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育。哺乳期：可經(jīng)乳汁排泄的藥物要權(quán)衡利弊，禁用影響嬰幼兒發(fā)育的藥物，如抗甲狀腺藥。月經(jīng)期：不宜使用峻瀉藥以防盆腔充血；抗凝血藥可致月經(jīng)過(guò)多。三、個(gè)體差異與遺傳因素（前者與后者有關(guān)）在年齡、性別基本條件相同的情況下，大多數(shù)日呢對(duì)藥物的反應(yīng)相似，但是也有少數(shù)人對(duì)藥物的反應(yīng)與大多數(shù)人不同，這種現(xiàn)象稱個(gè)體差異。其有質(zhì)與量的差異和區(qū)別。1、量的差異（1）高敏性，對(duì)藥物特別敏感，使用較小劑量就能產(chǎn)生較強(qiáng)的藥理作用。如異戊巴比巴比妥的麻醉劑量平均為12mg/kg，高敏性的人5mg/kg就能產(chǎn)生麻醉作用。（2）耐受性：敏感性低，需要用較大劑量才能產(chǎn)生應(yīng)有的藥理作用。如上例，耐受性的人需要19mg/kg。2、質(zhì)的差異（1）變態(tài)反應(yīng)：病理性免疫反應(yīng)。與劑量無(wú)關(guān)，青霉素小量過(guò)敏，大多數(shù)即使應(yīng)用很大劑量也不會(huì)發(fā)生。（2）特異質(zhì)反應(yīng)：遺傳缺陷，導(dǎo)致對(duì)某些藥物的特殊反應(yīng)。如葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的缺陷，伯氨喹引起溶血；血漿膽堿酯酶↓，導(dǎo)致琥珀膽堿中毒。

四、病理狀態(tài)肝功不良（AST、ALT），血漿蛋白↓，游離型藥物↑易中毒：肝臟轉(zhuǎn)化功能↓，強(qiáng)的松作用↓。應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意肝腎（JIGAN、尿素氮）功能狀態(tài)。五、心理因素：失望、恐懼、悲觀、焦慮等情緒影響對(duì)疾病的抵抗力，不利于藥物發(fā)揮最佳療效。增加信心，積極樂(lè)觀地對(duì)待疾病。安慰劑對(duì)動(dòng)物有效；對(duì)頭疼、心絞痛、咳嗽有效率30%-50%，新藥療效使用雙盲法。

第三節(jié)合理用藥原則一、合理用藥的要素安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、適當(dāng)性（適當(dāng)?shù)膶?duì)象、藥物、時(shí)間、劑量、途徑、治療目標(biāo)等）。二、用藥現(xiàn)狀分析1、有病癥未得到治療；2、選用藥物不當(dāng)；3、用藥劑量不足、過(guò)量、療程過(guò)長(zhǎng)；4、不適當(dāng)?shù)暮喜⒂盟帲?、無(wú)適應(yīng)癥用藥；6、無(wú)必要地使用價(jià)格昂貴的藥品。三、影響合理用藥的因素（一）人的因素：醫(yī)師、藥師、護(hù)師、病人。（二）藥物因素：聯(lián)合用藥等。（三）外界因素：大環(huán)境、小環(huán)境四、不合理用藥后果1、延誤治療；2、浪費(fèi)醫(yī)藥資源；3、產(chǎn)生ADR甚至藥源性疾病；4、釀成藥療事故。五、合理用藥原則：必須根據(jù)疾病的特點(diǎn)和病人的病情，運(yùn)用藥理學(xué)知識(shí)選擇最適宜的藥物及其制劑，制定適當(dāng)?shù)慕o藥方案，包括