【中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研究】中醫(yī)藥的科技創(chuàng)新發(fā)展與探索

中醫(yī)藥的創(chuàng)新發(fā)展與探索——

當(dāng)代視野下的中醫(yī)藥科技創(chuàng)新【中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研究】一方面，人類健康面臨著新的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，不斷對醫(yī)學(xué)發(fā)展提出新的科學(xué)問題和新的需求；另一方面，科學(xué)技術(shù)發(fā)展日新月異，不斷為中醫(yī)藥學(xué)發(fā)展開拓新的境界、提供新的機(jī)遇。當(dāng)代中醫(yī)藥發(fā)展的大背景當(dāng)代中醫(yī)藥學(xué)發(fā)展面臨著新的歷史環(huán)境：中醫(yī)藥學(xué)要在堅(jiān)持和弘揚(yáng)傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)優(yōu)勢和特色的同時，不斷與時俱進(jìn)，充分利用當(dāng)代科技發(fā)展的新成果，研究新問題、滿足新需求。研究內(nèi)涵轉(zhuǎn)變以分子生物學(xué)、基因組科學(xué)為代表，由觀察到分析，由分析到系統(tǒng)，由系統(tǒng)到重建學(xué)科領(lǐng)域拓展表觀遺傳學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、腦科學(xué)等的發(fā)現(xiàn)豐富和加深了對生命本質(zhì)的認(rèn)識研究技術(shù)革命以超高分辨率成像、測序技術(shù)、單分子等為代表的新技術(shù)、新方法不斷推動新的進(jìn)展趨勢1-生命科學(xué)正經(jīng)歷第三次革命，

學(xué)科會聚

(convergence)趨勢2-生命科學(xué)進(jìn)入大數(shù)據(jù)時代，“生命數(shù)字化”將深刻影響生活系統(tǒng)認(rèn)識工程化改造(應(yīng)用轉(zhuǎn)化)經(jīng)濟(jì)發(fā)展生態(tài)文明惠及民生趨勢5-成果轉(zhuǎn)化的進(jìn)程不斷加速趨勢4-改造、利用的能力進(jìn)一步提高重大疾病

HIV、神經(jīng)退行性疾病、癌癥等致病機(jī)理不斷明晰新型療法和藥物個性化藥物、基因藥物、免疫療法提供了更多的治療方式健康管理醫(yī)療器械、移動醫(yī)療、可穿戴設(shè)備的快速發(fā)展，預(yù)示著“大健康、大產(chǎn)業(yè)”的到來育種技術(shù)現(xiàn)代育種呈現(xiàn)規(guī)?；透咄口厔?，呈現(xiàn)工廠化趨勢，呈現(xiàn)信息化趨勢生態(tài)環(huán)境保護(hù)在生物多樣性、全球氣候變化、恢復(fù)生態(tài)學(xué)方面成為主要關(guān)注點(diǎn)趨勢3-技術(shù)革新，對生命的認(rèn)識更加全面、精確、定量，生命科學(xué)逐漸走向成熟治愈糖尿病的β細(xì)胞干細(xì)胞修復(fù)子宮內(nèi)膜利用XNA合成制備了XNAzymes人工合成酵母染色體控制記憶與正面或負(fù)面情感關(guān)聯(lián)IBM研發(fā)出模擬人腦芯片3D打印心臟、血管、軟骨再生醫(yī)學(xué)合成生物學(xué)人工智能3D打印多點(diǎn)突破生命科學(xué)發(fā)展總體趨勢第一次革命第二次革命第三次革命分子和細(xì)胞生物學(xué)基因組學(xué)生命科學(xué)，物理科學(xué)和工程學(xué)的會聚生命科學(xué)第三次革命——會聚不同學(xué)科之間不斷會聚，學(xué)科界限開始模糊，學(xué)科會聚開始帶來新的機(jī)遇和挑戰(zhàn)

生物信息技術(shù)腦科學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)合成生物學(xué)……生命科學(xué)物理學(xué)工程學(xué)信息科學(xué)……會聚-不僅是跨學(xué)科和學(xué)科交叉，而是融合推動生命科學(xué)的革命三個顯著特征：學(xué)科交叉與會聚范式拓展了科學(xué)發(fā)現(xiàn)與技術(shù)突破的空間基礎(chǔ)研究、應(yīng)用研究、技術(shù)開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的邊界日趨模糊，科技創(chuàng)新鏈條更加靈巧，創(chuàng)新周期大大縮短技術(shù)創(chuàng)新、商業(yè)模式和金融資本深度融合，各類創(chuàng)新要素日趨活躍，研發(fā)組織模式日益呈現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)化和全球化特征，研發(fā)理念不斷更新，加速推動產(chǎn)業(yè)變革的步伐。5中醫(yī)病因病機(jī)理論、中醫(yī)特色療法、中醫(yī)臟腑理論、中藥方劑配伍規(guī)律、中藥藥性理論、“有毒”中藥科學(xué)應(yīng)用、中藥成方的臨床與基礎(chǔ)、經(jīng)典名方相關(guān)基礎(chǔ)、經(jīng)穴特異性、針麻鎮(zhèn)痛原理、灸法作用的基本原理、經(jīng)穴效應(yīng)相關(guān)基礎(chǔ)、中醫(yī)臨床療效評價(jià)基本理論等研究。中醫(yī)藥研究蓬勃發(fā)展在當(dāng)代臨床需求的有力牽引和科技發(fā)展大力推動下，中醫(yī)藥研究在前所未有的范圍和深度上不斷發(fā)展。一方面，圍繞心腦血管疾病、腫瘤（白血?。?、神經(jīng)、免疫系統(tǒng)和代謝性疾病、骨傷科疾病、重大和突發(fā)傳染病等，開展了深入研究，推動臨床療效不斷提高；另一方面，在973計(jì)劃中醫(yī)基礎(chǔ)理論專項(xiàng)的組織下，圍繞中醫(yī)、中藥、針灸等方面開展了深入的基礎(chǔ)理論研究：這些研究涉及的具體內(nèi)容雖然各不相同，但一個共同特點(diǎn)是：在堅(jiān)持傳承和弘揚(yáng)中醫(yī)藥優(yōu)勢和特色的同時，充分吸收和應(yīng)用當(dāng)代的科技方法和成果，體現(xiàn)了多學(xué)科的交叉和匯聚，展示了世界視野下的中醫(yī)藥科技創(chuàng)新和發(fā)展。6近年來，中醫(yī)藥研究顯示出的發(fā)展趨勢:研究深入化研究定量化研究系統(tǒng)化研究選題:重視遵循轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理念研究過程:強(qiáng)調(diào)采用多學(xué)科交叉的技術(shù)方法

和科學(xué)規(guī)范總體上看，有三方面的特點(diǎn)值得注意：中醫(yī)藥研究的發(fā)展趨勢7深入化整體-器官-細(xì)胞-分子-基因分子-分子-基因通路，疾病基因定位定量化模型化：用數(shù)學(xué)模型提取研究信息，參數(shù)表達(dá)結(jié)果模擬化：模擬、預(yù)測統(tǒng)計(jì)模型：結(jié)論更加科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)可視化：圖形化、形象化系統(tǒng)化定性、定量系統(tǒng)評價(jià)多層次實(shí)驗(yàn)結(jié)果銜接、相互支撐多指標(biāo)相互關(guān)聯(lián)、綜合分析研究模式新型藥物療效確切安全可控機(jī)理剖析組方機(jī)理組分合理配比恰當(dāng)劑量合適作用機(jī)理藥效協(xié)同毒性拮抗目標(biāo)擴(kuò)展報(bào)告提綱中醫(yī)藥和互聯(lián)網(wǎng)、大數(shù)據(jù)、人工智能中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)的國際化經(jīng)絡(luò)本質(zhì)和針灸效應(yīng)研究中藥新藥研發(fā)模式的探索中醫(yī)藥的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)內(nèi)涵和創(chuàng)新探索9一.中醫(yī)藥和互聯(lián)網(wǎng)、大數(shù)據(jù)、人工智能望聞問切—

健康狀態(tài)的辨識與評估調(diào)節(jié)紊亂臨界點(diǎn)疾病的發(fā)生臨界點(diǎn)中藥/食物營養(yǎng)干預(yù)藥物治療內(nèi)穩(wěn)態(tài)/Homeostasis10健康狀態(tài)辨識—

儀器設(shè)備，辨識指標(biāo)體系，數(shù)據(jù)信息軟件等評估—

健康狀態(tài)量化評估，發(fā)病、轉(zhuǎn)變、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警，全程監(jiān)測和動態(tài)分析傳統(tǒng)中醫(yī)辨別健康狀態(tài)主要是依靠望聞問切獲得的信息。中醫(yī)健康狀態(tài)辨識技術(shù)的現(xiàn)代化實(shí)現(xiàn)了中醫(yī)辨證的客觀化、數(shù)字化和標(biāo)準(zhǔn)化，為發(fā)展健康服務(wù)業(yè)奠定了基礎(chǔ)。中醫(yī)四診綜合檢測系統(tǒng)中醫(yī)學(xué)數(shù)學(xué)生物信息學(xué)組織工程學(xué)計(jì)算機(jī)科學(xué)……大樣本數(shù)據(jù)庫舌面信息采集系統(tǒng)脈象信息采集系統(tǒng)便攜式設(shè)備穿戴式設(shè)備中醫(yī)健康手環(huán)動態(tài)辯識健康狀態(tài)，動態(tài)調(diào)控健康風(fēng)險(xiǎn)中醫(yī)“四診”的信息化、智能化研究12實(shí)例：面舌象圖像顏色恒常性模型的量效評價(jià)技術(shù)舌象圖像特征動態(tài)矢量模型干預(yù)前后的舌像特征信號矢量變化技術(shù)轉(zhuǎn)移與產(chǎn)業(yè)化基于機(jī)器視覺的望診、舌診信息獲取與分析，利用數(shù)據(jù)挖掘與決策支持算法，開展中醫(yī)特色健康狀態(tài)辨識與評價(jià)研究，并應(yīng)用于中醫(yī)健康服務(wù)。攻克了面舌象顏色恒常性模型量效評價(jià)技術(shù)，突破了面舌診信息采集從特殊光源到普通光源的技術(shù)障礙。實(shí)例作者平均RMSERMSE<5RMSE<7.5時間項(xiàng)目組2.4792.20%97.10%15.5ms2D-ASM5.3669.00%85.60%67.3msTexture-AS7.9733.50%76.00%100ms人臉配準(zhǔn)突破人臉識別關(guān)鍵技術(shù)——基于回歸模型訓(xùn)練人臉配準(zhǔn)器，實(shí)現(xiàn)高效、精準(zhǔn)的人臉配準(zhǔn)。根據(jù)中醫(yī)理論提取人臉相關(guān)區(qū)域特征的智能化人臉分析技術(shù)，關(guān)鍵指標(biāo)國際一流，結(jié)合中醫(yī)和大數(shù)據(jù)理論對人體健康狀態(tài)做綜合分析。特征分析首先定位人臉位置（人臉檢測），然后對人臉特征點(diǎn)進(jìn)行定位，進(jìn)而提取相關(guān)區(qū)域特征。人臉特征點(diǎn)定位包括左臉、右臉、上停、中停、下停各部位，采集眉毛、眼睛、耳朵、鼻子、嘴巴，美人尖、側(cè)面發(fā)際、眉上的角等區(qū)域特征，結(jié)合中醫(yī)理論分析人體健康狀態(tài)。13陣列式脈圖特征分析技術(shù)研究及脈診的可視化、音頻化技術(shù)研究攻克了納米柔性材料傳感器關(guān)鍵技術(shù)，實(shí)現(xiàn)多點(diǎn)式到陣列式的技術(shù)跨越，結(jié)合可視化、音頻化技術(shù)，采集環(huán)境更加友好單點(diǎn)式—壓力傳感器多點(diǎn)式—PVDF傳感器陣列式—納米材料傳感器14一體化設(shè)備中醫(yī)四診儀系列產(chǎn)品DS01-B舌面診測信息采集系統(tǒng)滬食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2011第2270650號DS01-C

脈象診測信息采集系統(tǒng)滬食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2011第2270651號DS01-A

舌面脈信息采集體質(zhì)辨識系統(tǒng)滬食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2011第2270649號便攜式設(shè)備舌象采集終端

先進(jìn)的圖像智能算法綜合運(yùn)用深度學(xué)習(xí)及顯著性檢測技術(shù)，智能分析25種舌象特征豐富的舌象參數(shù)

500余種RGB、HSV、LAB顏色

空間值和舌象特征量化參數(shù)業(yè)界領(lǐng)先的光源環(huán)境系統(tǒng)

標(biāo)準(zhǔn)化：光譜最接近自然光，

顯色指數(shù)≥92%

智能化：智能修正光源環(huán)境脈象采集終端業(yè)界領(lǐng)先的高精傳感器豐富的脈象圖譜及參數(shù)最佳脈圖、P-H趨勢圖、脈力等48種分析參數(shù)權(quán)威的分析算法采用時頻域、倒譜等算法，實(shí)現(xiàn)八要素精準(zhǔn)判讀

2010.6.3-2011.11.4，俄羅斯科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)問題研究所組織了“火星500模擬載人飛行試驗(yàn)”，它是人類歷史上第一次全程模擬載人火星飛行與登陸的地面模擬試驗(yàn)，長達(dá)520天，也是迄今為止最長的一項(xiàng)密閉隔離試驗(yàn)。期間來自40多個國家的106個項(xiàng)目參試,中國也參加了試驗(yàn)，“Mars500長期密閉環(huán)境人體中醫(yī)辨證研究”就是其中之一。Mars500長期密閉環(huán)境人體中醫(yī)辨證研究6名志愿者，均為男性，年齡26-38歲四診信息采集周期共采集37次數(shù)據(jù)進(jìn)艙前3天采集1次基礎(chǔ)數(shù)據(jù)進(jìn)艙后每兩周1次數(shù)據(jù)采集(35次)出艙后第2天采集1次數(shù)據(jù)研究方法抓住信息革命機(jī)遇，建設(shè)中醫(yī)移動健康平臺通過移動通信網(wǎng)絡(luò)，利用便攜式的中醫(yī)體征采集設(shè)備及移動客戶端，建立“移動健康”平臺，為用戶提供遠(yuǎn)程健康服務(wù)。通過跨行業(yè)的服務(wù)創(chuàng)新，緊密依靠移動網(wǎng)絡(luò)覆蓋廣、客戶群大、具有可靠的安全、計(jì)費(fèi)、云計(jì)算等能力的優(yōu)勢，促進(jìn)中醫(yī)的推廣和服務(wù)模式的多樣化，讓中醫(yī)這一傳統(tǒng)服務(wù)煥發(fā)新的活力，同時又拓展了移動通信的業(yè)務(wù)服務(wù)空間。1718個人家庭中醫(yī)健康參數(shù)采集移動APP家庭e健康機(jī)社區(qū)e康站氣色舌苔形態(tài)

聲音癥狀脈象體表感覺攝像裝置錄音裝置內(nèi)置量表脈診裝置數(shù)據(jù)挖掘分析中心醫(yī)院社區(qū)醫(yī)生…亞健康健康疾病優(yōu)化診療方案治未病方案養(yǎng)生方案健康管理

建議健康云數(shù)據(jù)管理中心中醫(yī)醫(yī)理分析技術(shù)規(guī)范優(yōu)化方案有線或無線傳輸中醫(yī)移動健康模式糖尿病患者中醫(yī)體質(zhì)養(yǎng)生軟件量表腎陰虧虛陰虛火旺氣陰兩虛肺熱津傷陰陽兩虛胃熱熾盛血瘀…………道生文件服務(wù)器（讀?。┑郎B(yǎng)生建議匹配健康狀態(tài)與癥狀集移動服務(wù)器養(yǎng)生建議服務(wù)推送癥狀集健康狀態(tài)分析道生服務(wù)器第1階段：基于移動手機(jī)的中醫(yī)體質(zhì)養(yǎng)生軟件

19第2階段:

以手機(jī)為載體的健康服務(wù)終端望診信息聞診信息問診信息切診信息攝像裝置錄音裝置內(nèi)置量表脈診裝置（配件）移動手機(jī)中醫(yī)四診信息采集軟件中醫(yī)四診數(shù)據(jù)傳輸反饋輸出n輸出2輸出1中國移動中醫(yī)數(shù)據(jù)存儲、分析服務(wù)器移動用戶中醫(yī)健康狀態(tài)n（體制/辯證）個體化養(yǎng)生方案中醫(yī)健康狀態(tài)1(體制/辯證）個體化養(yǎng)生方案中醫(yī)健康狀態(tài)2(體制/辯證）個體化養(yǎng)生方案…………20攝像裝置錄音裝置內(nèi)置量表脈診裝置（配件）移動手機(jī)中醫(yī)四診信息采集軟件中醫(yī)四診數(shù)據(jù)傳輸……輸出n輸出2輸出1中國移動中醫(yī)數(shù)據(jù)存儲分析服務(wù)器移動用戶中醫(yī)健康狀態(tài)n（體制/辯證）個體化養(yǎng)生方案中醫(yī)健康狀態(tài)1（體制/辯證）個體化養(yǎng)生方案中醫(yī)健康狀態(tài)2（體制/辯證）個體化養(yǎng)生方案…………望診信息聞診信息問診信息切診信息醫(yī)生健康數(shù)據(jù)挖掘分析為中醫(yī)健康管理提供客觀數(shù)據(jù)中國移動中醫(yī)數(shù)據(jù)挖掘分析服務(wù)器健康管理機(jī)構(gòu)醫(yī)院社區(qū)移動用戶健康管理建議第3階段：打造移動中醫(yī)健康管理平臺21移動中醫(yī)數(shù)據(jù)分析服務(wù)器中醫(yī)體征信息綜合分析技術(shù)支點(diǎn)以手機(jī)為載體的健康服務(wù)終端中醫(yī)體征信息采集技術(shù)支點(diǎn)于中國移動服務(wù)器端進(jìn)行健康狀態(tài)分析，建立客戶中醫(yī)健康檔案，客觀記錄客戶的舌象、面色、脈象與健康狀態(tài)的變化為醫(yī)生健康咨詢、健康干預(yù)、長期中醫(yī)健康管理服務(wù)提供客觀數(shù)據(jù)為用戶提供中醫(yī)健康管理長期服務(wù)采集客戶(包括健康、亞健康及慢病人群)的望診、聞診、問診、切診等中醫(yī)信息個體健康狀態(tài)數(shù)據(jù)挖掘、趨勢分析2223健康狀態(tài)辨識信息系統(tǒng)在米蘭世博會展出健康狀態(tài)辨識信息系統(tǒng)健康狀態(tài)辨識信息系統(tǒng)從上海走向米蘭該系統(tǒng)通過面診、舌診、問診等模塊采集健康信息，實(shí)現(xiàn)對健康狀態(tài)的動態(tài)實(shí)時監(jiān)測和健康數(shù)據(jù)實(shí)時傳輸，根據(jù)自主開發(fā)的人體健康狀態(tài)辨識函數(shù)進(jìn)行個體健康狀態(tài)辨識與評估，并提供個性化的健康服務(wù)。中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)的國際化

2425ISOISO/TC249WHOICD11ICTMTCMInternationalStandardizationResearchInstitute（Shanghai）26現(xiàn)已經(jīng)發(fā)布的ISO標(biāo)準(zhǔn)共31項(xiàng)，其中

中國23項(xiàng)、韓國4項(xiàng)、日本4項(xiàng)China23Korea4Japan42009年，國際標(biāo)準(zhǔn)化組織成立中醫(yī)藥技術(shù)委員會，代碼TC249，秘書處落戶上海。在秘書處推動下，截止目前，ISO/TC249已發(fā)布中醫(yī)藥際標(biāo)準(zhǔn)28項(xiàng)。ISO/TC249秘書處落戶上海27TCMwillbeincludedintheInternationalDiseaseClassificationCodeSystem2009年8月國家中醫(yī)藥管理局委托上海承擔(dān)ICD-11中醫(yī)藥部分的研究制定工作。2018年6月

世界衛(wèi)生組織正式發(fā)布第11版《國際疾病分類》，首次納入傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)章節(jié)。中醫(yī)藥將被納入國際疾病分類代碼體系WHOICD-11項(xiàng)目28CooperationwithInternationalMainStreamPharmacopoeiasCHP中國藥典CHPUSPEPEPCHP與國際主流藥典組織就中藥標(biāo)準(zhǔn)開展合作29StrategyofTCMQualityResearchandStandardDe-anGuo*,Wan-yingWu,MinYe,XuanLiu,GeoffreyCordell,Science,2015,S29-31.Fig.1TCMQualityResearchStrategy中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究策略Fig.2TCMHolisticStandardModel中藥整體質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)模式1.中藥整體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定策略30HolisticQualityControlModelMicro-identification

顯微鑒別TLCanalysis薄層色譜鑒別ConventionalQualitycontrolMethod經(jīng)典質(zhì)量控制方法HolisticTCMqualitycontrol中藥整體質(zhì)量控制FingerprintAnalysis指紋圖譜分析Multi-markerassays多成分定量2.中藥整體質(zhì)量控制模式31TheprogressofTCMstandardizatonTotally70TCMqualitymonographswereadoptedinEuropeanPharmacopoeia,amongwhich6aredraftedbyChinese;Over16TCMqualitymonographswereadoptedbyUnited

StatesPharmacopoeiaand13areelaboratedbyChinese;Currently24finishedTCMmonographsbyChineseareunderevaluationbyUSP;16monographsareunderevaluationbyEP.共70個中藥標(biāo)準(zhǔn)被載入歐洲藥典，其中6個由中國制定；共16個中藥標(biāo)準(zhǔn)被美國藥典收載，其中13個由中國制定；24個由中國制定的中藥標(biāo)準(zhǔn)正在美國藥典會評審中；16個由中國完成制定的中藥標(biāo)準(zhǔn)正在歐洲藥典會評審中。3.中藥標(biāo)準(zhǔn)國際化進(jìn)展32USPQualityStandardofSalvia---USP37NF32

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IDENTIFICATION1-salvianolicacidB（RF=0.23）

2-lithospermicacid（RF=0.29）3-rosmarinicacid（RF=0.34）4-BRM5,6,7-samplesolution8-tanshinoneⅡA（RF=0.76）9-tanshinoneI（RF=0.68）10-cryptotanshinone（RF=0.50）ASSAYSSDMC(singlestandardtodetermineMulti-components)AnalyteRelativeRetentionTimeCryptotanshinone0.75TanshinoneⅠ0.79TanshinoneⅡA1.00Result=(ru/rs)×(Cs/Cu)×F×100F=conversionfactorforanalytes(1.18forcryptotanshinone,1.31fortanshinoneⅠ,and1.00fortanshinoneⅡA)SalviamonographisthefirstUSPTCMqualitystandarddraftedbyChinesescientist.中國科學(xué)家制定的第一個進(jìn)入美國藥典的中藥標(biāo)準(zhǔn)美國藥典丹參的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)實(shí)例33主辦國際會議上海中醫(yī)藥國際大會中藥分析國際學(xué)術(shù)會議第66屆GA國際大會2008年始開，每年一屆，至今已連續(xù)召開了11屆。2010年始，每年一屆，已在長春、成都、溫哥華、天津、南京、比利時、香港、北京、南昌連續(xù)開了9屆。2018.8.26-29在上海召開。這是66年來，GA首次在歐洲外國家召開大會，全球53個國家和地區(qū)的近800名學(xué)者參會。34三.經(jīng)絡(luò)本質(zhì)和針灸效應(yīng)研究35神經(jīng)生理學(xué)派—神經(jīng)傳導(dǎo)論整體間隙學(xué)派—筋膜結(jié)締組織論經(jīng)絡(luò)本質(zhì)研究經(jīng)絡(luò)本質(zhì)研究生理生化學(xué)派—

體液循環(huán)論生物物理學(xué)派—生物場論36研究結(jié)果表明：動物體內(nèi)除了血管和淋巴管構(gòu)成的脈管循環(huán)系統(tǒng)外，在遍布全身的纖維結(jié)締組織中也存在流體的長程傳輸現(xiàn)象。此傳輸現(xiàn)象的穴區(qū)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)源于纖維結(jié)締組織中的微納米尺度多級次多孔介質(zhì)結(jié)構(gòu)，相關(guān)機(jī)制可能與微尺度界面效應(yīng)、限域空間物質(zhì)輸送效應(yīng)相關(guān)。利用現(xiàn)代成像技術(shù)等手段，探索經(jīng)絡(luò)研究新方法，為研究中醫(yī)經(jīng)絡(luò)的科學(xué)內(nèi)涵奠定基礎(chǔ)，定量研究艾灸干預(yù)的影響發(fā)現(xiàn)疏松結(jié)締組織中的傳遞現(xiàn)象及其結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)針灸效應(yīng)研究功率譜密度差異的腦電地形圖初步發(fā)現(xiàn)艾灸熱敏現(xiàn)象伴隨顯著腦電信號改變37四.中藥新藥研發(fā)模式的探索3839中藥資源保護(hù)與可持續(xù)利用資源普查道地藥材研究和種質(zhì)資源改良瀕危珍稀藥材保護(hù)常用中藥材的種植中藥資源的可持續(xù)利用（藥用、養(yǎng)生保?。┲兴幀F(xiàn)代化的重點(diǎn)方向中藥作用的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理研究中藥作用機(jī)理的系統(tǒng)生物學(xué)和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究

生物標(biāo)志物中藥藥物代謝和體內(nèi)過程研究

血清藥理學(xué)、腸道菌群

枸杞三七40中藥復(fù)方新藥研究中藥新藥的療效評價(jià)和臨床研究中藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)的現(xiàn)代化研究中藥療效評價(jià)體系研究中藥療效的循證醫(yī)學(xué)研究中藥的綠色高效制備技術(shù)和工藝研究中藥制劑現(xiàn)代化研究針對重大疾病的中藥復(fù)方研究有效成分群辨識和功效關(guān)聯(lián)性評價(jià)技術(shù)有效成分群組方定量設(shè)計(jì)和優(yōu)化復(fù)方中藥的質(zhì)控和代謝研究中藥標(biāo)準(zhǔn)化和質(zhì)控技術(shù)研究中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)代化和國際化中藥質(zhì)控技術(shù)的現(xiàn)代化（指紋圖譜、基因編碼）中藥安全性評價(jià)研究組分合理配比恰當(dāng)劑量合適療效確切安全可控機(jī)理清晰41中藥復(fù)方成分和作用機(jī)理的復(fù)雜性藥效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)作用機(jī)理配伍規(guī)律中藥科學(xué)內(nèi)涵的深入揭示復(fù)方中藥的二次開發(fā)創(chuàng)新組方的研制嚴(yán)重制約認(rèn)識缺乏藥效作用物質(zhì)基礎(chǔ)作用機(jī)理配伍規(guī)律新型復(fù)方中藥療效確切成分明確機(jī)理清楚質(zhì)量可控推動研究復(fù)方中藥研制促進(jìn)新型探索名方優(yōu)化大方衍生新方中藥二次開發(fā)加強(qiáng)中藥復(fù)方的創(chuàng)新研究復(fù)方中藥新藥研制42例如中藥復(fù)方優(yōu)化的難點(diǎn)但最優(yōu)復(fù)方的尋找難點(diǎn)頗多：首先，藥物復(fù)方需要從多組分、多劑量、多配比中優(yōu)選。多變量、多指標(biāo)的優(yōu)化，工作量十分巨大。再加上多指標(biāo)（多目標(biāo)函數(shù)）的優(yōu)化，真實(shí)的實(shí)驗(yàn)研究將難以完成。

組分

3設(shè)劑量水平5個，需進(jìn)行

53=125

組實(shí)驗(yàn)6

3個，36=729

組實(shí)驗(yàn)43另外，中醫(yī)證候療效反應(yīng)總體疾病狀態(tài)，通常多由非特異性癥狀群（如飲食起居等）表示，這些癥狀群在敏感性和精確性上常難獲公認(rèn)。其次，中藥的辨證論治、隨癥加減原則，使得臨床積累了大量的不同人群、不同組分、不同配比、不同劑量的個體化療效數(shù)據(jù)。最佳中藥復(fù)方理應(yīng)從這些臨床數(shù)據(jù)中提取，而不應(yīng)完全通過動物實(shí)驗(yàn)篩選。但是，由于缺少方法學(xué)支撐，使之成為中醫(yī)藥臨床研究中的重大技術(shù)難題。以上問題，需要探索和發(fā)展新的中藥研發(fā)模式來解決。有鑒于此，需要探索和發(fā)展中藥新藥研發(fā)的新思路和新模式。44有效成分群辨識技術(shù)有效成分群功-效關(guān)聯(lián)性評價(jià)技術(shù)有效成分群組方定量設(shè)計(jì)技術(shù)

中藥復(fù)方研究開發(fā)面臨的3個關(guān)鍵技術(shù)難題藥物混合物通常比單個藥物更有效。然而，由于可能的組方數(shù)量極其巨大、而生物作用網(wǎng)絡(luò)又極其復(fù)雜，要想通過“試錯法”來確定一個強(qiáng)效的藥物組合是極具挑戰(zhàn)性的。中藥有效成分群關(guān)鍵技術(shù)研究中藥復(fù)方研究的技術(shù)創(chuàng)新200845有效成分群辨識技術(shù)基于整合效應(yīng)關(guān)聯(lián)分析的有效成分群辨識技術(shù)高純度餾分庫制備-生物篩選-結(jié)構(gòu)鑒定一體化有效成分群辨識技術(shù)有效成分族辨識技術(shù)有效成分族信息辨識技術(shù)基于受體親和分析的有效成分組辨識技術(shù)二維渦流色譜-液質(zhì)聯(lián)用靶標(biāo)親和垂釣技術(shù)有效成分族群驗(yàn)證技術(shù)基于選擇性定向剔除的有效成分群驗(yàn)證技術(shù)基于細(xì)胞表型和胞內(nèi)鈣流的活性驗(yàn)證有效成分群辨識技術(shù)46功效網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建技術(shù)功效概念網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建技術(shù)功效模塊網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建技術(shù)功效分子網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建技術(shù)功效關(guān)鍵靶點(diǎn)辨識技術(shù)基于網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋮?shù)的數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)網(wǎng)絡(luò)定性仿真技術(shù)虛擬基因敲除技術(shù)臨床疾病與證候、藥理和動物模型指標(biāo)間的關(guān)聯(lián)性評價(jià)技術(shù)臨床疾病與中醫(yī)證候指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)性評價(jià)技術(shù)臨床疾病與藥理模型功效指標(biāo)的關(guān)聯(lián)評價(jià)技術(shù)臨床疾病與動物模型功效指標(biāo)的關(guān)聯(lián)評價(jià)技術(shù)適合有效成分群研究的分子、細(xì)胞、離體、整體驗(yàn)證模型蛋白芯片技術(shù)挖掘ox-LDL誘導(dǎo)內(nèi)皮保護(hù)損傷作用的新靶標(biāo)基因芯片技術(shù)確定心肌缺血再灌注損傷的關(guān)鍵基因和新作用靶點(diǎn)研究免疫介導(dǎo)心肌保護(hù)作用藥物藥效學(xué)評價(jià)關(guān)鍵技術(shù)細(xì)胞復(fù)合式立式培養(yǎng)適合中藥復(fù)方多靶標(biāo)的關(guān)鍵技術(shù)研究細(xì)胞收縮與鈣離子濃度的變化同步檢測技術(shù)利用模式動物斑馬魚進(jìn)行心肌再生及血管新生的藥物篩選分子機(jī)制研究小動物活體熒光成像技術(shù)成分群功效關(guān)聯(lián)性評價(jià)技術(shù)47中藥功效概念網(wǎng)絡(luò)是應(yīng)用中醫(yī)藥理論揭示中藥功效間關(guān)系的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)：

活血功效概念網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)—中藥功效的概念邊

—為中醫(yī)藥理論意義上的功效間的內(nèi)在聯(lián)系從“血”相關(guān)的功效概念子網(wǎng)絡(luò)，指向活血的有三個功效：補(bǔ)血、益氣、行氣與中醫(yī)血瘀證的血虛血瘀、氣虛血瘀、氣滯血瘀相對應(yīng)，體現(xiàn)了中醫(yī)的“氣血理論”和血瘀證治則治法。48中藥功效模塊網(wǎng)絡(luò)是從功能角度揭示中藥功效內(nèi)涵的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)

節(jié)點(diǎn)—藥理作用邊—功效與藥理相關(guān)關(guān)系有助于指導(dǎo)開展基于藥理效應(yīng)的功效表征，針對特定功效的中藥有效成分群辨識研究?；钛嚓P(guān)功效模塊網(wǎng)絡(luò)49數(shù)學(xué)模型（基本）權(quán)重配方模型多元回歸模型正交效應(yīng)模型效應(yīng)轉(zhuǎn)化模型改良合并指數(shù)模型系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)模型標(biāo)準(zhǔn)化建模過程模型標(biāo)準(zhǔn)化表達(dá)標(biāo)準(zhǔn)化模型評價(jià)模型的統(tǒng)計(jì)學(xué)評價(jià)模型的參數(shù)評價(jià)模型的圖法評價(jià)基于有效成分群的中藥組方設(shè)計(jì)技術(shù)502004年美國FDA發(fā)布CriticalPathInitiative文件，提出基于模型的藥物研發(fā)的MBDD理念（Model-baseddrugdevelopment）,對于中藥研發(fā)同樣具有有益的啟示。系統(tǒng)分析模型設(shè)計(jì)模型模型和結(jié)果評價(jià)（實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證）數(shù)據(jù)整合方法（質(zhì)控技術(shù)）組方評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)疾病模型及時間因素(PD/PK)模型與模擬

1.基于模型的復(fù)方中藥研發(fā)中藥復(fù)方研究的技術(shù)創(chuàng)新51對于多組分、多劑量、多配比實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，在設(shè)計(jì)、分析、模擬、預(yù)測、驗(yàn)證全過程中，完全可以建立數(shù)學(xué)模型，用參數(shù)和視圖表達(dá)結(jié)果，確定各組分在復(fù)方中作用的重要程度(君臣佐使)：分析

其協(xié)同或拮抗作用與配比、劑量的關(guān)系評價(jià)個體效應(yīng)及其影響因素預(yù)測不同組方的配伍效應(yīng)計(jì)算個體間和個體內(nèi)變異等信息從而闡明配伍規(guī)律，定量獲得最優(yōu)組方，從而避免工作量巨大而難以實(shí)施的篩選評價(jià)，提高研發(fā)效率。522.基于臨床個體化數(shù)據(jù)篩方的新模式中醫(yī)藥臨床實(shí)踐，積累了大量的個體化、繁雜無序的配伍療效數(shù)據(jù)。在此基礎(chǔ)上，應(yīng)提倡和發(fā)展基于臨床個體化數(shù)據(jù)篩方的新模式，此研發(fā)模式可以概括為：“臨床篩方，探索機(jī)理，基于模型”以取代目前許多地方實(shí)際上采用的“老鼠點(diǎn)頭”的動物篩選模式。在這種新模式下，采用基于模型化與模擬化的技術(shù)(MBDD)，可以充分提取中藥配伍規(guī)律信息，發(fā)現(xiàn)理論最優(yōu)組方，并回答組方機(jī)理的問題。進(jìn)一步通過臨床驗(yàn)證組方的成藥性，并通過基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)探索其作用機(jī)理。53臨床篩藥新模式設(shè)計(jì)原則藥味設(shè)限，辯證選藥隨癥加減，劑量可調(diào)

試驗(yàn)方法

隨機(jī)雙盲、多組分配伍安慰劑對照試驗(yàn)?zāi)Ｐ湍M

MBDD

最優(yōu)組方

確證先臨床后動物實(shí)驗(yàn)：臨床

Ⅱ期臨床篩方完成組方機(jī)理

Ⅲ期臨床驗(yàn)證確定臨床有效性與安全性實(shí)驗(yàn)機(jī)理、安全性研究543.名方優(yōu)化與成藥性研發(fā)新模式名方指千百年來臨床一直使用、療效確切公認(rèn)的方劑。從西藥來看，在通常情況下，不吸收或吸收量很小成分往往不是有效成分，這一判斷對于中藥也大體適用。當(dāng)不同病人按原方服藥后，因吸收差異，個體內(nèi)血藥多種成分的暴露量（如藥時面積AUC、峰濃度Cmax，谷濃度Ctrough）不同，形成自然配伍狀態(tài)。基于模型化與模擬化技術(shù)，分析這些數(shù)據(jù)就可能發(fā)現(xiàn)優(yōu)化組方，甚至新的成分組方（如陳竺等對復(fù)方黃黛片研究）再通過基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)可以探索其作用機(jī)理這一研發(fā)模式可以概括為:“原方用藥，血藥篩方，基于模型”55經(jīng)典名方成藥新模式試驗(yàn)方法原方隨機(jī)、雙盲、平行對照、多中心試驗(yàn)?zāi)Ｐ湍M

MBDD

最優(yōu)組方

確證自然配伍

相同劑量，各人暴露量

(如Ctrough)不同

自然配伍先臨床后動物實(shí)驗(yàn)：臨床

Ⅱ期臨床篩方完成組方機(jī)理

Ⅲ期臨床驗(yàn)證確定臨床有效性與安全性實(shí)驗(yàn)動物實(shí)驗(yàn)-機(jī)理與安全性56藥味選擇范圍：2002-2008年醫(yī)學(xué)核心期刊的45篇文獻(xiàn)，篩選出方劑45首?；痉焦渤霈F(xiàn)中藥92味，根據(jù)出現(xiàn)頻率大小，由5名老中醫(yī)選定以下受試藥味。實(shí)例中藥降血糖個體化試驗(yàn)與數(shù)據(jù)分析醫(yī)院:

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光、龍華、岳陽、普陀區(qū)中心醫(yī)院病例數(shù):

120例試驗(yàn)組102例對照組（安慰劑）18例（剔除1例）（2008-2009）57試驗(yàn)設(shè)計(jì)臨床設(shè)計(jì)方法藥味設(shè)限選藥范圍為35味中藥辯證選藥能使用列表中藥物的證型，方可入組隨癥加減每周訪視一次，可增減藥味劑量可調(diào)每周該視可調(diào)整劑量試驗(yàn)要點(diǎn)多中心：4家醫(yī)院同時進(jìn)行受試者：初治的2型糖尿病人雙盲法：獨(dú)立機(jī)構(gòu)完成隨機(jī)分組：每味中藥為顆料劑安慰劑組：輔料加2%中藥,樣本量為總樣本量的15%療程：4周療效指標(biāo)：餐后2小時血糖(2hPG)安慰劑組設(shè)置試驗(yàn)藥安慰劑58模型表達(dá)

隨機(jī)效應(yīng)模型

Erand=

+

個體間變異

個體內(nèi)變異

交互效應(yīng)模型Eint

=∑Eij

基礎(chǔ)效應(yīng)模型

Eexp=E0+∑Ei最終模型

Epred=Eexp+Eint+

+

篩選藥味采用多元線性回歸模型，建模和分析采用正交模擬和非線性混合效應(yīng)模型法。分析指標(biāo)為治療4wk的餐后2h血糖下降值（2hPG）59實(shí)驗(yàn)結(jié)果根據(jù)35味復(fù)方中藥味出現(xiàn)的頻率，將頻率超過50%的13味藥物納入模型分析(ABC…表示)5個組分的組方頻率較高天花粉(A)知母(B)葛根(C)

山藥(D)玄參(E)60Ei為組分在復(fù)方藥效理論貢獻(xiàn)值，含平均交互效應(yīng)。表示其重要程度:D>C>B>E>A（君臣佐使）

E0為基線效應(yīng)，表明不用藥時，餐后2hPG可上升0.625mmol/L

理論上最大藥效（Emax）下降4.016，實(shí)測為3.718mmol/L

個體間（ω）和個體內(nèi)（σ）變異較大預(yù)測模型參數(shù)61模型驗(yàn)證Epred及Eobs均有較好相關(guān)性，趨勢線與單位線接近以Eobs-pred和Eobs-mean交點(diǎn)分布緊靠分角線上下分布理論最優(yōu)組方，通過另一個臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證

2010.12

曙光醫(yī)院30例（剔除2例）驗(yàn)證：理論最優(yōu)組方與驗(yàn)證結(jié)果相差不到5%，充分證明了模型的可靠性。內(nèi)部驗(yàn)證外部驗(yàn)證進(jìn)行了內(nèi)部驗(yàn)證和外部驗(yàn)證五.中醫(yī)藥的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)

內(nèi)涵和創(chuàng)新探索62根據(jù)不同的證型采取不同的措施，減輕或消除病癥，取得良好療效辨證論治整體觀個體化整體觀和個體化、動態(tài)化的辨證論治是中醫(yī)的核心基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)黃帝內(nèi)經(jīng)臨床藥學(xué)神農(nóng)本草經(jīng)中醫(yī)藏象的五行學(xué)說和陰陽平衡理論根據(jù)“臟腑在內(nèi)而形見于外”的觀點(diǎn)，通過外部的“證候和證素”，歸納總結(jié)形成“證型”（辨證）臨床醫(yī)學(xué)傷寒雜病論中醫(yī)藥傳統(tǒng)與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)高度契合同病異證的代謝組學(xué)研究現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診斷為同一疾病，而中醫(yī)認(rèn)為屬于不同證型，治療方式不同。實(shí)例64慢性心衰腎陽虛VS.非腎陽虛膝骨關(guān)節(jié)炎肝腎不足VS.脾腎兩虛中醫(yī)證候療效的生物學(xué)標(biāo)志物研究分