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抑郁癥首次發(fā)病患者的認知功能變化
目前,抑郁的認知障礙尚未被證實是抑郁的直接結(jié)果,但認知功能缺陷是抑郁的常見伴隨癥狀,認知功能損害是長期的。我們采用韋氏成人記憶量表(WechslerAdultMemoryScale-RC,WMS-RC)、韋氏成人智力量表(WechslerAdultIntelligenceScale-RC,WAIS-RC)及威斯康星卡片分類測驗(WisconsinCardSortingTest,WCST)研究抑郁癥首次發(fā)病(以下簡稱首發(fā))患者治療后的認知功能變化及其相關(guān)影響因素。對象和方法一、目標1.病例選擇及分組80例首發(fā)抑郁癥患者來源于上海市精神衛(wèi)生中心門診和華山醫(yī)院心理咨詢門診,從2003年4月至2004年2月連續(xù)入組。入組標準:(1)首次發(fā)病的門診患者,未服用過抗抑郁藥及其他精神類藥物;(2)符合國際疾病分類第10版抑郁發(fā)作診斷標準;(3)年齡17~60歲,性別不限;(4)17項漢密爾頓抑郁量表(HamiltonDepressionScale-17,HAMD17)評分≥17分;(5)患者簽署書面知情同意書。排除標準:(1)合并其他精神障礙或藥物依賴者;(2)目前患有嚴重的軀體疾病或嚴重藥物過敏者;(3)近期內(nèi)患過嚴重感染或經(jīng)歷手術(shù)者;(4)妊娠或哺乳期婦女;(5)參加其他臨床藥物研究者。80例中,男性30例,女性50例;城市70例,農(nóng)村10例;年齡18~60(36±13)歲;受教育年限8~21(13±3)年;病程2~48(19±13)周;HAMD17總分17~38分,平均(26±5)分。按平行原則將患者分為兩組,其中文拉法辛組40例(其中重度22例),氟西汀組40例(其中重度29例);兩組患者的一般情況、病程、病情嚴重程度均相匹配(P>0.05)。2.精神疾病傳統(tǒng)表現(xiàn)狀況。一一般自41名健康志愿者來源于同一時期上海市徐匯區(qū)楓林街道。入組標準:(1)無嚴重軀體疾病;(2)目前精神狀況良好,既往無各類精神障礙;(3)否認二系三代有任何精神疾病遺傳史。41名中,男14名,女27名;城市36名,農(nóng)村5名;年齡17~60(34±14)歲;受教育年限8~21(12±4)年?;颊呓M與對照組的性別、城鄉(xiāng)、年齡、受教育年限的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。二、方法本研究設(shè)計為治療前后自身對照研究。1.測試量表wcst(1)WMS-RC,測驗成績包括長時記憶分、短時記憶分、瞬間記憶分和記憶商數(shù);(2)WAIS-RC,采用城市與農(nóng)村兩式。測驗成績包括語言智商、操作智商、智商;(3)WCST,采用IBMversionofCOGLABWCST電腦測試軟件(DOS版);包括總測驗數(shù)、正確數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、隨機錯誤數(shù)、分類數(shù)。上述量表的評定均由1位神經(jīng)心理學(xué)測驗室的專業(yè)人員在治療基線和治療末完成。以正常對照組的神經(jīng)心理學(xué)測驗成績的95%可信區(qū)間作為正常值范圍,即均數(shù)-1.96倍標準差(下限)至均數(shù)+1.96倍標準差(上限)。2.癥狀特點評定HAMD17總分反映病情嚴重程度,焦慮/軀體化、阻滯、睡眠障礙和體重4項因子分反映癥狀特點。重度=HAMD17總分≥24分,中度=HAMD17總分為17~23分,臨床痊愈=HAMD17總分≤7分,癥狀殘留=HAMD17總分>7分。由1位精神科主治醫(yī)生在治療基線與治療末完成HAMD17評定。3.重度患者平均劑量采用文拉法辛緩釋劑(商品名:怡諾思)和鹽酸氟西汀膠囊(商品名:百優(yōu)解)。文拉法辛劑量75~300mg/d,平均(113±51)mg/d[其中重度患者平均劑量為(128±42)mg/d,中度患者平均劑量為(95±49)mg/d];氟西汀劑量20~40mg/d,平均(21±3)mg/d[其中重度患者平均劑量為(20.2±2.1)mg/d,中度患者平均劑量為(21.2±4.8)mg/d];均治療12周。研究期內(nèi)禁止使用除苯二氮類以外的精神科藥物及其他對認知功能有較大影響的藥物。三、神經(jīng)心理學(xué)成績改變的相關(guān)因素分析采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。治療前后自身比較采用配對t檢驗,神經(jīng)心理學(xué)成績改變的相關(guān)因素分析采用直線相關(guān)分析,成組比較采用t檢驗,三組間比較采用單因素方差分析,構(gòu)成比比較采用χ2檢驗。結(jié)果一、表1和表25和表25與治療前比較,治療后患者組的HAMD17量表總分和因子分均顯著降低(P<0.01),神經(jīng)心理學(xué)測驗成績均有明顯提高(P<0.05或P<0.01)。二、短時記憶與睡眠障礙評分的相關(guān)分析對治療前后神經(jīng)心理學(xué)評分的差值進行Pearson相關(guān)分析,患者記憶商數(shù)與睡眠障礙分呈負相關(guān)(r=-0.26,P=0.021),短時記憶分與HAMD17總分(r=-0.27,P=0.017)、睡眠障礙分呈負相關(guān)(r=-0.34,P=0.002),語言智商與阻滯分呈負相關(guān)(r=-0.24,P=0.034)。三、對于患有重度患者的franamin和氟吡啶后的認知功能變化表2治療后文拉法辛組重度患者的操作智商改變和智商改變比氟西汀組重度患者更明顯(P<0.05)。四、兩組患者p時壓力比較,總p0.0.0治療后痊愈組和癥狀殘留組的記憶商數(shù)、長時記憶和短時記憶分均低于對照組(P<0.01和P<0.05)。痊愈組的長時記憶分低于對照組(P<0.05),癥狀殘留組的記憶商數(shù)、長時記憶分、短時記憶分明顯低于對照組(P<0.01)。五、時記憶分和余各項檢測結(jié)果表1治療后神經(jīng)心理學(xué)測驗成績低于正常值下界者,患者組在記憶商數(shù)有14例(18%),多于對照組(1例,2%;χ2=5.66,P=0.017);在短時記憶分有12例(15%),亦多于對照組(1例,2%),但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.25,P=0.072);余各項檢測結(jié)果兩組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。對18%未恢復(fù)正常記憶商數(shù)的患者進行逐步多元回歸分析,患者年齡和治療后HAMD17總分進入治療后記憶商數(shù)的直線回歸方程[治療后記憶商數(shù)=113.83+(-0.49)×年齡+(-0.83)×治療后HAMD17總分](F=6.46,R2=0.589,P=0.018)。抑郁癥患者認知功能改善與臨床癥狀緩解的關(guān)系本研究觀察對象均為首次發(fā)病并經(jīng)抗抑郁劑足量、足療程治療的抑郁癥患者,旨在真實地反映首發(fā)抑郁癥患者病情緩解對其認知功能的影響。國外報道,有效治療后抑郁癥伴發(fā)的認知障礙隨著病情的緩解而有改善趨勢。本研究顯示,治療后首發(fā)患者臨床癥狀得到改善,神經(jīng)心理學(xué)測驗成績明顯提高。Mayberg等的研究顯示,治療有效的抑郁癥患者左上額葉、右側(cè)頂葉和右顳葉皮層血流量恢復(fù)正常與大腦額葉執(zhí)行功能的改善密切關(guān)聯(lián)。本研究通過相關(guān)分析顯示,患者認知功能改善與臨床癥狀緩解存在相關(guān)性?;颊哂洃浬虜?shù)提高與睡眠障礙改善相關(guān),短時記憶分提高與病情嚴重程度及睡眠障礙改善相關(guān),語言智商的改變與患者阻滯癥狀緩解相關(guān)。理論上講,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5-羥色胺(5-HT)能、去甲腎上腺素(NE)能、多巴胺(DA)能神經(jīng)元參與認知功能的調(diào)節(jié)。文拉法辛和鹽酸氟西汀是新型抗抑郁劑,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5-HT、NE、DA等神經(jīng)遞質(zhì)均有再攝取抑制作用,不僅能夠緩解抑郁癥狀而且促進提高認知功能。據(jù)報道,文拉法辛劑量達到100mg/d時,出現(xiàn)中樞NE抑制效應(yīng)。本研究中,重度患者的文拉法辛平均劑量達到(128±42)mg/d,5-HT/NE雙遞質(zhì)回收抑制作用能夠發(fā)揮,所以文拉法辛組重度患者的操作智商和智商的提高幅度高于氟西汀治療的重度患者。Reischies等報道有1/3的抑郁癥患者治療前存在非語言記憶和語詞流暢方面某種程度的缺損。Dahabra等發(fā)現(xiàn),部
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