2型糖尿血管并發(fā)癥與早期認(rèn)知障礙的相關(guān)性研究

2型糖尿血管并發(fā)癥與早期認(rèn)知障礙的相關(guān)性研究

隨著人口老齡化和殘疾的加劇，糖尿病已給社會帶來沉重的壓力，糖尿病已成為科學(xué)家的共同威脅。但是,癡呆的最早期階段如果給予有效的干預(yù)可延緩其發(fā)生。同時(shí),糖尿病引起癡呆的原因是多方面的,如果能了解糖尿病是如何加速早期認(rèn)知障礙的進(jìn)展,那么將對認(rèn)知障礙的干預(yù)及延緩認(rèn)知功能減退的發(fā)生有重要意義。本研究通過對2型糖尿病(T2DM)患者血管并發(fā)癥與早期認(rèn)知障礙的關(guān)系進(jìn)行臨床觀察,探討不同的血管并發(fā)癥對認(rèn)知功能的影響。1數(shù)據(jù)和方法1.1腦卒中并發(fā)癥選取2009年7月—2010年11月在我院內(nèi)科住院治療以及門診就診的50~70歲的T2DM患者,應(yīng)用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)對其進(jìn)行篩查,選擇>25分且排除癡呆者作為研究對象。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年糖尿病診斷分型標(biāo)準(zhǔn),均無嚴(yán)重低血糖發(fā)作和酮癥酸中毒,均為右利手,無酗酒史、相關(guān)神經(jīng)精神疾病史、服抗抑郁藥物史,排除:甲狀腺功能減退、中樞神經(jīng)損傷的局灶體征和(或)相關(guān)影像學(xué)證據(jù)證實(shí)為腦卒中及其他引起中樞神經(jīng)損傷的疾病或病史,如腫瘤、感染、一氧化碳中毒、中樞神經(jīng)脫髓鞘疾病等。根據(jù)血管并發(fā)癥情況(如動脈粥樣硬化、糖尿病眼底病變、糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變),分為3組。A組:大血管并發(fā)癥組,40例,其中男22例,女18例;平均年齡(63.0±8.1)歲;受教育時(shí)間(7.9±3.1)年;病程(5.0±1.1)年。B組:微血管并發(fā)癥組,34例,其中男18例,女16例;平均年齡(65.3±7.1)歲;受教育時(shí)間(9.6±3.9)年;病程(5.1±2.4)年。C組:聯(lián)合血管并發(fā)癥組,45例,其中男25例,女20例;平均年齡(60.6±5.7)歲;受教育時(shí)間(9.0±2.5)年;病程(4.6±1.3)年。3組患者的年齡、性別、受教育時(shí)間、糖尿病病程間有均衡性。1.2認(rèn)知功能測定內(nèi)容3組患者均進(jìn)行頸動脈及椎動脈血管超聲檢查、眼底檢查、24h尿清蛋白定量并計(jì)算其排泄率、四肢肌電圖檢查,根據(jù)檢查情況進(jìn)行分組。測定認(rèn)知功能當(dāng)天清晨測血壓、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)。由兩位專職醫(yī)師負(fù)責(zé)認(rèn)知功能測定,包括:(1)連線測驗(yàn),主要測定被試者的注意力、心理活動的靈活性;(2)威斯康星卡片分類測驗(yàn)(WCST),主要測定被試者抽象概括能力;(3)韋氏記憶量表,主要測定被試者的長時(shí)記憶、短時(shí)記憶和瞬時(shí)記憶。測定結(jié)果按規(guī)定給出原始分?jǐn)?shù)后查表轉(zhuǎn)化為標(biāo)準(zhǔn)分。1.3統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn),多組間比較采用方差分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1血壓、血脂、fpg和hba1c的比較3組患者血壓、血脂、FPG和HbA1c水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見表1)。2.2組患者測試所需時(shí)間、測試量、韋氏記憶量表成績等測試情況比較(1)連線測驗(yàn)結(jié)果:A、B、C組患者完成測試所需時(shí)間分別為(70.2±16.8)s、(79.9±12.4)s和(82.3±15.1)s,3組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=13.96,P<0.01);且C組測試所需時(shí)間與其他兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(2)WCST成績比較:3組患者WCST測驗(yàn)各類成績比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);其中C組成績最差,B組成績次之,組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表2)。(3)韋氏記憶量表成績比較:3組患者的短時(shí)記憶、瞬時(shí)記憶成績比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其中A組各項(xiàng)均優(yōu)于其他兩組,C組相比較最差,組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);長時(shí)記憶方面,A組成績顯著優(yōu)于其他兩組(P<0.05),但B組與C組相比較(除外累加成績)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見表3)。3糖尿病患者認(rèn)知障礙情況近年來,糖尿病對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響已引起人們的重視,“糖尿病腦病”這一概念也被逐步豐富和完善,雖尚無標(biāo)準(zhǔn)定義,其基本可以概括為“糖尿病引起的認(rèn)知障礙和大腦的神經(jīng)生理及結(jié)構(gòu)改變”。其發(fā)生發(fā)展是多種因素綜合作用的結(jié)果。本試驗(yàn)是從糖尿病患者血管損傷角度分析不同的血管損傷對糖尿病腦病的影響。有研究表明糖尿病患者認(rèn)知障礙具有自身特點(diǎn),主要表現(xiàn)為學(xué)習(xí)能力下降,記憶功能減退,語言、理解、判斷能力受影響。本研究中的3種認(rèn)知功能測定提示糖尿病患者因血管并發(fā)癥不同,在注意力、心理活動的靈活性、抽象概括能力、短時(shí)記憶以及瞬時(shí)記憶方面存在顯著差異,且微血管并發(fā)癥者測試結(jié)果顯著差于大血管并發(fā)癥者;但在長時(shí)記憶方面,微血管并發(fā)癥者及聯(lián)合血管并發(fā)癥者無顯著差異,表明微血管病變可能對長時(shí)記憶影響更為深遠(yuǎn)。故本試驗(yàn)表明糖尿病患者存在聯(lián)合血管損傷較單純血管損傷其認(rèn)知障礙衰退更加明顯;但與單純血管損傷相比,其微血管損傷較大血管損傷危險(xiǎn)性增加,這也與左玲俊等的研究結(jié)果相一致。其可能的機(jī)制是慢性高糖的毒性作用,使微血管的數(shù)目減少、基底膜增厚、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子(GLUT-1)的表達(dá)減少,從而使腦組織血流灌注減少,對葡萄糖的攝入降低,導(dǎo)致缺氧性腦損傷和腦能量不足;另一方面,高血糖可引起線粒體功能障礙,并進(jìn)一步激活凋亡相關(guān)蛋白,從而引起神經(jīng)元凋亡;此外,高血糖直接或間接作用于血管壁細(xì)胞和其基質(zhì)成分,引起內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂。這也與本研究發(fā)現(xiàn)的大血管損傷協(xié)同加重了微血管損傷對糖尿病腦病的發(fā)生相一致。糖尿病患者對認(rèn)知障礙,尤其是早期認(rèn)知障礙,也是通過血管損傷途徑,尤其是微血管損傷參與疾病發(fā)生發(fā)展過程的,其大血管損傷起到協(xié)同作用。但本試驗(yàn)對于各個組間治療方法、血胰島素、C肽之間未進(jìn)一步細(xì)分,現(xiàn)有試驗(yàn)表明胰島素抵抗時(shí)可通過胰島素信號調(diào)節(jié)系統(tǒng)和胰島素降解酶作用,引起某些退行性神經(jīng)病變,從而影響中樞神經(jīng)功能,而胰島素治療或急性提高胰島素水平可顯著改善認(rèn)知功能損傷。但也有研究表明,高胰島素血癥時(shí),即循環(huán)系統(tǒng)胰島素水平高者比胰島素水平低者M(jìn)MSE測驗(yàn)錯誤率更高。糖尿病認(rèn)知功能損傷不單