2型糖尿血管并發(fā)癥與早期認(rèn)知障礙的相關(guān)性研究

2型糖尿血管并發(fā)癥與早期認(rèn)知障礙的相關(guān)性研究

隨著人口老齡化和殘疾的加劇，糖尿病已給社會(huì)帶來(lái)沉重的壓力，糖尿病已成為科學(xué)家的共同威脅。但是,癡呆的最早期階段如果給予有效的干預(yù)可延緩其發(fā)生。同時(shí),糖尿病引起癡呆的原因是多方面的,如果能了解糖尿病是如何加速早期認(rèn)知障礙的進(jìn)展,那么將對(duì)認(rèn)知障礙的干預(yù)及延緩認(rèn)知功能減退的發(fā)生有重要意義。本研究通過(guò)對(duì)2型糖尿病(T2DM)患者血管并發(fā)癥與早期認(rèn)知障礙的關(guān)系進(jìn)行臨床觀察,探討不同的血管并發(fā)癥對(duì)認(rèn)知功能的影響。1數(shù)據(jù)和方法1.1腦卒中并發(fā)癥選取2009年7月—2010年11月在我院內(nèi)科住院治療以及門(mén)診就診的50~70歲的T2DM患者,應(yīng)用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)對(duì)其進(jìn)行篩查,選擇>25分且排除癡呆者作為研究對(duì)象。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年糖尿病診斷分型標(biāo)準(zhǔn),均無(wú)嚴(yán)重低血糖發(fā)作和酮癥酸中毒,均為右利手,無(wú)酗酒史、相關(guān)神經(jīng)精神疾病史、服抗抑郁藥物史,排除:甲狀腺功能減退、中樞神經(jīng)損傷的局灶體征和(或)相關(guān)影像學(xué)證據(jù)證實(shí)為腦卒中及其他引起中樞神經(jīng)損傷的疾病或病史,如腫瘤、感染、一氧化碳中毒、中樞神經(jīng)脫髓鞘疾病等。根據(jù)血管并發(fā)癥情況(如動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病眼底病變、糖尿病腎病、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變),分為3組。A組:大血管并發(fā)癥組,40例,其中男22例,女18例;平均年齡(63.0±8.1)歲;受教育時(shí)間(7.9±3.1)年;病程(5.0±1.1)年。B組:微血管并發(fā)癥組,34例,其中男18例,女16例;平均年齡(65.3±7.1)歲;受教育時(shí)間(9.6±3.9)年;病程(5.1±2.4)年。C組:聯(lián)合血管并發(fā)癥組,45例,其中男25例,女20例;平均年齡(60.6±5.7)歲;受教育時(shí)間(9.0±2.5)年;病程(4.6±1.3)年。3組患者的年齡、性別、受教育時(shí)間、糖尿病病程間有均衡性。1.2認(rèn)知功能測(cè)定內(nèi)容3組患者均進(jìn)行頸動(dòng)脈及椎動(dòng)脈血管超聲檢查、眼底檢查、24h尿清蛋白定量并計(jì)算其排泄率、四肢肌電圖檢查,根據(jù)檢查情況進(jìn)行分組。測(cè)定認(rèn)知功能當(dāng)天清晨測(cè)血壓、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)。由兩位專(zhuān)職醫(yī)師負(fù)責(zé)認(rèn)知功能測(cè)定,包括:(1)連線測(cè)驗(yàn),主要測(cè)定被試者的注意力、心理活動(dòng)的靈活性;(2)威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)(WCST),主要測(cè)定被試者抽象概括能力;(3)韋氏記憶量表,主要測(cè)定被試者的長(zhǎng)時(shí)記憶、短時(shí)記憶和瞬時(shí)記憶。測(cè)定結(jié)果按規(guī)定給出原始分?jǐn)?shù)后查表轉(zhuǎn)化為標(biāo)準(zhǔn)分。1.3統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn),多組間比較采用方差分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1血壓、血脂、fpg和hba1c的比較3組患者血壓、血脂、FPG和HbA1c水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見(jiàn)表1)。2.2組患者測(cè)試所需時(shí)間、測(cè)試量、韋氏記憶量表成績(jī)等測(cè)試情況比較(1)連線測(cè)驗(yàn)結(jié)果:A、B、C組患者完成測(cè)試所需時(shí)間分別為(70.2±16.8)s、(79.9±12.4)s和(82.3±15.1)s,3組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=13.96,P<0.01);且C組測(cè)試所需時(shí)間與其他兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(2)WCST成績(jī)比較:3組患者WCST測(cè)驗(yàn)各類(lèi)成績(jī)比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);其中C組成績(jī)最差,B組成績(jī)次之,組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見(jiàn)表2)。(3)韋氏記憶量表成績(jī)比較:3組患者的短時(shí)記憶、瞬時(shí)記憶成績(jī)比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其中A組各項(xiàng)均優(yōu)于其他兩組,C組相比較最差,組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);長(zhǎng)時(shí)記憶方面,A組成績(jī)顯著優(yōu)于其他兩組(P<0.05),但B組與C組相比較(除外累加成績(jī))差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見(jiàn)表3)。3糖尿病患者認(rèn)知障礙情況近年來(lái),糖尿病對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響已引起人們的重視,“糖尿病腦病”這一概念也被逐步豐富和完善,雖尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)定義,其基本可以概括為“糖尿病引起的認(rèn)知障礙和大腦的神經(jīng)生理及結(jié)構(gòu)改變”。其發(fā)生發(fā)展是多種因素綜合作用的結(jié)果。本試驗(yàn)是從糖尿病患者血管損傷角度分析不同的血管損傷對(duì)糖尿病腦病的影響。有研究表明糖尿病患者認(rèn)知障礙具有自身特點(diǎn),主要表現(xiàn)為學(xué)習(xí)能力下降,記憶功能減退,語(yǔ)言、理解、判斷能力受影響。本研究中的3種認(rèn)知功能測(cè)定提示糖尿病患者因血管并發(fā)癥不同,在注意力、心理活動(dòng)的靈活性、抽象概括能力、短時(shí)記憶以及瞬時(shí)記憶方面存在顯著差異,且微血管并發(fā)癥者測(cè)試結(jié)果顯著差于大血管并發(fā)癥者;但在長(zhǎng)時(shí)記憶方面,微血管并發(fā)癥者及聯(lián)合血管并發(fā)癥者無(wú)顯著差異,表明微血管病變可能對(duì)長(zhǎng)時(shí)記憶影響更為深遠(yuǎn)。故本試驗(yàn)表明糖尿病患者存在聯(lián)合血管損傷較單純血管損傷其認(rèn)知障礙衰退更加明顯;但與單純血管損傷相比,其微血管損傷較大血管損傷危險(xiǎn)性增加,這也與左玲俊等的研究結(jié)果相一致。其可能的機(jī)制是慢性高糖的毒性作用,使微血管的數(shù)目減少、基底膜增厚、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子(GLUT-1)的表達(dá)減少,從而使腦組織血流灌注減少,對(duì)葡萄糖的攝入降低,導(dǎo)致缺氧性腦損傷和腦能量不足;另一方面,高血糖可引起線粒體功能障礙,并進(jìn)一步激活凋亡相關(guān)蛋白,從而引起神經(jīng)元凋亡;此外,高血糖直接或間接作用于血管壁細(xì)胞和其基質(zhì)成分,引起內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂。這也與本研究發(fā)現(xiàn)的大血管損傷協(xié)同加重了微血管損傷對(duì)糖尿病腦病的發(fā)生相一致。糖尿病患者對(duì)認(rèn)知障礙,尤其是早期認(rèn)知障礙,也是通過(guò)血管損傷途徑,尤其是微血管損傷參與疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程的,其大血管損傷起到協(xié)同作用。但本試驗(yàn)對(duì)于各個(gè)組間治療方法、血胰島素、C肽之間未進(jìn)一步細(xì)分,現(xiàn)有試驗(yàn)表明胰島素抵抗時(shí)可通過(guò)胰島素信號(hào)調(diào)節(jié)系統(tǒng)和胰島素降解酶作用,引起某些退行性神經(jīng)病變,從而影響中樞神經(jīng)功能,而胰島素治療或急性提高胰島素水平可顯著改善認(rèn)知功能損傷。但也有研究表明,高胰島素血癥時(shí),即循環(huán)系統(tǒng)胰島素水平高者比胰島素水平低者M(jìn)MSE測(cè)驗(yàn)錯(cuò)誤率更高。糖尿病認(rèn)知功能損傷不單