藥理學(xué) 第三章影響藥效的因素

第三章影響藥效的因素

影響藥物效應(yīng)因素關(guān)系圖藥物的效應(yīng)是藥物與機(jī)體相互作用的結(jié)果，其受藥物本身的因素和機(jī)體方面因素的影響

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第一節(jié)藥物因素

涉及藥物的各個(gè)方面，包括藥物的理化性質(zhì)、藥物的制劑和劑型，給藥的劑量、途徑、時(shí)間、間隔、療程和停藥方式等

一、藥物制劑和給藥途徑

1.藥物的劑型影響藥物吸收口服制劑中的溶液劑比片劑、膠囊易吸收注射劑中的水溶性制劑比油溶劑和混懸劑吸收快緩釋制劑減緩藥物釋；控釋制劑控制藥物釋放

2.給藥途徑影響藥物的吸收速率和程度

依藥效快慢：iv＞吸入＞im＞直腸給藥＞sc＞po＞皮膚給藥

途徑一般影響藥物效應(yīng)的量變，有時(shí)也影響作用性質(zhì)性質(zhì)：MgSO4po瀉；im降壓，抗驚2

二、用藥劑量和給藥間隔

1.藥物的劑量

劑量⊿血藥濃度⊿作用部位藥物濃度

在一定范圍內(nèi)，劑量越大，效應(yīng)越強(qiáng)；但超過(guò)一定范圍，增加劑量藥效將不再明顯增加，而毒性增加。質(zhì)的差別：巴比妥類：鎮(zhèn)靜催眠抗驚麻醉碘：小量甲低；大量甲亢2．給藥間隔

給藥間隔時(shí)間長(zhǎng)，每次用藥量大，則血藥濃度波動(dòng)大。用藥間隔短，劑量小，濃度波動(dòng)小，但降低了患者的順應(yīng)性3.負(fù)荷量給藥能使藥物快速到達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度

4.

給藥的時(shí)間飯前吸收好，作用快，但刺激性大皮質(zhì)激素一次晨服，可減輕對(duì)垂體前葉的抑制3協(xié)同(增強(qiáng))作用synergism—合并用藥時(shí)效應(yīng)增加1+1>2

拮抗作用antagonism—合并用藥時(shí)效應(yīng)減弱，1+1<2相加作用

addition—合用的藥效等于單用時(shí)藥效的代數(shù)和

表現(xiàn)為防治作用的增強(qiáng)和不良反應(yīng)的減弱；也可以表現(xiàn)為療效的降低和不良反應(yīng)的增加

三、藥物相互作用druginteraction兩種或兩種以上藥物同時(shí)或先后應(yīng)用時(shí)，引起藥物效應(yīng)的變化41）胃腸道結(jié)合：白陶土等可與口服抗菌藥結(jié)合

2）胃排空：促進(jìn)胃排空藥能加速藥物吸收。

3）胃腸道酸堿度：消化液pH改變藥物解離型與非解離型的比例而影響吸收

4）吸收部位的血流量：普魯卡因和腎上腺素合用于局部麻醉

5）血漿蛋白結(jié)合：乙酰水楊酸置換香豆素；磺胺置換膽紅素6）血腦屏障：多巴脫羧酶抑制劑，增加血和腦內(nèi)的左旋多巴濃度3～4倍

7）肝藥酶影響藥物代謝加速代謝：苯巴比妥誘導(dǎo)肝藥酶，減慢代謝：氯霉素和異煙肼抑制肝藥酶

8）影響排泄：堿化尿液，加速磺胺、巴比妥的排泄1．藥動(dòng)學(xué)的相互作用：影響吸收、分布、代謝和排泄5

2．藥效學(xué)的相互作用

相加作用—兩藥合用，效應(yīng)1+1=2?？垢連P藥，不同作用環(huán)節(jié)的藥合用，副作用減少；增強(qiáng)作用—合并用藥時(shí)效應(yīng)增加1+1>2

普魯卡因＋Ad;新斯的明＋ACh;SMZ+TMP增敏作用—一藥可使另一藥的敏感性增強(qiáng)。

鈣增敏藥能增加肌絲對(duì)鈣的反應(yīng)性；胰島素增敏劑羅格列酮＋胰島素

拮抗作用—合并用藥時(shí)效應(yīng)減弱，1+1<2（相減，抵消，脫敏）藥理拮抗：受體激動(dòng)劑+拮抗劑；四環(huán)素+青霉素生理拮抗：作用于生理作用相反的受體：組胺（H1）

+腎上腺素

（β，α）

支氣管，血管

化學(xué)拮抗：肝素+魚精蛋白生化性拮抗：巴比妥類誘導(dǎo)肝藥酶的活性，藥物代謝加快，效應(yīng)降低

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第二節(jié)機(jī)體方面的因素一、生理因素

1年齡兒童及老年人對(duì)藥物反應(yīng)與青狀年人不同。

兒童14歲以下；發(fā)育不全，易發(fā)生不良反應(yīng)血腦屏障和腦組織發(fā)育不全，對(duì)中樞藥敏感：?jiǎn)岱?、氨基苷類肝腎功能不全，易中毒。氯霉素-灰嬰綜合征；體液比例大，出汗過(guò)多，易脫水骨、牙易受影響：四環(huán)素

老人生理衰退，對(duì)藥物的代謝和排泄減慢，并易伴疾病。

2性別：女病人經(jīng)期、懷孕及哺乳期用藥應(yīng)注意。

3體重：影響血藥濃度：同劑量，不同體重，血藥濃度不同；體型影響分布；體型不同，脂、水藥物體內(nèi)分布有差異劑量以體表面積為依據(jù)。

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二遺傳因素：遺傳是藥物代謝和效應(yīng)的決定因素，基因編碼差異引起的藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和受體蛋白的氨基酸序列異常。

1．藥物代謝酶其基因差異可引起酶活性的差異。

2．藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白其遺傳多態(tài)性影響藥物的吸收和血藥濃度。

3．藥物作用靶位如受體、酶等靶蛋白的遺傳多態(tài)性影響藥物反應(yīng)性。藥物的藥理效應(yīng)由參與藥物代謝、處置和藥物效應(yīng)的多基因決定。①如果代謝藥物的酶基因或轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)體基因具有多態(tài)性，不同個(gè)體可能具有不同的血藥濃度，引起藥效差異；②如果藥物作用位點(diǎn)基因具有多態(tài)性，則該基因型的不同個(gè)體會(huì)對(duì)同一濃度的藥物發(fā)生作用位點(diǎn)基因型依賴性藥效差異；③如果個(gè)體同時(shí)具有以上兩種類型基因的變異，其聯(lián)合影響會(huì)引起更多、更復(fù)雜的藥效差異。

8疾病因素：疾病本身能導(dǎo)致藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的改變。肝、腎功能損傷可明顯影響藥物的代謝和排泄，升高血藥濃度；

心臟病，影響藥物吸收、分布、代謝、排泄消化系統(tǒng)疾病會(huì)影響藥物吸收。阿片類依賴戒斷期間中毒劑量的催眠藥也不能入睡。

四、心理因素：心理活動(dòng)對(duì)藥效的影響，安慰劑對(duì)疼痛、睡眠、神經(jīng)官能癥等可獲得30～50%的療效

情緒激動(dòng)：鎮(zhèn)靜催眠藥；委靡低落：抗癌，抗菌藥五、其他因素：生活習(xí)慣、飲食、嗜好（煙、酒）、娛樂(lè)和體育運(yùn)動(dòng)等均可影響某些藥物的體內(nèi)過(guò)程和藥物的作用。

9六合理用藥—rationaldruguse

基本原則

1.先診斷，后用藥；

2.先考慮禁忌癥，再考慮適應(yīng)癥；

3.能口服，不注射；能肌注，不靜注；

4.能單用，不合用；能少用，不多用。

10藥理學(xué)總論重點(diǎn)（一）藥物的量效關(guān)系量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)最大效應(yīng)、半最大效應(yīng)濃度EC50效價(jià)強(qiáng)度半數(shù)有效量、半數(shù)致死量、治療指數(shù)、安全范圍占領(lǐng)學(xué)說(shuō)、親和力、內(nèi)在活性完全激動(dòng)藥、部分激動(dòng)藥、負(fù)性激動(dòng)藥拮抗藥、競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥pD2pA2pA2’藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)藥物作用、藥物效應(yīng)直接作用、間接作用特異性、選擇性耐受性、抗藥性、對(duì)因治療、對(duì)癥治療不良反應(yīng)、副作用毒性反應(yīng)、依賴性11藥理學(xué)總論重點(diǎn)（二）藥物通過(guò)細(xì)胞膜的