抗菌肽藥PPT全面版課件

1抗菌肽藥第1頁(yè)/共18頁(yè)1抗菌肽藥第1頁(yè)/共18頁(yè)抗菌肽藥物的開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀抗菌肽的作用機(jī)制背景介紹存在的問(wèn)題抗菌肽藥物的未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)第2頁(yè)/共18頁(yè)抗菌肽藥物的開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀抗菌肽的作用機(jī)制背景介紹存在的問(wèn)題抗菌肽

自發(fā)現(xiàn)青霉素以來(lái)，抗生素一直是人類治療病原微生物感染疾病的有力武器，但隨著抗生素的長(zhǎng)期廣泛應(yīng)用，病原菌耐藥性的形成也日趨嚴(yán)重，迫切要求開(kāi)發(fā)新型抗生素，而且從微生物中尋找新生物的難度已愈來(lái)愈大。來(lái)源于動(dòng)物的抗菌肽(也稱為殺菌肽，動(dòng)物多肽抗生素)的發(fā)現(xiàn)，為開(kāi)發(fā)新型抗生素提供了新的廣闊的來(lái)源。近年來(lái)，對(duì)抗菌肽的理論和應(yīng)用研究獲得了迅速發(fā)展。背景介紹第3頁(yè)/共18頁(yè)自發(fā)現(xiàn)青霉素以來(lái)，抗生素一直是人類治療病原微生隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌的耐藥性及藥殘問(wèn)題日益嚴(yán)重。如何克服細(xì)菌的耐藥性是當(dāng)前的研究重點(diǎn)和熱點(diǎn)。第4頁(yè)/共18頁(yè)隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌的耐藥性及藥殘問(wèn)題日益嚴(yán)重。如何四重風(fēng)險(xiǎn)第一重：毒副感化第二重：過(guò)敏回響反應(yīng)第三重：二重感染第四重：耐藥抗生素濫用的風(fēng)險(xiǎn)人們?cè)趯?duì)傳統(tǒng)抗生素不斷進(jìn)行改造的同時(shí)，也積極的研究和開(kāi)發(fā)新型抗生素，其中ABP（肽抗生素）就是其中之一。第5頁(yè)/共18頁(yè)四重風(fēng)險(xiǎn)第一重：毒副感化第二重：過(guò)敏回響反應(yīng)第三重：二重感染2.發(fā)現(xiàn)：1972年瑞典科學(xué)家首先在果蠅和家蠶上發(fā)現(xiàn)抗菌肽。什么是抗菌肽1.概念：抗菌肽（Antibacterialpeptide，ABP）又稱抗微生物肽、肽抗生素、宿主防御肽。是生物體特定基因編碼的一類具有抗菌活性的多肽。是宿主防御病原微生物入侵的重要分子屏障。HansG.Boman第6頁(yè)/共18頁(yè)2.發(fā)現(xiàn)：1972年瑞典科學(xué)家首先在果蠅和家蠶上發(fā)現(xiàn)抗菌是生物體特定基因編碼的一類具有抗菌活性的多肽。隨著對(duì)抗菌肽在理論和應(yīng)用上的全面研究,抗菌肽終將作為一類新型替抗生素藥物和環(huán)保型飼料添加劑對(duì)動(dòng)物生產(chǎn)和人類健康產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。基于酵母表達(dá)系統(tǒng)的抗菌肽用藥安全性問(wèn)題，尤其是全身用藥安全性;如抗菌肽體內(nèi)外毒性等資料至今尚未見(jiàn)報(bào)道，且許多天然抗菌肽都有一定的溶血作用。隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌的耐藥性及藥殘問(wèn)題日益嚴(yán)重。ArdeaBiosciences抗菌肽具有獨(dú)特的殺菌機(jī)理，不同于一般的抗生用于銅綠假單胞菌和不動(dòng)桿菌屬等G-感染ArdeaBiosciences如何克服細(xì)菌的耐藥性是當(dāng)前的研究重點(diǎn)和熱點(diǎn)?？咕目蓱?yīng)用于治療腫瘤AndromedaBiotech葡萄球菌和鏈球菌引起的全身感染基于枯草芽胞桿菌表達(dá)系統(tǒng)的抗菌肽有望成為新一代的抗菌、抗病毒藥物來(lái)源于動(dòng)物的抗菌肽(也稱為殺菌肽，動(dòng)物多肽抗生素)的發(fā)現(xiàn)，為開(kāi)發(fā)新型抗生素提供了新的廣闊的來(lái)源。天然來(lái)源基因工程化學(xué)合成來(lái)源酶解第7頁(yè)/共18頁(yè)是生物體特定基因編碼的一類具有抗菌活性的多肽。天然來(lái)源基因工與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，增強(qiáng)抗菌效果是宿主防御病原微生物入侵的重要分子屏障。是生物體特定基因編碼的一類具有抗菌活性的多肽。ArdeaBiosciences是宿主防御病原微生物入侵的重要分子屏障。體內(nèi)用藥穩(wěn)定性的問(wèn)題;已知抗菌肽容易受各種酶類及PH值等因素影響，因此用藥劑量無(wú)法掌控，口前主要以局部用藥為主。AndromedaBiotech結(jié)核病，非小細(xì)胞型肺癌有望成為新一代的抗菌、抗病毒藥物概念：抗菌肽（Antibacterialpeptide，ABP）又稱抗微生物肽、肽抗生素、宿主防御肽。

天然來(lái)源的抗菌肽基因工程來(lái)源的抗菌肽微生物源抗菌肽植物源抗菌肽動(dòng)物源抗菌肽基于大腸埃希菌表達(dá)系統(tǒng)的抗菌肽基于酵母表達(dá)系統(tǒng)的抗菌肽基于枯草芽胞桿菌表達(dá)系統(tǒng)的抗菌肽基于昆蟲(chóng)表達(dá)系統(tǒng)的抗菌肽第8頁(yè)/共18頁(yè)與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，增強(qiáng)抗菌效果天然來(lái)與傳統(tǒng)抗生素相比抗菌肽的優(yōu)勢(shì)活性譜廣1多靶點(diǎn)作用、耐藥率低2具有調(diào)節(jié)先天免疫和中和內(nèi)毒素的功能3與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，增強(qiáng)抗菌效果4第9頁(yè)/共18頁(yè)與傳統(tǒng)抗生素相比抗菌肽的優(yōu)勢(shì)活性譜廣1多靶點(diǎn)作用、耐藥率低2抗菌肽名稱開(kāi)發(fā)公司治療應(yīng)用開(kāi)發(fā)研究多黏菌素類用于銅綠假單胞菌和不動(dòng)桿菌屬等G-感染已上市達(dá)托霉素CubistPharmaceuticals用于皮膚感染和膿毒血癥(由G+引起)已上市Glutoxim/NOV-002PharmaBAN/Novelos結(jié)核病，非小細(xì)胞型肺癌已上市恩夫韋地Trimeris艾滋病已上市DiaPep277AndromedaBiotechＩ型糖尿?、笃赑exiganan（MSI-78）MacroChem糖尿病患者足部潰瘍Ⅲ期rBPI21Intrabiotics細(xì)菌性腦膜炎Ⅲ期Iseganan（IB-367)ArdeaBiosciences化療患者的口腔黏膜炎Ⅲ期MBI-226(CPI226)Migenix導(dǎo)管感染Ⅲ期MBI594ANMigenix痤瘡Ⅱ期P-113PangenBiopharmaceuticals艾滋病患者口腔念珠菌病Ⅱ期hLF1-11AM-Pharma骨髓干細(xì)胞移植患者的術(shù)后感染Ⅱ期EA-230ExponentiaiBiotherapies膿毒血癥Ⅱ期RDP58Genzyme腸炎Ⅱ期XOMA-629XomaCorp小膿包疹Ⅱ期OpebacanXomaCorp骨髓干細(xì)胞移植患者的術(shù)后感染Ⅱ期PMX-30063PolyMedix抗細(xì)菌感染Ⅰb期PlectasinNovozymo葡萄球菌和鏈球菌引起的全身感染Ⅰ期HB-1345HelixBiomedix痔瘡臨床前抗菌肽藥物的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀Developmentandprogressofpeptide

antibiotics周小林,王軍平局解手術(shù)學(xué)雜志第10頁(yè)/共18頁(yè)抗菌肽名稱開(kāi)發(fā)公司治療應(yīng)用開(kāi)發(fā)研究多黏菌素類用于銅綠假單胞菌作用機(jī)制

抗菌肽可通過(guò)破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致細(xì)菌死亡，因此具有較強(qiáng)的抗菌活性。認(rèn)為帶正電荷的抗菌肽可與細(xì)胞壁表面帶有負(fù)電荷的磷壁酸通過(guò)靜電作用結(jié)合，使抗菌肽很容易穿過(guò)細(xì)胞壁，接近細(xì)胞膜，從而改變細(xì)胞膜的通透性，在細(xì)胞膜上形成穿膜孔洞，進(jìn)而使細(xì)胞內(nèi)容物外漏，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。第11頁(yè)/共18頁(yè)作用機(jī)制抗菌肽可通過(guò)破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的抗菌肽可用于治療感染抗菌肽可促進(jìn)傷口愈合和血管生成抗菌肽可應(yīng)用于治療腫瘤抗菌肽作為藥物應(yīng)用第12頁(yè)/共18頁(yè)抗菌肽可用于治療感染抗菌肽可促進(jìn)傷口愈合和血管生成抗菌肽可應(yīng)存在的問(wèn)題1

用藥安全性問(wèn)題，尤其是全身用藥安全性;如抗菌肽體內(nèi)外毒性等資料至今尚未見(jiàn)報(bào)道，且許多天然抗菌肽都有一定的溶血作用。2

體內(nèi)用藥穩(wěn)定性的問(wèn)題;已知抗菌肽容易受各種酶類及PH值等因素影響，因此用藥劑量無(wú)法掌控，口前主要以局部用藥為主。3

抗菌肽作為藥物在全身應(yīng)用時(shí)，其代謝產(chǎn)物是否對(duì)人體有害，是否有其他副作用等情況還不清楚。第13頁(yè)/共18頁(yè)存在的問(wèn)題1用藥安全性問(wèn)題，尤其是全身用藥安全性;如抗菌肽的前景及應(yīng)用

抗菌肽具有獨(dú)特的殺菌機(jī)理，不同于一般的抗生素通過(guò)阻斷大分子的生物合成來(lái)發(fā)揮作用，極有希望開(kāi)發(fā)成為一類新型的肽抗生素。有望成為新一代的抗菌、抗病毒藥物開(kāi)發(fā)抗腫瘤藥物農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的綜合應(yīng)用用于食品的防腐可生產(chǎn)抗菌肽酵母制劑愈合劑第14頁(yè)/共18頁(yè)抗菌肽的前景及應(yīng)用抗菌肽具有獨(dú)特的殺菌機(jī)理，不同

隨著對(duì)抗菌肽在理論和應(yīng)用上的全面研究,抗菌肽終將作為一類新型替抗生素藥物和環(huán)保型飼料添加劑對(duì)動(dòng)物生產(chǎn)和人類健康產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。總之，相信在不久的將來(lái)，抗菌肽必將極大地造福于人類！

結(jié)語(yǔ)第15頁(yè)/共18頁(yè)隨著對(duì)抗菌肽在理論和應(yīng)用上的全面研究,抗菌肽終將作為第16頁(yè)/共18頁(yè)第16頁(yè)/共18頁(yè)2.發(fā)現(xiàn)：1972年瑞典科學(xué)家首先在果蠅和家蠶上發(fā)現(xiàn)抗菌肽。什么是抗菌肽1.概念：抗菌肽（Antibacterialpeptide，ABP）又稱抗微生物肽、肽抗生素、宿主防御肽。是生物體特定基因編碼的一類具有抗菌活性的多肽。是宿主防御病原微生物入侵的重要分子屏障。HansG.Boman第17頁(yè)/共18頁(yè)2.發(fā)現(xiàn)：1972年瑞典科學(xué)家首先在果蠅和家蠶上發(fā)現(xiàn)抗菌作用機(jī)制

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