藥理學(xué)第12講 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

Antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs【藥理作用】1、鎮(zhèn)痛作用適用于中等程度的疼痛如牙痛、頭痛、肌肉痛等慢性鈍痛無效：創(chuàng)傷引起的劇痛，內(nèi)臟平滑肌絞痛

組織損傷、炎癥或過敏化學(xué)物質(zhì)的生成和釋放組織胺、緩激肽

PG

解熱鎮(zhèn)痛藥（PGE1、PGE2、PGF2α）

致痛感覺神經(jīng)末梢

致痛痛覺增敏（—）鎮(zhèn)痛機制阿司匹林類嗎啡中等程度的鎮(zhèn)痛作用頭痛,牙痛,神經(jīng)痛,關(guān)節(jié)痛等慢性鈍痛不成癮、不抑制呼吸外周抑制PG的生物合成強大的鎮(zhèn)痛作用癌痛,嚴重創(chuàng)傷,燒傷等急性銳痛易成癮,呼吸抑制中樞與阿片受體結(jié)合,抑制痛覺傳入阿司匹林類藥物與鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用比較鎮(zhèn)痛機制鎮(zhèn)痛效果臨床應(yīng)用不良反應(yīng)作用部位【藥理作用】2、解熱作用出汗血管擴張呼吸加快散熱37℃產(chǎn)熱脂肪蛋白質(zhì)糖體溫中樞產(chǎn)熱↑（+）CAMP↑PGE2的合成及釋放促進下丘腦致熱源（內(nèi)熱原）病原體毒素（外毒素）白細胞吞噬病原體侵入體溫升高阿司匹林類藥物的解熱機制分解氯丙嗪直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈人工冬眠和低溫麻醉僅降低發(fā)熱者的體溫，對正常體溫無影響，不受物理降溫的影響抑制PG的合成，PG再作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，影響產(chǎn)熱和散熱發(fā)熱患者的退熱臨床應(yīng)用降溫特點降溫機制阿司匹林類藥物與氯丙嗪對體溫影響的比較配以物理降溫，對發(fā)熱和正常體溫均有降低作用阿司匹林類【藥理作用】3、抗炎作用阿司匹林類藥物的抗炎機制PG是一種重要的炎癥介質(zhì)，阿司匹林通過抑制炎癥時PG合成，從而緩解炎癥，減輕或消除局部紅腫熱痛。與糖皮質(zhì)激素相比，抗炎作用較弱，機制不同。由于結(jié)構(gòu)不同，故又稱為非甾體抗炎藥（NSAID）臨床用于急性風濕性關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎，需大劑量使用。【藥理作用及臨床應(yīng)用】阿司匹林aspirin解熱鎮(zhèn)痛抗風濕影響血小板的功能減少前列環(huán)素（PGI2）合成，促進血栓形成；小劑量阿司匹林可預(yù)防血栓形成大劑量阿司匹林可能促進血栓形成小劑量抑制血小板環(huán)氧酶，減少血小板中TXA2的生成，因此可以影響血小板的聚集及抗血栓形成。

血小板膜磷脂

環(huán)氧化酶磷脂酶A2

花生四烯酸

環(huán)內(nèi)過氧化物（PGG2、PGH2）

血小板聚集

血小板釋放ADPTXA2阿司匹林（—）

【體內(nèi)過程】口服吸收迅速，吸收后迅速水解為水楊酸水楊酸在肝臟代謝以代謝產(chǎn)物的形式從腎臟排出小劑量(<1g)按一級動力學(xué)消除大劑量（>1g）按零級動力學(xué)消除，半衰期顯著延長【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)表現(xiàn)：惡心、嘔吐，引起潰瘍病和無痛性胃出血原因：1、對胃腸道的直接刺激；

2、刺激廷腦催吐化學(xué)感受區(qū)；

3、抑制胃壁組織生成PGE2。預(yù)防：飯后服或選用腸衣片。胃潰瘍患者禁用。1、抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌2、刺激粘液-碳酸氫鹽的分泌3、擴張胃粘膜微血管，增加胃粘膜血流，有助于胃粘膜的完整和受損胃粘膜的修復(fù)前列腺素對胃粘膜的保護作用環(huán)氧酶1和環(huán)氧酶2的區(qū)別水楊酸反應(yīng)表現(xiàn)：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力及聽力減退，嚴重者出現(xiàn)高熱、精神錯亂、昏迷、驚厥原因：劑量過大導(dǎo)致（>5g/日)處理：立即停藥洗胃或催吐藥堿化尿液，加速排出對癥治療凝血障礙原因：抑制TXA2的合成，血小板凝集受到抑制，使血液不易凝固，出血時間延長。預(yù)防：維生素K，嚴重肝病、血友病、VitK缺乏者、產(chǎn)婦和孕婦禁用，術(shù)前停用．表現(xiàn)：皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克，阿司匹林哮喘等過敏反應(yīng)阿司匹林哮喘的處理：吸氧，糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥治療，腎上腺素無效。預(yù)防：哮喘患者禁用！瑞夷綜合征對腎臟的影響兒童病毒性感染使用阿司匹林退熱時，偶可引起瑞夷綜合征，以肝衰合并腦病為突出表現(xiàn)，預(yù)后極差少數(shù)患者（老人、腎功能損害者）可引起水腫、多尿等腎小管功能受損癥狀。對乙酰氨基酚又名撲熱息痛，是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，但作用較非那西丁強、毒副作用少。與阿司匹林比較，為快速有效且無胃腸刺激性的解熱鎮(zhèn)痛藥，因而被廣泛采用。對外周環(huán)氧酶無明顯作用，擴炎作用弱。對乙酰氨基酚acetaminophen?環(huán)氧酶-3對