藥物臨床評(píng)價(jià)與gcp

1、藥物臨床評(píng)價(jià)：是指所有在人體進(jìn)行的有關(guān)藥物的任何系統(tǒng)性研究，是證實(shí)或揭示藥物作用，不良反應(yīng)及藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的過(guò)程，目的是確定藥物的經(jīng)濟(jì)性、有效性與安全性及合理用藥方案2、 藥物臨床評(píng)價(jià)的主要內(nèi)容：藥物體內(nèi)過(guò)程評(píng)價(jià)、藥物臨床有效安全性評(píng)價(jià)、藥物臨床給藥方案評(píng)價(jià)、藥物上市后在評(píng)價(jià)、藥物利用評(píng)價(jià)、藥物經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià)。3、 藥物上市后在評(píng)價(jià)：研究藥物根據(jù)醫(yī)藥學(xué)的最新學(xué)術(shù)水平，從藥理學(xué)、藥劑學(xué)、臨床藥學(xué)、藥物流行病學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、藥物決策等方面，對(duì)已批準(zhǔn)上市的藥物在社會(huì)人群中的療效、不良反應(yīng)、用藥方案穩(wěn)定性及費(fèi)用是否符合安全、有效、經(jīng)濟(jì)合理用藥的原則作出科學(xué)評(píng)價(jià)。4、 臨床藥物評(píng)價(jià)的主要任務(wù)：研究藥物與人體的相互作用、為起草臨床使用說(shuō)明書(shū)提供人體試驗(yàn)依據(jù)、為政府醫(yī)療決策提供依據(jù)。5、 流行病學(xué)定義：流行病學(xué)是研究人群中疾病與健康狀況的分布及影響因素，并研究防治疾病及促進(jìn)健康的策略和措施的科學(xué)。臨床流行病學(xué)：應(yīng)用流行病學(xué)的原理和方法，通過(guò)對(duì)疾病的診斷、治療、愈后和病因的研究，為臨床決策提供科學(xué)依據(jù)的學(xué)科。臨床流行病學(xué)常應(yīng)用于臨床診斷、療效評(píng)價(jià)、愈后研究、研究疾病自然史、臨床決策分析等領(lǐng)域。《臨床流行病學(xué)》：臨床醫(yī)務(wù)人員是臨床流行病學(xué)的主要實(shí)踐者、研究對(duì)象的患者群體、內(nèi)容是各種臨床問(wèn)題、研究主線(xiàn)是設(shè)計(jì)、測(cè)量與評(píng)價(jià)6、 循證醫(yī)學(xué)定義：整合最佳臨床證據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)和患者價(jià)值觀(guān)的一門(mén)學(xué)科。核心思想：醫(yī)療決策（即病人的處理、治療指南個(gè)醫(yī)療政策的制定等）應(yīng)在現(xiàn)有的最好的臨床研究依據(jù)基礎(chǔ)上作出，同時(shí)也重視結(jié)合醫(yī)生個(gè)人的臨床經(jīng)驗(yàn)以及患者的實(shí)際狀況和意愿。研究方法：有證查證用證、無(wú)證創(chuàng)證用證7、 病例對(duì)照研究：將具有某一特征或患有某一疾病的人群做為病例組，以不具有這一特征或不患有這一疾病且與病例組人群具有可比性（除了這一特征或疾病以外，其他因素基本一致）的人群做為對(duì)照組，收集這兩組人群既往可能與這一特征或疾病有關(guān)的暴露史，通過(guò)兩組間暴露因素的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)合專(zhuān)業(yè)解釋?zhuān)瑥亩袛噙@些暴露因素與研究特征或疾病之間的關(guān)系。8、 涉及到的基本法規(guī)：人體實(shí)驗(yàn)法規(guī)《細(xì)倫堡法案》倫理的法規(guī)：《赫爾辛基宣言》法律：《藥品管理法》行政法規(guī)：《品管理法實(shí)施條例》，《藥品種保護(hù)條例》規(guī)范性文件：藥品進(jìn)口藥材管理辦法、藥品標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)管理規(guī)定、藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范9、 藥品臨床定位方法：選擇優(yōu)勢(shì)病種、階段一現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)方法一文獻(xiàn)一藥理一臨床（三聯(lián)分析法）臨床定位的重要性：有利于中藥療效充分發(fā)揮中藥特點(diǎn)的真實(shí)體現(xiàn)有利于創(chuàng)新藥物的產(chǎn)生有利于政策的制定與企業(yè)的發(fā)展11、 新藥上市前后各期臨床實(shí)驗(yàn)?zāi)康?期：20-30例，初步的臨床藥理學(xué)研究和安全性評(píng)價(jià)目的：觀(guān)察人體對(duì)藥物的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為給藥方案的設(shè)計(jì)提供依舊2期：375治療作用的初步評(píng)價(jià)階段目的：評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證的有效性和安全性，為3期臨床試驗(yàn)的研究設(shè)計(jì)和給藥劑量的確定提供依舊3期：3300,治療作用的確證階段目的：進(jìn)一步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥的有效性和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充足的證據(jù)4期，32000，藥物上市后的在評(píng)價(jià)目的：考察藥物在廣泛使用條件下的有效性和安全性評(píng)價(jià)藥物在普通或特殊人群中的利益風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，為改進(jìn)給藥劑量提供依據(jù)。12、 藥物臨床評(píng)價(jià)的目的：有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性13藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)認(rèn)定：資格認(rèn)定管理部門(mén)依據(jù)法定要求對(duì)申請(qǐng)承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)所具備的藥物臨床試驗(yàn)條件，組織管理、研究人員、設(shè)備設(shè)施、管理制度、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，做出其是否具有承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)資格決定的過(guò)程。認(rèn)定辦法規(guī)定的申請(qǐng)條件：取得醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可。請(qǐng)資格認(rèn)定的專(zhuān)業(yè)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可診療科目一致。有與臨床試驗(yàn)相適應(yīng)的設(shè)備設(shè)施。有與承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)相適應(yīng)的診療技術(shù)能了。有 床位數(shù)和受試人數(shù)。有承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的組織管理機(jī)構(gòu)和人員。能夠承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的研究人員，并經(jīng)過(guò)藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)與法規(guī)的培訓(xùn)。有臨床試驗(yàn)管理制度和操作規(guī)程。有防范和處理藥物臨床試驗(yàn)中突發(fā)事件的管理機(jī)制和措施。14藥物臨床試驗(yàn)的原則：隨機(jī)、對(duì)照、盲法15、隨機(jī)化原則：對(duì)某研究總體的抽樣或試驗(yàn)研究中，使總體中的每個(gè)研究對(duì)象都以相同的概率均等的原則被隨機(jī)的分配到實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，或有同等的機(jī)會(huì)被抽到研究樣本中的一種措施。主要方法：簡(jiǎn)單隨機(jī)化、區(qū)組隨機(jī)化、分層隨機(jī)化、分層區(qū)組隨機(jī)化、動(dòng)態(tài)隨機(jī)化分類(lèi):簡(jiǎn)單隨機(jī)化、有限制的隨機(jī)化16區(qū)組隨機(jī)化：控制已知的影響因素，保證中心各影響因素的各水平的病例均勻分配至各組。方法：規(guī)定一定大小的區(qū)組，同一區(qū)組中各組病人數(shù)相等。對(duì)照組設(shè)立的原則：治療組和對(duì)照組均衡可比不予治療則不可能自行恢復(fù)，一般不設(shè)對(duì)照組。17、 對(duì)照組設(shè)立的方法：根據(jù)對(duì)照組患者所接受的治療內(nèi)容：空白、安慰劑、標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照根據(jù)對(duì)照組來(lái)源不同：歷史、自身對(duì)照，平行、交叉對(duì)照、以不同地區(qū)或醫(yī)院病例對(duì)照18、 盲法：為了減少來(lái)自于病人、數(shù)據(jù)采集者和研究結(jié)果分析者的偏倚而隱瞞治療分配情況的一種方法。分類(lèi)：非盲、單盲、雙盲、三盲。盲底：隨機(jī)數(shù)、產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)的參數(shù)及試驗(yàn)用藥物編碼統(tǒng)稱(chēng)雙盲臨床試驗(yàn)的盲底。

19、 數(shù)據(jù)庫(kù)的鎖定：時(shí)間：在盲態(tài)審核并認(rèn)定所建立的數(shù)據(jù)庫(kù)正確無(wú)誤后人員：主要研究者，藥物注冊(cè)申請(qǐng)人，生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員和保存盲底的有關(guān)人員要求：鎖定后的數(shù)據(jù)庫(kù)不允許再做變動(dòng)并將數(shù)據(jù)庫(kù)保存?zhèn)洳椤?0、 GCP（SDA、WHO、ICHGCP）SDAGCP：GCP是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。為保證藥品臨床過(guò)程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。三者比較：適用范圍比較：SDA：中國(guó)實(shí)施臨床實(shí)驗(yàn)的規(guī)定WHO:全球藥品臨床試驗(yàn)通用規(guī)定ICH:歐共體、日本、美國(guó)實(shí)施臨床試驗(yàn)的規(guī)定，以求各種臨床試驗(yàn)資料共享用于藥品臨床注冊(cè)目標(biāo)比較：SDA：遵循《中華人民共和國(guó)藥品管理法》，參照國(guó)際公認(rèn)原則指導(dǎo)臨床試驗(yàn)WHO：是在承認(rèn)各地區(qū)文化、法律、經(jīng)驗(yàn)和資源差異的基礎(chǔ)上，力求制定全球額實(shí)施的規(guī)定ICH：用于歐共體，日本、美國(guó)注冊(cè)的需要。目的：｛受試者不能得到保護(hù)｛受試者不能得到保護(hù)收集的資料缺乏可信度藥政管理部門(mén)會(huì)否決該實(shí)驗(yàn)確?！乖囼?yàn)具有良好的科學(xué)性-實(shí)驗(yàn)操作規(guī)范且有記錄21：不良事件：病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。嚴(yán)重不良事件：臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生需住院治療，延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命、導(dǎo)致先天畸形等事件。不良反應(yīng)：在疾病治療過(guò)程中出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)甚至相反的作用22：中藥新藥臨床評(píng)價(jià)--給藥方案療程：依據(jù)疾病證候發(fā)展變化規(guī)律和藥物研制目的、作用特點(diǎn)合并用藥：符合倫理，避免影響觀(guān)察效果九：藥品上市后再評(píng)價(jià)第一節(jié)：科學(xué)內(nèi)涵藥品上市后再評(píng)價(jià)的終極目標(biāo)根據(jù)醫(yī)藥學(xué)的最新學(xué)術(shù)水平，運(yùn)用循證原理，結(jié)合藥品經(jīng)濟(jì)學(xué)以及國(guó)家藥品政策，對(duì)上市藥品做出包括藥品的安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性及是否符合合理使用原則作出綜合性評(píng)價(jià)目標(biāo)：'宏觀(guān)目標(biāo)：①為醫(yī)藥行政管理部門(mén)的政策制定提供依據(jù)②指導(dǎo)和規(guī)范臨床合理用藥具體目標(biāo)：①發(fā)現(xiàn)非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)J ②補(bǔ)充完善上市前安全性和有效信息] /③臨床更合理的給藥方式監(jiān)管部門(mén)再評(píng)價(jià)再注冊(cè)的要求〔⑤擴(kuò)大使用人群，增加適應(yīng)癥?終極目標(biāo)：保障臨床合理用藥

第二節(jié)：藥品上市后再評(píng)價(jià)的必要性1.第二節(jié)：藥品上市后再評(píng)價(jià)的必要性1.藥品上市后研究fl.藥品上市后再評(píng)價(jià)是藥品評(píng)價(jià)的必然階段的必然性：〈②再評(píng)價(jià)結(jié)果是上市前研究的補(bǔ)充<[③是藥品評(píng)價(jià)的重點(diǎn)及時(shí)更新藥品說(shuō)明書(shū)的需要部分老品種需要再評(píng)價(jià)虹減少藥害事件的發(fā)生2.藥害：藥品在治療疾病過(guò)程中伴隨出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)甚至相反的有害作用，帶給人類(lèi)傷害、殘疾、甚至死亡。藥物上市后再評(píng)價(jià)的形式-概念：通過(guò)藥品再注冊(cè)，淘汰那些不能保證藥品質(zhì)量，不具備生產(chǎn)條件，效益風(fēng)險(xiǎn)比價(jià)低的品種杉式:｛杉式:自然淘汰專(zhuān)家評(píng)價(jià)新藥替換藥品上市后安全性研究的內(nèi)容第三節(jié):1.淘汰:第四節(jié)：第三節(jié):1.淘汰:第四節(jié)：新發(fā)現(xiàn)的上市前未出現(xiàn)的不良反應(yīng)事件已發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度/不良反應(yīng)的增加考察藥品在特殊人群的使用安全考察不良反應(yīng)發(fā)生率及發(fā)生類(lèi)