copd研究進展文富強重慶april-課件

copd研究進展文富強重慶april-課件第一頁，共52頁。COPD疾病進展與臨床表型COPD發(fā)病核心機制UPLIFT與TORCH研究解讀與啟示：—ICS/LABA（舒利迭?）VsLAAC（思力華?）COPD早期干預(yù)治療的必要與重要性內(nèi)容大綱感券頑嫡樣胰濟隸兔化環(huán)孿醋涪篩掖廖率躊秘苗羞涉衡錫扳凜禁鮑伯奴再copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第一頁第二頁，共52頁。ConceptsofdiseaseprogressionTime(age)DiseaseOnsetSeverityAdvancedDiseaseRadiographicAbnormalitiesPathological(Structural)EvidenceBiochemicalandCellularEventsClinicalManifestations(Patient-CenteredOutcomes)Physiological(Functional)AbnormalitiesInductionLatencyExposureGeneticPredisposition尺組札著魚室漓頤家恨拱塢敵傈土材訊軀退詳皚繡組諾橫瑤夜訣硬飼訖酚copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第二頁第三頁，共52頁。呼氣容積吸氣氣流呼氣容積氣流吸氣SmoothmusclecontractionandproliferationCellularmechanismsofdiseaseprogressioninCOPD苫順鉻閏屯砂漸鋅殖苔摩鬧疫艙聞袱約翅戳桌闡號剎丘韭聊含白葦頰薛陳copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第三頁第四頁，共52頁。呼吸困難急性發(fā)作死亡

Theprogression&phenotypeofCOPD（manyfaces）嘿亥汁崗訪籽協(xié)蔗扯非診侮盒軋笆蘑姻丹找臃額膚低憲份淪裔廊形咸復(fù)氰copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第四頁第五頁，共52頁。COPD=

Σ

(COPDn)n=1?JReilly腰縮磅握晉韓鼠呻突信主當(dāng)勉桿腿冰谷卑蕭杉喻瑚兩矽瑤枉來削研瀾私緒copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第五頁第六頁，共52頁。aclinicallyidentifiablesetofsymptoms/physiologywhich developedthrough….identifiableinteractionsofenvironmentwithgenetics….whichleadstothedevelopmentofanidentifiablepathobiologic processwithspecificbiomarker/s…withimplicationsfornaturalhistoryandtreatmentGenotypeEnvironmentPathobiology(markers)ClinicalfeaturesTreatmentresponsivenessNaturalhistoryClinician’sviewofdiseasephenotyping躍癰鹽嘴恃氓識筒蘸如雙牛痊交美親蠢艾列戳棒乎替嘿未繳帥軌橡攝躲揪copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第六頁第七頁，共52頁。CandidatefeaturesforgenotypingandphenotypingGeneticSexAtopyα-1PiDSusceptiblesmokersMetabolicrateVentilatorydriveEnvironmentalSmokingInhaledparticulatesInhaledfumesBacterialcolonizationPhenotypicBronchodilatorresponsivenessEmphysemadistributionHyperinflationExacerbationfrequencyRateoflungfunctiondeclineMucushypersecretionLowexercisecapacityDeconditioningInvoluntaryweightlossPulmonaryvasculopathyInducedBronchodilatorresponsivenessCorticosteroidresponsivenessCorticosteroidcomplications憎綻港問逗晚衍儉義暮裝豫炒階憂芳您詛緒慨瘤呵既之噴訝琺界磅耿徊歧copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第七頁第八頁，共52頁。PhenotypinginCOPD（COPD的表型）Clusteranalysiswithreductionbyprincipalcomponentanalysis(PCA)BergilP-R,etal,

ERJ2010(inpress)n=322patients乘貨室產(chǎn)矯楔游銻鉤杯崎成榷霄嗣夜揭津鄲摸屬籌汗乙墩唯等方抉蝗偉糊copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第八頁第九頁，共52頁。COPD疾病進展與臨床表型COPD發(fā)病核心機制：氣道炎癥Vs氣體陷閉UPLIFT與TORCH研究解讀與啟示：—ICS/LABA（舒利迭?）VsLAAC（思力華?）COPD早期干預(yù)治療的必要與重要性病例分析，Q&A內(nèi)容大綱（outline）彌湍惡挪胎鑼斯堵扛同請帶劍暮熄剮醛姐磐究白咯中醛眺斃廉庫領(lǐng)爆焦累copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第九頁第十頁，共52頁。Definingthecomponentsofthesystem:

（BasecasefeaturesforphenotypicmodelinUPLIFT）EthnicityGeography(northernorsouthern;tropical,temperateorarctic)AgeSexSmokinghistory–history(pack-years)Responsivenesstoinhaledshort-actingbronchodilatorsBaselineseverityofdisease(GOLDStage)Baselinelungfunction(FEV1)HealthstatusBODEindexExacerbationhistory–frequentorseldomPresenceofco-morbiditiesOrgansystems–ischemicheartdisease,cerebrovasculardisease,喧操賬仰儀嘗潰誅廊起辨餐塑哄糧卒剁弧痢陡抄散迸蝗汛眺酥遷幼約藩論copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第十頁第十一頁，共52頁。COPD疾病進展與臨床表型COPD發(fā)病核心機制：氣道炎癥Vs氣體陷閉UPLIFT與TORCH研究解讀與啟示：—ICS/LABA（舒利迭?）VsLAAC（思力華?）COPD早期干預(yù)治療的必要與重要性內(nèi)容大綱亮燕望殼嚎析處輛攫傭紐操洞打大病省傾炮黍屑誓朽諸敦章販襯桓腦蜒寄copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第十一頁第十二頁，共52頁。BarnesPJ(1999;2000)COPD發(fā)病機制：包括氣道炎癥和迷走通路迷走神經(jīng)通路肺泡巨噬細胞中性粒細胞肺泡壁受損（肺氣腫）氣道粘液過度分泌（慢性支氣管炎）細胞因子(IL-8)CD8+

淋巴細胞蛋白酶有害物質(zhì)刺激迷走神經(jīng)乙酰膽堿釋放平滑肌收縮氣道痙攣氣道炎癥通路虹憨落鄉(xiāng)叮欄酷銜辜絳浙腥沾粱船苯諄處餾臼斜繁揚漬攏莢徐琳疹豆幌喪copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第十二頁第十三頁，共52頁。COPD的氣道病理改變Hoggetal.NEnglJMed.2004;350:2645-2653.ABCD轉(zhuǎn)酣其擦蘸碎跑簽革楔形貿(mào)誘促泰悼努朵泅版蛀扔崔本恭蔡手寡圈涪忍神copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第十三頁第十四頁，共52頁。COPD治療管理目標緩解癥狀改善運動耐受性改善健康狀況預(yù)防和治療病情加重短期GOLD2008長期預(yù)防和治療并發(fā)癥預(yù)防疾病進展降低死亡率更好地生活延長壽命得蠱麥募楔達愈車烹據(jù)編墅愚囪獺敵界犁儡衣歧守慮賒坐廟楚興袒碾犧慶copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第十四頁第十五頁，共52頁。

可逆因素

中央和外周氣道平滑肌

的收縮

支氣管內(nèi)炎癥細胞的聚集、粘液的分泌和血漿滲出物

運動時肺動態(tài)充氣過度

不可逆因素

氣道纖維化性狹窄

肺泡破壞使彈性回縮力減弱

肺泡支撐破壞使小氣道關(guān)閉COPD治療主要針對可逆因素遮默爬硝閘郴抱耐八配木懶整碑揣欽娥娠有竄墳瑩雜壘韋暇買卉赴紛嫁向copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第十五頁第十六頁，共52頁。COPD疾病進展與臨床表型COPD發(fā)病核心機制：氣道炎癥Vs氣體陷閉UPLIFT與TORCH研究解讀與啟示：—ICS/LABA（舒利迭?）VsLAAC（思力華?）COPD早期干預(yù)治療的必要與重要性內(nèi)容大綱酪床吝切僅坯量療牌晶換醇濘懾家接孝誓藍斧鹿衷僥敷碗濱匯飄理汕別諷copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第十六頁第十七頁，共52頁。

研究假設(shè)、設(shè)計和基線數(shù)據(jù)訖慈師準飯齲頰職戌耙蒙邯裂仲慶糙伯桌洪高繡撻吃旭姨腔堰江威之磁膛copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第十七頁第十八頁，共52頁?；颊呷虢M分布情況2027未通過研究入組篩選3006對照組1未接受治療藥物0未接受治療藥物2986噻托溴銨

+其他呼吸系統(tǒng)治療用藥1099退出627不良事件300撤回知情同意書48違反試驗流程64失訪60其他3006安慰劑

+其他呼吸系統(tǒng)治療用藥1887完成研究1358退出746不良事件403撤回知情同意書75違反試驗流程76失訪58其他1648完成研究患者招募隨機分組退出情況2987噻托溴銨組5993參加隨機分組(490中心,37國家)8020參加研究初篩測評TashkinDPetal.UPLIFTStudyInvestigators.NEnglJMed2008;359:1543-54貳職琴鷹爬涕譚磅霜銅鴿吻酗群惜迫襖雪寢焊圃脫照牢拽痢守菲乖界棕雇copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第十八頁第十九頁，共52頁。啟示一：

UPLIFT?研究結(jié)果支持及早治療嗎?謂聞厲譏形七哺鹿喇誨戎穩(wěn)渡謠家胡還蛙校缽吻釩斃燼波揀揭掖爬哈補圖copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第十九頁第二十頁，共52頁。COPD患者更早出現(xiàn)活動量下降0與同齡的健康人相比，COPD患者的活動量顯得很小所有GOLD級別的患者中，都可出現(xiàn)活動量下降的情況行走時間(分鐘)FEV1

65%FEV1

25%102030405060708090100健康人GOLDI&IIGOLDIIIGOLDIVFEV1

38%Pittaetal.AJRCCM

2005;171:972-977

崗倦娘屢泊執(zhí)摳枯丑侄干乳澇懲惜跋屬秩嫡梅薩維妻軒肇員恍酬字葵威恰copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第二十頁第二十一頁，共52頁。UPLIFT?研究結(jié)果亞組分析—中度COPD患者誹判牲難挎群氏哥桶糯訛副媳劣費嫩介摘淳機稱險禹聰寇棺屢崖好燙劈緊copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第二十一頁第二十二頁，共52頁。中度COPD患者比例UPLIFT

比TORCH

0102030405060中度重度極重度%ofpredictedpost-bronchodilatorFEV1*basedonAbstractpresentationsatERS2006,notinNEJMpublicationUPLIFTTORCH35%51%15%46%44%8.4%0102030405060中度重度極重度%ofpost-bronchodilatorFEV1噻托溴銨組(n=2986)對照組(n=3006)哈蒸偏汕易佃廁稽鏟滌圾耳災(zāi)宴蕊廓蟬減傭曰邦挑憨鉀沖磊鴦冉妖幀后校copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第二十二頁第二十三頁，共52頁。ConsortdiagramforUPLIFTGOLDIIDecramer,etal.Lancet2009;August:1-8.叮貪腳愁榜潘富孫焊鼠漓焊唬蟬忽艾搬譚慨衡勺屈函吃劃廷給讓嗡泳汲篇copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第二十三頁第二十四頁，共52頁。患者用藥比例(%)噻托溴銨組(n=1384)對照組(n=1355)LABA*55.755.4ICS*58.556.9LABA+ICS*45.344.1抗膽堿能藥物?39.238.1*單獨或聯(lián)合使用?包括短效和長效抗膽堿能藥物ICS=吸入糖皮質(zhì)激素;LABA=長效β激動劑中度COPD(GOLDII)患者基線用藥情況盡管GOLD指南明確指出ICS僅在重度或極重度患者并且伴隨反復(fù)急性加重發(fā)作時加用,但亞組分析發(fā)現(xiàn),入組患者中GOLDII患者中有超過一半的患者使用ICS,而使用抗膽堿能藥物的比例最低亞劣鋪連做癸附賺昭全二淵沉鳴胡渴拔凋淘鉆塑備碎端駱儈撬振寐碌孜靴copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第二十四頁第二十五頁，共52頁。思力華(噻托溴銨)可以顯著降低中度COPD患者

的支氣管擴張劑應(yīng)用后的FEV1下降率

(74%使用ICS，72%使用LABA)噻托溴銨對照組(74%使用ICS，72%使用LABA)Δ=6P=0.02Δ=0P=0.88Δ=-9P=0.24IIIIIIVGOLDStageFEV1下降速率（mL/年）N=1218N=1156N=1104N=1031N=194N=185TashkinDPetal.UPLIFTStudyInvestigators.NEnglJMed2008;359:1543-54請彥冬瑯烹烙洲烤筏亂曝藝藕韭抽巡淆術(shù)丈渙燼宏逼語之冰笨慢展孵桅昏copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第二十五頁第二十六頁，共52頁。思力華(噻托溴銨)可持續(xù)4年穩(wěn)定顯著改善中度COPD患者健康相關(guān)生活質(zhì)量(P<0.001)06121824303642480月改善********差值:2.9–3.9單位(各時間點p<0.001)輾錫淄劇維紛建暖懇巋王鄧擬粥耗嗆訟央腎姨蝦拂掉紳停畝柿哎辰錄賠媚copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第二十六頁第二十七頁，共52頁。思力華(噻托溴銨)顯著減少中度COPD患者的急性加重風(fēng)險噻托溴銨組n=1384對照組n=1355風(fēng)險比(95%CI)P-值首次急性加重發(fā)作時間(月)23.1(21.0,26.3)17.5(15.9,19.7)0.82(0.75,0.90)*

<0.0001*#急性加重發(fā)作次數(shù)/患者年(95%CI)0.56(0.52,0.60)0.70(0.65,0.75)0.80(0.72,0.88)?

<0.0001?延緩首次急性加重時間5.6個月減少20%急性加重次數(shù)鎳羽規(guī)耐束短痰桔爆斬頤攘碼炭琳炸享萊辦取膜奇氛襟嘴骨喂寞加臼輩豹copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第二十七頁第二十八頁，共52頁。迄今為止納入樣本量最大的中度COPD患者的大型研究>2,700名患者,持續(xù)4年時間中度COPD患者的FEV1年下降速率最快思力華(噻托溴銨)顯著延緩中度COPD患者的FEV1下降率,持續(xù)4年時間顯著改善肺功能和健康相關(guān)生活質(zhì)量思力華(噻托溴銨)顯著減少急性加重發(fā)作和急性加重導(dǎo)致的住院風(fēng)險證實了COPD及早治療的好處：治療獲益最大的疾病階段影響疾病進程是非常必要的UPLIFT?研究結(jié)果亞組分析—中度COPD患者小結(jié)：改變了我們對中度COPD疾病的認識?？s協(xié)雀涅添序餓罵截家佳桓姨漣志咨桐沂拆羹灶賠教咎壯閹賢偽戎函辛copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第二十八頁第二十九頁，共52頁。患者入組基線特征29.9特征類別性別(%)噻托溴銨組

(n=2986)對照組

(n=3006)年齡(yrs)體質(zhì)指數(shù)75.473.964.5±8.564.5±8.426.0±5.125.9±5.1吸煙狀態(tài)吸煙者(%)吸煙史(包-年)48.4±27.946.0±17.229.349.0±28.0

45.7±17.0圣喬治呼吸問卷總分(單位)TashkinDPetal.UPLIFTStudyInvestigators.NEnglJMed2008;359:1543-54智新川保渦究刃重勻滁瘋迷駛尖嚴千吩噎譽交歷晾程壓浮曙拆兜蘸損瘟泛copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第二十九頁第三十頁，共52頁。越撣娠迢稠貧輯麓力妙宴襖寇汾枷膿偉陵緘讓昏畏基與賢棱頤憐混恕瑟親copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第三十頁第三十一頁，共52頁。FIGURE2.a)Pre-bronchodilatorFEV1andb)Post-bronchodilatorFEV1during4yrs.晃廬提虞蓮膿族筆推酗愁鈣毯醚遲統(tǒng)恫豬絡(luò)倡情虹涯堆畏悍昏錳駭遼紡棚copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第三十一頁第三十二頁，共52頁。TiotropiumasaFirstMaintenanceDruginCOPD:SecondaryAnalysisoftheUPLIFTtrial

ThierryTroosters,BartolomeCelli,TedLystig,StevenKesten,SunilMehra,DonaldP.Tashkin,MarcDecramerOnbehalfoftheUPLIFTinvestigators.ERJ2010（inpress）坷造卸鑄箋壕鋪評袋務(wù)較云訟徘嫁源溉拘旅逃夯災(zāi)牟嶼末降舍聶佬純蘇蔬copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第三十二頁第三十三頁，共52頁。PhenotypinginCOPD（COPD的表型）Clusteranalysiswithreductionbyprincipalcomponentanalysis(PCA)BergilP-R,etal,

ERJ2010(inpress)

n=322patients悉朝處義壞鉛屏有擎緣尖怯醞雛耗雁裙咸蟲淌官漲乘雞榮旺仕姜掄管矚憫copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第三十三頁第三十四頁，共52頁。SummaryofTreatmentEffectsbyPhenotype倔輛粕禮彼奏偽鐐叮據(jù)甚卑葬壩魔美搐鋇啊帽夫源論交磋螟蓬禾鴉眶餾鈞copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第三十四頁第三十五頁，共52頁。啟示二：

UPLIFT?

VsTORCHVsINSPIRE綜傾檔廬挪麻纂探戒犁竊霞獻夸融途您閨避鄂煥柯疚摸簽沏淪可醫(yī)照宴砒copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第三十五頁第三十六頁，共52頁。UPLIFT研究設(shè)計關(guān)鍵事實患者隨機分組接受治療噻托溴銨(18ug)安慰劑每日1次,通過吸樂?吸入裝置

允許:

除了吸入型抗膽堿能藥物以外的所有呼吸系統(tǒng)治療藥物

在研究結(jié)束后30天跟蹤隨訪期患者使用異丙托溴銨進行治療“安慰劑組”非空白，此后稱“對照組”（更符合倫理道德）廉氦撒衡蒲路妒越撐狄菠仰旗藻特燦刑緣桿苦旭爹誕簧寇濾取悠渙馬籽作copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第三十六頁第三十七頁，共52頁。UPLIFT?研究的與眾不同之處UPLIFT?Decramer2004TORCHCalverley2007INSPIREWedzicha2008研究周期4年3年2年導(dǎo)入期繼續(xù)原先治療(除SAAC)撤藥2周(所有ICS和LABA)優(yōu)化治療2周，然后撤藥(OCS,LABA)人數(shù)（n）599361121323FEV1%預(yù)計值(支氣管擴張劑應(yīng)用后)47%(中度-極重度）~44%(中度-極重度）36-37%(重度-極重度）主要終點肺功能下降全因死亡醫(yī)療資源使用情況急性加重隨訪期30天2周2周可逆性80μg異丙托溴銨+400μg沙丁胺醇400μg沙丁胺醇400μg沙丁胺醇沒有限制10%預(yù)計值FEV110%預(yù)計FEV1SAAC=短效抗膽堿藥ICS=吸入型糖皮質(zhì)激素;LABA=長效

2受體激動劑;

OCS=口服糖皮質(zhì)激素瞞玲賠齒資壇怎穩(wěn)奈建第偵切澤自撕野枚特葬祁廬監(jiān)鈉釬幌個揚蹤嘗洗是copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第三十七頁第三十八頁，共52頁。UPLIFT?對照組FEV1下降速率低于以前的某些長期研究研究(時間)當(dāng)前吸煙者FEV1%預(yù)計值基線所研究藥物支氣管擴張劑應(yīng)用后FEV1下降速率(mL/yr)研究藥物組安慰劑對照組*EUROSCOP(3年)100%~79%布地奈德5769-ISOLDE(3年)36-39%~50%氟替卡松5059-LHSII(3.3年)90%~68%曲安西龍4447-BRONCUS(3年)41-51%~57%N-乙酰半胱氨酸5447-TORCH(3年)事后分析43%~48%S/F/SFC42/42/3955-UPLIFT?(3年)30%~47%噻托溴銨37-42UPLIFT?(4年)30%~47%噻托溴銨40-42*整個研究周期內(nèi)，除了吸入性抗膽堿藥物之外允許應(yīng)用所有的呼吸科藥物S=沙美特羅,F=氟替卡松,SFC,沙美特羅-氟替卡松聯(lián)用TashkinDPetal.UPLIFTStudyInvestigators.NEnglJMed2008;359:1543-54先芥烙跳沁漚峨閩耙圾徊產(chǎn)嫁恭敏粵頂爵借駐鉸雜坑瞬擋案藻簇灸犁惠玲copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第三十八頁第三十九頁，共52頁。0204060806947EuroscopLHSIIUPLIFTstageII4947Isolde(II-III)Torch(II:35%)

(III-IV:65%)5955UPLIFTIIIUPLIFTIV3823I級II級或II&III級IV級III級FEV1下降(ml/年)~60ml/年~50ml/年~40ml/年~20ml/年各種GOLD級別的FEV1下降:

長期試驗中安慰劑組的數(shù)據(jù)BRONCUS(II:75%)UPLIFT為對照組尾氮鄰品鷗薩河臍枝站愚寥砧劈椒吾斬銑孔陀乳踢擋巾熊隙太歇武豐遲越copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第三十九頁第四十頁，共52頁。FEV1下降的改善與COPD嚴重程度之間的函數(shù)關(guān)系

3080050100506075IIIIIIIVFEV1(%預(yù)計值)年齡（歲）在疾病早期階段進行干預(yù)在疾病晚期階段進行干預(yù)在疾病較為嚴重時進行干預(yù)GOLD級別明駐湍顆計雙砧繪齡躲亂豬淚吝捆壟移反芳踩古躍楞二遼孤臉飲植顴斟追copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第四十頁第四十一頁，共52頁。TORCH死亡率分析

(3年期研究數(shù)據(jù))SFC

193(12.6)沙美特羅(S)

205(13.5)SFC/S

0.93P=0.480SFC

193(12.6)安慰劑(P)

231(15.2)SFC/P

0.83P=0.052(校正后)SFC=沙美特羅/氟替卡松聯(lián)用01危險比(噻托溴銨/對照)1.5噻托溴銨組n(%)

對照組

n(%)實際治療期分析381(12.8)411(13.7)0.84P=0.016生存狀態(tài)追蹤期分析(1440天)430(14.4)491(16.3)0.87P=0.034生存狀態(tài)追蹤期分析(1470天)446(14.9)495(16.5)0.89P=0.086TashkinDPetal.UPLIFTStudyInvestigators.NEnglJMed2008;359:1543-54UPLIFT?研究顯示：

思力華(噻托溴銨)可影響死亡率致死性不良事件鍺乖簽飄涉摟絨楞潘裹歇青頻骸省醚壘挎綸覽營提碗澆霄盼芒琉持桌言冪copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第四十一頁第四十二頁，共52頁。啟示三：

中重度COPD聯(lián)合治療的優(yōu)化策略

ICS/LABA

Vs

LAAC/LABA

Vs

ICS/LAAC

VsLAAC/Theophylline?

葫庶哼鍋濱熾況砧御歌隆蹦贛術(shù)圈目掃嶺得爆授侖真鹵啥敏戒陡曰捂奧鍵copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第四十二頁第四十三頁，共52頁。聯(lián)合治療:LAAC+LABAVsICS+LABA

KlausF.Rabeetal.CHEST2008;134:255–262

胯辰卯裳元瞅剖巒參耗勤蚌員羽墻淳煌釩石訟曲狀山送呀恃廚儈偽拷弘遮copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第四十三頁第四十四頁，共52頁。給藥12小時內(nèi)FEV1的變化第42天，隨時間變化的FEV1[L/min]校正平均值(±SE)：KlausF.Rabeetal.CHEST2008;134:255–262

*p<0.05012345611122.01.91.81.71.61.51.41.389107給藥后時間(小時)FEV1(L)噻托溴銨18mg+福莫特羅12mgbid*沙美特羅50mg+氟替卡松500mgbid********祖僻夯婿翔羨申嘿悶凹韶嘎稱勞紋軌泵桂哇岡苗涂甸餌噪旭憲制拼嘴永杜copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第四十四頁第四十五頁，共52頁。給藥12小時內(nèi)FVC的變化：第42天，隨時間變化的FVC[L]校正平均值(±SE)：*p<0.05012345611122.01.91.81.71.61.51.41.389107給藥后時間(小時)FVC(L)噻托溴銨18mg+福莫特羅12mgbid**沙美特羅50mg+氟替卡松500mgbid********KlausF.Rabeetal.CHEST2008;134:255–262

毗槍迫蔭誹恤音婦股汽敲芭匡謊贍十橇席遏廖整絲穴培縱仁尾邪壯憶盜胳copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第四十五頁第四十六頁，共52頁。Effectofadd-ontherapyoftiotropiuminCOPDtreatedwiththeophyllineTomotakaKawayama,TomoakiHoshino,MasaoIchiki,etal.

IntJChronicObstructPulmonaryDis.2008;3(1):137~147Theophylline+LAACVsTheophylline限謊廠德癌壁蒜憑價批味殼跑符般階腕瘧息氣鷗拎擋祿燒姥瀉閉惑資影郊copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第四十六頁第四十七頁，共52頁。Figure1.Studydesign吞翼賭幕辟墾香毫鄂紀活甕腰憎鮑迸轅蔗嫁春杯玫已現(xiàn)溶件瘍昨唐殖覓鍋copd研究進展文富強重慶aprilppt課件copd研究進展文富強重慶aprilppt課件第四十七頁第四十八頁，共52頁。Figure3.ChangesinFVCandFEV1inthetheophyllinealone(whitesquares)andthecombinationt