中藥飲片GMP培訓(xùn)課件

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中藥飲片

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GMP2

一、概述

（一）產(chǎn)生背景

1、法律依據(jù)

中華人民共和國藥品管理法已明確規(guī)定中藥飲片要納入批準(zhǔn)文號管理?！爸兴庯嬈臉?biāo)簽必須注明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、實施批準(zhǔn)文號管理的中藥飲片還必須注明藥品批準(zhǔn)文號?！?2、重要性和迫切性

（1）

中藥現(xiàn)代化的重要環(huán)節(jié)

中藥飲片生產(chǎn)是中藥工程現(xiàn)代化不可缺少的重要環(huán)節(jié)。中藥飲片現(xiàn)代化：

《1》理論上要有新發(fā)展---

《2》技術(shù)上要有新突破---

《3》飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)---逐步完善---提高---國際化

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（2）

市場經(jīng)濟(jì)的需要

中藥飲片生產(chǎn)實施GMP監(jiān)督管理是市場準(zhǔn)入的先決條件。（3）中藥飲片生產(chǎn)現(xiàn)狀

《1》中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量多，多數(shù)企業(yè)生產(chǎn)較落后，發(fā)展無后勁，嚴(yán)重的影響了飲片質(zhì)量。

《2》

現(xiàn)有飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，炮制規(guī)范，炮制工藝都有一定的差距。

《3》生產(chǎn)經(jīng)營市場混亂,飲片在藥材集貿(mào)市場上出現(xiàn)。5（二）基本思路

1、潛在性

既要有利于飲片生產(chǎn)的發(fā)展，又要有超前的思想。

2、先進(jìn)性通過實施中藥飲片GMP，能提高中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的管理水平和技術(shù)水平。

3、可操作性既要突出中藥飲片特色，又要結(jié)合我國國情，實事求是，使之具有較好的可操作性，

4、一致性是原GMP基礎(chǔ)上的補(bǔ)充規(guī)定，必須與原要求一致，尤其是與附錄七“中藥制劑”的中藥材前處理要求等不能有悖。6（三）基本概念（GMP）

1、范圍

（1）中藥飲片生產(chǎn)全過程：

藥材采購驗收入庫

加工生產(chǎn)過程監(jiān)控質(zhì)量審批儲存發(fā)運(yùn)等一系列作業(yè)活動

中藥飲片生產(chǎn)全過程

中藥飲片生產(chǎn)過程[示圖1]7

（2）中藥飲片生產(chǎn)全過程中的主要三大組：

《1》凈制（含切制）----藥材的篩、選、洗、潤、切、干燥等；（凈料）

《2》炮炙----凈料的蒸、炒、炙、煅、煮、燉、制霜、發(fā)芽、發(fā)酵等；（炮制品）

《3》包裝（含過篩）----內(nèi)包裝（裝袋），外包裝（裝大盒、箱）。（成品即中藥飲片）

藥典中藥材炮制分三大環(huán)節(jié)：凈制、切制和炮炙。8

2、目的

（1）

保證中藥飲片質(zhì)量安全、有效；

（最終目的）（2）

增強(qiáng)國內(nèi)外市場競爭能力；

（中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)水平）（3）

規(guī)范中藥飲片生產(chǎn)和市場管理；

（中藥飲片批準(zhǔn)文號管理）（4）提高中藥飲片生產(chǎn)和管理水平。

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3、中藥飲片的市場定向

（三個面向）

市售藥店、醫(yī)院藥房、中藥制劑。

不包括：

《1》中藥提取的單體顆粒，執(zhí)行藥典顆粒劑標(biāo)準(zhǔn)；

《2》藥材產(chǎn)地初加工，屬于GAP。

104、重點(diǎn)

GMP的三項重點(diǎn)

（1）減少人為差錯到最低限度；（2）防止中藥飲片受到污染、交叉污染和混淆；（3）建立中藥飲片生產(chǎn)全過程的QAS，確保中藥飲片質(zhì)量。

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（四）特點(diǎn)

1、與[規(guī)范]體例保持一致；

2、中藥飲片生產(chǎn)與中藥制劑中藥材前處理要求一致；

3、抓住中藥飲片生產(chǎn)和質(zhì)量管理的關(guān)鍵工序（如浸潤、干燥、炮炙等）；

4、強(qiáng)調(diào)中藥飲片生產(chǎn)薄弱環(huán)節(jié)的要求（如人員素質(zhì)、驗證、質(zhì)量管理等）；

5、突出了對毒性藥材生產(chǎn)的要求（如人員、設(shè)施、設(shè)備、物料、衛(wèi)生、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等）。12二、中藥飲片GMP重點(diǎn)內(nèi)容

（一）質(zhì)量保證體系

QAS的含義為了實施質(zhì)量管理所需的組織結(jié)構(gòu)、過程、程序和資源。這也是QAS的四項基本要素。（QMS，QS）

實施GMP的過程也是質(zhì)量保證體系運(yùn)行的過程。13

1、機(jī)構(gòu)與人員（1）機(jī)構(gòu)

“中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立與質(zhì)量保證體系相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)?！苯M織結(jié)構(gòu)是QAS有效運(yùn)行的組織保證。

《1》設(shè)置原則---------必須與企業(yè)QAS相適應(yīng)。

《2》設(shè)置要求---------中藥飲片生產(chǎn)全過程上所有活動落實到部門、崗位。14

《3》設(shè)置內(nèi)容---------落實機(jī)構(gòu)、職能分配、

明確職責(zé)、連接關(guān)系等。

①崗位職責(zé)內(nèi)容崗位名稱與設(shè)置目的；任職資歷與條件；在組織機(jī)構(gòu)中的位置與隸屬關(guān)系；與其它部門的關(guān)系；崗位職權(quán)與監(jiān)督；工作目標(biāo)與計劃；工作要求與結(jié)果；其它。15

②

崗位職責(zé)示例

[示例1]

A.企業(yè)負(fù)責(zé)人主要質(zhì)量職責(zé)質(zhì)量方針的確定并實施，保證質(zhì)量體系的有效運(yùn)行；決定成品出廠；確認(rèn)驗證結(jié)果；確認(rèn)自檢結(jié)果；確認(rèn)培訓(xùn)教育結(jié)果；組織對企業(yè)QAS的評審；GMP有關(guān)工作的決策等。例1.P116

B.生產(chǎn)管理部門負(fù)責(zé)人

保證生產(chǎn)過程處于受控狀態(tài)。如下達(dá)批生產(chǎn)指令并組織生產(chǎn)，批生產(chǎn)記錄的編制與管理，物料的供應(yīng)與保管，工藝、設(shè)備、及清潔的確認(rèn)，生產(chǎn)工藝衛(wèi)生管理，工藝查證等。

C.質(zhì)量管理的三項主要職能

質(zhì)量監(jiān)督---在規(guī)定工作任務(wù)內(nèi)的質(zhì)量檢驗和檢查；

質(zhì)量協(xié)調(diào)---調(diào)解有關(guān)質(zhì)量方面的爭議或體系運(yùn)行中出現(xiàn)的問題；

質(zhì)量審核---審核所有質(zhì)量活動是否符合[規(guī)范]要求。例1.P217

D.文件管理部門職責(zé)

*起草文件管理的基礎(chǔ)文件；*編制企業(yè)文件體系表或文件體系目錄，并按分類、編號匯編企業(yè)文件目錄；*組織、協(xié)調(diào)文件統(tǒng)稿和會審工作；*監(jiān)督、檢查文件的培訓(xùn)、執(zhí)行與更改；*嚴(yán)格文件的變更控制；*負(fù)責(zé)文件的保管與歸檔等。例1.P318

《4》質(zhì)量管理網(wǎng)絡(luò)----含在建制的職能部門或崗位和非在建制的質(zhì)量活動組織。

《5》隸屬關(guān)系-----職能可以委托,職責(zé)不能委托。19

企業(yè)負(fù)責(zé)人副總經(jīng)理（2）企業(yè)QAS組織機(jī)構(gòu)圖

[示圖2]副總經(jīng)理生產(chǎn)管理物料供應(yīng)工程設(shè)備安全衛(wèi)生銷售管理勞人教育質(zhì)量管理計量管理科研項目生產(chǎn)車間辦公室自檢組織驗證組織其它20

（3）人員

《1》結(jié)合實情提出了對學(xué)歷和職稱的要求。

（如生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人）

《2》增加了中藥飲片專業(yè)人員的要求。

人員

增加要求

藥材炮制操作人員中藥炮制專業(yè)知識

質(zhì)量檢驗人員經(jīng)驗鑒別能力，中藥檢驗技能

毒性藥材操作人員相關(guān)專業(yè)知識及勞動保護(hù)要求倉庫保管、養(yǎng)護(hù)人員儲存、養(yǎng)護(hù)知識與技能[表1]21

《3》關(guān)鍵部門人員要求

①主管生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人*具有中藥專業(yè)知識；*大專以上學(xué)歷或中級以上技術(shù)職稱。

②生產(chǎn)和質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人*具有中醫(yī)藥大專以上學(xué)歷，3年以上實際工作經(jīng)歷；或中醫(yī)藥中專以上學(xué)歷，5年以上實際工作經(jīng)歷。

③生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。

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《4》人員應(yīng)提供的文件

①從事專業(yè)工作年限的資歷證明；②中藥或中醫(yī)藥專業(yè)學(xué)歷證書原件；③專業(yè)技術(shù)職稱證書原件；

④個人從事專業(yè)的技術(shù)知識培訓(xùn)檔案，考試合格證及技能考核資料；⑤健康證明；⑥崗位職責(zé)；⑦崗位現(xiàn)場情況（SMP，SOP，記錄等）；⑧其它有關(guān)文件。23

2、過程

（1）[規(guī)范]明確規(guī)定了“中藥飲片生產(chǎn)全過程”。（2）該過程在產(chǎn)品質(zhì)量全過程中的位置

產(chǎn)品質(zhì)量全過程

體現(xiàn)環(huán)節(jié)質(zhì)量產(chǎn)生階段------中藥飲片開發(fā),市場調(diào)研質(zhì)量形成階段------中藥飲片生產(chǎn),過程監(jiān)控質(zhì)量實現(xiàn)階段------中藥飲片上市,用戶反映24

3、程序

工作程序常以程序文件體現(xiàn),程序文件是以文件形式規(guī)定了如何實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)的途徑、方法和手段。

（1）文件分類

《1》技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)----以“物”為主要對象；是正確操作和監(jiān)控的依據(jù)，是一項政策性很強(qiáng)的技術(shù)法規(guī)。

《2》管理標(biāo)準(zhǔn)----以“事”為主要對象；

《3》工作標(biāo)準(zhǔn)----以“人”為主要對象；

是下達(dá)任務(wù)、傳遞信息的主要方式和正確執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的具體規(guī)定。

《4》記錄--------是反映執(zhí)行過程的主要憑證。25

（2）文件系統(tǒng)文件標(biāo)準(zhǔn)記錄技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)管理標(biāo)準(zhǔn)工藝規(guī)程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)其它等質(zhì)量管理教育管理物料管理衛(wèi)生管理驗證管理銷售管理設(shè)備管理生產(chǎn)管理工作標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，崗位責(zé)任制過程記錄、帳、卡、單、憑證、單據(jù)、總結(jié)、報告等[示圖3]26

（3）文件關(guān)系

[示圖4]

產(chǎn)品工藝規(guī)程

技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)物料質(zhì)量設(shè)備衛(wèi)生技術(shù)生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)工作標(biāo)準(zhǔn)（物）（事）措施落實考核（崗位、人）（深化、細(xì)化、補(bǔ)充）27

（4）文件分類

《1》管理標(biāo)準(zhǔn)分類

①職能部門分----生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量、設(shè)備、工程、供應(yīng)、銷售、教育等。

②體系要素分----機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料、衛(wèi)生、驗證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理-------自檢。

③管理系統(tǒng)分---如物料管理系統(tǒng),生產(chǎn)管理系統(tǒng),質(zhì)量管理系統(tǒng),工程管理系統(tǒng)等。28

《2》SMP與SOP

如質(zhì)量管理規(guī)程----

留樣觀察SMP質(zhì)量審核SMP質(zhì)量檢驗SMP

過程監(jiān)控SMP質(zhì)量檔案SMP實驗室SMP

取樣SMP*

其它SMP……

取樣SMP*

共性內(nèi)容，取樣管理制度---

全廠取樣范圍,取樣原則,通用取樣量,取樣條件,取樣證,取樣記錄等。

取樣SOP*

個性內(nèi)容，標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程---

對不同類型如物料,中間產(chǎn)品,成品規(guī)定不同SOP.應(yīng)明確取樣目的、取樣時間、具體取樣步驟、取樣場所、取樣人員、取樣方法等(工具,樣品處理)。

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《3》關(guān)系

取樣SMP-----對取樣工作“事”的規(guī)定；

|

取樣SOP------對取樣“人員”操作具體規(guī)定；

|

取樣記錄------落實取樣工作；(QAS運(yùn)行）

|

審核與監(jiān)督---考核取樣工作。（QAS有效運(yùn)行）

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（5）文件全過程管理內(nèi)容

包括文件的設(shè)計、制訂、審核、批準(zhǔn)、印發(fā)、執(zhí)行、監(jiān)督、修訂、歸檔等一系列文件全過程的管理活動。

管理意義：

《1》確立文件---GMP軟件工作的靜態(tài)表現(xiàn)；

《2》執(zhí)行文件---中藥飲片生產(chǎn)全過程的動態(tài)表現(xiàn)；

《3》執(zhí)行情況---記錄、審核反映；

《4》執(zhí)行結(jié)果---中藥飲片質(zhì)量反映。

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（6）文件認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)

《1》完整性

①

項目齊全

在總體上和原則上滿足GMP要求，即[規(guī)范]所有質(zhì)量活動都有書面規(guī)定。

②

內(nèi)容完整

文件內(nèi)容能滿足[規(guī)范]要求。如物料儲存應(yīng)規(guī)定按類分庫、按質(zhì)分區(qū)、按號分位，庫房條件，環(huán)境、養(yǎng)護(hù)、復(fù)驗、不合格品管理、特殊物料儲存等內(nèi)容。32

《2》適用性

①在方法上和具體操作上，適合本單位實施；

②相同、相關(guān)內(nèi)容宜形成系統(tǒng)文件，便于執(zhí)行；③層次清晰尤其是統(tǒng)計類文件應(yīng)能依此反映出文件總體全貌，分類分項情況和個別內(nèi)容細(xì)況。33

《3》可追溯性

①執(zhí)行上

有準(zhǔn)確的執(zhí)行結(jié)果記錄，偏差能及時處理并記錄；

②文本上

總則追至分則，新版追至舊版，現(xiàn)行追至變更等；

③工作關(guān)系上

物料到供應(yīng)，生產(chǎn)到庫房，質(zhì)量到生產(chǎn)等。34

《4》有效性

①文件執(zhí)行者都能得到了培訓(xùn)；

②實施者能嚴(yán)格執(zhí)行文件；

③所有操作者都能及時、準(zhǔn)確的記錄；

④操作過程偏差能按規(guī)定及時處理；

⑤中藥飲片生產(chǎn)全過程能得到有效控制；

⑥

GMP的QAS能有效運(yùn)行。35

4、資源

質(zhì)量保證體系的資源包括廠房、設(shè)施、設(shè)備、物料、人力等。

要求：

①必須符合GMP要求；

②經(jīng)驗證確認(rèn)。36

5、質(zhì)量體系運(yùn)行

（1）運(yùn)行的關(guān)鍵把文件規(guī)定的職責(zé)和內(nèi)容，按分工落實到各職能部門和崗位。

體系要素的展開：

[規(guī)范]14章，一級展開

88條具體規(guī)定，二級展開

111項檢查條款

直接分配，對號入座

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（2）運(yùn)行的手段

充分運(yùn)用QAS的運(yùn)行機(jī)制，協(xié)調(diào)和推進(jìn)各職能部門和崗位的質(zhì)量活動，實現(xiàn)QAS的總體功能。

機(jī)制：質(zhì)量監(jiān)督、質(zhì)量協(xié)調(diào)、質(zhì)量審核、質(zhì)量評價等。

手段：認(rèn)真執(zhí)行各項文件、準(zhǔn)確記錄各項執(zhí)行結(jié)果、嚴(yán)格過程監(jiān)控與審核、及時糾偏，不斷總結(jié)提高。

（3）運(yùn)行的實質(zhì)

有效的實現(xiàn)全部質(zhì)量活動，并達(dá)到予期目標(biāo)。38

6、質(zhì)量體系的重要意義

（1）明確過程的范疇，可以集中精力抓好重點(diǎn)；（2）落實機(jī)構(gòu)、崗位、職責(zé)、資源，人員訓(xùn)練有素；（3）完整的程序文件體系；(QAS的建立）

（4）嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)真記錄；（QAS的運(yùn)行）（5）全過程的監(jiān)控，發(fā)現(xiàn)問題及時糾；（QAS的有效運(yùn)行）（6）實現(xiàn)GMP的目標(biāo)保證中藥飲片質(zhì)量的安全、有效。39

（二）廠房與設(shè)施

1、廠區(qū)（略）

2、廠房總要求（1）同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作之間和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。（2）非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，不易產(chǎn)生脫落物，不易滋生霉菌，對加工生產(chǎn)不造成污染。（3）生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間。（4）

廠房有防止昆蟲和其它動物進(jìn)入的設(shè)施。（5）生產(chǎn)過程中的廢氣、廢水、粉塵應(yīng)經(jīng)處理后排放，符合國家環(huán)保要求。

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2、中藥材凈制與切制

—篩、選、洗、潤、切、干燥等

（1）有相應(yīng)的風(fēng)選、篩選場地與設(shè)施；（2）揀選工作臺表面應(yīng)平整、不易產(chǎn)生脫落物；（3）產(chǎn)塵操作室應(yīng)安裝捕吸塵或除塵、排風(fēng)等設(shè)施；（4）洗藥操作間排水通暢，地面不積水。（5）藥材干燥應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施；（6）有相應(yīng)的凈料庫等。41

3、凈藥材炮炙

----蒸、炒、炙、煅等（1）廠房與生產(chǎn)規(guī)模、生產(chǎn)條件相適應(yīng)；應(yīng)有操作