藥物化學(xué)-第一章-緒論

第一章緒論Introduction祝同學(xué)們新學(xué)期心想事成學(xué)業(yè)進步

本章主要介紹的內(nèi)容藥物化學(xué)的研究內(nèi)容和研究任務(wù)藥物化學(xué)的起源與發(fā)展藥物的命名化學(xué)藥物的質(zhì)量

一、藥物化學(xué)研究內(nèi)容及研究任務(wù)化學(xué)藥物的概念：－預(yù)防、治療、診斷、調(diào)節(jié)人體機能及提高生活質(zhì)量的特殊化學(xué)品化學(xué)藥物的分類：－無機藥物－有機藥物天然藥物（植物藥、抗生素、生化藥物）合成藥物（包括半合成抗生素）基因工程藥物（如干擾素等）藥物化學(xué)研究內(nèi)容藥物化學(xué)研究內(nèi)容－發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥－合成化學(xué)藥物－闡明藥物的化學(xué)性質(zhì)－研究藥物分子與機體細胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律藥物化學(xué)研究任務(wù)設(shè)計、發(fā)現(xiàn)及發(fā)明新藥

構(gòu)效關(guān)系作用靶點藥物與靶點結(jié)合方式細胞學(xué)及分子生物學(xué)利用計算機為合理有效地利用現(xiàn)有化學(xué)藥物提供理論基礎(chǔ)

化學(xué)結(jié)構(gòu)特征理化性質(zhì)穩(wěn)定性生物效應(yīng)毒副作用生物轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供經(jīng)濟合理的方法和工藝

藥物合成及工藝二、藥物化學(xué)的起源與發(fā)展直接用植物來治病堅信植物體內(nèi)存在物質(zhì)基礎(chǔ)化學(xué)學(xué)科的發(fā)展19世紀中葉有機化學(xué)的發(fā)展探索植物體內(nèi)存在有效化學(xué)物質(zhì)嗎啡的發(fā)現(xiàn)Morphine1806年從鴉片中分離1952年闡明其結(jié)構(gòu)，并全合成鎮(zhèn)痛藥成癮、呼吸抑制奎寧與可卡因QuinineAndCocaine1820年從金雞鈉樹皮中提取，1944年全合成1884年從南美洲古柯樹樹葉中分離阿托品的發(fā)現(xiàn)Atropine節(jié)后抗膽堿藥1901全合成早期藥物化學(xué)內(nèi)容學(xué)科形成快速發(fā)展期19世紀末對先導(dǎo)物水楊酸的修飾1899阿司匹林誕生有機合成（雜環(huán)合成）技術(shù)成千上萬種化合物實驗藥理學(xué)用動物代替人進行篩選與藥效實驗先導(dǎo)物發(fā)掘速度加快快速發(fā)展期分離技術(shù)的完善，層析方法多樣化波譜技術(shù)發(fā)展20世紀30年代藥物化學(xué)與實驗藥理學(xué)的緊密結(jié)合形成完整體系20世紀20～70年代許多藥物問世建立許多新理論新方法快速發(fā)展期20年代解熱鎮(zhèn)痛藥及局麻藥用于臨床30年代維生素可工業(yè)化生產(chǎn)1935年合成第一個抗菌藥磺胺1940年分離得到青霉素純品1944年鏈霉素誕生50年代出現(xiàn)頭孢類抗生素60年代出現(xiàn)喹諾酮類抗菌藥各種“學(xué)說”的建立有效基團學(xué)說基本結(jié)構(gòu)學(xué)說具有基本結(jié)構(gòu)的各類藥物具有基本結(jié)構(gòu)的各類藥物各種“學(xué)說”的建立抗代謝（代謝拮抗）學(xué)說受體學(xué)說自由基學(xué)說成為成熟學(xué)科早期研究天然有效成分建立各種“學(xué)說”從定性到定量應(yīng)用其它學(xué)科技術(shù)發(fā)展起來的新技術(shù)新方法既是經(jīng)典學(xué)科又是極具生氣的朝陽學(xué)科積累了許多開發(fā)新藥的傳統(tǒng)方法從天然產(chǎn)物中獲得如青蒿素、克拉維酸從生命基礎(chǔ)過程種發(fā)現(xiàn)從體內(nèi)代謝過程中發(fā)現(xiàn)利用計算機進行藥物設(shè)計如QSAR從組合化學(xué)庫中尋找········傳統(tǒng)新藥開發(fā)與研究的模式經(jīng)驗教訓(xùn)與啟發(fā)20世紀60年代“反應(yīng)?！笔录忱劝芬鸬幕焊鲊贫ㄋ幨路ㄒ?guī)制定嚴格藥事管理法規(guī)新藥上市前需做特殊毒性實驗致癌、致畸、致突變對手性藥物的要求近年來藥物化學(xué)發(fā)展及新藥研究特點進行合理藥物設(shè)計，減少盲目性、提高成功率與計算機技術(shù)、生物技術(shù)緊密結(jié)合以受體作為藥物的作用靶點以酶作為藥物作用的靶點以離子通道作為藥物作用的靶點以核酸作為藥物作用的靶點現(xiàn)代新藥研究與開發(fā)的內(nèi)容創(chuàng)新藥物研究新藥研究的

發(fā)現(xiàn)階段discover新藥研究的

開發(fā)階段development新藥研究的發(fā)現(xiàn)階段創(chuàng)新思想新藥設(shè)計化學(xué)合成（植物來源、抗生素…）工藝專利構(gòu)效關(guān)系研究活性篩選藥物靶點尋找生物信息學(xué)………發(fā)明階段（先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)）獲得自主知識產(chǎn)權(quán)（化合物專利）新藥研究的開發(fā)階段藥效學(xué)試驗用途專利藥理學(xué)試驗毒理學(xué)試驗質(zhì)量標準制定制劑研究處方專利穩(wěn)定性研究………發(fā)展階段批準與市場候選物候選物化合物篩選I期試驗

II期試驗III期試驗化合物新藥5億美元，10～15年基于藥物作用靶點結(jié)構(gòu)藥物設(shè)計目前已發(fā)現(xiàn)的靶點約480個受體（45％）酶（28％）離子通道核酸NatureBiotechnology,2001已知治療性藥物靶標的分類發(fā)現(xiàn)藥物新靶標是產(chǎn)生“重磅炸彈”式創(chuàng)新藥物的源頭候選物候選物化合物篩選I期試驗II期試驗III期試驗化合物創(chuàng)新藥物體系新藥藥物靶標藥物靶標:

藥物作用的靶分子醫(yī)藥：全球經(jīng)濟發(fā)展的重要支柱產(chǎn)業(yè)2200億美元1997年3300億美元2000年6000億美元2010年世界醫(yī)藥市場的總銷售額我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)仍面臨十分嚴峻的挑戰(zhàn)！藥物化學(xué)是藥學(xué)領(lǐng)域各學(xué)科的帶頭學(xué)科化學(xué)生命科學(xué)（醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)、病理學(xué)、微生物學(xué)、基因組學(xué)）藥物化學(xué)藥理學(xué)藥物代謝動力學(xué)藥事管理學(xué)毒理學(xué)生物化學(xué)藥物分析學(xué)藥劑學(xué)三、藥物的命名NomenclatureofDrug

Substances通用名

中國藥品通用名稱（ChineseApprovedDrugNames簡稱CADN)是根據(jù)WHO推薦的國際非專利藥品名稱（InternationalNon-proprietaryNamesForPharmaceuticalSubstance簡稱INN)，再結(jié)合我國的具體情況制定的?；瘜W(xué)名

英文化學(xué)名（Chemicalname)是一個藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)最準確的表達，一個藥物的英文化學(xué)名只有一個，不分國家、種族和語言，是國際通用的。商品名鹽酸硫胺（VB1)的命名化學(xué)藥物的質(zhì)量質(zhì)量規(guī)格雜質(zhì)及純度：雜質(zhì)是指在生產(chǎn)或儲存過程中引入藥物以外的物質(zhì)藥物所含雜質(zhì)及其最高限量即為純度雜質(zhì)來源制備中引入儲存中產(chǎn)生本章學(xué)習(xí)重點化學(xué)藥物概念及其分類藥物化學(xué)研究內(nèi)容及研究任務(wù)藥物的三種名稱藥物質(zhì)量《藥物化學(xué)學(xué)習(xí)指導(dǎo)與習(xí)題集》

第

一

章

緒

論

Introduction學(xué)習(xí)要求

1、了解藥物化學(xué)的起源與發(fā)展及我國藥物化學(xué)的現(xiàn)狀，熟悉藥物化學(xué)學(xué)科的研究內(nèi)容和發(fā)展方向。了解藥物化學(xué)課的學(xué)習(xí)內(nèi)容。2、熟悉中國藥品通用名稱及化學(xué)名的命名規(guī)則；了解商品名的作用及命名要求。術(shù)語解釋

1、藥物（Drug）：藥物是人類用來預(yù)防、治療、診斷疾病、或為了調(diào)節(jié)人體功能，提高生活質(zhì)量，保持身體健康的特殊化學(xué)品。2、藥物化學(xué)（MedicinalChemistry）：藥物化學(xué)是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、研究化學(xué)藥物的合成、闡明藥物的化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機體細胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科，是藥學(xué)領(lǐng)域中重要的帶頭學(xué)科以及極具朝氣的朝陽學(xué)科。3、國際非專利藥名4、中國藥品通用名稱主要內(nèi)容第一節(jié)藥物化學(xué)的起源與發(fā)展

HistoricalDevelopmentofMedicinalChemistry藥物的歷史可追溯到五、六千年以前，原始人在靠采集狩獵謀生時便開始積累簡單的藥物知識。藥物是人類在生存活動中與疾病作斗爭萌芽的，并隨著人類不斷選擇必須的物質(zhì)醫(yī)治各種疾病而產(chǎn)生。19世紀，從阿片中提純了嗎啡，從古柯葉中得到了可卡因，發(fā)現(xiàn)了水合氯醛的鎮(zhèn)靜作用以及乙醚的麻醉用途，都為藥物化學(xué)的形成奠定了基礎(chǔ)。1899年，阿司匹林作為解熱鎮(zhèn)痛藥上市，標志著人們已進入可用化學(xué)方法改變天然化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，使之成為更理想的藥物的階段。藥物化學(xué)作為一門學(xué)科也開始形成。20世紀初至60年代，藥物化學(xué)飛速發(fā)展。此間，發(fā)現(xiàn)及發(fā)明了現(xiàn)在所使用的一些最重要的藥物，例如普魯卡因、硝酸甘油、磺胺、青霉素、利血平等。值得注意的是，40年代第一個抗腫瘤藥物氮芥作為生物烷化劑用于臨床，開始了腫瘤化學(xué)治療歷程，從50年代到現(xiàn)在為止，全世界科學(xué)家用于腫瘤藥物治療研究可以說是在藥物研究及開發(fā)中規(guī)摸最大、投資最多的項目，但目前尚未最終達到目的。新藥研究的手段也在不斷完善，從最開始的“神農(nóng)嘗百草”到20世紀20、30年代構(gòu)效關(guān)系的研究，以及30年代以后藥物化學(xué)與實驗藥理學(xué)的緊密結(jié)合，新藥研究已形成了一套完整的系統(tǒng)，大大加速了藥物的開發(fā)進度，加之計算機技術(shù)、生物技術(shù)合成及分離技術(shù)的廣泛應(yīng)用，以及細胞學(xué)、酶學(xué)、分子生物學(xué)的發(fā)展與藥物化學(xué)進一步滲透，使現(xiàn)代藥物化學(xué)表現(xiàn)出以受體、酶、離子通道、核酸為藥物作用靶點等特點。與國際先進水平相比，我國藥物科學(xué)有較大的差距，除個別項目外，大體相當于國外六七十年代的水平。主要表現(xiàn)在創(chuàng)制新藥的研究與開發(fā)能力較低，多年來創(chuàng)制的新藥不僅品種少，而且水平較高的新藥也為數(shù)不多，設(shè)計合成新藥的工作更是薄弱。我國藥品生產(chǎn)長期建立在仿制國外品種上，現(xiàn)在產(chǎn)品絕大多數(shù)為仿制品。中美關(guān)于知識產(chǎn)權(quán)談判，以及我國已實施對化學(xué)物質(zhì)和藥品的專利保護，2002年我國已經(jīng)正式加入世界貿(mào)易組織。此種形勢使得我國難以靠仿制維持藥品生產(chǎn)，如無自己開發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥來滿足12億人口的藥品需要，勢必造成大量外匯外流等嚴重后果。因此，我國近期發(fā)展目標應(yīng)是以研究開發(fā)創(chuàng)新藥物為中心，在理論、應(yīng)用、技術(shù)、開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化幾個重要環(huán)節(jié)上協(xié)調(diào)發(fā)展，以期迅速提高我國的新藥研究水平。自測練習(xí)：一、單項選擇題1-1、下面哪個藥物的作用與受體無關(guān)A.氯沙坦

B.奧美拉唑C.降鈣素

D.普侖司特E.氯貝膽堿二、配比選擇題[1-6－1-10]A.藥品通用名

B.ＩＮＮ名稱C.化學(xué)名

D.商品名E.俗名1-6、對乙酰氨基酚

1-7、泰諾1-8、Ｐaraacetamol 1-9、N-（4-羥基苯基）乙酰胺1-10、醋氨酚三、比較選擇題[1-11－1-15]A.商品名

B.通用名C.兩者都是

D.兩者都不是1-11、藥品說明書上采用的名稱1-12、可以申請知識產(chǎn)權(quán)保護的名稱1-13、根據(jù)名稱，藥師可知其作用類型名稱1-14、醫(yī)生處方采用的名稱1-15、根據(jù)名稱就能寫出結(jié)構(gòu)式的名稱。四、多項選擇題1-16、下列屬于“藥物化學(xué)”研究范疇的是A.發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥B.合成化學(xué)藥物C.闡明藥物的化學(xué)性質(zhì)D.研究藥物分子與機體細胞（生物大分子）之間的相互作用E.劑型對生物利用度的影響五、問答題1-26、為什么說“藥物化學(xué)”是藥學(xué)領(lǐng)域的帶頭學(xué)科？1-27、藥物的化學(xué)命名能否把英文化學(xué)名直譯過來？為什么？1-28、為什么說抗生素的發(fā)現(xiàn)是個劃時代的成就？1-29、簡述現(xiàn)代新藥開發(fā)與研究的內(nèi)容。1-30、簡述藥物的分類。自測練習(xí)答案第一章緒

論

1-1、

B1-2、

D1-3、

D1-4、

A1-5、

C1-6、

A 1-7、

D1-8、

B1-9、

C 1-10、E1-11、C 1-12、A1-13、B1-14、B 1-15、D1-16、ABCD1-17、ACDE1-18、CDE 1-19、ACD1-20、BCE1-21、ACE 1-22、BCD 1-23、AD 1-24、ABDE 1-25、ACD1-26、“藥物化學(xué)”是一門歷史悠久的經(jīng)典科學(xué)，它的研究內(nèi)容既包含著化學(xué)，又涉及到生命學(xué)科，它既要研究化學(xué)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征、與此相聯(lián)系的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性狀況，同時又要了解藥物進入體內(nèi)后的生物效應(yīng)、毒副作用及藥物進入體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化等化學(xué)－生物學(xué)內(nèi)容。最重要的是，“藥物化學(xué)”是藥學(xué)其他學(xué)科的物質(zhì)基礎(chǔ)，只有藥物化學(xué)發(fā)現(xiàn)或發(fā)明了新的具有生物活性的物質(zhì)，才能進行藥理、藥物代謝動力學(xué)及藥劑學(xué)等的研究，所以說，藥物化學(xué)是藥學(xué)領(lǐng)域中的帶頭學(xué)科。1-27、不行。因為英文基團的