藥物化學(xué)-第一章-緒論

第一章緒論Introduction祝同學(xué)們新學(xué)期心想事成學(xué)業(yè)進(jìn)步

本章主要介紹的內(nèi)容藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容和研究任務(wù)藥物化學(xué)的起源與發(fā)展藥物的命名化學(xué)藥物的質(zhì)量

一、藥物化學(xué)研究?jī)?nèi)容及研究任務(wù)化學(xué)藥物的概念：－預(yù)防、治療、診斷、調(diào)節(jié)人體機(jī)能及提高生活質(zhì)量的特殊化學(xué)品化學(xué)藥物的分類：－無機(jī)藥物－有機(jī)藥物天然藥物（植物藥、抗生素、生化藥物）合成藥物（包括半合成抗生素）基因工程藥物（如干擾素等）藥物化學(xué)研究?jī)?nèi)容藥物化學(xué)研究?jī)?nèi)容－發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥－合成化學(xué)藥物－闡明藥物的化學(xué)性質(zhì)－研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律藥物化學(xué)研究任務(wù)設(shè)計(jì)、發(fā)現(xiàn)及發(fā)明新藥

構(gòu)效關(guān)系作用靶點(diǎn)藥物與靶點(diǎn)結(jié)合方式細(xì)胞學(xué)及分子生物學(xué)利用計(jì)算機(jī)為合理有效地利用現(xiàn)有化學(xué)藥物提供理論基礎(chǔ)

化學(xué)結(jié)構(gòu)特征理化性質(zhì)穩(wěn)定性生物效應(yīng)毒副作用生物轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供經(jīng)濟(jì)合理的方法和工藝

藥物合成及工藝二、藥物化學(xué)的起源與發(fā)展直接用植物來治病堅(jiān)信植物體內(nèi)存在物質(zhì)基礎(chǔ)化學(xué)學(xué)科的發(fā)展19世紀(jì)中葉有機(jī)化學(xué)的發(fā)展探索植物體內(nèi)存在有效化學(xué)物質(zhì)嗎啡的發(fā)現(xiàn)Morphine1806年從鴉片中分離1952年闡明其結(jié)構(gòu)，并全合成鎮(zhèn)痛藥成癮、呼吸抑制奎寧與可卡因QuinineAndCocaine1820年從金雞鈉樹皮中提取，1944年全合成1884年從南美洲古柯樹樹葉中分離阿托品的發(fā)現(xiàn)Atropine節(jié)后抗膽堿藥1901全合成早期藥物化學(xué)內(nèi)容學(xué)科形成快速發(fā)展期19世紀(jì)末對(duì)先導(dǎo)物水楊酸的修飾1899阿司匹林誕生有機(jī)合成（雜環(huán)合成）技術(shù)成千上萬種化合物實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)用動(dòng)物代替人進(jìn)行篩選與藥效實(shí)驗(yàn)先導(dǎo)物發(fā)掘速度加快快速發(fā)展期分離技術(shù)的完善，層析方法多樣化波譜技術(shù)發(fā)展20世紀(jì)30年代藥物化學(xué)與實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)的緊密結(jié)合形成完整體系20世紀(jì)20～70年代許多藥物問世建立許多新理論新方法快速發(fā)展期20年代解熱鎮(zhèn)痛藥及局麻藥用于臨床30年代維生素可工業(yè)化生產(chǎn)1935年合成第一個(gè)抗菌藥磺胺1940年分離得到青霉素純品1944年鏈霉素誕生50年代出現(xiàn)頭孢類抗生素60年代出現(xiàn)喹諾酮類抗菌藥各種“學(xué)說”的建立有效基團(tuán)學(xué)說基本結(jié)構(gòu)學(xué)說具有基本結(jié)構(gòu)的各類藥物具有基本結(jié)構(gòu)的各類藥物各種“學(xué)說”的建立抗代謝（代謝拮抗）學(xué)說受體學(xué)說自由基學(xué)說成為成熟學(xué)科早期研究天然有效成分建立各種“學(xué)說”從定性到定量應(yīng)用其它學(xué)科技術(shù)發(fā)展起來的新技術(shù)新方法既是經(jīng)典學(xué)科又是極具生氣的朝陽學(xué)科積累了許多開發(fā)新藥的傳統(tǒng)方法從天然產(chǎn)物中獲得如青蒿素、克拉維酸從生命基礎(chǔ)過程種發(fā)現(xiàn)從體內(nèi)代謝過程中發(fā)現(xiàn)利用計(jì)算機(jī)進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)如QSAR從組合化學(xué)庫中尋找········傳統(tǒng)新藥開發(fā)與研究的模式經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)與啟發(fā)20世紀(jì)60年代“反應(yīng)?！笔录忱劝芬鸬幕焊鲊?guó)政府制定藥事法規(guī)制定嚴(yán)格藥事管理法規(guī)新藥上市前需做特殊毒性實(shí)驗(yàn)致癌、致畸、致突變對(duì)手性藥物的要求近年來藥物化學(xué)發(fā)展及新藥研究特點(diǎn)進(jìn)行合理藥物設(shè)計(jì)，減少盲目性、提高成功率與計(jì)算機(jī)技術(shù)、生物技術(shù)緊密結(jié)合以受體作為藥物的作用靶點(diǎn)以酶作為藥物作用的靶點(diǎn)以離子通道作為藥物作用的靶點(diǎn)以核酸作為藥物作用的靶點(diǎn)現(xiàn)代新藥研究與開發(fā)的內(nèi)容創(chuàng)新藥物研究新藥研究的

發(fā)現(xiàn)階段discover新藥研究的

開發(fā)階段development新藥研究的發(fā)現(xiàn)階段創(chuàng)新思想新藥設(shè)計(jì)化學(xué)合成（植物來源、抗生素…）工藝專利構(gòu)效關(guān)系研究活性篩選藥物靶點(diǎn)尋找生物信息學(xué)………發(fā)明階段（先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)）獲得自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)（化合物專利）新藥研究的開發(fā)階段藥效學(xué)試驗(yàn)用途專利藥理學(xué)試驗(yàn)毒理學(xué)試驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定制劑研究處方專利穩(wěn)定性研究………發(fā)展階段批準(zhǔn)與市場(chǎng)候選物候選物化合物篩選I期試驗(yàn)

II期試驗(yàn)III期試驗(yàn)化合物新藥5億美元，10～15年基于藥物作用靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)藥物設(shè)計(jì)目前已發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)約480個(gè)受體（45％）酶（28％）離子通道核酸NatureBiotechnology,2001已知治療性藥物靶標(biāo)的分類發(fā)現(xiàn)藥物新靶標(biāo)是產(chǎn)生“重磅炸彈”式創(chuàng)新藥物的源頭候選物候選物化合物篩選I期試驗(yàn)II期試驗(yàn)III期試驗(yàn)化合物創(chuàng)新藥物體系新藥藥物靶標(biāo)藥物靶標(biāo):

藥物作用的靶分子醫(yī)藥：全球經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重要支柱產(chǎn)業(yè)2200億美元1997年3300億美元2000年6000億美元2010年世界醫(yī)藥市場(chǎng)的總銷售額我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)仍面臨十分嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)！藥物化學(xué)是藥學(xué)領(lǐng)域各學(xué)科的帶頭學(xué)科化學(xué)生命科學(xué)（醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)、病理學(xué)、微生物學(xué)、基因組學(xué)）藥物化學(xué)藥理學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥事管理學(xué)毒理學(xué)生物化學(xué)藥物分析學(xué)藥劑學(xué)三、藥物的命名NomenclatureofDrug

Substances通用名

中國(guó)藥品通用名稱（ChineseApprovedDrugNames簡(jiǎn)稱CADN)是根據(jù)WHO推薦的國(guó)際非專利藥品名稱（InternationalNon-proprietaryNamesForPharmaceuticalSubstance簡(jiǎn)稱INN)，再結(jié)合我國(guó)的具體情況制定的?；瘜W(xué)名

英文化學(xué)名（Chemicalname)是一個(gè)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)最準(zhǔn)確的表達(dá)，一個(gè)藥物的英文化學(xué)名只有一個(gè)，不分國(guó)家、種族和語言，是國(guó)際通用的。商品名鹽酸硫胺（VB1)的命名化學(xué)藥物的質(zhì)量質(zhì)量規(guī)格雜質(zhì)及純度：雜質(zhì)是指在生產(chǎn)或儲(chǔ)存過程中引入藥物以外的物質(zhì)藥物所含雜質(zhì)及其最高限量即為純度雜質(zhì)來源制備中引入儲(chǔ)存中產(chǎn)生本章學(xué)習(xí)重點(diǎn)化學(xué)藥物概念及其分類藥物化學(xué)研究?jī)?nèi)容及研究任務(wù)藥物的三種名稱藥物質(zhì)量《藥物化學(xué)學(xué)習(xí)指導(dǎo)與習(xí)題集》

第

一

章

緒

論

Introduction學(xué)習(xí)要求

1、了解藥物化學(xué)的起源與發(fā)展及我國(guó)藥物化學(xué)的現(xiàn)狀，熟悉藥物化學(xué)學(xué)科的研究?jī)?nèi)容和發(fā)展方向。了解藥物化學(xué)課的學(xué)習(xí)內(nèi)容。2、熟悉中國(guó)藥品通用名稱及化學(xué)名的命名規(guī)則；了解商品名的作用及命名要求。術(shù)語解釋

1、藥物（Drug）：藥物是人類用來預(yù)防、治療、診斷疾病、或?yàn)榱苏{(diào)節(jié)人體功能，提高生活質(zhì)量，保持身體健康的特殊化學(xué)品。2、藥物化學(xué)（MedicinalChemistry）：藥物化學(xué)是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、研究化學(xué)藥物的合成、闡明藥物的化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科，是藥學(xué)領(lǐng)域中重要的帶頭學(xué)科以及極具朝氣的朝陽學(xué)科。3、國(guó)際非專利藥名4、中國(guó)藥品通用名稱主要內(nèi)容第一節(jié)藥物化學(xué)的起源與發(fā)展

HistoricalDevelopmentofMedicinalChemistry藥物的歷史可追溯到五、六千年以前，原始人在靠采集狩獵謀生時(shí)便開始積累簡(jiǎn)單的藥物知識(shí)。藥物是人類在生存活動(dòng)中與疾病作斗爭(zhēng)萌芽的，并隨著人類不斷選擇必須的物質(zhì)醫(yī)治各種疾病而產(chǎn)生。19世紀(jì)，從阿片中提純了嗎啡，從古柯葉中得到了可卡因，發(fā)現(xiàn)了水合氯醛的鎮(zhèn)靜作用以及乙醚的麻醉用途，都為藥物化學(xué)的形成奠定了基礎(chǔ)。1899年，阿司匹林作為解熱鎮(zhèn)痛藥上市，標(biāo)志著人們已進(jìn)入可用化學(xué)方法改變天然化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，使之成為更理想的藥物的階段。藥物化學(xué)作為一門學(xué)科也開始形成。20世紀(jì)初至60年代，藥物化學(xué)飛速發(fā)展。此間，發(fā)現(xiàn)及發(fā)明了現(xiàn)在所使用的一些最重要的藥物，例如普魯卡因、硝酸甘油、磺胺、青霉素、利血平等。值得注意的是，40年代第一個(gè)抗腫瘤藥物氮芥作為生物烷化劑用于臨床，開始了腫瘤化學(xué)治療歷程，從50年代到現(xiàn)在為止，全世界科學(xué)家用于腫瘤藥物治療研究可以說是在藥物研究及開發(fā)中規(guī)摸最大、投資最多的項(xiàng)目，但目前尚未最終達(dá)到目的。新藥研究的手段也在不斷完善，從最開始的“神農(nóng)嘗百草”到20世紀(jì)20、30年代構(gòu)效關(guān)系的研究，以及30年代以后藥物化學(xué)與實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)的緊密結(jié)合，新藥研究已形成了一套完整的系統(tǒng)，大大加速了藥物的開發(fā)進(jìn)度，加之計(jì)算機(jī)技術(shù)、生物技術(shù)合成及分離技術(shù)的廣泛應(yīng)用，以及細(xì)胞學(xué)、酶學(xué)、分子生物學(xué)的發(fā)展與藥物化學(xué)進(jìn)一步滲透，使現(xiàn)代藥物化學(xué)表現(xiàn)出以受體、酶、離子通道、核酸為藥物作用靶點(diǎn)等特點(diǎn)。與國(guó)際先進(jìn)水平相比，我國(guó)藥物科學(xué)有較大的差距，除個(gè)別項(xiàng)目外，大體相當(dāng)于國(guó)外六七十年代的水平。主要表現(xiàn)在創(chuàng)制新藥的研究與開發(fā)能力較低，多年來創(chuàng)制的新藥不僅品種少，而且水平較高的新藥也為數(shù)不多，設(shè)計(jì)合成新藥的工作更是薄弱。我國(guó)藥品生產(chǎn)長(zhǎng)期建立在仿制國(guó)外品種上，現(xiàn)在產(chǎn)品絕大多數(shù)為仿制品。中美關(guān)于知識(shí)產(chǎn)權(quán)談判，以及我國(guó)已實(shí)施對(duì)化學(xué)物質(zhì)和藥品的專利保護(hù)，2002年我國(guó)已經(jīng)正式加入世界貿(mào)易組織。此種形勢(shì)使得我國(guó)難以靠仿制維持藥品生產(chǎn)，如無自己開發(fā)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥來滿足12億人口的藥品需要，勢(shì)必造成大量外匯外流等嚴(yán)重后果。因此，我國(guó)近期發(fā)展目標(biāo)應(yīng)是以研究開發(fā)創(chuàng)新藥物為中心，在理論、應(yīng)用、技術(shù)、開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化幾個(gè)重要環(huán)節(jié)上協(xié)調(diào)發(fā)展，以期迅速提高我國(guó)的新藥研究水平。自測(cè)練習(xí)：一、單項(xiàng)選擇題1-1、下面哪個(gè)藥物的作用與受體無關(guān)A.氯沙坦

B.奧美拉唑C.降鈣素

D.普侖司特E.氯貝膽堿二、配比選擇題[1-6－1-10]A.藥品通用名

B.ＩＮＮ名稱C.化學(xué)名

D.商品名E.俗名1-6、對(duì)乙酰氨基酚

1-7、泰諾1-8、Ｐaraacetamol 1-9、N-（4-羥基苯基）乙酰胺1-10、醋氨酚三、比較選擇題[1-11－1-15]A.商品名

B.通用名C.兩者都是

D.兩者都不是1-11、藥品說明書上采用的名稱1-12、可以申請(qǐng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的名稱1-13、根據(jù)名稱，藥師可知其作用類型名稱1-14、醫(yī)生處方采用的名稱1-15、根據(jù)名稱就能寫出結(jié)構(gòu)式的名稱。四、多項(xiàng)選擇題1-16、下列屬于“藥物化學(xué)”研究范疇的是A.發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥B.合成化學(xué)藥物C.闡明藥物的化學(xué)性質(zhì)D.研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間的相互作用E.劑型對(duì)生物利用度的影響五、問答題1-26、為什么說“藥物化學(xué)”是藥學(xué)領(lǐng)域的帶頭學(xué)科？1-27、藥物的化學(xué)命名能否把英文化學(xué)名直譯過來？為什么？1-28、為什么說抗生素的發(fā)現(xiàn)是個(gè)劃時(shí)代的成就？1-29、簡(jiǎn)述現(xiàn)代新藥開發(fā)與研究的內(nèi)容。1-30、簡(jiǎn)述藥物的分類。自測(cè)練習(xí)答案第一章緒

論

1-1、

B1-2、

D1-3、

D1-4、

A1-5、

C1-6、

A 1-7、

D1-8、

B1-9、

C 1-10、E1-11、C 1-12、A1-13、B1-14、B 1-15、D1-16、ABCD1-17、ACDE1-18、CDE 1-19、ACD1-20、BCE1-21、ACE 1-22、BCD 1-23、AD 1-24、ABDE 1-25、ACD1-26、“藥物化學(xué)”是一門歷史悠久的經(jīng)典科學(xué)，它的研究?jī)?nèi)容既包含著化學(xué)，又涉及到生命學(xué)科，它既要研究化學(xué)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征、與此相聯(lián)系的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性狀況，同時(shí)又要了解藥物進(jìn)入體內(nèi)后的生物效應(yīng)、毒副作用及藥物進(jìn)入體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化等化學(xué)－生物學(xué)內(nèi)容。最重要的是，“藥物化學(xué)”是藥學(xué)其他學(xué)科的物質(zhì)基礎(chǔ)，只有藥物化學(xué)發(fā)現(xiàn)或發(fā)明了新的具有生物活性的物質(zhì)，才能進(jìn)行藥理、藥物代謝動(dòng)力學(xué)及藥劑學(xué)等的研究，所以說，藥物化學(xué)是藥學(xué)領(lǐng)域中的帶頭學(xué)科。1-27、不行。因?yàn)橛⑽幕鶊F(tuán)的