中藥藥劑學(xué)及中藥炮制學(xué)-第十七章　藥物新型給藥系統(tǒng)與制劑新技術(shù)

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥藥劑學(xué)（中藥炮制學(xué)）》第12頁第十七章藥物新型給藥系統(tǒng)與制劑新技術(shù)分值：1-1.5分

考試大綱——12大考點(diǎn)大單元小單元細(xì)目要點(diǎn)藥物新型給藥系統(tǒng)與制劑新技術(shù)（一）藥物新型給藥系統(tǒng)1.緩釋制劑（1）特點(diǎn)與類型

（2）不宜制成緩釋制劑的藥物☆2.控釋制劑特點(diǎn)與類型3.靶向制劑特點(diǎn)與類型4.前體藥物制劑特點(diǎn)與適宜藥物（二）中藥制劑新技術(shù)1.環(huán)糊精包合技術(shù)（1）β-環(huán)糊精包合物的作用

（2）β-環(huán)糊精包合物的制備2.微型包囊技術(shù)（1）特點(diǎn)與應(yīng)用

（2）常用包囊材料

（3）單凝聚法、復(fù)凝聚法制備微囊的原理及其操作要點(diǎn)3.固體分散技術(shù)（1）固體分散體的特點(diǎn)、類型與常用載體

（2）固體分散體的制備與應(yīng)用★考點(diǎn)回顧★

后四章分值分布：

特點(diǎn)：四個4分的章節(jié)，共計(jì)39個考點(diǎn)章節(jié)目錄考點(diǎn)分值比例§17.藥物新型給藥系統(tǒng)與制劑新技術(shù)121～1.515%（5分左右）§18.中藥制劑的穩(wěn)定性101～2§19.生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)概論100～2§20.藥物制劑的配伍變化70～2.5中藥藥劑學(xué)（不包括中藥炮制學(xué)）——合計(jì)20章，100節(jié)，278大考點(diǎn)，49題，34.5分第一節(jié)藥物新型給藥系統(tǒng)

學(xué)習(xí)要點(diǎn)：

1.緩釋制劑的特點(diǎn)與類型

2.不宜制成緩釋制劑的藥物

3.控釋制劑的特點(diǎn)與類型

4.靶向制劑的特點(diǎn)與類型

5.前體藥物制劑的特點(diǎn)與適宜藥物

一、緩釋、控釋制劑

1.緩釋、控釋制劑的特點(diǎn)

（1）藥物治療作用持久、毒副作用小、用藥次數(shù)顯著減少。

（2）藥物可緩慢地釋放進(jìn)人體內(nèi)，血藥濃度的“峰谷”波動小，可避免超過治療血藥濃度范圍的毒副作用，又能保持在有效濃度治療范圍（治療窗）之內(nèi)以維持療效。

2.不宜制成緩釋、控釋制劑的藥物

①生物半衰期（t1/2）很短（＜1h）或很長（＞24h）的藥物

②單服劑量很大（＞1g）的藥物

③藥效劇烈、溶解度小、吸收無規(guī)律或吸收差或吸收易受影響的藥物

④在腸中需在特定部位主動吸收的藥物

★背記技巧★

半長半短不合適

量大溶小不合適

藥效劇烈不合適

吸收麻煩不合適

腸中特定不合適

3.緩釋、控釋制劑的釋藥原理

主要有控制溶出、擴(kuò)散、溶蝕或擴(kuò)散與溶出相結(jié)合，也可利用滲透壓或離子交換機(jī)制。

4.緩釋制劑類型★

5.控釋制劑類型（零級釋藥）

二、靶向制劑

1.靶向制劑特點(diǎn)

靶向制劑可使藥物濃集于或接近靶組織、靶器官、靶細(xì)胞，提高療效并顯著降低對其他組織、器官及全身的毒副作用。

2.靶向制劑的分類

1.根據(jù)靶向制劑釋藥情況（到達(dá)部位不同）

2.根據(jù)靶向作用方式分類（不同的藥物載體類型）

★背記技巧★

被動：微囊微球脂質(zhì)體

主動：修飾之后變前體

物理化學(xué)：磁性栓塞熱敏感

靶向給藥乳劑——二級乳劑（復(fù)合型乳劑）：

四、前體藥物制劑

前體藥物制劑：將一種具有藥理活性的母體藥物，導(dǎo)入另一種載體基團(tuán)形成一種新的化臺物，這種化合物在人體中經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化，使活性的母體藥物釋放出來而發(fā)揮治療效果。

最佳選擇題：

以接近零級釋藥速度為主要特征的制劑是

A.被動靶向制劑

B.前體藥物制劑

C.磁性微球制劑

D.滲透泵控釋片

E.膜控緩釋膠囊[答疑編號700469117101]

【正確答案】D

【答案解析】控釋制劑類型（零級釋藥）

配伍選擇題：

A.減小藥物的擴(kuò)散速度和減小藥物的溶出速率，用藥后能在較長時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到延長藥效的目的

B.使釋藥速度接近零級速度過程，藥物能在預(yù)定時(shí)間內(nèi)自動以預(yù)定速度釋放，血藥濃度長時(shí)間恒定維持在有效濃度范圍內(nèi)

C.縮短藥物的生物半衰期

D.降低藥物的作用強(qiáng)度

E.增強(qiáng)藥物對靶組織的特異性，提高藥物療效，降低藥物的毒副作用

1.控釋制劑的釋藥機(jī)理是

2.緩釋制劑的釋藥機(jī)理是

3.藥物制成脂質(zhì)體的目的是[答疑編號700469117102]

【正確答案】B、A、E

多項(xiàng)選擇題：

屬于物理化學(xué)靶向制劑的有

A.修飾的微球

B.磁性微球

C.納米囊

D.磁性納米囊

E.熱敏靶向制劑[答疑編號700469117103]

【正確答案】BDE

【答案解析】A.修飾的微球：主動靶向制劑

C.納米囊：被動靶向制劑

被動：微囊微球脂質(zhì)體

主動：修飾之后變前體

物理化學(xué)：磁性栓塞熱敏感第二節(jié)中藥制劑新技術(shù)

學(xué)習(xí)要點(diǎn)：

1.β-環(huán)糊精包合物的作用

2.β-環(huán)糊精包合物的制備

3.微型包囊技術(shù)特點(diǎn)與應(yīng)用

4.常用包囊材料

5.單凝聚法、復(fù)凝聚法制備微囊及其操作要點(diǎn)

6.固體分散體特點(diǎn)、類型及常用載體

7.固體分散體的制備與應(yīng)用

一、環(huán)糊精包合技術(shù)

★考點(diǎn)回顧★

顆粒劑：整?！?/p>

處方中的芳香揮發(fā)性成分，一般宜溶于適量乙醇中，霧化噴灑于干燥的顆粒上，密閉至規(guī)定時(shí)間，待燜吸均勻后包裝，或用β-環(huán)糊精包合后混入。

片劑：壓片前干顆粒的處理——加揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物

若揮發(fā)油含量較多（一般超過0.6%）時(shí)，常加用適量吸收劑將油吸收后，再混勻壓片。若將揮發(fā)油微囊化或制成β-環(huán)糊精包合物加入，則既便于制粒壓片又可減少揮發(fā)性成分的損失。

環(huán)糊精常見的有α、β、γ三種類型，β-環(huán)糊精最為常用。

將藥物分子包藏于環(huán)糊精分子空穴內(nèi)形成超微囊狀包合物的技術(shù)——環(huán)糊精包合技術(shù)

1.制備環(huán)糊精包合物的作用

2.環(huán)糊精包合物的制法

★背記技巧★

冷噴飽研（冷鵬保研，一個叫冷鵬的同學(xué)保研了）

二、微型包囊技術(shù)

（一）微囊化技術(shù)的特點(diǎn)與應(yīng)用

微型包囊技術(shù)（微囊化）：利用天然的或合成的高分子材料（囊材）作為囊膜，將固體或液體藥物（囊心物）包裹成微小膠囊的過程。

微囊：1～250μm

納米囊：10～100nm

1.微囊化技術(shù)的特點(diǎn)

2.微囊化技術(shù)的應(yīng)用

常根據(jù)藥物劑型設(shè)計(jì)需要，將藥物微囊化后進(jìn)一步制成散劑、膠囊劑、片劑、軟膏劑、注射劑或緩釋、控釋制劑等。

（二）常用包囊材料

（三）微囊的制備

★背記技巧★

微囊有3法，物理和化學(xué)，凝聚單和復(fù)

凝聚法制備微囊時(shí)，固體或液體藥物在高分子溶液中的分散程度影響微囊的粒徑大小，pH值等影響微囊的成囊，甲醛固化條件影響微囊的穩(wěn)定性以及藥物的釋放和吸收。

1.單凝聚法制備微囊

★考點(diǎn)回顧★

高分子溶液：

高分子溶液中分子周圍的水化膜可阻礙質(zhì)點(diǎn)的相互聚集，水化膜的形成是決定其穩(wěn)定性的主要因素，任何能破壞分子周圍水化膜的形成均會影響高分子溶液穩(wěn)定性。

①脫水劑，如乙醇、丙酮等可破壞水化膜；

②大量的電解質(zhì)可因其強(qiáng)烈的水化作用，奪去高分子質(zhì)點(diǎn)水化膜的水分而使其沉淀，這一過程稱為鹽析。

原理：將藥物分散于囊材的水溶液中，以電解質(zhì)或強(qiáng)親水性非電解質(zhì)為凝聚劑，使囊材凝聚包封于藥物表面而形成微囊。

操作要點(diǎn)：可逆，凝聚過程可反復(fù)進(jìn)行

以明膠為囊材時(shí)，可加入甲醛進(jìn)行交聯(lián)固化。甲醛濃度大、交聯(lián)時(shí)間長、介質(zhì)pH值在8～9時(shí)交聯(lián)才能完全。

2.復(fù)凝聚法制備微囊

原理：利用兩種具有相反電荷的高分子材料作囊材，將囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定條件下相反電荷的高分子材料互相交聯(lián)后，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊。

常用囊材：明膠-阿拉伯膠。

當(dāng)pH在等電點(diǎn)以上時(shí)明膠帶負(fù)電荷，在等電點(diǎn)以下時(shí)帶正電荷。阿拉伯膠在水溶液中帶負(fù)電荷。

明膠與阿拉伯膠溶液混合后，調(diào)pH4.0～4.5，明膠帶有的正電荷達(dá)到最高量，與帶負(fù)電荷的阿拉伯膠結(jié)合交聯(lián)形成正負(fù)離子絡(luò)合物，溶解度降低而凝聚成微囊。

最佳選擇題：

復(fù)凝聚法制備微囊時(shí)，37%甲醛溶液作為

A.凝聚劑

B.稀釋劑

C.增稠劑

D.固化劑

E.分散劑[答疑編號700469117201]

【正確答案】D

多項(xiàng)選擇題：

下列關(guān)于單凝聚法制備微囊，敘述正確的有

A.以電解質(zhì)或強(qiáng)親水性非電解質(zhì)為凝聚劑

B.利用兩種具有相反電荷的高分子材料作囊材

C.以明膠-阿拉伯膠作囊材時(shí)，二者可交聯(lián)形成正負(fù)離子絡(luò)合物

D.凝聚過程是可逆的，利用可逆性可使凝聚過程多次反復(fù)直到滿意為止

E.凝聚囊最終需固化，使之較長久地保持囊形，成為不可逆的微囊[答疑編號700469117202]

【正確答案】ADE

三、固體分散技術(shù)

★考點(diǎn)回顧★

滴丸：

滴丸為藥物的固體分散體形式，藥物在基質(zhì)中的分散狀態(tài)有：藥物以分子分散的固態(tài)溶液，或玻璃態(tài)溶液，或呈膠體微微分散狀態(tài)；或呈無定型非結(jié)晶分散狀態(tài)；或呈微粉分散狀態(tài)等。

固體分散體：藥物與載體混合制成的高度分散的固體分散物。

固體分散技術(shù)：使難溶性藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無定形狀態(tài)分散在另外一種水溶性材料、難溶性或腸溶性材料中呈固體分散狀態(tài)的技術(shù)。

1.特點(diǎn)

固體分散技術(shù)使藥物高度分散于固體基質(zhì)中，增加了藥物的比表面積，加快了藥物的溶出速率，提高了藥物的生物利用度。

2.類型

★背記技巧★

共溶各成雙

最佳選擇題：

中藥制劑中采取固體分散技術(shù)制備的劑型是

A.片劑

B.顆粒劑

C.膠囊

D.滴丸

E.丸劑[答疑編號700469117203]

【正確答案】D

配伍選擇題：

A.低共熔混合物

B.固態(tài)溶液

C.玻璃溶液

D.玻璃混懸液

E.共沉淀物

下列固體分散物的類型分別是

1.固體藥物與載體以適當(dāng)比例形成的非結(jié)晶性無定形物

2.藥物以分子狀態(tài)溶解在固體載體中形成均相體系，藥物溶出速度高

3.藥物與載體共熔成完全混溶的液體，攪拌均勻，迅速冷卻固化而成為分散體，藥物以微晶形式分散于載體中成為物理混合物[答疑編號700469117204]

【正確答案】E、B、A

多項(xiàng)選擇題：

固體分散體的類型有

A.粗分散體系

B.低共熔混合物

C.固態(tài)溶液

D.玻璃溶液

E.共沉淀物[答疑編號700469117205]

【正確答案】BCDE

【答案解析】共溶各成雙

2.常用載體

3.制備與應(yīng)用

（1）熔融法：對熱穩(wěn)定的藥物

（2）溶劑法（共沉淀法）：對熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物

（3）溶劑-熔融法：小劑量的藥物

★背記技巧★

分散3法熔或溶

配伍選擇題：

A.飽和水溶液法

B.單凝聚法

C.熔融法

D.X射線衍射法

E.熱分析法

1.可用于環(huán)糊精包合物制備的方法是

2.可用于固體分散體制備的方法是

3.可用于微型包囊的方法是[答疑編號700469117206]

【正確答案】A、C、B

【答案解析】環(huán)糊精包合物制備方法——冷噴飽研（冷鵬保研，一個叫冷鵬的同學(xué)保研了）

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