小容量注射劑生產過程驗證

小容量注射劑生產過程驗證GMPGMPGMP一、驗證概述（一）驗證定義（二）驗證工作一般程序施1、建立驗證組織2、確定驗證項目GMP3、制定驗證方案4、批準驗證方案57、批準驗證報告8、建立驗證檔案（三）驗證的分類與適用條件1234二、98版GMP對驗證的要求第七章驗證575859601.2.3.4.5.6.7.三、小容量注射劑驗證主要內容（一）設備驗證1.主要驗證對象：注射用水制備系統(tǒng)21A2（3）（二）工藝驗證主要項目、標準、方法1項目控制標準方法10Pa1mmH20）U18-28℃RH）2/323、45-7≤2個56項目方法27四、小結123456]注射劑是指將藥物制成無菌溶液、混懸液或臨用前配成液體的無菌粉末供注入人體的制劑。是醫(yī)療上廣泛使用的制劑。注射劑為無菌制劑，根據其生產工藝的不同，又分最終滅菌藥品與非最終滅菌藥品。由于注射劑直接進入人體組織或血液，因而吸收快，作用迅速可靠。與其它劑型相比，注射劑質量要求高、生產過程控制嚴格。嚴格的管理外，生產設備是極其重要的決定因素?！褡⑸鋭┑姆诸惔笕萘孔⑸鋭┬∪萘孔⑸鋭┓坩槃﹥龈煞坩槃褡⑸鋭┑奶厥赓|量要求無菌無菌無菌無熱原不溶性微粒澄明度●設備工藝要求(一)藥液配制設備1.配制設備需密閉2.計量裝置準確，不對系統(tǒng)造成污染3.材質穩(wěn)定4.系統(tǒng)清洗、消毒功能好5.攪拌密封嚴密與攪拌均勻閥門、管路連接嚴密，裝卸方便（二）洗瓶設備1.輸送、運行應平穩(wěn)2.過濾系統(tǒng)應可靠、易處理3.各洗瓶用水噴嘴應一致，并應對準瓶口中心。瓶內殘留水少4.有防止洗好瓶再次污染的措施5.具有不同規(guī)格瓶的調節(jié)功能（三）灌裝封口設備1.裝量準確2.拆卸方便3.轉送系統(tǒng)穩(wěn)定，對玻璃容器損壞程度低4.灌藥時無外溢、帶藥等現象并具有無瓶止灌功能5.打藥泵應耐磨擦，無脫落物6.下塞位置準確軋蓋松緊適中（四）干熱滅菌箱（隧道烘箱）1.均勻性好并有進行驗證的條件2.箱內熱風應潔凈，不對所滅菌物品造成污染3.隧道烘箱兩端應有100級層流保護4.應有自動記錄、打印裝置（五）濕熱滅菌箱1.能進行熱均勻性驗證并符合要求2.具有自動記錄、打印裝置3.升溫、降溫速度符合要求4.噴淋冷卻速度符合要求5.冷卻用水能有效地控制微生物，避免產品在冷卻過程中的再次污染●設備驗證工作(一)98版GMP對注射劑驗證內容的規(guī)定空氣凈化系統(tǒng)工藝用水系統(tǒng)生產工藝及其變更設備清洗主要原輔材料變更滅菌設備藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)（二）設備驗證的幾個階段1．預確認設計確認對待訂購設備技術指標適用性的審查及技術資料文件化工作2.安裝確認技術資料收集:各種設備圖紙、合格證、操作手冊、備品備件清單、安裝圖等。系統(tǒng)檢查：安裝的系統(tǒng)符合設計圖紙與技術說明的要求。3．運行確認單機運行與生產線聯動運行試驗：核實設備運行符合設計要求。如：設備運轉速度、灌裝的精度、軋蓋的緊密度等。4．性能性能在安裝確認與運行確認的基礎上進行模擬試生產，確認全套設備的運行能生產出符合質量要求的產品。（三）驗證過程的文件化工作1.驗證方案項目名稱（方案名稱）方案編號驗證目的驗證方法采用文件控制標準驗證步驟驗證周期驗證記錄（空白樣張）驗證報告（空白樣張）方案制定人、制定日期方案審核人、審核日期方案批準人、批準日期2.驗證記錄3.驗證報告藥物制劑制造設備必須滿足GMP的規(guī)定及所生產制劑的工藝要求，才能保證加工的精度、避免生產過程的交叉污染與混淆，確保藥品質量。近年來，我國制藥機械設備已有較快的發(fā)展，尤其在材質的選擇、自動化程度與清洗、消毒功能上日趨符合GMP的要求。但與