免疫毒性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則

《免疫毒性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》起草說(shuō)明為規(guī)范開展化妝品原料的安全評(píng)價(jià)工作，根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》《化妝品注冊(cè)備案管理辦法》《化妝品新原料注冊(cè)備案資料管理規(guī)定》及相關(guān)法律法規(guī)、強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范的要求，中國(guó)食品藥品檢定研究院（以下簡(jiǎn)稱中檢院）組織起草了《免疫毒性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》（以下簡(jiǎn)稱《技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》）。現(xiàn)將起草的有關(guān)情況說(shuō)明如下：一、起草的必要性2021年5月1日，《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》和相關(guān)配套法規(guī)已正式施行?！痘瘖y品新原料注冊(cè)備案資料管理規(guī)定》中規(guī)定“國(guó)內(nèi)外首次使用的具有較高生物活性的寡肽、多肽、蛋白質(zhì)類新原料，應(yīng)當(dāng)提供上述第1～12項(xiàng)毒理學(xué)試驗(yàn)資料，還應(yīng)當(dāng)同時(shí)提交皮膚吸收/透皮試驗(yàn)和免疫毒性試驗(yàn)資料”。另外，由于部分原料與已知免疫毒性化合物的結(jié)構(gòu)相似性、發(fā)揮功能的作用機(jī)制等因素，可能存在引發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫毒性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。因此，有必要對(duì)免疫毒性試驗(yàn)的相關(guān)技術(shù)問(wèn)題開展系統(tǒng)性研究，制定相應(yīng)的技術(shù)指導(dǎo)原則，以規(guī)范和指導(dǎo)化妝品原料免疫毒性的研究和評(píng)價(jià)。二、制定原則（一）依法依規(guī)原則?！都夹g(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》遵循依法依規(guī)原則，貫徹落實(shí)《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》及配套法規(guī)文件中關(guān)于化妝品和新原料的法規(guī)要求，研究免疫毒性試驗(yàn)的具體要求，切實(shí)為化妝品和新原料的安全評(píng)價(jià)提供技術(shù)指導(dǎo)，也為技術(shù)審評(píng)以及監(jiān)管提供依據(jù)。（二）公開透明原則?！都夹g(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》起草過(guò)程中，堅(jiān)持“公開透明、廣泛參與”原則，充分參考國(guó)內(nèi)外相關(guān)法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，積極征求監(jiān)管部門、專家、行業(yè)協(xié)會(huì)意見，同時(shí)根據(jù)意見反饋情況科學(xué)合理地進(jìn)行修改完善。三、主要內(nèi)容本指導(dǎo)原則19887對(duì)免疫毒性評(píng)價(jià)應(yīng)考慮的因素、分析策略、試驗(yàn)設(shè)計(jì)及方法選擇等方面進(jìn)行了詳述；從免疫抑制、免疫刺激、超敏反應(yīng)、自身免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)等方面對(duì)化妝品原料免疫毒性評(píng)價(jià)的關(guān)注點(diǎn)進(jìn)行了闡述?！都夹g(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》主要內(nèi)容包括：概述；基本原則；基本內(nèi)容；免疫毒性評(píng)價(jià)要點(diǎn)；結(jié)果分析及評(píng)價(jià)；參考文獻(xiàn)；術(shù)語(yǔ)與釋義；附錄。在附錄中，還提供了免疫毒性試驗(yàn)的具體試驗(yàn)方法。四、需要說(shuō)明的問(wèn)題（一）關(guān)于初始篩選試驗(yàn)的設(shè)置免疫毒性試驗(yàn)研究通常采用基于風(fēng)險(xiǎn)、證據(jù)權(quán)重的策略，分層開展；免疫毒性研究方法包括初始篩選試驗(yàn)以及附加免疫毒性試驗(yàn)。為有效確定在初始篩選試驗(yàn)后是否需要進(jìn)一步開展附加毒性試驗(yàn)，《技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》中參照歐洲藥品評(píng)價(jià)局（EMEA）《重復(fù)劑量毒性》的“附錄B免疫毒性指南”，在初始篩選試驗(yàn)中增加血液淋巴細(xì)胞亞群分布、免疫球蛋白（IgA、IgE、IgM）含量、補(bǔ)體（如C3a、C5a）及其他免疫活性物質(zhì)等指標(biāo)的檢測(cè)。（二）關(guān)于具體試驗(yàn)方法的選擇在《技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》中，提供了各種不同類型免疫毒性反應(yīng)的基本試驗(yàn)方法。免疫毒性試驗(yàn)的設(shè)計(jì)應(yīng)符合毒理學(xué)試驗(yàn)隨機(jī)、對(duì)照、重復(fù)的基本原則，根據(jù)化妝品的暴露途徑、免疫應(yīng)答的特點(diǎn)，結(jié)合動(dòng)物的生理特性并選擇合適的動(dòng)物進(jìn)行；進(jìn)行附加免疫毒性試驗(yàn)時(shí)每個(gè)功能試驗(yàn)應(yīng)