補中益氣湯對實驗性家兔脾虛發(fā)熱的影響

補中益氣湯對實驗性家兔脾虛發(fā)熱的影響

補中益氣湯是金元時期著名的醫(yī)生李東元創(chuàng)立的。第一個內(nèi)容是“國內(nèi)外傷口的辨證論治”。原方用于脾虛、氣虛、氣虛下陷等證,現(xiàn)廣泛應(yīng)用于內(nèi)、外、婦、兒各科。隨著研究的深入,發(fā)現(xiàn)除傳統(tǒng)的益氣健脾和甘溫除大熱作用外,補中益氣湯還具有廣泛的藥理作用。1補中益氣湯對有組織營造的特殊組織中一氧化氮含量的影響李燕舞等研究發(fā)現(xiàn),大黃致脾虛模型大鼠胃壁細胞電鏡下可見明顯擴張的分泌小管,小管內(nèi)可見增長密集的微絨毛,囊泡狀結(jié)構(gòu)少見,未見線粒體結(jié)構(gòu)異常,提示脾虛大鼠胃壁細胞超微結(jié)構(gòu)呈應(yīng)激狀態(tài),補中益氣湯對其超微結(jié)構(gòu)的異常改變有恢復(fù)作用。許琦等和鄭小偉等研究提示,脾虛大鼠胃壁細胞胃泌素受體的結(jié)合位點數(shù)顯著減少,導(dǎo)致脾虛大鼠胃黏膜的防御性下降,對攻擊因子的敏感性增強,同時可見胃黏膜組織一氧化氮含量降低,補中益氣湯可以升高脾虛大鼠胃泌素受體的結(jié)合位點數(shù),升高胃黏膜組織中一氧化氮的含量,升高脾虛大鼠胃泌素含量。研究還發(fā)現(xiàn),大黃致脾虛模型大鼠壁細胞內(nèi)鈣調(diào)素(calmodulin,CaM)、鈣/鈣調(diào)素依賴蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulindependentproteinkinaseⅡ,Ca2+/CaM-PKⅡ)活性明顯升高,提示脾虛大鼠壁細胞處于高應(yīng)激狀態(tài);補中益氣湯可以降低大鼠壁細胞內(nèi)CaM及Ca2+/CaM-PKII活性,降低壁細胞內(nèi)的Ca2+含量,增加壁細胞內(nèi)三磷酸肌醇(inositoltrisphosphate,IP3)含量,提示補中益氣湯調(diào)理脾虛證的部分機制可能是通過受體及受體后細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)來實現(xiàn)的。以上研究提示補中益氣湯益氣健脾的作用機制可能涉及改善消化道組織結(jié)構(gòu)及影響消化道信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等方面。2補中益氣湯對雞的熱作用張恩戶等和趙勤等以“生化乏源”法復(fù)制家兔脾虛模型,給予脾虛家兔和正常家兔同一外源性致熱源致熱,以觀察不同機體狀態(tài)下對同一致病因素刺激的應(yīng)答反應(yīng),結(jié)果提示脾氣虛家兔致熱后發(fā)熱潛伏期與熱程均較長,發(fā)熱后期熱度稽留不退,反映了正氣無力驅(qū)邪,邪毒盤踞的熱病后期病理狀態(tài)。補中益氣湯對實驗性家兔脾虛發(fā)熱有較明顯的解熱作用,表現(xiàn)在能抑制體溫升高,緩解熱勢,縮短熱程。從補中益氣湯對正常致熱家兔和脾氣虛致熱家兔體溫的影響來看,補中益氣湯對二者均有降低體溫的作用,但就影響二者發(fā)熱的熱程、熱勢和發(fā)熱峰值來看,其對脾氣虛家兔的發(fā)熱有較明顯的作用,提示補中益氣湯對“氣虛邪侵”的發(fā)熱有較好的解熱作用。其解熱機制可能與降低腦脊液前列腺素E2(prostaglandinE2,PGE2)和丘腦下部-視前區(qū)組織環(huán)磷酸腺苷(cyclicadenosinemonophosphate,cAMP)含量有關(guān)。3補中益氣湯治療慢性肺疾病的作用機制Chen等以卵清蛋白致敏Nc/Jic小鼠建立免疫性肝病模型,發(fā)現(xiàn)補中益氣湯治療后鼠肝組織病理明顯改善,血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶顯著降低,肝中白細胞介素4(interleukin-4,IL-4)、IL-6、CD4明顯下降,提示補中益氣湯可以改善免疫性肝損傷。Ochi等報道,補中益氣湯可以抑制豬血清導(dǎo)致的羥脯氨酸升高,減少Ⅳ型膠原在肝內(nèi)沉積,抑制血清或肝脯氨酰-4-羥化酶活性,抑制纖維發(fā)生細胞因子如轉(zhuǎn)化生長因子β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)和IL-13的產(chǎn)生,提示補中益氣湯可以改善肝纖維化。劉良徛等以補中益氣湯治療慢性阻塞性肺疾病,結(jié)果提示補中益氣湯治療組顯控率為73.3%,治療后肺功能明顯改善,提示補中益氣湯可降低氣道高反應(yīng)性,減小氣道阻力,改善肺通氣,從而改善急性加重期患者的肺功能。Tajima等發(fā)現(xiàn),補中益氣湯可以顯著降低博來霉素誘導(dǎo)肺損傷鼠的死亡率,降低肺羥脯氨酸、液體含量,降低肺組織細胞浸潤,緩解肺纖維化,改善肺組織結(jié)構(gòu),調(diào)節(jié)肺IL-5和干擾素γ,提示補中益氣湯可能通過調(diào)節(jié)Th1/Th2比值來改善肺纖維化。Tajima等還在脂多糖誘導(dǎo)急性肺損傷模型中發(fā)現(xiàn),補中益氣湯可以降低支氣管肺泡液中總細胞、中性粒細胞以及巨噬細胞數(shù)量;升高血清角質(zhì)細胞誘導(dǎo)因子(keratinocytechemoattractant,KC);組織學(xué)檢查可以見到肺組織白細胞浸潤減少,提示補中益氣湯具有一定程度的保肺功能。Kim等研究證實,補中益氣湯具有放射保護作用,可以保護γ射線對腸道、造血器官的損傷,方中人參、當歸、升麻、柴胡是其介導(dǎo)放射保護的主要組分,但其強度均不如補中益氣湯全方。以上研究提示補中益氣湯具有多種正常組織保護功能,包括肝、肺、骨髓、胃腸道等,其機制可能與免疫部分相關(guān)。4補中益氣湯預(yù)防骨質(zhì)細胞下降林堅濤等在環(huán)磷酰胺致小鼠骨質(zhì)疏松模型中發(fā)現(xiàn),模型組骨生物力學(xué)指標最大載荷、彈性載荷及剛度系數(shù)均減少,補中益氣湯治療后各系數(shù)明顯改善,其強度與葡萄糖酸鈣相當,提示補中益氣湯能對抗環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的骨質(zhì)量下降,預(yù)防骨質(zhì)疏松。Sakamoto等發(fā)現(xiàn),補中益氣湯可以提高促性腺激素釋放激素激動劑布舍瑞林(buserelinacetate)導(dǎo)致的骨密度降低,提高血雌二醇水平,提示補中益氣湯可以用于卵巢化學(xué)去勢所致的骨代謝異常。Sassa等發(fā)現(xiàn),補中益氣湯可以抑制卵巢切除導(dǎo)致的骨密度降低,提升血雌二醇和孕激素水平,提示補中益氣湯可以抑制卵巢激素降低導(dǎo)致的骨丟失。Song等研究也證實補中益氣湯可以提高微重力環(huán)境下大鼠雌二醇水平,降低堿性磷酸酶,降低血鈣/磷比值以及尿鈣排除,提示補中益氣湯可以改善骨代謝。5補中益氣湯對精子增殖的影響Yoshida等證實,補中益氣湯可以提高精液濃度、數(shù)量、密度及其活動能力;用于精子減少性不育臨床有效率可達51.1%,受孕率達20%。隨后Sudo等研究發(fā)現(xiàn),補中益氣湯可以有效提高阿霉素所致的生精缺陷,包括睪丸重量下降和生精管數(shù)量減少等。Amano等證實,補中益氣湯在體外可以有效提高精子的運動能力,但不影響精子的熒光參數(shù)。Onishi等發(fā)現(xiàn),補中益氣湯可以明顯提高精液可溶性Fas,降低精液IL-6水平,但不改變IL-8的水平。Furuya等基于傳統(tǒng)辨證將補中益氣湯用于自發(fā)性男性不育,發(fā)現(xiàn)補中益氣湯可以有效提升精子數(shù)量和運動能力,升高精液可溶性Fas水平,并指出中藥應(yīng)用需辨證論治。6腺腔和充填廖澤云等應(yīng)用去勢大鼠皮下注射丙酸睪丸酮誘導(dǎo)前列腺增生,研究發(fā)現(xiàn),用補中益氣湯后大鼠前列腺上皮細胞萎縮,腺泡表面皺襞消失,腺腔光滑,腺上皮多為單層扁平上皮,細胞核小而圓,居中,腺體間質(zhì)少,分布稀疏,基底平滑肌較少;前列腺的濕重、前列腺指數(shù)和血清酸性磷酸酶均顯著低于模型組,提示補中益氣湯可明顯抑制大鼠血清酸性磷酸酶活性,抑制大鼠前列腺增生,臨床上可以利用補中益氣湯治療良性前列腺增生癥。7補中益氣湯對正常小鼠的影響Wang等以流產(chǎn)布氏桿菌(Brucellaabortus)造成小鼠疲勞綜合征模型,補中益氣湯可以提高模型鼠每天活動能力,增加模型鼠體質(zhì)量及體質(zhì)量/脾質(zhì)量的比值,抑制脾IL-10表達。Shih等在正常小鼠與衰老加速小鼠模型的研究中發(fā)現(xiàn),補中益氣湯可以劑量依賴性提高小鼠的運動耐力、神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)能力以及學(xué)習(xí)記憶能力,并能提高肌肉組織中的多巴胺、去甲腎上腺素水平,提示補中益