中藥的合理使用

國家基本藥物中藥的合理使用

商丘市中醫(yī)院藥劑科孫波中藥的概念和分類中藥材中藥飲片中成藥中成藥的基本情況中成藥概述中成藥是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，以中藥飲片為原料，按規(guī)定的處方和標準制成具有一定規(guī)格的劑型，可直接用于防治疾病的制劑。中成藥有著悠久的歷史，應(yīng)用廣泛，在防病治病、保障人民群眾健康方面發(fā)揮了重要作用。

1中藥是我國藥物研發(fā)創(chuàng)新具有相對優(yōu)勢和特色的領(lǐng)域。22006年我國新注冊的新藥達6,500多種，但真正屬于我國自主創(chuàng)新的僅19種，而其中16種都是中藥，可見中藥的重要性；中成藥的現(xiàn)狀2008年7月18日，《中國藥品安全監(jiān)管狀況》白皮書報告中成藥已上市9000余種；新醫(yī)改方案的實施為中成藥的發(fā)展提供堅實的保障，《國家基本藥物目錄》103種中成藥列入其中，有力拉動了我國中成藥市場規(guī)模的持續(xù)擴張。2010年，全國中成藥累計產(chǎn)量為1,997,664.12噸，比2009年同期增長了21.63%。2011年，全國中成藥產(chǎn)量達238.5萬噸，同比增長33.96%。目前我國中成藥的用量越來越大。2011-2015年中國中成藥行業(yè)投資分析及前景預(yù)測報告

在2004年世界衛(wèi)生組織召開的“全球合理用藥大會”上,有報告指出,全球有一半藥物被不合理使用,從而使病人可能產(chǎn)生耐藥和出現(xiàn)不良反應(yīng)甚至因不良反應(yīng)導(dǎo)致死亡。2008年，由北京市中醫(yī)藥管理局與北京市中醫(yī)藥學(xué)會共同組織的一項調(diào)查發(fā)現(xiàn)，北京市綜合醫(yī)院西醫(yī)開中成藥處方量高達60--91%。辯證不足用法用量不當含西藥中成藥的使用聯(lián)合使用的問題濫用滋補性中藥含毒性飲片中成藥的不合理應(yīng)用含毒性飲片中成藥的不合理應(yīng)用中成藥使用存在問題辨證施治是中醫(yī)學(xué)的精髓，臨床運用中成藥必須依據(jù)“熱則寒之，寒則熱之，虛則補之，實則瀉之”的治療原則，假若臨床掌握不當，不但影響療效，還會產(chǎn)生不良反應(yīng)。

辯證不足辯證不足“感冒了，喝點兒板藍根就好了”，“腰酸、乏力，可能腎虛了，開點兒六味地黃丸吃吧.用法用量不當聯(lián)合使用中成藥與中成藥中成藥與中藥飲片中成藥與西藥含西藥成份中成藥的使用濫用滋補性中藥徐大椿：“雖甘草人參，誤用致害，皆毒藥也”

“今世好服人參，京師尤甚。價倍兼金，愚者破家買服。然有疾者服之致不起者，十常八九，而無疾者服之嘗因以致疾”。-----清代學(xué)者李紱（fú

）《人參考》

含毒性飲片中成藥的不合

理應(yīng)用

含朱砂中成藥：三仙丸、安宮丸、參茸衛(wèi)生丸等。

含馬錢子中成藥：九分散、山藥丸、舒筋丸、疏風(fēng)定痛丸、風(fēng)濕馬錢片、疏絡(luò)養(yǎng)肝丸、傷科七味片、九轉(zhuǎn)回生丹等。

含雄黃中成藥：牛黃解毒丸(片)、六神丸、安宮牛黃丸、牛黃清心丸、牛黃鎮(zhèn)驚丸、牛黃抱龍丸、三品一條槍、砒棗散等。如何做好中藥的合理使用1.嚴格遵循中藥相關(guān)的應(yīng)用基本原則

中成藥臨床使用基本原則1.辨證用藥

依據(jù)中醫(yī)理論，辨認、分析疾病的證候，針對證候確定具體治法，依據(jù)治法，選定適宜的中成藥。2.辨病辨證結(jié)合用藥

辨病用藥是針對中醫(yī)的疾病或西醫(yī)診斷明確的疾病，根據(jù)疾病特點選用相應(yīng)的中成藥。臨床使用中成藥時，可將中醫(yī)辨證與中醫(yī)辨病相結(jié)合、西醫(yī)辨病與中醫(yī)辨證相結(jié)合，選用相應(yīng)的中成藥，但不能僅根據(jù)西醫(yī)診斷選用中成藥。消炎止痛，理氣健胃。用于淺表性胃炎、糜爛性胃炎

3.劑型的選擇

應(yīng)根據(jù)患者的體質(zhì)強弱、病情輕重緩急及各種劑型的特點，選擇適宜的劑型。如急癥患者，要求藥效迅速，宜用注射劑、氣霧劑、舌下片、滴丸等速效劑型；而慢性病患者，用藥宜緩和、持久，常選用丸劑、片劑、膏藥及長效緩釋制劑等；皮膚疾患一般可用軟膏劑、膏藥、涂膜劑等劑型；而某些腔道病變，可選用栓劑、膜劑等。4.使用劑量的確定

對于有明確使用劑量的，慎重超劑量使用。有使用劑量范圍的中成藥，老年人使用劑量應(yīng)取偏小值。5.合理選擇給藥途徑

能口服給藥的，不采用注射給藥；能肌內(nèi)注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥。二、孕婦使用中成藥的原則1.妊娠期婦女必須用藥時，應(yīng)選擇對胎兒無損害的中成藥。2.妊娠期婦女使用中成藥，盡量采取口服途徑給藥，應(yīng)慎重使用中藥注射劑；根據(jù)中成藥治療效果，應(yīng)盡量縮短妊娠期婦女用藥療程，及時減量或停藥。3.

可以導(dǎo)致妊娠期婦女流產(chǎn)或?qū)μ河兄禄饔玫闹谐伤帲瑸槿焉锝?。此類藥物多為含有毒性較強或藥性猛烈的藥物組份，如砒霜、雄黃、輕粉、斑蝥、蟾酥、麝香、馬錢子、烏頭、附子、土蟞蟲、水蛭、虻蟲、三棱、莪術(shù)、商陸、甘遂、大戟、芫花、牽牛子、巴豆等。4.可能會導(dǎo)致妊娠期婦女流產(chǎn)等副作用，屬于妊娠慎用藥物。這類藥物多數(shù)含有通經(jīng)祛瘀類的桃仁、紅花、牛膝、蒲黃、五靈脂、穿山甲、王不留行、凌霄花、虎杖、卷柏、三七等，行氣破滯類枳實、大黃、芒硝、番瀉葉、郁李仁等，辛熱燥烈類的干姜、肉桂等，滑利通竅類的冬葵子、瞿麥、木通、漏蘆等。三、兒童使用中成藥的原則1.兒童使用中成藥應(yīng)注意生理特殊性，根據(jù)不同年齡階段兒童生理特點，選擇恰當?shù)乃幬锖陀盟幏椒?，兒童中成藥用藥劑量，必須兼顧有效性和安全性?.宜優(yōu)先選用兒童專用藥，兒童專用中成藥一般情況下說明書都列有與兒童年齡或體重相應(yīng)的用藥劑量，應(yīng)根據(jù)推薦劑量選擇相應(yīng)藥量。3.非兒童專用中成藥應(yīng)結(jié)合具體病情，在保證有效性和安全性的前提下，根據(jù)兒童年齡與體重選擇相應(yīng)藥量。一般情況3歲以內(nèi)服1/4成人量，3～5歲的可服1/3成人量，5～10歲的可服1/2成人量，10歲以上與成人量相差不大即可。4.含有較大的毒副作用成分的中成藥，或者含有對小兒有特殊毒副作用成分的中成藥，應(yīng)充分衡量其風(fēng)險/收益，除沒有其它治療藥物或方法而必須使用外，其它情況下不應(yīng)使用。5.兒童患者使用中成藥的種類不宜多，應(yīng)盡量采取口服或外用途徑給藥，慎重使用中藥注射劑。6.根據(jù)治療效果，應(yīng)盡量縮短兒童用藥療程，及時減量或停藥。四、含毒性中藥材的中成藥臨床應(yīng)用其中屬于大毒的28種：包括砒石（紅砒、白砒）、砒霜、水銀、生馬錢子、生川烏、生草烏、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、青娘蟲、紅娘蟲、生甘遂、生狼毒、生藤黃、生千金子、生天仙子、鬧羊花、雪上一枝蒿、紅升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、紅粉、輕粉、雄黃。---國務(wù)院《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》（1988年）本草學(xué)著作中沒有毒性記載的飲片及其制劑，有嚴重不良反應(yīng)：馬兜鈴、關(guān)木通、廣防己、青木香、天仙藤等。含毒性中藥材的中成藥品種較多，分布于各科用藥中，其中不乏臨床常用品種。毒性中藥材及其制劑具有較獨特的療效，但若使用不當，就會有致患者中毒的危險。且其中的毒性中藥材的毒性范圍廣，涉及多個系統(tǒng)、器官，大部分毒性藥材可一藥引起多系統(tǒng)損傷，應(yīng)引起重視。臨床使用含毒性中藥材的中成藥時應(yīng)注意1.辨證使用是防止中毒的關(guān)鍵。不同的病證選用不同的藥物治療，有的放矢，方能達到預(yù)期效果。另外，還應(yīng)注意因人、因時、因地制宜，辨證施治，尤其對小兒、老人、孕婦、哺乳期婦女、體弱者，更應(yīng)注意正確辨證使用中成藥。2.注意合理配伍。利用藥物間的相互作用進行合理配伍用藥，既可增強功效，又可減少毒性，如配伍相殺、相畏藥。3.注意用量。含毒性中藥材的中成藥安全范圍小，容易引起中毒，因而要嚴格控制劑量。既要注意每次用藥劑量，還要注意用藥時間，防止藥物在體內(nèi)蓄積中毒，同時還要注意個體差異，如孕婦、老人、兒童、體弱者要考慮機體特點。使用此類藥，通常從小量開始，逐漸加量，而需長期用藥的，必須注意有無蓄積性，可逐漸減量，或采取間歇給藥，中病即止，防止蓄積中毒。4.建立、健全保管、驗收、調(diào)配、核對等制度，堅持從正規(guī)渠道購進藥品?！端貑枴ちo大論》：“黃帝問曰：婦人重身（重身、指懷孕），毒之何如？歧伯曰：有故無殞（殞，損傷、死亡的意思），亦無殞也。帝曰：愿聞其故何謂也？岐伯曰：大積大聚，其可犯也，衰其大半而止，過者死”。中藥注射劑的基本情況中藥注射劑的歷史40年代柴胡注射液的創(chuàng)制成功標志著中藥注射劑的誕生;50年代中期到60年代初期，上海等地研制出“茵梔黃注射液”、“板藍根注射液”等20余個品種；70年代以來，全國研制成功并應(yīng)用于臨床的中藥注射劑品種較多，除了《藥典》收載以外，各省市衛(wèi)生部門還陸續(xù)制定了“中草藥制劑規(guī)范”、“標準”，收集大量的中藥注射劑。據(jù)統(tǒng)計，見有資料報道達700余種；80年代，高達1400多種。目前SFDA供給予中藥注射劑批準文號1266個。其中不同規(guī)格的品種237個。文號數(shù)量前20位中藥注射劑品種如下：現(xiàn)狀21省市1412家醫(yī)院采購額最高的20個品種

16個為中藥注射劑

前5位都是中藥注射劑2.中藥注射劑的特點優(yōu)勢（1）藥效迅速，作用可靠注射劑中的藥物以液體狀態(tài)注入人體組織，血管或器官內(nèi)，吸收快，藥物快速分布于靶組織或受體，作用迅速，尤其是靜脈注射，藥液直接進入血循環(huán)系統(tǒng)，避免吸收過程，更適于危重病癥搶救之用。由于注射劑不經(jīng)胃道給藥，避免了肝臟的首過作用，具有吸收過程的注射劑生物利用高，而靜脈注射劑則具有100%的絕對生物利用度，因此劑量準確、作用可靠。如丹參常用量口服治療心絞痛等效果不明顯，制成注射劑靜脈注射，則有明顯效果。（2）適用于不宜口服給藥的藥物某些藥物由于本身的性質(zhì)，有的不易被胃腸道所吸收；有的具有刺激性；有的則易在消化道失活。如制成注射劑則可解決這些問題。如某些動物藥提取的有效部位為多肽，如口服存在胃腸道失活或難以通過生物膜吸收，制成注射劑靜脈注射則具有可靠藥效。（3）可使某些藥物發(fā)揮定向或定位給藥由于脂質(zhì)體、毫微囊藥物制劑等“微?！膘o脈注射后，通過內(nèi)吞作用，被體內(nèi)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（如淋巴、肝、肺、脾等）的巨噬細胞吞噬，在上述器官組織系統(tǒng)藥物富集，具有定向作用。消痔靈注射液等可用于痔核注射，具有定位作用。（4）可以穴位注射發(fā)生特有的療效

如當歸注射液等。（5）能夠較好地控制所用藥物的質(zhì)量

由于中藥注射液必須達到安全、有效、可控和穩(wěn)定的要求，所以其生產(chǎn)工藝具有嚴格的技術(shù)控制條件和質(zhì)量控制標準，臨床用藥能得到較好的保證。（6）適用于不宜口服給藥的患者

在臨床上常遇到神昏，抽搐，痙厥等狀態(tài)的病人，或消化系統(tǒng)障礙的患者均不能口服給藥，采用注射劑則是有效的給藥途徑。如清開靈注射劑用于流行性乙型腦炎，重癥肺炎引起的高熱，昏迷等，均有較好的療效。

清熱解毒類

清熱解毒類活血化瘀類

祛風(fēng)濕類

抗腫瘤類

其他類有10來個品種

補益類功能主治分布清熱解毒類

如：雙黃連注射液、清開靈注射液、熱毒寧注射液、痰熱清注射液等40多個品種，約占總數(shù)123種的40％。如用于乙腦、病毒性肺炎、高熱神昏、肝昏迷、高熱原因不明、抗生素耐藥不敏感。感冒、流感、上呼吸道感染、扁桃體炎、支氣管炎、泌尿系感染等?；钛鲱?/p>

如:血栓通注射液、血塞通注射液、丹紅注射液、紅花注射液等有20多個品種，約占18％,急性心肌梗死、急性腦梗死、多發(fā)性大動脈炎、血栓閉塞性脈管炎、糖尿病足壞疽、中心性視網(wǎng)膜炎等。

祛風(fēng)濕類

如：青風(fēng)藤注射液，風(fēng)濕寧注射液等藥大約有15－16個品種，約占12％。主要用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)疼痛、三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、神經(jīng)性頭痛、腰椎骨質(zhì)增生、小兒麻痹癥后遺癥以及手術(shù)后疼痛等。補益類

如：生脈飲注射液，參芪扶正注射液等有13－14個品種，占11％。對感染性休克、心源性休克、病毒性心肌炎、對于慢性肺心病、慢性肝炎、糖尿病、神經(jīng)衰弱、植物神經(jīng)功能紊亂、更年期綜合癥、性功能低下等。抗腫瘤類如：康萊特注射液，華蟾素注射液、艾迪注射液等有13－14種，占11％。主要用于各種中晚期腫瘤的輔助治療，以配合化學(xué)藥使用的機會較多。有扶正祛邪的作用，減緩腫瘤患者痛苦，帶瘤延年，減少疼痛。其他

有10來個品種，糖尿病人參糖肽注射液外科手術(shù)漢肌松注射液結(jié)核病骨癆敵注射液腎病腎康注射液前列腺疾病川參通注射液中藥注射劑的安全性問題1.不良反應(yīng)發(fā)生情況從北京市藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況的統(tǒng)情況看，07年、08年、09年、10年，在上報的所有藥品不良反應(yīng)中化學(xué)藥品、中成藥、生物制品所占的比例如下表：結(jié)論：中成藥發(fā)生不良反應(yīng)的比例遠低于化學(xué)藥品；作為中成藥一部分的中藥注射劑的不良反應(yīng)的比例，更是低于化學(xué)藥品。2.近年來中藥注射劑安全性事件魚腥草注射液事件刺五加注射液事件舒血寧注射液事件茵梔黃注射液事件雙黃連注射液事件清開靈注射液事件香丹注射液事件葛根素事件等齊二藥事件欣弗事件甲氨蝶呤事件假人血白蛋白事件球蛋白致死事件廣東佰易人免疫球蛋白事件等

葛根素注射劑事件（2003年1月）

2003年1月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心通報了葛根素注射劑可引起急性血管內(nèi)溶血等相關(guān)安全性問題。2004年11月，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了“關(guān)于修訂葛根素注射劑說明書的通知”。在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中，共有關(guān)葛根素注射劑的新發(fā)不良反應(yīng)病例報告共1006例（發(fā)生于SFDA發(fā)文修改說明書后的有243例）。其中：嚴重不良反應(yīng)報告30例，其中11例死亡。嚴重不良反應(yīng)以急性血管內(nèi)溶血為主，共18例，8例死亡（占死亡病例的73%）魚腥草注射劑事件（2006年）目前全國魚腥草注射液生產(chǎn)廠家195家，年制劑產(chǎn)量6億支，其中小容量注射劑4億支（以10ml計），大容量注射劑2億瓶（以100ml計），制劑年產(chǎn)值約85億元。全國每年使用魚腥草注射液產(chǎn)品的患者已達2．8億人次。

浙江東陽市出現(xiàn)幼兒因注射魚腥草出現(xiàn)不良反應(yīng)陷入昏迷;金華市食品藥品監(jiān)督管理局緊急叫停魚腥草注射液;濟南市出現(xiàn)魚腥草致六歲女童死亡醫(yī)療事故;國家藥監(jiān)局發(fā)布通告，暫停使用審批7類魚腥草注射液,有關(guān)資料表明魚腥草注射液可能引起嚴重的不良反應(yīng).—臨床應(yīng)用務(wù)必加強用藥監(jiān)護，并嚴格按本品適應(yīng)癥范圍使用—對有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患者應(yīng)避免使用—靜脈輸注時不應(yīng)與其他藥品混合使用，并避免快速輸注茵梔黃注射液不良事件（2008年）

2008年10月19日，衛(wèi)生部召開緊急電視電話會議，通報了陜西省延安市志丹縣醫(yī)院因使用山西太行藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的茵梔黃注射液(批號為071001)后，有4名新生兒發(fā)生不良反應(yīng)，其中1名出生9天新生兒于10月11日死亡。違反藥品說明書要求，不合理用藥所致。刺五加注射劑不良反應(yīng)（2008年）

2008年10月8日，云南省紅河州6名患者使用了標示為黑龍江省完達山制藥廠生產(chǎn)的兩批刺五加注射液出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，其中有3例死亡。衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)出緊急通知，暫停銷售使用標示為黑龍江省完達山制藥廠生產(chǎn)的刺五加注射液。經(jīng)過調(diào)查，后經(jīng)調(diào)查證實是一起由流通環(huán)節(jié)管理混亂造成的藥品污染引起的嚴重不良事件。雙黃連注射液事件（2009年2月）

2009年2月9日至10日，衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)管局接到報告，青海省大通回族土族自治縣發(fā)生3例疑似雙黃連注射液使用不良反應(yīng)事件，造成1例死亡。(黑龍江烏蘇里江制藥有限公司佳木斯分公司生產(chǎn),批號：0809028、0808030，規(guī)格20毫升/支)3月20日國家藥監(jiān)局公布調(diào)查結(jié)果，分析不良事件的可能原因：雖然目前對藥品質(zhì)量和生產(chǎn)場所的檢查沒有異常發(fā)現(xiàn)，不過，結(jié)合臨床使用情況初步判斷，黑龍江烏蘇里江制藥有限公司佳木斯分公司生產(chǎn)的多批號雙黃連注射液與此次青海省所發(fā)生的不良事件呈高度相關(guān)性。雙黃連注射劑說明書上已明確，該藥不能與卡納類藥物和維生素C聯(lián)合使用。但在這3例不良反應(yīng)事件中，死亡患者在注射雙黃連注射液的前后，分別存在聯(lián)合使用丁胺卡納、病毒唑的情況，違反了說明書中的配伍禁忌；另外兩例也存在聯(lián)合用藥和不合理用藥的情況，其中一例還與維生素C聯(lián)合使用。清開靈注射劑不良事件（2009年3月）

作為中藥復(fù)方制劑，清開靈注射劑在臨床中廣泛用于急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎等疾病的治療。在非典、禽流感疫情暴發(fā)時，該藥在緊急救治過程中功不可沒。2009年3月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心通報：近年來陸續(xù)收到清開靈注射劑嚴重不良反應(yīng)/事件的報告，其中以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害為主，另外還出現(xiàn)皮膚及其附件、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等損害。不良事件的可能原因：聯(lián)合用藥病例占八成對清開靈注射劑死亡病例報告的分析顯示，81%的患者存在合并用藥（聯(lián)合用藥)情況，8%存在多種藥物混合靜脈滴注的情況。除藥品因素外，不排除原患疾病進展、合并用藥

、過敏體質(zhì)、救治不及時或不當?shù)纫蛩亍Ｋ劳霾±校?7%的患者為14歲以下兒童。香丹注射劑事件（2009年3月）

2009年3月19日廣東省中山市13名患者在使用浙江天瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的香丹注射液（批號為080524，規(guī)格為10ml/支）后，出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱等臨床表現(xiàn)。廣東省衛(wèi)生廳和廣東省食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)通知要求轄區(qū)內(nèi)藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)停止銷售和使用該藥品。經(jīng)廣東省藥品檢驗所檢驗，天瑞藥業(yè)生產(chǎn)的該批號香丹注射液熱原項目不合格。4.中藥注射劑的安全性面臨信任危機

政府通告、媒體關(guān)注、社會反響、中藥爭議：放大不信任感2008年十大醫(yī)療事件，十大醫(yī)療新聞均榜上有名城門失火，殃及池魚不良反應(yīng)/事件品種累及其它廠家同處方品種，乃至整個中藥注射劑領(lǐng)域不良記錄使得中藥注射劑甚至成為不明原因的替罪羔羊政府通告媒體的宣傳5.信任危機形式下該怎么做

其他

作用機制不清

物質(zhì)基礎(chǔ)不明正視中藥注射劑本身可能存在的問題質(zhì)量難控有效性的質(zhì)疑不良反應(yīng)不可預(yù)知反對失實的擴大宣傳。

客觀的面對，從自身做起，找到不足之處，客觀分析，加強研究，闡明其原因。

客觀面對中藥注射劑的不良反應(yīng)/事件中藥注射劑安全性再評價工作的通知10月13日，在北京會議中心舉行的2012中藥上市后再評價關(guān)鍵科學(xué)問題3年來，國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項對中藥注射劑質(zhì)量提升研究、中藥注射劑基礎(chǔ)研究、中藥注射劑安全性再評價關(guān)鍵技術(shù)研究、4期臨床評價研究、大品種技術(shù)升級研究以及平臺建設(shè)等都設(shè)有課題，對中藥注射劑安全性問題的系統(tǒng)研究給予了專項支持，加大了投入。我國中藥注射劑安全性再評價工作取得長足進步，中藥注射劑質(zhì)量大大提升，由于安全合理使用風(fēng)險大大降低，不良反應(yīng)發(fā)生率已控制在5％。以下。我國每年使用中藥注射劑的患者已達3億人次。6.不良反應(yīng)/事件發(fā)生的原因藥物的因素原、輔料生產(chǎn)工藝質(zhì)控存在的問題患者的因素個體差異特殊人群疾病狀況

臨床使用的問題中藥西用，缺乏辯證使用劑量過大、藥物濃度過高、加大療程中醫(yī)治病講究辨證施治，采用現(xiàn)代制劑方法研制的中藥注射劑仍保留了傳統(tǒng)中藥的特點，因此臨床應(yīng)用時亦應(yīng)遵循辨證論治的原則。是辨證施治？“辨病施治”？。清開靈本應(yīng)用于熱證發(fā)熱卻被誤用于寒證發(fā)熱，這種違背中醫(yī)辨證原則的用藥增加了不良反應(yīng)發(fā)生的可能性。隨意加大劑量39例統(tǒng)計分析，11例屬于用藥劑量過大或藥液濃度過高引起，比例為28％?；旌嫌盟幦苊降氖褂寐?lián)合用藥配伍用藥的問題配伍用藥易產(chǎn)生的問題離子平衡改變熱源疊加穩(wěn)定性變化含量變化滲透壓變化

不溶性微粒增加pH值的變化產(chǎn)生水腫靜脈炎肺動脈炎肉芽腫栓塞腫瘤過敏反應(yīng)溶媒的使用1.常用溶媒2.PH值變化3.不溶性微粒增加和操作過程帶進異物4.熱源疊加5.有效成分含量下降溶媒的使用溶媒的使用－1.常用溶媒5％葡萄糖注射液10％葡萄糖注射液0.9％生理鹽水溶媒的使用－2.PH值變化pH值的變化導(dǎo)致藥物溶解度發(fā)生變化，部分成分游離析出，產(chǎn)生渾濁、沉淀。如：燈盞細辛注射液（10ml）在酸性條件下，其酚酸類成分可能游離析出，故必須用0.9%氯化鈉注射液，而不能用偏酸性的葡萄糖注射液。例1、葛根素注射液葛根素注射液,質(zhì)控PH3.6與5%葡萄糖注射液配伍后的混合液PH變化較小在0.9%氯化鈉注射液中PH值下降2左右。

例2、參麥注射液主要成分為人參皂苷、沿階草皂苷苷類在酸性溶液中穩(wěn)定但實驗表明：氯化鈉注射液對該注射液的PH、微粒、最大吸收波長影響不大。溶媒的使用－3.不溶性微粒增加和操作過程帶進異物2005年藥典規(guī)定100ml以上注射液輸液劑中10微米以上的微粒必須低于20粒/ML，25微米以上的微粒含量不得高于2粒/ML呂強，李靜，羅勇.28種靜脈用中藥注射劑不溶性微粒的研究中國藥房1999年9（6）：252微粒異物中藥注射液與輸液配伍，微粒增加原因：pH改變，溶解度降低，成分析出不溶性微粒的危害藥典規(guī)定：100m1以上靜脈滴注用注射液每1ml中含l0μm以上微粒不得超過20粒，含25μm以上微粒不得超過2粒。①由于中草藥成分復(fù)雜，制備工藝不同。在提取精制過程中，一些成分如色素、鞣質(zhì)、淀粉、蛋白質(zhì)等，以膠態(tài)形式存在于藥液中，與輸液配伍后發(fā)生氧化、聚合。②輸液的ｐＨ值對加入的中草藥注射劑的穩(wěn)定性的影響。如一些生物堿、皂甙等配伍后，由于ｐＨ值的改變而析出，導(dǎo)致微粒的增加。③注射用粉針含有溶解不完全的異物顆粒。由于小容量注射劑因藥典未規(guī)定對其進行微粒檢查，而其本身可能含有不溶性微粒。臨床上常將小容量的注射劑與大輸液配伍，使得微粒增加。④有的藥物與葡萄糖分子的相互吸附產(chǎn)生微粒。合并用藥出現(xiàn)的ADR，多較嚴重輸液中聯(lián)合用藥易引起輸液反應(yīng)加入品種多的輸液，內(nèi)毒素含量增高，不溶性微粒增加，反之則變化不大。中西藥聯(lián)合使用，溶液中的成分增加，成分之間的相互作用更加復(fù)雜，產(chǎn)生ADR的機率增大。許多中藥不能與抗生素聯(lián)合使用。**溶媒的使用－4.熱源疊加對于輸液本身，藥典規(guī)定了其熱原的限量標準，除了各自所含的熱原的量相加外，環(huán)境污染、混配操作、中藥注射劑成分的復(fù)雜性以及混合液的不穩(wěn)定性等，都導(dǎo)致了有害物質(zhì)的增加。發(fā)熱、畏寒、心跳加快、呼吸急促、胸悶及皮膚過敏等癥狀。溶媒的使用－5.有效成分含