四、藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法(新修訂)及其相關(guān)

《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》（新修訂）及其相關(guān)知識(shí)定西市食品藥品監(jiān)督管理局2011年9月一、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的意義

藥品是一種具有生理活性的化學(xué)物質(zhì)，具有兩重性。一方面可以防病治病，促進(jìn)病人生理、生化功能的恢復(fù)；另一方面也可以引起生理、生化機(jī)能的紊亂或組織結(jié)構(gòu)變化等危害機(jī)體的不良反應(yīng)。因此，藥品對(duì)人類而言是一把雙刃劍。3藥品管理當(dāng)局批準(zhǔn)的藥品就是安全的？“安全”意味著： 對(duì)于意向于用藥和治療的人群而言，該藥的效益大于風(fēng)險(xiǎn)。

并非意味沒有損害

如果管理當(dāng)局認(rèn)為效益大于風(fēng)險(xiǎn)，藥品可被批準(zhǔn)上市。已批準(zhǔn)的藥品應(yīng)通過上市后監(jiān)測(cè)繼續(xù)評(píng)價(jià)。風(fēng)險(xiǎn)效益

我國約有5000萬-8000萬殘疾人，1/3為聽力殘疾，其致聾原因60%-80%與使用過氨基甙類抗生素。

“千手觀音”21位演員中18人因藥致聾6Thalidomide沙利度胺反應(yīng)停1957年17個(gè)國家1961年12000多例8000多例死亡據(jù)統(tǒng)計(jì)，在1956～1963年17個(gè)國家中發(fā)現(xiàn)海豹畸形兒有1萬余例，其中德國6000多例，日本1000多例。藥品不良反應(yīng)的危害性1.彌補(bǔ)藥品上市前研究的不足，為上市后再評(píng)價(jià)提供服務(wù)。正式批準(zhǔn)上市的藥品“隱性”的攜帶著不良反應(yīng)，一些意外的、未知的、發(fā)生率低的不良反應(yīng)只有在上市后的大面積推廣使用中才能顯現(xiàn)。拜斯亭推測(cè)到人

病例數(shù)有限(toofew)觀察時(shí)間短(tooshort)受試人群限制(toomedium-aged)新藥申批工作的局限性用藥條件限制(toohomogeneous)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)臨床試驗(yàn)?zāi)康膯渭?toorestricted)★上市前發(fā)現(xiàn)的問題只是“冰山一角”★臨床試驗(yàn)≠臨床應(yīng)用★藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作是上市后藥品安全性評(píng)價(jià)的重要手段藥品上市前研究的局限性

2.促進(jìn)臨床合理用藥

開展藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作，有助于提高醫(yī)護(hù)人員、藥師對(duì)藥品不良反應(yīng)的警惕性和識(shí)別能力，注意選用比較安全的品種，避免配伍禁忌，從而提高了合理有效用藥水平。頭孢曲松鈉

3．為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù)，為藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)（2010新修訂GMP充分體現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)精髓）管理提供技術(shù)支持

藥品上市后再評(píng)價(jià)的主要內(nèi)容包括藥品有效性、藥品不良反應(yīng)和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究。作為藥品上市后再評(píng)價(jià)工作的組成部分，藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作在對(duì)藥品安全性評(píng)價(jià)方面發(fā)揮著重要作用。魚腥草注射液

4.促進(jìn)新藥的研制開發(fā)

開展對(duì)藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)對(duì)于藥品的研制和開發(fā)也有重要的促進(jìn)作用，研制高效、低毒的藥品是新藥開發(fā)的必然趨勢(shì)。特非那丁西地那非(萬艾可)5.及時(shí)發(fā)現(xiàn)重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴(kuò)大，保障公眾健康和社會(huì)穩(wěn)定

這是藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作在上述作用和意義的基礎(chǔ)上功能的外延，通過開展此項(xiàng)工作可以發(fā)現(xiàn)任何與藥品安全性相關(guān)的問題（如質(zhì)量問題、假藥問題、不合理用藥問題等），是國家政府部門進(jìn)行上市后藥品安全信號(hào)發(fā)現(xiàn)和風(fēng)險(xiǎn)管理的重要手段。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)收集藥品不良反應(yīng)報(bào)告，通過分析、評(píng)價(jià)、研究等方法，及時(shí)發(fā)布信息或采取措施，避免同類藥害事件的重復(fù)發(fā)生，以保護(hù)更多人的用藥安全和身體健康。

案例“齊二藥”事件:

案例“欣弗”事件:二、我國ADR監(jiān)測(cè)及藥品風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)踐

2001年12月1日開始實(shí)施新修訂的《藥品管理法》71條明確提出“國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度”。標(biāo)志著我國的ADR監(jiān)測(cè)工作正式步入了法制化的軌道。第42條

國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)或者進(jìn)口的藥品，應(yīng)當(dāng)組織調(diào)查；對(duì)療效不確、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品，應(yīng)當(dāng)撤消批準(zhǔn)文號(hào)或者進(jìn)口藥品注冊(cè)證書。第54條

藥品包裝必須按照規(guī)定印有或者貼有標(biāo)簽并附有說明書。標(biāo)簽或者說明書上必須注明藥品的通用名稱、成份、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號(hào)、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、適應(yīng)癥或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)。第71條

第一款規(guī)定：國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須及時(shí)向當(dāng)?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告。具體辦法由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會(huì)同國務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定。第二款規(guī)定：對(duì)已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品，國務(wù)院或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府的藥品監(jiān)督管理部門可以采取停止生產(chǎn)、銷售、使用的緊急控制措施，并應(yīng)當(dāng)在五日內(nèi)組織鑒定，自鑒定結(jié)論作出之日起十五日內(nèi)依法作出行政處理決定。《中華人民共和國藥品管理法》第71條是實(shí)施藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的法律依據(jù)。1999年11月，國家藥品監(jiān)督管理局會(huì)同衛(wèi)生部聯(lián)合頒布了《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法（試行）》2004年3月15日，《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》頒布實(shí)施2011年7月1日新修訂的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》頒布實(shí)施20藥品的不良反應(yīng)已知的藥品質(zhì)量問題不合理用藥未知的社會(huì)管理因素認(rèn)知局限用藥差錯(cuò)藥品風(fēng)險(xiǎn)的來源天然風(fēng)險(xiǎn)人為風(fēng)險(xiǎn)全球管理的演變ADR藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)管理212006-5齊二藥事件——亮菌甲素A注射劑（廣東）2008-6江西博雅事件——人免疫球蛋白注射劑（江西）2006-7安徽華源事件——克林霉素磷酸酯注射劑（青海）2007-3廣東佰易事件——血液制品（免疫球蛋白）注射劑2007-7上海華聯(lián)事件——甲氨蝶呤注射劑（廣西）2008-10黑龍江完達(dá)山事件——刺五加注射液（云南）◆及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥品突發(fā)事件（北京）我國藥品風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)踐22風(fēng)險(xiǎn)控制1）溝通2）發(fā)布信息通報(bào)3）修改說明書4）召回5）暫停使用6）撤市我國藥品風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)踐23

風(fēng)險(xiǎn)控制----修改說明書內(nèi)容發(fā)布日期國食藥監(jiān)注[2009]111號(hào)關(guān)于修訂阿昔洛韋制劑說明書的通知2009年04月02日函號(hào)關(guān)于修訂吡羅昔康全身給藥制劑說明書的通知2009年02月19日國食藥監(jiān)注[2009]2號(hào)關(guān)于修訂丹香冠心注射液說明書的通知2009年01月04日國食藥監(jiān)注[2009]54號(hào)關(guān)于修訂多巴胺受體激動(dòng)劑制劑說明書的通知2009年01月24日國食藥監(jiān)注[2009]113號(hào)關(guān)于修訂國內(nèi)鹽酸吡格列酮制劑說明書的通知2009年04月02日國食藥監(jiān)注[2009]381號(hào)關(guān)于修訂克林霉素注射劑說明書的通知2009年07月30日國食藥監(jiān)注[2009]53號(hào)關(guān)于修訂替扎尼定制劑說明書的通知2009年01月24日國食藥監(jiān)注[2009]112號(hào)關(guān)于修訂頭孢拉定制劑說明書的通知2009年04月02日國食藥監(jiān)注[2009]509號(hào)關(guān)于修訂溴隱亭和二氫麥角隱亭制劑說明書的通知2009年08月18日國食藥監(jiān)注[2009]55號(hào)關(guān)于修訂鹽酸哌甲酯制劑說明書的通知2009年01月24日備注：以上內(nèi)容可以在/WS01/CL0237/中查看全文。我國藥品風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)踐24風(fēng)險(xiǎn)控制----暫停使用我國藥品風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)踐2526風(fēng)險(xiǎn)控制----撤市我國藥品風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)踐三、《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》修訂要點(diǎn)

法律（人大）：藥品管理法（2001）71條：國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度法規(guī)（國務(wù)院）：藥品管理法實(shí)施條例（2002）

部門規(guī)章（部局令）：藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法（2004）原《辦法》在指導(dǎo)和規(guī)范監(jiān)測(cè)工作方面已暴露出了諸多不足，不能滿足當(dāng)前以及未來工作發(fā)展的需要監(jiān)管部門和監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的職能設(shè)置與目前機(jī)構(gòu)改革不相適應(yīng)對(duì)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)和藥害事件的調(diào)查缺乏相關(guān)規(guī)定生產(chǎn)企業(yè)作為藥品安全第一責(zé)任人的地位未能體現(xiàn)藥品不良反應(yīng)報(bào)告的遲報(bào)、漏報(bào)問題依然存在藥品不良反應(yīng)信息公開、共享機(jī)制尚未成熟等2007年8月啟動(dòng)了《辦法》的修訂工作成立工作組：ADR監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)、研究機(jī)構(gòu)、醫(yī)院、企業(yè)為主要成員制定原則：以貼近現(xiàn)有監(jiān)測(cè)工作、提高《辦法》的科學(xué)性規(guī)范性和實(shí)施效果為核心，力求兼顧我國未來監(jiān)測(cè)工作發(fā)展趨勢(shì)和成熟的國際監(jiān)測(cè)模式2008年8月起草小組完成《辦法》初稿2009年5月，征求意見稿上網(wǎng)發(fā)布2010年12月，衛(wèi)生部部務(wù)會(huì)討論通過2011年5月4日，正式發(fā)布《新辦法》，7月1日實(shí)施衛(wèi)生部令第81號(hào)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法2011年5月4日簽發(fā)2011年7月1日實(shí)施

辦法框架第一章總則第二章職責(zé)第三章報(bào)告與處置第四章評(píng)價(jià)與控制第五章藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)第六章信息管理第七章法律責(zé)任第八章附則第一節(jié)基本要求第二節(jié)個(gè)例藥品不良反應(yīng)第三節(jié)藥品群體不良事件第四節(jié)境外發(fā)生的嚴(yán)重ADR第五節(jié)定期安全性更新報(bào)告修訂后的《辦法》由原來六章33條增加到八章67條，字?jǐn)?shù)增加了1倍以上。（重點(diǎn)修改第三章，新增第五、六章）主要修訂內(nèi)容明確了省以下監(jiān)管部門和監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的職責(zé)進(jìn)一步規(guī)范了藥品不良反應(yīng)的報(bào)告和處置增加了對(duì)群體不良事件的調(diào)查、核實(shí)及處置要求強(qiáng)化了藥品生產(chǎn)企業(yè)在監(jiān)測(cè)工作中的作用引入重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，加強(qiáng)藥品安全性監(jiān)測(cè)和研究增加了藥品不良反應(yīng)信息管理的內(nèi)容提高了對(duì)ADR評(píng)價(jià)工作的技術(shù)要求1、明確了省以下監(jiān)管部門和監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的職責(zé)

地方各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作中的責(zé)任進(jìn)一步加大2010年醫(yī)改工作要求：(國辦函[2010]67號(hào))完善地市級(jí)藥品不良反應(yīng)報(bào)告評(píng)價(jià)體系333個(gè)地市—305，28部分機(jī)構(gòu)仍處于“無經(jīng)費(fèi)”、“無編制”的狀況，影響了監(jiān)測(cè)工作的有效開展藥品監(jiān)管體制采取了地方政府負(fù)總責(zé)監(jiān)管部門各負(fù)其責(zé)的管理模式

修訂后《辦法》職責(zé)更加明確

在總則中,明確要求地方各級(jí)藥品監(jiān)管部門應(yīng)建立健全地方藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)在第二章中,增加了市縣級(jí)藥品監(jiān)督管理部門和監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)在不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)中的職責(zé)在職責(zé)和實(shí)施具體條款中,明確和細(xì)化了省以下監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的職能，賦予了市、縣級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)對(duì)藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告的收集、審核、評(píng)價(jià)、上報(bào)以及對(duì)嚴(yán)重不良反應(yīng)或事件的調(diào)查等職能。同時(shí)也確定了藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的職責(zé)和任務(wù)國家、省、市、縣藥監(jiān)部門為ADR行政管理職責(zé)，各級(jí)ADR監(jiān)測(cè)部門負(fù)責(zé)技術(shù)工作，具體詳見《辦法》

主要職責(zé)任務(wù)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)：建立管理制度藥品生產(chǎn)企業(yè)設(shè)立專門機(jī)構(gòu)并配備專門人員經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)設(shè)立或指定機(jī)構(gòu)并配備專（兼）職人員承擔(dān)相應(yīng)工作（藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)配合藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)對(duì)藥品不良反應(yīng)或者群體不良事件的調(diào)查，并提供調(diào)查所需的資料）通過此項(xiàng)修訂，可以推動(dòng)省以下不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的建立和完善，逐步實(shí)現(xiàn)“點(diǎn)、線、面相結(jié)合，最大程度的廣覆蓋”的監(jiān)測(cè)體系的建設(shè)目標(biāo)，并為基層單位開展不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作奠定了法規(guī)基礎(chǔ)。2、進(jìn)一步規(guī)范了報(bào)告和處置要求報(bào)告與處置分5節(jié)對(duì)不同類別不良反應(yīng)報(bào)告的內(nèi)容、時(shí)限、程序提出了要求：報(bào)告種類：個(gè)例藥品不良反應(yīng)、群體藥品不良事件、境外發(fā)生的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)、定期安全性更新報(bào)告報(bào)告原則：可疑即報(bào)報(bào)告內(nèi)容：與原辦法基本相同報(bào)告方式：變逐級(jí)上報(bào)

網(wǎng)絡(luò)直報(bào)，地區(qū)管理的形式報(bào)告主體：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、醫(yī)療機(jī)構(gòu),(ADR監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)等)

藥品生產(chǎn)企業(yè)：報(bào)告4個(gè)種類報(bào)告藥品經(jīng)營、醫(yī)療機(jī)構(gòu)：個(gè)例和群體需要注意的改變所有報(bào)告：一般個(gè)例報(bào)告：縮短了報(bào)告時(shí)限（3個(gè)月

30日）增加了對(duì)嚴(yán)重報(bào)告和死亡報(bào)告的跟蹤報(bào)告規(guī)定：（生產(chǎn)企業(yè)15日、市縣監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)15日，省監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，國家中心：及時(shí)）企業(yè)定期匯總報(bào)告與國際接軌的定期安全性更新報(bào)告（PSUR）相一致增加了進(jìn)口藥品和國產(chǎn)藥品在境外發(fā)生暫停銷售、使用或者撤市事件的報(bào)告要求等（24小時(shí)）3、強(qiáng)化了群體不良事件的調(diào)查、核實(shí)及處置的要求

隨著藥品不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)的發(fā)展、成熟，我國對(duì)突發(fā)、群體、嚴(yán)重藥品不良事件的預(yù)警和處置能力也不斷提高，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理了“齊二藥”、“欣弗”、“甲氨蝶呤”等重大藥品安全事件，保障了公眾用藥安全。目前，我國的藥品安全形勢(shì)依然十分嚴(yán)峻，藥害事件時(shí)有發(fā)生，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)已承擔(dān)起了發(fā)現(xiàn)并及時(shí)處置藥害事件的重要角色，這實(shí)際也是中國現(xiàn)階段社會(huì)發(fā)展的必然的要求，然而，在對(duì)獲知嚴(yán)重不良反應(yīng)和群體事件后的處理過程中，相關(guān)的調(diào)查、核實(shí)工作因缺少法規(guī)的支撐，導(dǎo)致監(jiān)管部門、監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)、報(bào)告單位在調(diào)查、核實(shí)工作中任務(wù)不明、義務(wù)不清，一些必要的調(diào)查工作難以開展，不利于查明事件原因并及時(shí)控制風(fēng)險(xiǎn)強(qiáng)化了群體不良事件處置要求將“群體不良反應(yīng)”修訂為了“群體不良事件”，群體不良事件內(nèi)涵包括：藥品質(zhì)量、用藥差錯(cuò)或嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)引發(fā)的群體不良事件群體不良事件定義與藥品突發(fā)群體不良事件應(yīng)急預(yù)案中對(duì)藥品群體不良事件定義相一致各級(jí)政府都必須在第一時(shí)間報(bào)告和處置，避免更多的人的傷害。群體不良事件的處置要求中，結(jié)合近幾年的工作經(jīng)驗(yàn)，明確了監(jiān)管部門、監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營和使用單位在報(bào)告、核實(shí)、調(diào)查和處置工作中的責(zé)任和義務(wù)以及工作程序等。

藥品監(jiān)管部門ADR監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)衛(wèi)生行政部門會(huì)同衛(wèi)生部門組織開展藥品群體不良事件的調(diào)查組織開展嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)協(xié)助群體不良事件的調(diào)查群體事件的調(diào)查調(diào)查：藥品群體不良事件、嚴(yán)重ADR（死亡病例）4、強(qiáng)化了藥品生產(chǎn)企業(yè)在報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作中的作用藥品安全責(zé)任體系中，企業(yè)是第一責(zé)任人。我國藥品生產(chǎn)企業(yè)已達(dá)4000多家，但是企業(yè)報(bào)送的藥品不良反應(yīng)報(bào)告卻不足總數(shù)的15%。在不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作中，企業(yè)普遍存在風(fēng)險(xiǎn)管理意識(shí)不強(qiáng)、報(bào)告不主動(dòng)等現(xiàn)象?，F(xiàn)行《辦法》對(duì)企業(yè)所承擔(dān)的責(zé)任和義務(wù)不夠明晰、處罰條款缺乏可操作性。

修訂后的《辦法》對(duì)企業(yè)開展監(jiān)測(cè)工作提出了更高要求

企業(yè)必須設(shè)置專職機(jī)構(gòu)和專職人員進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)；規(guī)定企業(yè)應(yīng)對(duì)死亡和群體不良事件報(bào)告進(jìn)行主動(dòng)調(diào)查，主動(dòng)采取措施，防止風(fēng)險(xiǎn)蔓延；將生產(chǎn)企業(yè)定期匯總報(bào)告改為與國際接軌的“定期性安全更新報(bào)告”，并要求全面分析本企業(yè)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)/效益，在全面掌握產(chǎn)品安全性的基礎(chǔ)上，積極采取風(fēng)險(xiǎn)管理措施；對(duì)監(jiān)測(cè)期內(nèi)、上市五年內(nèi)及可能存在嚴(yán)重安全性隱患的藥品開展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)等。通過在法規(guī)中強(qiáng)化生產(chǎn)企業(yè)的責(zé)任和義務(wù)，一方面可以進(jìn)一步督促企業(yè)主動(dòng)開展不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，使企業(yè)真正負(fù)擔(dān)起保障藥品安全的重任。另一個(gè)方面從制度設(shè)計(jì)和要求中，指導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)掌握藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的方法，主動(dòng)開展藥品安全性監(jiān)測(cè)和研究?！端幤纷?cè)管理辦法》第六十七條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)考察處于監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，并每年向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。藥品生產(chǎn)企業(yè)未履行監(jiān)測(cè)期責(zé)任的，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)責(zé)令其改正。第一百二十一條在藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》有效期內(nèi)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量控制情況，如監(jiān)測(cè)期內(nèi)的相關(guān)研究結(jié)果、不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)、生產(chǎn)控制和產(chǎn)品質(zhì)量的均一性等進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第二百六十九條應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度，設(shè)立專門機(jī)構(gòu)并配備專職人員負(fù)責(zé)管理。第二百七十條應(yīng)當(dāng)主動(dòng)收集藥品不良反應(yīng)，對(duì)不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄、評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理，及時(shí)采取措施控制可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，并按照要求向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。

另GCP、《藥品召回管理辦法》等也對(duì)ADR監(jiān)測(cè)提出相關(guān)要求。新法規(guī)中涉及生產(chǎn)企業(yè)的部分條款及比較NewOld第三條國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括進(jìn)口藥品的境外制藥廠商）*、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)。

第二條國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)按規(guī)定報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)。

第十三條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立專門機(jī)構(gòu)并配備專職人員，藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)設(shè)立或者指定機(jī)構(gòu)并配備專（兼）職人員，承擔(dān)本單位的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作。第十三條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)必須指定專（兼）職人員負(fù)責(zé)本單位生產(chǎn)、經(jīng)營、使用藥品的不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作，發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄、調(diào)查、分析、評(píng)價(jià)、處理，并填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》，每季度集中向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告，其中新的或嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)應(yīng)于發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)報(bào)告，死亡病例須及時(shí)報(bào)告。第十五條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)獲知或者發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息網(wǎng)絡(luò)報(bào)告；不具備在線報(bào)告條件的，應(yīng)當(dāng)通過紙質(zhì)報(bào)表報(bào)所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，由所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)代為在線報(bào)告。報(bào)告內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確。第二十一條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)或者獲知新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)在15日內(nèi)報(bào)告，其中死亡病例須立即報(bào)告；其他藥品不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)報(bào)告。有隨訪信息的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)報(bào)告。

*第六十四條進(jìn)口藥品的境外制藥廠商可以委托其駐中國境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或者中國境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)，按照本辦法對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的規(guī)定，履行藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)義務(wù)。

46新法規(guī)中涉及生產(chǎn)企業(yè)的部分條款及比較NewOld第十七條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)配合藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)對(duì)藥品不良反應(yīng)或者群體不良事件的調(diào)查，并提供調(diào)查所需的資料。

空白第二十二條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)獲知的死亡病例進(jìn)行調(diào)查，詳細(xì)了解死亡病例的基本信息、藥品使用情況、不良反應(yīng)發(fā)生及診治情況等，并在15日內(nèi)完成調(diào)查報(bào)告，報(bào)藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地的省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)。47新法規(guī)中涉及生產(chǎn)企業(yè)的部分條款及比較NewOld第二十七條

藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件后，應(yīng)當(dāng)立即通過電話或者傳真等方式報(bào)所在地的縣級(jí)藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，必要時(shí)可以越級(jí)報(bào)告；同時(shí)填寫《藥品群體不良事件基本信息表》（見附表2），對(duì)每一病例還應(yīng)當(dāng)及時(shí)填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》，通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息網(wǎng)絡(luò)報(bào)告。第十七條

藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)群體不良反應(yīng)，應(yīng)立即向所在地的省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生廳（局）以及藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告。省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局應(yīng)立即會(huì)同同級(jí)衛(wèi)生廳（局）組織調(diào)查核實(shí)，并向國家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部和國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告。第二十九條藥品生產(chǎn)企業(yè)獲知藥品群體不良事件后應(yīng)當(dāng)立即開展調(diào)查，詳細(xì)了解藥品群體不良事件的發(fā)生、藥品使用、患者診治以及藥品生產(chǎn)、儲(chǔ)存、流通、既往類似不良事件等情況，在7日內(nèi)完成調(diào)查報(bào)告，報(bào)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)；同時(shí)迅速開展自查，分析事件發(fā)生的原因，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回相關(guān)藥品，并報(bào)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門。48新法規(guī)中涉及生產(chǎn)企業(yè)的部分條款及比較NewOld第三十三條進(jìn)口藥品和國產(chǎn)藥品在境外發(fā)生的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)（包括自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)收集的、上市后臨床研究發(fā)現(xiàn)的、文獻(xiàn)報(bào)道的），藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)填寫《境外發(fā)生的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》（見附表3），自獲知之日起30日內(nèi)報(bào)送國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心要求提供原始報(bào)表及相關(guān)信息的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)提交。

進(jìn)口藥品在其它國家和地區(qū)發(fā)生新的或嚴(yán)重的不良反應(yīng)，代理經(jīng)營該進(jìn)口藥品的單位應(yīng)于不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)之日起一個(gè)月內(nèi)報(bào)告國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。第三十五條進(jìn)口藥品和國產(chǎn)藥品在境外因藥品不良反應(yīng)被暫停銷售、使用或者撤市的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在獲知后24小時(shí)內(nèi)書面報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局和國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。第三十六條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)本企業(yè)生產(chǎn)藥品的不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)資料進(jìn)行定期匯總分析，匯總國內(nèi)外安全性信息，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)和效益評(píng)估，撰寫定期安全性更新報(bào)告。定期安全性更新報(bào)告的撰寫規(guī)范由國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心負(fù)責(zé)制定。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)以《藥品不良反應(yīng)/事件定期匯總表》的形式進(jìn)行年度匯總后，向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告。進(jìn)口藥品發(fā)生的不良反應(yīng)還應(yīng)進(jìn)行年度匯總報(bào)告…49新法規(guī)中涉及生產(chǎn)企業(yè)的部分條款及比較NewOld第四十一條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾毂酒髽I(yè)生產(chǎn)藥品的安全性，對(duì)新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)的藥品和首次進(jìn)口5年內(nèi)的藥品，應(yīng)當(dāng)開展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，并按要求對(duì)監(jiān)