侵襲性真菌感染藥物治療選擇1234

侵襲性真菌感染治療的藥物選擇Internaluseonly侵襲性真菌感染（Invasivefungalinfection，IFI）定義及分類(lèi)IFI定義：指穿透通常無(wú)菌狀態(tài)的人體淺表組織，侵犯至人體深部組織器官的真菌感染；IFI是院內(nèi)感染常見(jiàn)的類(lèi)型之一IFI分類(lèi)：確定IFI、很可能IFI、可能IFI感染真菌：種類(lèi)多，以侵襲性念珠菌病（IC）和侵襲性曲霉?。↖A）常見(jiàn)感染部位：累計(jì)各臟器，以肺部為原發(fā)灶或并發(fā)肺部感染者常見(jiàn)，即侵襲性肺部真菌感染（invasivepulmonaryfungalinfections,IPFI）31999200020012002200300,511,522,533,5發(fā)生率(%)真菌感染病原菌分布的動(dòng)態(tài)變化

Paganoetal.Haematologica2006;91:1068-1075其他霉菌曲霉菌念珠菌酵母菌宿主因素臨床特征微生物檢查IPFI的四個(gè)組成部分組織病理學(xué)臨床診斷IPFI時(shí)要充分結(jié)合宿主因素，除外其他病原體所致的肺部感染或非感染性疾病。宿主因素外周血中性粒細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<0.5×109/L，且持續(xù)>10d體溫>38。C或<36。C，并伴有以下情況之一之前60d內(nèi)出現(xiàn)過(guò)持續(xù)的中性粒細(xì)胞減少（>10d）之前30d內(nèi)曾接受或正在接受免疫抑制劑治療有侵襲性真菌感染病史患有艾滋病存在移植物抗宿主病的癥狀和體征持續(xù)應(yīng)用類(lèi)固醇激素3周以上有慢性基礎(chǔ)疾病或外傷、手術(shù)后長(zhǎng)期住ICU、長(zhǎng)期使用機(jī)械通氣、體內(nèi)留置導(dǎo)管、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)和長(zhǎng)期使用廣譜抗生素治療等

臨床特征侵襲新肺曲霉感染的肺部X線(xiàn)和CT影像學(xué)特征早期出現(xiàn)胸膜下密度增高的結(jié)節(jié)實(shí)變影，數(shù)天后病灶周?chē)沙霈F(xiàn)暈輪征，10-15d后肺實(shí)變區(qū)液化、壞死，出現(xiàn)空腔陰影或新月征肺孢子菌肺炎的胸部CT影像學(xué)特征兩肺出現(xiàn)毛玻璃樣肺間質(zhì)病變征象，伴有低氧血癥。肺部感染的癥狀和體征影像學(xué)出現(xiàn)新的肺部浸潤(rùn)影持續(xù)發(fā)熱96h，經(jīng)積極的抗菌治療無(wú)效主要次要HalosignD0-5Air-crescentsignD10-20Air-spaceconsolidationD5-10DEVELOPMENTOFPULMONARYCAT-IMAGECaillotetal.JClinOncol2001;19:253-9Neutropenia微生物學(xué)檢查合格痰液經(jīng)直接鏡檢發(fā)現(xiàn)菌絲，真菌培養(yǎng)2次陽(yáng)性（包括曲霉屬、鐮刀霉屬、接合菌）支氣管肺泡灌洗液經(jīng)直接鏡檢發(fā)現(xiàn)菌絲，真菌培養(yǎng)陽(yáng)性合格痰液或支氣管肺泡灌洗液直接鏡檢或培養(yǎng)新生隱球菌陽(yáng)性支氣管肺泡灌洗液或痰液中發(fā)現(xiàn)肺孢子菌包囊、滋養(yǎng)體或囊內(nèi)小體血液標(biāo)本曲霉菌半乳甘露聚糖抗原（GM）檢測(cè)（ELISA法）連續(xù)2次陽(yáng)性血液標(biāo)本真菌細(xì)胞壁成分1，3-β-D葡聚糖抗原（G試驗(yàn)）連續(xù)2次陽(yáng)性血液、胸液標(biāo)本隱球菌抗原陽(yáng)性組織病理學(xué)霉菌：肺組織標(biāo)本用組織化學(xué)或細(xì)胞化學(xué)方法檢出菌絲或球形菌（非酵母菌的絲狀真菌），并發(fā)現(xiàn)伴有相應(yīng)的肺組織損害。酵母菌：肺組織標(biāo)本用組織化學(xué)或細(xì)胞化學(xué)方法檢出酵母菌細(xì)胞和（或）假菌絲。并發(fā)現(xiàn)伴有相應(yīng)的肺組織損害。肺孢子菌：肺組織標(biāo)本染色、支氣管肺泡灌洗液或痰液中發(fā)現(xiàn)肺孢子菌包囊、滋養(yǎng)體或囊內(nèi)小體。10IPFI診斷的三個(gè)級(jí)別確診臨床診斷擬診11IPFI的診斷標(biāo)準(zhǔn)級(jí)別宿主因素臨床特征微生物學(xué)組織病理學(xué)確診（proven）±﹢﹢△﹢臨床診斷（probable）﹢﹢﹢﹣擬診（possible）﹢+__注：﹢有，﹣無(wú)，△肺組織、胸液、血液真菌培養(yǎng)陽(yáng)性（除肺孢子菌外）療效確切

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－抗菌譜廣/抗菌活性強(qiáng)（念珠菌尤其非白念、曲霉菌等）－獨(dú)特的作用機(jī)制，無(wú)交叉耐藥

－臨床研究療效對(duì)比安全可靠

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