醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件：超敏反應(yīng) hypersensitivity

超敏反應(yīng)hypersensitivity概念及類型機(jī)體通過各種途徑接受變應(yīng)原（allergen）刺激并產(chǎn)生初次應(yīng)答后，再次接觸相同變應(yīng)原刺激時(shí)，發(fā)生的組織或器官甚至全身性的強(qiáng)烈反應(yīng)，從而引起各式各樣的生理功能紊亂或以特定組織損傷為主的特異性免疫應(yīng)答超敏反應(yīng)與免疫反應(yīng)的異同超敏反應(yīng)與免疫反應(yīng)本質(zhì)上都是機(jī)體對(duì)某些抗原物質(zhì)的特異性免疫應(yīng)答超敏反應(yīng)主要表現(xiàn)組織損傷和/或生理功能紊亂；免疫反應(yīng)則主要為生理性防御效應(yīng)1963年，Coombs和Gell依發(fā)生的機(jī)制及臨床特點(diǎn)將其分為4型

Ⅰ型超敏反應(yīng)Ⅱ型超敏反應(yīng)Ⅲ型超敏反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)I型超敏反應(yīng)

－速發(fā)型超敏反應(yīng)Ⅰ型超敏反應(yīng)

Ⅰ型超敏反應(yīng)主要由特異性IgE抗體介導(dǎo)產(chǎn)生，其發(fā)生速度最快，常在第二次接觸相同抗原后數(shù)分鐘內(nèi)即出現(xiàn)臨床反應(yīng)，其反應(yīng)可發(fā)生于局部，亦可發(fā)生于全身，故又稱速發(fā)型超敏反應(yīng)（immediatehypersensitivity）或變態(tài)反應(yīng)（allergy）。反應(yīng)素reagin－P-K試驗(yàn)1921年P(guān)rausnitz將其好友Kustner對(duì)魚過敏的血清注入自己前臂皮內(nèi)，一定時(shí)間后將魚提取液注入相同位置，結(jié)果注射局部很快出現(xiàn)紅暈和風(fēng)團(tuán)反應(yīng)，他們將引起此反應(yīng)的血清中的因子稱為反應(yīng)素（reagin）。反應(yīng)素的實(shí)質(zhì)－IgE1966年Ishizaka發(fā)現(xiàn)并證明IgE抗體是介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要抗體，至此歷經(jīng)45年之久終于揭開了反應(yīng)素的化學(xué)本質(zhì)。參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的成分變應(yīng)原是誘發(fā)I型超敏反應(yīng)的始動(dòng)因素凡經(jīng)吸入或食入等途徑進(jìn)入體內(nèi)后能引起IgE類抗體產(chǎn)生并導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)的抗原性物質(zhì)稱為變應(yīng)原（allergen）多數(shù)天然變應(yīng)原的分子量為1～7萬道爾頓，過大，不能穿過粘膜；過小，難以形成“橋聯(lián)”引起變態(tài)反應(yīng)的重要變應(yīng)原：吸入性變應(yīng)原和食物變應(yīng)原兩大類吸入性變應(yīng)原種類繁多的植物花粉真菌(孢子/菌絲）螨上皮變應(yīng)原屋塵羽毛昆蟲變應(yīng)原植物變應(yīng)原食物變應(yīng)原常見的過敏性食物有蛋白質(zhì)含量較高的牛奶和雞蛋；海產(chǎn)類食物；含有真菌的食物，如蘑菇等食物添加劑（染料、香料等）、防腐劑、保鮮劑和調(diào)味劑藥物，如阿司匹林、青霉素化妝品等IgE是引起I型超敏反應(yīng)

的主要抗體引起I型超敏反應(yīng)的抗體主要是IgE類，也稱為變應(yīng)素（allergins）。IgE的重要生物學(xué)特點(diǎn)是具有同種組織細(xì)胞的親嗜性，即IgE與同種或血緣關(guān)系很近的動(dòng)物具有特異的親和力（親細(xì)胞性），所以稱IgE為親種細(xì)胞性抗體。IgE的產(chǎn)生主要受四個(gè)因素調(diào)節(jié)遺傳因素接觸變應(yīng)原的機(jī)會(huì)抗原的性質(zhì)和進(jìn)入途徑Th細(xì)胞和細(xì)胞因子遺傳因素特應(yīng)癥(atopy)是指一類與遺傳密切相關(guān)的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，也就是過敏性體質(zhì)對(duì)環(huán)境中常見抗原產(chǎn)生IgE類抗體應(yīng)答的傾向性，對(duì)變態(tài)反應(yīng)性疾病的易感性。臨床特點(diǎn)：有明顯的遺傳傾向和個(gè)體差異對(duì)變應(yīng)原的敏感性高，注射變應(yīng)原后癥狀嚴(yán)重，甚至發(fā)生休克、死亡不易脫敏血液中IgE明顯增高，能被動(dòng)轉(zhuǎn)移，不受治療的影響對(duì)多種抗原(包括吸入性、食物、藥物等)均過敏遺傳因素常可見在一個(gè)家庭成員中高IgE水平與特應(yīng)癥(atopy)發(fā)生之間的相關(guān)性特應(yīng)癥血清中IgE明顯升高，肥大細(xì)胞數(shù)較多，且胞膜上IgE受體也較多常染色體顯性遺傳接觸變應(yīng)原的機(jī)會(huì)接觸變應(yīng)原的機(jī)會(huì)是特異性IgE抗體水平高低的重要決定因素一般而言，反復(fù)接觸某一變應(yīng)原才會(huì)引起該變應(yīng)原的特應(yīng)性反應(yīng)抗原的性質(zhì)和進(jìn)入途徑是否引起I型超敏反應(yīng)與抗原本身的特性，特別是被T細(xì)胞識(shí)別的表位的特性有關(guān)。再次接觸抗原的途徑與I型超敏反應(yīng)的類型可能有關(guān)?？乖M(jìn)入血液→全身性過敏反應(yīng)；吸入→外源性哮喘、花粉癥；食入→蕁麻疹。Th細(xì)胞和細(xì)胞因子IgE抗體的類別轉(zhuǎn)換取決于Th細(xì)胞，說明T細(xì)胞非依賴性抗原不能誘導(dǎo)IgE抗體的產(chǎn)生。IL-4促進(jìn)IgE合成，而IFN-

抑制IL-4所誘導(dǎo)的IgE合成，IL-4和IFN-

量的比例和相互制約的平衡調(diào)節(jié)可能是IgE合成的重要決定因素。IL-4是一個(gè)Ig類別轉(zhuǎn)換因子。IgEFc段受體（FcεR）：

●FcεRⅠ---高親和性受體；組成：α鏈（1條）、β鏈（1條）和γ鏈（2條）存在：肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜(主要)及嗜酸性粒細(xì)胞(活化)。●FcεRⅡ---低親和力受體。IgE分子及其受體參與I型超敏反應(yīng)的細(xì)胞

肥大細(xì)胞---皮膚、粘膜下層及血管周圍的疏松結(jié)締組織；嗜堿性粒細(xì)胞---血液。作用：釋放生物活性物質(zhì)，介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)。

嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophils)

---呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜組織中。作用：

A.對(duì)Ⅰ型超敏反應(yīng)產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用；

B.參與Ⅰ型超敏反應(yīng)晚期反應(yīng)。細(xì)胞特性橋聯(lián)蛋白激酶C三磷酸肌醇絲裂原激活蛋白（一）致敏階段

抗原

機(jī)體

產(chǎn)生IgE

結(jié)合于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞（FcεR）；（二）發(fā)敏階段

1.細(xì)胞活化釋放生物活性介質(zhì)相同抗原

與IgEFab段(肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞)結(jié)合

IgE(兩個(gè)或兩個(gè)以上)交聯(lián)

FcεRⅠ的微集聚

啟動(dòng)肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞活化

釋放生物活性介質(zhì)；Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制致敏階段發(fā)敏階段炎癥介質(zhì)分類中性粒細(xì)胞趨化因子嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子血小板活化因子白細(xì)胞三烯C4白細(xì)胞三烯B42.釋放的生物活性介質(zhì)及其作用（1）儲(chǔ)存介質(zhì)①組胺（histamine）作用：a.舒張微血管；

b.平滑肌收縮；

c.外分泌腺細(xì)胞分泌增加。②激肽原酶（kininogenase）激肽原(血漿)緩激肽(9個(gè)氨基酸)

作用：a.平滑肌收縮；

b.血管擴(kuò)張,通透性增加。③嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(ECF-A)

作用：a.對(duì)嗜酸粒細(xì)胞有趨化作用；

b.對(duì)早期反應(yīng)有抑制作用。激肽原酶（2）細(xì)胞內(nèi)新合成的介質(zhì)①白三烯（leucotrienes，LTs）組成：LTC4、LTD4和LTE4的混合物。作用：a.強(qiáng)支氣管平滑肌收縮作用（比組胺強(qiáng)

100～1000倍），且效應(yīng)持久；b.也可引起血管擴(kuò)張、通透性增加及促進(jìn)腺體分泌。②前列腺素D2（prostaglandin-D2，PGD2）作用：a.能使支氣管平滑肌收縮；b.血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)。③血小板活化因子(plateletactivatingfactor，PAF)

作用：凝集、活化血小板

釋放血管活性胺

血管通透性增加。3.早期反應(yīng)和遲緩相特點(diǎn)早期反應(yīng)特點(diǎn)：①發(fā)生迅速；②多為功能紊亂；③經(jīng)過緊急治療可完全恢復(fù)；④顆粒內(nèi)釋放的介質(zhì)主要參與早期反應(yīng)。例：青霉素引起的過敏性休克。

遲緩相(latephasereaction)特點(diǎn)：①發(fā)生較慢；②伴有炎性改變；③新合成介質(zhì)、細(xì)胞因子及嗜酸粒細(xì)胞等主要參與晚期反應(yīng)。例：哮喘的肺臟內(nèi)炎細(xì)胞浸潤。I型超敏反應(yīng)特點(diǎn)①由結(jié)合肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE抗體所介導(dǎo)②反應(yīng)迅速、強(qiáng)烈，消退快，為可逆性③以生理功能紊亂為主，無嚴(yán)重組織損傷，主要病變?cè)谛?dòng)脈，表現(xiàn)為毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，平滑肌收縮等④具有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景（一）過敏性休克

1.藥物過敏性休克藥物：青霉素(最常見)、普魯卡因、利多卡因、鏈霉素、磺胺、有機(jī)碘等。機(jī)制：青霉素

機(jī)體

青霉噻唑醛酸和青霉烯酸

與人體組織蛋白結(jié)合（完全抗原）

產(chǎn)生特異性IgE

過敏性休克。

2.血清過敏性休克動(dòng)物血清：抗毒素血清，如破傷抗毒素血清和白喉抗毒素血清

Ⅰ型超敏反應(yīng)的常見疾?。ǘ┖粑肋^敏反應(yīng)

過敏原：塵土、花粉、霉菌、動(dòng)物皮屑或呼吸道感染等。常見?。鹤儜B(tài)反應(yīng)性鼻炎和支氣管哮喘。（三）消化道過敏反應(yīng)

過敏原：魚、蝦、蛋、奶及一些藥物。常見?。哼^敏性胃腸炎。（四）皮膚過敏反應(yīng)

過敏原：多種抗原，或冷熱刺激、日光照射、腸內(nèi)寄生蟲感染等。常見病：蕁麻疹、濕疹、特應(yīng)性皮炎、神經(jīng)血管性水腫。哮喘鼻炎

蕁麻疹

濕疹(一)檢出抗原并避免接觸

查找過敏原：●詢問病史；●體內(nèi)特異性診斷：皮試法；●IgE測(cè)定(二)急性脫敏治療

方法：采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml),短間隔

（20～30分鐘）、多次注射；應(yīng)用：外毒素所致疾病危及生命又對(duì)抗毒素血清過敏者。Ⅰ型超敏反應(yīng)的防治原則（三）特異性脫敏治療

方法：采用微量(g、ng)，長時(shí)間反復(fù)多次皮下注射。應(yīng)用：已查明且難以避免接觸的環(huán)境中抗原如塵土、花粉、螨蟲、霉菌類等的病人。（四）藥物治療

1.抑制免疫功能的藥物藥物：地塞米松、氫化可的松等。作用：a.抑制單核細(xì)胞、T、B細(xì)胞功能；

b.消炎。

2.抑制生物活性介質(zhì)釋放的藥物

(１)阿司匹林---抑制環(huán)氧合酶(２)色苷酸二鈉：

---穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止脫顆粒；

(3)腎上腺素、異丙腎上腺素及兒茶酚胺類和前列腺素E：

---激活腺苷酸環(huán)化酶，增加cAMP的合成；氨茶堿：

---抑制磷酸二脂酶，阻止cAMP的分解。注：cAMP可抑制肥大細(xì)胞脫顆粒。3.生物活性介質(zhì)拮抗劑

苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等抗組胺藥物---組胺拮抗劑；水楊酸---緩激肽拮抗劑；多根皮苷酊磷酸鹽---白三烯拮抗劑。4.改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物

腎上腺素---毛細(xì)血管收縮、血壓升高。5.免疫新療法單克隆抗體阻斷變應(yīng)原與肥大細(xì)胞表面的IgE結(jié)合II型超敏反應(yīng)

－細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)

概念：由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞等參與下，引起的以細(xì)胞裂解和組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。也稱抗體依賴的細(xì)胞毒超敏反應(yīng)、溶細(xì)胞型或細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)。Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制抗原---常為細(xì)胞性抗原抗體---調(diào)理性抗體參與成分---補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等參與（一）抗原

1.細(xì)胞固有抗原

同種異型抗原：如ABO血型抗原、Rh抗原、HLA和血小板。

2.外來抗原或半抗原吸附于細(xì)胞表面：如病原微生物抗原和某些化學(xué)藥物等半抗原。

3.異嗜性抗原：如鏈球菌與人的腎小球基底膜、心肌瓣膜之間的共同抗原。（二）抗體

主要為IgG和IgM類抗體（三）細(xì)胞損傷機(jī)制1.補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解抗體（IgG或IgM）+抗原（靶細(xì)胞表面）

激活補(bǔ)體

膜攻擊復(fù)合體

破壞靶細(xì)胞。2.炎癥細(xì)胞募集3.促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用(調(diào)理作用)IgG抗體+靶細(xì)胞抗原

FcγR結(jié)合(M)

吞噬破壞靶細(xì)胞。4.ADCC作用

IgG抗體+靶細(xì)胞抗原

FcγR(NK細(xì)胞)結(jié)合

殺傷靶細(xì)胞。膜攻擊復(fù)合物（MAC)的裂解細(xì)胞作用抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用Ⅱ型超敏反應(yīng)的常見疾?。ㄒ唬┩N不同個(gè)體間的Ⅱ型超敏反應(yīng)輸血反應(yīng)1.ABO血型不符的輸血;2.反復(fù)輸血

抗白細(xì)胞、抗血小板或抗血漿蛋白等抗體

白細(xì)胞、血小板等其它血細(xì)胞破壞。輸血反應(yīng)新生兒溶血癥Rh+父親Rh-母親+子1Rh+胎盤損傷RBC進(jìn)入母體抗Rh抗體IgG產(chǎn)生新生兒溶血（Rh血型不符）Rh+父親Rh-母親+抗Rh抗體IgG