仿制藥研發(fā)流程

仿制藥研發(fā)流程劉偉偉Contents產品信息調研-開題1前期準備-物料采購等2工藝研究及精制3質量研究及穩(wěn)定性研究4申報資料撰寫與整理5VenturepharmPDS一、產品信息調研-開題產品理化性質、質量標準（原研標準、國內首訪標準、藥典標準）、藥品穩(wěn)定性情況；產品說明書、國內及進口制劑劑型及規(guī)格；原研處方組成及工藝研究資料；專利情況；生產注冊情況（產品原研廠家、國內生產申報廠家數(shù)情況）；對照制劑來源等。

開題（1至2周完成）--見開題報告模板思考自制樣品質量標準應研究的項目---心中有數(shù)VenturepharmPDS二、前期準備-物料采購等1、原料采購2、對照制劑采購3、輔料采購4、色譜柱及對照品采購5、包材的采購（可放置中試之前）原輔料入廠檢驗已知雜質研究？VenturepharmPDS三、工藝研究與精制工藝研究階段（原料）

（1）起始物料、中間體質控方法建立（2）終產品有關物質方法初步建立（利用合成提供的起始物料、中間體、終產品以及已知雜質，初步建立）工藝精制階段（原料）

精制樣品檢查（重點關注有關物質，此時可積累雜質變化趨勢），待有關物質檢查合格后，關注其他檢查項。樣品全檢合格基本確定工藝路線。VenturepharmPDS三、工藝研究與精制工藝路線基本確定（原料）

合成試制樣品后，進行樣品全檢，為質量標準積累研究數(shù)據(jù)，同時對比與被仿品的質量差異。-無差異或更優(yōu)，確定工藝路線，并進行工藝驗證。路線確定后啟動殘留溶劑方法建立并對樣品進行殘留溶劑檢查。VenturepharmPDS四、質量研究及穩(wěn)定性研究第四部分第三部分第二部分第一部分質量標準的制定質量對比研究質量標準的方法學驗證質量研究項目的選擇及方法的初步確定化學藥物質量標準建立的規(guī)范化過程技術指導原則VenturepharmPDS四、質量研究及穩(wěn)定性研究性狀：

（1）外觀、色澤、嗅味、結晶性、引濕性（2）溶解度（3）熔點（4）旋光度或比旋度（5）相對密度及其他鑒別：

（1）化學鑒別（2）光譜法：UV或IR（3）色譜法：存在光學異構體的情況VenturepharmPDS干燥失重

重金屬溶液的澄清度硫酸鹽酸堿度氯化物水分銨鹽結晶性

四、質量研究及穩(wěn)定性研究一般項檢查檢查VenturepharmPDS四、質量研究及穩(wěn)定性研究有關物質：純度控制—雜質控制—雜質譜控制仿制原料藥雜質研究的基本思路：1、雜質譜的分析2、被仿產品雜質的分析3、雜質對比研究4、雜質限度的確定5、雜質研究與工藝研究、穩(wěn)定性研究的關系化學藥物雜質研究技術指導原則已有國家標準化學藥品研究技術指導原則VenturepharmPDS1、雜質譜的分析：依據(jù)合成工藝，分析可能產生的雜質基于結構特征，分析可能的降解產物通過強制降解試驗，分析潛在的降解產物，考察樣品在酸、堿、高溫、光照、氧化等因素影響下的降解產物。必要時，可根據(jù)情況進行以上因素綜合存在時的強制降解試驗VenturepharmPDS2、被仿品雜質的分析：通過被仿制藥品質量標準進行分析部分品種的國家標準中有已知雜質檢查收入EP、BP、USP的品種，通過其質量標準，可得到更多的已知雜質信息通過被仿制藥品實際測定結果進行分析采用適當?shù)臋z查方法（如LC/MS等），對被仿制藥品進行實際測定，對其雜質情況（雜質種類、雜質含量）進行研究分析應關注被仿制藥品是否有良好的研究基礎應選擇有良好研究基礎的原發(fā)廠產品VenturepharmPDS3、雜質對比研究：對比試制品及被仿制品的實測結果雜質種類，與被仿制品比較，是否有新的雜質出現(xiàn)雜質含量：是否超過被仿制品對比研究結果分析及后續(xù)研究工作考慮雜質譜與被仿制品一致或雜質種類較被仿制品少，未見超過鑒定限度的新雜質：各雜質含量不超過被仿品（試制品的雜質控制達到了研究目標）雜質譜與被仿品一致或雜質種類較被仿品少，沒有超過鑒定限度的新雜質，但雜質含量超過了被仿品（改進工藝，降低雜質含量）VenturepharmPDS3、雜質對比研究：對比研究結果分析及后續(xù)研究工作考慮雜質譜與被仿品不一致，有超過鑒定限度的新雜質，但已知雜質含量不超過被仿品－鑒定新雜質的結構采用合成成分分離技術獲得雜質，通過各種測試手段對雜質的結構進行綜合分析，以確證雜質的結構－分析產生新雜質的原因，雜質含量不能降至鑒定限度以下，應