醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件：第十講 T淋巴細胞-適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞2

第十講

Ｔ淋巴細胞TLymphocytes1T淋巴細胞一、T淋巴細胞的分化發(fā)育二、T淋巴細胞的表面分子及其作用三、T淋巴細胞的亞群四、T淋巴細胞的功能2T淋巴細胞胸腺依賴性淋巴細胞（thymus-dependentlymphocyte）分化發(fā)育祖TL→

前TL→

胸腺皮質(zhì)細胞→胸腺髓質(zhì)細胞→成熟T淋巴細胞分布外周血：約占淋巴細胞總數(shù)的65%～75%

胸導(dǎo)管：高達95%以上31、T淋巴細胞在胸腺中的分化41、T細胞在胸腺中的分化發(fā)育5T細胞個體發(fā)育及譜系62、T細胞的陽性選擇和陰性選擇7T淋巴細胞一、T淋巴細胞的分化發(fā)育二、T淋巴細胞的表面分子及其作用三、T淋巴細胞的亞群四、T淋巴細胞的功能8人T淋巴細胞膜表面標(biāo)志9

人T淋巴細胞膜表面標(biāo)志

1、TCR-CD3復(fù)合物

TCR：T細胞抗原受體

(T-cellantigenreceptor）

T細胞表面特異性識別抗原的結(jié)構(gòu)

CD3：傳遞T細胞活化信號

ζ鏈：同質(zhì)二聚體，輔助活化信號的傳導(dǎo)10TCR-CD3復(fù)合體

11TCR（1）分類

TCRαβ

主要分布于外周血

TCRγδ

主要分布于皮膚和粘膜（2）肽鏈構(gòu)成膜外區(qū)—V區(qū)和C區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)12人類TCR胚系基因結(jié)構(gòu)示意圖13T細胞受體的特性①、Ig超基因家族成員之一；

α鏈：V、J、Cβ鏈：V、D、J、CV區(qū)─互補決定簇區(qū)（超變區(qū)，idiotype）②、在同一個體內(nèi)，可能存在著幾百萬種以上的T細胞克隆及其特異性的TCR

14

兩類T細胞抗原受體的比較

TCRαβ

TCRγδ異二聚體組成

αβγδV區(qū)基因數(shù)目

α鏈50（V、J、C）

γ鏈7（V、J、C）

β鏈57（V、D、J、C）δ鏈10（V、D、J、C）在TL分化中出現(xiàn)較遲出現(xiàn)較早TL細胞表型

CD4陽性、CD8陽性細胞

CD4陰性、CD8陰性細胞分布大多數(shù)外周成熟TL定居在組織、上皮中的TL識別抗原受MHC限制＋ —

15TCR多態(tài)性的形成機制16CD3分子

CD3分子是T細胞表面所特有的膜表面標(biāo)志，由六條肽鏈組成多為γδεεζ

ζ型。通過鹽橋與T細胞受體形成TCR-CD3復(fù)合體，分布于所有成熟T細胞和部分胸腺細胞表面。17CD3分子（1）組成

γ鏈(1)δ鏈(1)ε鏈(2)

均含Ig樣功能區(qū)和免疫受體酪氨酸激活基序

(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs，ITAM)

（2）功能①參與T細胞發(fā)育過程中的TCR的膜表面表達②介導(dǎo)TCR與抗原接觸后產(chǎn)生的活化信號的傳遞③成熟T細胞表面的表面標(biāo)志，用于成熟T細胞的檢測18CD3分子ζ鏈（1）組成特點

胞外區(qū)較短（9個氨基酸殘基）胞漿區(qū)較長（113氨基酸殘基）每條鏈含有三個ITAM序列（2）功能

有助于TCR-CD3復(fù)合體啟動的信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)192、CD4分子和CD8分子(1)CD4：CD4＋T細胞約占65%組成：由單體肽鏈組成胞外部分含有4個Ig樣的功能區(qū)

功能輔助受體人類免疫缺陷病毒（HIV）的受體鑒定T細胞亞群（CD4）的標(biāo)志20輔助受體①CD4分子結(jié)合于MHCⅡ類分子的β鏈的β2結(jié)構(gòu)域

②CD4分子增加TCR對MHC-Ⅱ類分子提呈抗原的敏感性③促進TCR識別抗原后的TCR-CD3復(fù)合物介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用

21(2)CD8CD8＋T細胞約占35%組成：由α鏈和β鏈或α鏈和α鏈組成，每條鏈的胞外部分均含有一個IgV區(qū)樣的功能區(qū)22(2)CD8功能輔助受體與MHC-Ⅰ類分子的α3功能區(qū)結(jié)合，可增加TCRαβ對MHC-Ⅰ類分子遞呈的抗原的敏感性；促進TCR識別抗原后的TCR-CD3復(fù)合體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用鑒定T細胞亞群（CD8）的標(biāo)志23CD4、CD8分子識別MHC抗原比較

24CD4分子和CD8分子比較CD分子分子結(jié)構(gòu)T細胞亞群識別MHC抗原功能CD4分子

α、β鏈CD4＋細胞群Ⅱ類抗原⑴MHCⅡ類分子受體⑵HIV受體CD8分子

α、β鏈CD8＋細胞群Ⅰ類抗原MHCⅠ類分子受體253、協(xié)同刺激分子（1）

CD28和CTLA-4(cytotoxiclymphocyteantigen-4,CD152)組成：同質(zhì)二聚體，每條鏈含一個IgV樣功能區(qū)

(兩者同)。

配體：CD80/CD86(兩者同)分布：CD28分子—主要表達于人外周T細胞；

CTLA-4分子—表達于活化T細胞。功能：CD28分子與表達在APC上的B7分子結(jié)合，為初始T細胞提供協(xié)同刺激信號，促使

T細胞活化和增殖。

CTLA-4分子同B7分子結(jié)合提供抑制信號

給活化T細胞，阻止T細胞的增殖，限制T細胞分泌IL-2。26CD28和CTLA-4作用27⑵、

ICOSICOS(inducibleco-stimulator)組成：配體：B7-H2分布：活化T細胞功能：類似于CD28的協(xié)同刺激分子作用遲于CD2828⑶、

PD-1

(programmeddeath1)組成：配體：PD-L1、PD-L2分布：活化T細胞功能：抑制T細胞增殖和細胞因子產(chǎn)生抑制B細胞增殖、分化和Ig分泌29⑷、CD2分子

又稱LFA-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴細胞功能相關(guān)抗原-2)

組成：單一肽鏈分布：成熟T細胞、胸腺細胞、NK細胞活化T細胞表達水平升高配體：LFA-3(CD58分子)、CD59、CD48

功能：

介導(dǎo)T細胞與抗原遞呈細胞間的粘附作用；刺激T細胞非特異性活化；介導(dǎo)胸腺細胞的發(fā)育成熟；30⑸、CD40L分布：活化CD4+T細胞表面功能CD40L同APC表面的CD40結(jié)合，傳遞信號給活化T細胞活化APC表達B7分子T細胞表面的CD40L與B細胞表面的CD40相互作用,產(chǎn)生Ig類別轉(zhuǎn)換31⑹、LFA-1和ICAM-1

(淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1)—整合素家族成員（1）組成：α鏈（1），β鏈（1）（2）分布：全部白細胞，活化T細胞增加表達（3）配體：ICAM-1(intercellularadhesionmolecule-1,細胞間粘附分子1，CD54)

（4）功能：介導(dǎo)T細胞的移行；在T細胞同APC或靶細胞間起粘附作用。324、絲裂原受體

有絲分裂原對T、B細胞的作用有絲分裂原縮寫增殖反應(yīng)

T細胞

B細胞

植物血凝素PHA＋＋—刀豆蛋白AConA

＋＋—葡萄球菌A蛋白SPA—＋美洲商陸

PWM＋＋＋細菌脂多糖LPS—-（小鼠＋）33T細胞與B細胞間的主要輔助分子34T淋巴細胞一、T淋巴細胞的分化發(fā)育二、T淋巴細胞的表面分子及其作用三、T淋巴細胞的亞群四、T淋巴細胞的功能35三、T細胞亞群及其功能分類按對抗原應(yīng)答所處狀態(tài)不同：初始T細胞活化T細胞記憶性T細胞TCR類型

αβT細胞

γδT細胞CD不同

CD4＋T細胞

CD8＋T細胞功能不同

Th

CTL或Tc

Treg361、初始T細胞、效應(yīng)T細胞和記憶性T細胞初始T細胞（na?veTcell）——沒有接受過抗原刺激的成熟T細胞效應(yīng)T細胞（dffectorTcell）——執(zhí)行機體免疫效應(yīng)功能的細胞記憶性T細胞（memoryTcell）——維持機體免疫記憶功能37特性初始T細胞效應(yīng)T細胞記憶性T細胞CD分子CD45RACD45ROCD44CD45ROCD44CCR7+/-歸巢受體表達高低粘附分子表達水平低高高再循環(huán)途徑從血液到淋巴組織不參加向炎癥組織遷移直接移行至抗原所在部位壽命短（數(shù)日）短（數(shù)日）長（數(shù)月）對抗原再次刺激的反應(yīng)－/++++初始T細胞、效應(yīng)T細胞與記憶性T細胞的特性比較382、γδT細胞和αβT細胞γδT細胞CD4-CD8-

TCR缺少多樣性，識別HSP，脂類抗原、病毒/細菌表面抗原分布：主要分布于皮膚、粘膜以及伴隨淋巴組織生物學(xué)功能細胞毒作用：介導(dǎo)粘膜局部細胞免疫應(yīng)答

免疫調(diào)節(jié)作用：釋放細胞因子（IL-2、IL-3、IL-4、INF-γ、GM-CSF等）

促B細胞分化、產(chǎn)生抗體；

活化單核-巨噬細胞；

39αβT細胞和γδT細胞的比較特性αβT細胞γδT細胞TCR高度多態(tài)性較少多態(tài)性分布外周血60-70％5-15％組織外周淋巴組織表皮及粘膜上皮表型CD3CD2100％100％CD4+CD8-60-65％<1%CD4-CD8+30-35%20-50%CD4-CD8-<5%>50%識別抗原8-17個氨基酸簡單多肽、糖、脂MHC限制性經(jīng)典MHC分子MHC類似分子發(fā)育胸腺胸腺、胸腺外輔助細胞殺傷細胞Th細胞CTL無CTL403、CD4＋T細胞和

CD8＋T細胞CD4＋T細胞

CD表型：CD3+CD4+CD8-主要為Th細胞亞群作用特點①、識別抗原時受MHC-Ⅱ類分子限制②、通過分泌細胞因子發(fā)揮效應(yīng)功能③、

CD4＋T細胞(部分)也具有細胞殺傷功能41

3、CD4＋T細胞和CD8＋T細胞CD8＋T細胞

CD表型：CD3+CD8+CD4-

主要為CTL細胞亞群作用特點

①、識別抗原時受MHC-Ⅰ類分子限制②、免疫調(diào)節(jié)作用,如釋放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等細胞因子③、具有細胞殺傷功能424、Th、CTL、Treg細胞Th細胞

依據(jù)產(chǎn)生細胞因子的不同區(qū)分

Th1細胞——主要分泌IL-2、IFN-γ和IFN-β

主要輔助細胞免疫效應(yīng)

Th2細胞——主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10

主要輔助體液免疫效應(yīng)

Th17細胞——分泌IL-17

參與固有免疫

Th3細胞——主要分泌TGF-β

功能：負(fù)調(diào)節(jié)434、Th、CTL、Treg細胞CTL

(Tc)細胞(cytitoxicTcell)特點：CD8+αβT細胞功能：細胞毒作用分泌細胞因子——免疫調(diào)節(jié)分類：

Tc1——分泌IL-2、IFN-γ和IFN-βTc2——分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10444、調(diào)節(jié)性T細胞（Treg

）細胞表型CD4+、

CD25+、FoxP3+功能抑制免疫應(yīng)答——負(fù)調(diào)節(jié)細胞參與自身免疫耐受45兩類調(diào)節(jié)性T細胞的比較特點自然調(diào)節(jié)性T細胞適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細胞誘導(dǎo)部位胸腺外周CD25表達++轉(zhuǎn)錄因子FoxP3++抗原特異性自身抗原（胸腺中）組織特異性抗原和外來抗原發(fā)揮效應(yīng)作用的方式細胞接觸，分泌細胞因子（TGF-β、IL-10、IL-35)主要依賴細胞因子（TGF-β、IL-10)

，細胞接觸功能抑制自身反應(yīng)性T細胞應(yīng)答抑制自身損傷性炎癥反應(yīng)和移植排斥反應(yīng)，有利于腫瘤生長46T淋巴細胞一、T淋巴細胞的分化發(fā)育二、T淋巴細胞的表面分子及其作用三、T淋巴細胞的亞群四、T淋巴細胞的功能47四、T淋巴細胞的功能1、CD4＋輔助性T細胞的功能（Th）

CD4+

輔助性T細胞的亞群

抗原刺激后初始T細胞首先分化為Th0細胞，Th0細胞繼續(xù)分化為Th1、Th2和Th3細胞。

Th1——分泌IL-2、IFN-γ和TNFTh2——分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13Th3——分泌大量TGF-β

Th17——在IL-1β、IL-6誘導(dǎo)下形成48CD4＋Th細胞分化的調(diào)節(jié)49CD4+T細胞亞群的功能Th1細胞的功能增強吞噬細胞介導(dǎo)的抗感染機制；增強NK細胞的殺傷作用；TNF直接誘導(dǎo)靶細胞凋亡；參與遲發(fā)性超敏反應(yīng)；Th2細胞的功能促進B細胞的增殖、分化和抗體產(chǎn)生；參與I型超敏反應(yīng)；Th3細胞的功能分泌的TGF-β抑制Th1、B細胞、CTL和NK細胞的功能502、CD8+殺傷性T細胞的功能CTL主要作用：直接殺傷靶細胞機