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胃腸腫瘤NCCN指南更新解讀胃腸腫瘤NCCN指南更新解讀內(nèi)容2012年結(jié)直腸癌NCCN指南更新解讀2011年胃癌NCCN指南更新解讀內(nèi)容2012年結(jié)直腸癌NCCN指南更新解讀2011年胃癌NC結(jié)直腸癌NCCN指南推薦主要更新2012版結(jié)腸癌NCCN指南更新中,XELOX方案提升至結(jié)腸癌輔助化療的1類推薦方案。2012版直腸癌NCCN指南更新中,卡培他濱單藥提升至早期直腸癌同步放化療1類推薦,并成為指南優(yōu)選方案。由于卡培他濱確切的療效和耐受性,卡培他濱單藥列為對(duì)不能耐受強(qiáng)烈化療的晚期腸癌患者推薦方案之一SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥結(jié)直腸癌NCCN指南推薦主要更新2012版結(jié)腸癌NCCN指南2012年NCCN指南Capox方案推薦類別提升在II期高?;颊叩妮o助化療中增加了CapOx方案在III期患者的輔助化療中,CapOx方案提升為I類推薦對(duì)不耐受強(qiáng)烈化療的晚期結(jié)腸癌患者,增加了卡培他濱±貝伐單抗的推薦SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥2012年NCCN指南Capox方案推薦類別提升在II期高??ㄅ嗨麨I和Capox方案得到NCCN指南全面認(rèn)可刪除了“卡培他濱聯(lián)合化療方案無(wú)成熟數(shù)據(jù)”的描述替換為:“卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑優(yōu)于靜脈推注5-FU/LV”SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥卡培他濱和Capox方案得到NCCN指南全面認(rèn)可刪除了“卡培2012版結(jié)腸癌NCCN指南更新內(nèi)容2011結(jié)腸癌NCCNV32012結(jié)腸癌NCCNV1II期高?;颊呤褂每ㄅ嗨麨I單藥二期高?;颊呖梢允褂肅apox方案III期患者Capox為2A類推薦III期患者Capox為I類推薦SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥2012版結(jié)腸癌NCCN指南更新內(nèi)容2011結(jié)腸癌NCCN3年DFS4年DFS5年DFS7年DFSXELOX70.9%68.4%66.1%63%5-FU/LV66.5%62.3%59.8%56%HR=0.80(95%CI:0.69–0.93)XELOX較5-FU/LV在輔助化療中,DFS和OS有顯著優(yōu)勢(shì)ITT人群估計(jì)的生存概率(n=944)(n=942)3年時(shí)的絕對(duì)差值:4.4%(p=0.0045)月16968研究顯示:XELOX的DFS優(yōu)勢(shì)隨觀察時(shí)間延長(zhǎng)而增加Halleretal.JCO2011;29:1465–715年OS7年OSXELOX77.6%73%5-FU/LV74.2%67%HR0.83(95%CI0.70–0.99)16968研究顯示:XELOX方案顯著提高患者7年總生存率4年時(shí)的絕對(duì)差值:6.1%7年時(shí)的絕對(duì)差值:7%(p=0.0038)5年時(shí)的絕對(duì)差值:6.3%(p=0.0045)月5年OS的絕對(duì)差值:3.4%(p=0.1486)7年OS的絕對(duì)差值:6%(p=0.0367)SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥3年DFS4年DFS5年DFS7年DFSXELOX70.9%3年DFS5年DFS7年DFSXELOX70.9%66.1%63%FOLFOX72.2%66.4%1.Halleretal.JCO2011;29:1465–712.AndréTetal.Improvedoverallsurvivalwithoxaliplatin,fluorouracil,andleucovorinasadjuvanttreatmentinstageIIorIIIcoloncancerintheMOSAICtrial.JClinOncol2009,27,3109–16.5年OS6年OS7年OSXELOX77.6%-73%FOLFOX-72.9%月月16968研究與MOSAIC研究交叉比較:DFS與OS曲線顯示XELOX方案與FOLFOX療效相當(dāng)SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥3年DFS5年DFS7年DFSXELOX70.9%66.1%卡培他濱聯(lián)合同步放療推薦級(jí)別全面提升病理II期高?;颊叩妮o助化療中增加了卡培他濱同步放化的推薦刪除了“卡培他濱同步放化無(wú)成熟III期隨機(jī)臨床數(shù)據(jù)”的描述替換為“卡培他濱同步放化在局部進(jìn)展期直腸癌有陽(yáng)性臨床結(jié)果”III期LARC同步術(shù)前新輔助,卡培他濱聯(lián)合放療上升為I類證據(jù),并優(yōu)先推薦可同期手術(shù)切除的轉(zhuǎn)移性直腸癌的初始治療,增加了卡培他濱同步放化為優(yōu)選方案卡培他濱聯(lián)合同步放療推薦級(jí)別全面提升病理II期高?;颊叩妮o助2012版直腸癌NCCN指南更新內(nèi)容2011直腸癌NCCNV42012直腸癌NCCNV1卡培他濱是II/III期直腸癌新輔助可選方案卡培他濱是II/III期直腸癌新輔助優(yōu)選方案卡培他濱是直腸癌輔助化療可選方案卡培他濱是直腸癌輔助化療優(yōu)選方案2012版直腸癌NCCN指南更新內(nèi)容2011直腸癌NCCNNSABPR-04試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)
(2011ASCO報(bào)導(dǎo))M.S.Roh,G.A.Yothers,etal.THEIMPACTOFCAPECITABINEANDOXALIPLATININTHEPREOPERATIVEMULTIMODALITYTREATMENTINPATIENTSWITHCARCINOMAOFTHERECTUM:NSABPR-04.JClinOncol29:2011(suppl;abstr3503)stageⅡ/Ⅲ直腸癌
(n=1608)Gp1Gp2Gp3Gp45-FU(CVI225mg/m2
5d/week)5-FU(CVI225mg/m2
5d/week)capecitabine(825mg/m2POBID)capecitabine(825mg/m2POBID)oxaliplatin(50mg/m2/weekx5)oxaliplatin(50mg/m2/weekx5)R研究終點(diǎn)外科降期(SD)、保肛手術(shù)(SSS)、病理完全緩解率(pCR)研究目的通過(guò)比較卡培他濱和5-FU在直腸癌患者術(shù)前新輔助治療中的療效差異,以及比較在新輔助治療中增加和不增加奧沙利鉑之間的差異,從而觀察卡培他濱和奧沙利鉑在直腸癌術(shù)前綜合治療中的作用。NSABPR-04試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)
(2011ASCONSABPR-04試驗(yàn)研究初步結(jié)果卡培他濱同步放化與靜脈持續(xù)5-FU輸注療效相當(dāng),可以替代5-FU在直腸癌患者術(shù)前放化療中,加用奧沙利鉑不能獲得臨床獲益,反而增加了毒性。M.S.Roh,G.A.Yothers,etal.THEIMPACTOFCAPECITABINEANDOXALIPLATININTHEPREOPERATIVEMULTIMODALITYTREATMENTINPATIENTSWITHCARCINOMAOFTHERECTUM:NSABPR-04.JClinOncol29:2011(suppl;abstr3503)Endpoint5-FU(±OX)CAP(±OX)PvaluepCR18.8%22.2%0.12SSS61.2%62.7%0.59SD20.7%23.0%0.62Grade3/4diarrhea11.2%10.8%0.86Endpoint(FUorCAP)NoOX(FUorCAP)+OXPvaluepCR19.1%20.9%0.46SSS63.6%60.4%0.28SD23.0%19.2%0.48Grade3/4diarrhea6.6%15.4%<0.0001NSABPR-04試驗(yàn)研究初步結(jié)果卡培他濱同步放化與靜脈僅有肝和/或肺轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌僅有同時(shí)性肝和/或肺轉(zhuǎn)移可切除新輔助化療不再推薦FOLFOX+西妥昔單抗直接行手術(shù)治療患者的術(shù)后化療從參考晚期強(qiáng)化療改為參考III期輔助化療無(wú)變化2010→20112011→2012僅有異時(shí)性肝和/或肺轉(zhuǎn)移新輔助治療有效患者術(shù)后從重復(fù)初始治療改為重復(fù)新輔助治療或者FOLFOX不再推薦FOLFOX+西妥昔單抗1.有效、無(wú)效分別改為無(wú)進(jìn)展和進(jìn)展;2.既往無(wú)化療史的術(shù)后患者:術(shù)后治療從參考晚期強(qiáng)化療改為參考III期輔助化療3.不再推薦FOLFOX+西妥昔單抗不可切除無(wú)變化可切除不可切除無(wú)變化不再推薦FOLFOX+西妥昔單抗僅有肝和/或肺轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌僅有同時(shí)性肝和/或肺轉(zhuǎn)移可切除新輔晚期結(jié)腸癌-可耐受強(qiáng)化療晚期結(jié)腸癌-可耐受強(qiáng)化療晚期結(jié)腸癌-不可耐受強(qiáng)化療晚期結(jié)腸癌-不可耐受強(qiáng)化療僅有肝、肺轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌NCCN指南摘錄
-同時(shí)性、可切SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥僅有肝、肺轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌NCCN指南摘錄
-同時(shí)性、可切SF僅有肝、肺轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌NCCN指南摘錄
-同時(shí)性、不可切SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥僅有肝、肺轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌NCCN指南摘錄
-同時(shí)性、不可切S僅有肝、肺轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌NCCN指南摘錄
-異時(shí)性、可切僅有肝、肺轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌NCCN指南摘錄
-異時(shí)性、可切晚期結(jié)腸癌患者治療2009→2010晚期結(jié)腸癌可耐受強(qiáng)化療不可耐受強(qiáng)化療增加卡培他濱單藥+貝伐珠單抗增加IROX方案不再推薦FOLFOX+西妥昔單抗聯(lián)用去除了卡培他濱單藥+貝伐珠單抗??增加卡培他濱+貝伐珠單抗1.增加了FOLFOX和FOLFIRI+帕尼單抗(WT)2.去除CapeOX+西妥昔單抗3.一線FOLFOX+貝伐珠單抗治療進(jìn)展后可考慮使用FOLFIRI+帕尼單抗(WT)增加了帕尼單抗的推薦)(WT)2010→20112011→2012晚期結(jié)腸癌患者治療2009→2010晚期結(jié)腸癌可耐受強(qiáng)化療不mCRC一線治療III期MAX研究設(shè)計(jì)既往未曾治療的無(wú)法手術(shù)的mCRC患者(n=471)RArmA:capecitabine(q3w)1or1.25mg/m2dailyd1-14(n=156)ArmB:capecitabine+bevacizumab(q3w)bevacizumab7.5mg/kg/3wd1(n=157)ArmC:CB+mitomycinmitomycin7mg/m2d1*(n=158)主要終點(diǎn):無(wú)進(jìn)展存活期(PFS)次要終點(diǎn):OS,ORR,QOL,毒性*每6周給藥一次,最大劑量14mg,最多給藥4次NiallC.Tebbutt.JClinOncol.2010July1(19):3191-3198mCRC一線治療III期MAX研究設(shè)計(jì)既往未曾治療的無(wú)法手術(shù)MAX研究結(jié)果-PFSTubbut.ECCO15-34thESMO2009.abstractO-6001MAX研究結(jié)果-PFSTubbut.ECCO15-34t西妥昔單抗在mCRC一線治療的關(guān)鍵臨床研究COINNORDICⅦ西妥昔單抗在mCRC一線治療的關(guān)鍵臨床研究轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療
COIN研究(III期):西妥昔單抗±
XELOX/FOLFOX主要終點(diǎn):KRAS
野生型患者OS次要終點(diǎn):KRAS突變型患者OSPFS緩解率連續(xù)XELOX
或FOLFOXR既往未曾治療的mCRC
(n=2445)連續(xù)XELOX
或FOLFOX+
西妥昔單抗間斷**
XELOXorFOLFOX*Treatmentuntildiseaseprogressionorunacceptabletoxicity**StopandGotreatment(12wksthenrestartatprogression)65%XELOX;35%FOLFOX
Maughan,etal.ECCO-ESMO2009(abstractNo.6LBA)SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療
COIN研究(III期):西妥昔單COIN研究:KRAS野生型患者沒(méi)有PFS和OS獲益SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥COIN研究:KRAS野生型患者沒(méi)有PFS和OS獲益SFDNORDICⅦ(III期)研究設(shè)計(jì)既往未曾治療的mCRC患者(n=566)RArmA:NORDICFLOX(q2w)Oxaliplatin85mg/m2d15–Fubolus500mg/m2,F(xiàn)A60mg/m2d1-2;
ArmB:FLOX+cetuximabInitialdose400mg/m2then250mg/m2/weekArmC:FLOXfor16weeks+cetuximabcontinuously主要終點(diǎn):無(wú)進(jìn)展存活期(PFS)次要終點(diǎn):PFS,ORRK.Tveit.JClinOncol29:2011(suppl4;abstr365)RArmA:NORDICFLOX(q2w)Oxaliplatin85mg/m2d15–Fubolus500mg/m2,F(xiàn)A60mg/m2d1-2;
ArmB:FLOX+cetuximabInitialdose400mg/m2then250mg/m2/weekArmC:FLOXfor16weeks+cetuximabcontinuouslyNORDICⅦ(III期)研究設(shè)計(jì)既往未曾治療的mCRC胃腸NCCN指南-課件NORDICⅦ研究結(jié)果K.Tveit.JClinOncol29:2011(suppl4;abstr365)NORDICⅦ研究結(jié)果K.Tveit.JClinO卡培他濱的應(yīng)用推薦分期卡培他濱CAPOX結(jié)腸癌II期2AII期高危2A2AIII期輔助2A1IV期新輔助/姑息2A2AIV期不可耐受強(qiáng)烈化療2A直腸癌II/III期新輔助1(Preferred)II~III期輔助2A
(Preferred)2AIV期新輔助/姑息2A(Preferred)2ASFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥卡培他濱的應(yīng)用推薦分期卡培他濱CAPOX結(jié)腸癌II期2AII2011年胃癌NCCN指南更新解讀2011年胃癌NCCN指南更新解讀主要的更新診斷AJCC分期采用第七版增加了內(nèi)鏡用于分期及治療的推薦擴(kuò)充了HER2+性的病理檢測(cè)及治療化療卡培他濱可完全替換靜脈輸注5FU(除特殊說(shuō)明外)指南分為一線,二線治療以及替代療法分別推薦,多個(gè)含卡培他濱方案推薦強(qiáng)度上升紫杉在圍手術(shù)期的應(yīng)用推薦增加主要的更新診斷AJCC分期采用第七版增加了內(nèi)鏡用于分期及治療HER-2檢測(cè)首次推薦HER-2檢測(cè)首次推薦113ToGA試驗(yàn)設(shè)計(jì)1.00.80.60.40.20.0363432302826242220181614121086420Time(months)11.816.0XP+TXPP294
290HR0.6595%CI0.51,0.83Median
OS16.0
11.8Event0.10.30.50.70.921819840531242011228218196170170141142112122
96100758453653951281000No.
atrisk39202813PhaseIII,randomized,open-label,international,multicenterstudySFDA未批準(zhǔn)曲妥珠單抗用于胃癌的治療11ToGA試驗(yàn)設(shè)計(jì)1.00.80.60.40.20.03除特別注明外,卡培他濱可替代靜脈輸注5FU源于REAL-2和ML17032的Meta分析等眾多含卡培他濱臨床研究除特別注明外,卡培他濱可替代靜脈輸注5FU源于REAL-2和存活率(%)治療的總生存(OS)隨機(jī)化后時(shí)間(年)P=0.02701325461008060402005-FU中位OS258d,95%CI(265-305d)Cape中位OS322d,95%CI(300-343d)OkinesAF,etal.AnnOncol.
2009Sep;20(9):1529-34.
REAL2/ML17032薈萃分析:比較治療晚期胃-食管癌的含卡培他濱方案與含5-FU方案存活率(%)治療的總生存(OS)隨機(jī)化后時(shí)間(年)P=0.0亞組分析結(jié)果顯示含卡培他濱的方案較在
老年患者中有療效更好的趨勢(shì)OkinesAF,etal.AnnOncol.
2009Sep;20(9):1529-34.
卡培他濱更好
風(fēng)險(xiǎn)比5-FU更好卡培他濱聯(lián)合對(duì)≧60方案的患者風(fēng)險(xiǎn)值更低PS0-1PS1Age<60Age≥60局部進(jìn)展期組轉(zhuǎn)移組總體療效0.500.600.700.800.901.001.101.201.301.400.40亞組分析結(jié)果顯示含卡培他濱的方案較在
老年患者中有療效更好的卡培他濱參與的PhaseIII臨床研究Year臨床研究研究類型基礎(chǔ)方案聯(lián)合靶向2008REAL-2PhaseIIIEOX
VsECF--2009ToGAPhaseIIIXP/FPTrastuzumab2009ML17032PhaseIIIXPVsFP--2009Meta分析Meta分析XVs5-Fu--2010AVAGASTPhaseIIIXPBevacizumab2011ClassicPhaseIIIXelox--2011ARTISTPhaseIIIXP(放療)ongoingREAL3PhaseIIIEOXPanitumumabongoingEXPANDPhaseIIIXPCetuximabongoingMagic-BPhaseIIIECXAvastinongoingLOGICPhaseIIIXeloxLapatinibSFDA未批準(zhǔn)曲妥珠單抗用于胃癌的治療SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)用于早期胃癌的治療卡培他濱參與的PhaseIII臨床研究Year臨床研究研究類圍手術(shù)期化療更新術(shù)后:推薦5FU/Lv在輸注5FU前后或卡培他濱聯(lián)合放療紫杉醇+5FU進(jìn)入術(shù)后放化療推薦術(shù)前:順鉑+含氟嘧啶類包括卡培他濱方案上升為術(shù)前放化療一類證據(jù)多西紫杉醇和伊利替康進(jìn)入術(shù)前放化療2B2010VersionNCCNSFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)用于早期胃癌的治療圍手術(shù)期化療更新術(shù)后:術(shù)前:2010VersionNCCN順鉑+5FU(含卡培他濱)方案上升為術(shù)前放化療一類證據(jù)多西紫杉醇和伊利替康進(jìn)入術(shù)前放化療2B源于以下研究數(shù)據(jù)方案XP+放療(n=19M1a)XP+放療(n=29M1b)XP(n=26M1b)FP+放療(n=30)IP+放療(n=44)多西紫杉醇+放療(n=59)(3weeks)P:60mg/m2X:1000mg/m2
R:54GyP:60mg/m2X:1000mg/m2
R:54Gy非內(nèi)臟轉(zhuǎn)移P:60mg/m2X:1000mg/m2
內(nèi)臟轉(zhuǎn)移P:100mg/m2F:1000mg/m2R:60GyI:30mg/m2P:65mg/m2放療O:40mg/m2D:20mg/m2X:1,000mg/m2放療ORR(%)77.862.936.0--25(PCR)49(PCR)TTP/PFS(m)10.36.55.9--2416.3OS(m)13.813.88.64.483424.1順鉑+5FU(含卡培他濱)方案上升為術(shù)前放化療一類證據(jù)方案X晚期胃癌一線治療更新可使用ECF改良方案
(ECX/EOX/EOF)一線治療新增:HER2+病人推薦順鉑+氟嘧啶類,不推薦蒽環(huán)類5-Fu和卡培他濱作為一類推薦推薦級(jí)別ECF改良方案(EOX/EOF/ECX)上升為一類推薦氟嘧啶類(5-Fu和卡培他濱)+順鉑上升為一類推薦氟嘧啶類(5-Fu和卡培他濱)+奧沙利鉑上升為2A類推薦氟嘧啶類單藥為2A類推薦晚期胃癌一線治療更新可使用ECF改良方案(ECX/EOX/ECF改良方案(EOX/EOF/ECX)上升為一類推薦源于以下研究數(shù)據(jù)方案ECF(n=225)ECX(n=250)EOF(n=245)EOX(n=199)(3weeks)E:50mg/m2C:60mg/m2F:200mg/m2dailyE:50mg/m2C:60mg/m2X:625mg/m2biddailyE:50mg/m2O:130mg/m2F:200mg/m2dailyE:50mg/m2O:130mg/m2X:625mg/m2biddailyORR(%)40.746.442.447.9TTP/PFS(m)6.26.76.57.0OS(m)9.99.99.311.2氟嘧啶(5-Fu和卡培他濱)+順鉑上升為一類推薦氟嘧啶(5-Fu和卡培他濱)+奧沙利鉑上升為2A類推薦源于以下研究數(shù)據(jù)方案XP/FP(n=290)FLP(n=108)FLO(n=112)FP(n=44)XP(n=139)FP(n=137)(3weeks)P:80mg/m2X:100mg/m2biddailyOrF:800mg/m2d1-5P:50mg/m2F:2000mg/m2d1L:200mg/m2O:85mg/m2F:2600mg/m2
L:200mg/m2P:50mg/m2F:400mg/m2靜推d1,2F:600mg/m2靜滴d1,2(2weeks)P:80mg/m2X:1000mg/m2bidd1-14P:50mg/m2F:800mg/m2d1-5ORR(%)3524.539274632TTP/PFS(m)5.53.95.84.95.65.0OS(m)11.18.810.79.510.59.3jclinoncol2008:26:1435-42jclinoncol2004:22:4319-28annoncol2009:20:666-673ECF改良方案(EOX/EOF/ECX)上升為一類推薦源于以5-Fu和卡培他濱作為一類推薦源于以下研究數(shù)據(jù)方案FU/LV1(n=45)F2(n=105)UFT2(n=70)X3(n=44)F:400mg/m2靜推d1,2F:600mg/m2靜滴d1,2L:200mg/m2(2weeks×4cycle)F:800mg/m2d1-d5靜滴(4weeks×6cycle)UFT:375mg/m2
bid(4weeks×6cycle)X:1250mg/m2
bidd1-14(3weeks×6cycle)ORR(%)1311.48.634TTP/PFS(m)3.21.92.43.2OS(m)6.87.16.09.51:JClinOncol.2004Nov1;22(21):4319-282.JClinOncol.2003Jan1;21(1):54-9.3.AnnOncol.2004Sep;15(9):1344-7.5-Fu和卡培他濱作為一類推薦源于以下研究數(shù)據(jù)方案FU/LV晚期胃癌二線治療更新二線治療單獨(dú)列出新增:HER2+病人推薦順鉑+氟嘧啶類,不推薦蒽環(huán)類伊利替康+順鉑僅作為二線治療推薦伊利替康+氟嘧啶類(5-Fu或卡培他濱)作為二線推薦替代方案吉西他濱+5-Fu/LV脂質(zhì)體多柔比星+順鉑+5Fu絲裂霉素+伊利替康。。。晚期胃癌二線治療更新二線治療單獨(dú)列出伊利替康+順鉑、伊利替康+氟尿嘧啶(5-Fu或卡培他濱)作為二線推薦源于以下研究數(shù)據(jù)方案I+X1(n=29)Folfiri2(n=138)I+P2(n=
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